АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Свободно-радикальный некробиоз

Активные кислородсодержащие радикалы (АКР) – это высокотоксичные химически реакционноспособные молекулы с нечетным количеством электронов. Отнимая электроны у различных органических молекул, свободные кислородные радикалы могут превратить их в перекисные соединения и запустить своего рода цепные реакции внутри клетки.

АКР - физиологические метаболиты, образующиеся в клетке при нормальном обмене веществ. Они вырабатываются в клеточных органеллах в ходе работы микросомальной окислительной системы цитохрома Р₄₅₀. Многие процессы, например образование конечных продуктов пуринового обмена и распад дофамина, обязательно сопровождаются выработкой АКР. Некоторые паракринные регуляторы (окись азота) являются свободными радикалами и усиливают образование АКР. Адренэргическая стимуляция приводит к усилению, а холинэргическая - к ослаблению продукции эндогенных АКP.

АКР способны взаимодействовать с сульфгидрильными группами в составе белков, изменяя биологические функции фер­ментов и рецепторов. Благодаря этому АКР, изменяя активность протеинкиназ, способ­ны модулировать клеточные ответы на раз­личные сигналы.

Осуществляя защитные реакции, клетки (особенно специализированные мезенхимальные элементы — макрофаги и гранулоциты) могут многократно усиливать продукцию АКР. В фагоцитирующей клетке происходит так называемый «метаболический взрыв», то есть многократное усиление потребления энергии. Значительная часть этой энергии расхо­дуется на образование супероксидного радикала:

О₂ + ē = О₂

АКР осуществляют бактерицидный эффект в фаголизосомах. Миелопероксидаза фагоцитов превра­щает перекись водорода и ионы хлора в вы­соко бактерицидный гипохлорит-анион:

Н₂О₂ + Cl^- = ClО^-+ Н₂О

АКР также секретируются в процес­се экзоцитоза, разрушают причинные агенты первичной аль­терации и, путем перекисного окисления мем­бран соседних клеток, осуществляют вторич­ное самоповреждение.

Под влиянием активных радикалов кислорода: 1) возрастает перекисное окисление липидов клеточных мембран, приводящее к освобождению медиаторов воспаления и токсинов; 2) нарушается сшивка мембранных, внеклеточных и внутриклеточных липидов и белков через сульфгидрильные группы с инактивацией ферментов и рецепторов; 3) повреждается ДНК, происходит остановка ее репликации и мутагенез (тератогенный или канцерогенный, а также цитостатический эффект).

Разрушающее действие АКР является ранним и мощным. Оно выходит на первый план, прежде всего, в тех случаях, когда резко ускоряется собственная продукция АКР – воспаление, инфекционное повреждение клеток, иммунопатологический цитолиз, разрушение опухолевых, микробных и зараженных вирусами клеток иммунной системы, травматический шок и синдром длительного раздавливания. К таким случаям относятся и те, когда повреждающий агент сам превращает воду и органические молекулы в свободные радикалы (радиацион­ное поражение клеток, отравление кислородом и озоном, включая гипербарическую оксигенацию, отравление двухвалентным железом).

Наконец, это могут химические повреждения клеток, при котором свободные радикалы формируются из молекул токсина или лекарства при их метаболизме (например, отравление четыреххлористым углеродом).

Высоким концентрациям АКР препятствуют механизмы антиоксидантной системы. Антиоксидаты — это молекулы, с общим лабильным водородным атомом с неспаренным электроном. Имеются три класса антиоксидантов.

В первую очередь, это каталаза и глютатионпероксидаза. Данные энзимы являются ферментами предупредительного действия, поскольку они восстанавливают пepекись водорода, провоцирующую цепной свободно-радикальный процесс, до неактивного состояния. Ферментом, прерывающим цепную реакцию перексидации, является супероксиддисмутаза. Она превращает супероксидный анион в менее активную перекись водорода, разрушаемую каталазой. И наконец, развовидностью антиоксидантов,связывающих железо и другие металлы, являются хелатирующие агенты.

Главными антиоксидантными субстратами клеток являются тиоловые соединения (глютатион, цистеин, Д-пенициламин). Протективное действие от АКР оказывают также витамины (Е, РР, С, В₂), микроэлементы (селен), биофлавоноиды и др.

Дата добавления: 2015-08-06 | Просмотры: 1338 | Нарушение авторских прав