АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Нитроимидазолы

Группа нитроимидазолов представлена следующими синтетическими препаратами: метронидазолом, тинидазолом, орнидазолом.

Фармакодинамика

Нитроимидазолы избирательно воздействуют на микроорганизмы, ферментные системы которых способны восстанавливать нитрогруппу. Активные восстановленные формы препаратов нарушают репликацию ДНК и синтез белка в микробной клетке, ингибируют тканевое дыхание.

Спектр активности

Препараты обладают высокой активностью в отношении анаэробных бактерий и простейших. К нитроимидазолам чувствительны T. vaginalis, E. histolytica, G. lamblia, L. intestinalis, B. coli, Leishmania spp., а также H. pylori.

Фармакокинетика

Хорошо всасываются при приёме внутрь. Биодоступность метронидазола более 80%, орнидазола - 90%, тинидазола - 100% и не зависит от приёма пищи. После ректального введения метронидазола в свечах биодоступность на 10% ниже, чем при приёме внутрь.

Метронидазол. При внутривенном введении 500 мг в течение 20 мин максимальная концентрация в сыворотке крови через 1 ч составляет 35,2 мкг/мл, через 4 ч - 33,9 мкг/мл, через 8 ч - 25,7 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации - 30-60 мин, минимальная концентрация при последующем введении 18 мкг/мл. Максимальная концентрация определяется через 1 ч после прекращения введения

и поддерживается на терапевтическом уровне в крови 6-8 ч. Объём распределения у взрослых 0,54-0,81 л/кг. Связь с белком плазмы 10-

20%.

Тинидазол. Максимальная концентрация после приёма наблюдается через 2 ч, составляет 40-50 мкг/мл, через 24 ч - 11-19 мкг/мл, через 72 ч - 1 мкг/мл, объём распределения 50 л, связь с белком -

12%.

Орнидазол. Время достижения максимальной концентрации - 1- 2 ч, связь с белками плазмы не менее 15%.

Метаболизм

Нитроимидазолы метаболизируются в печени с образованием активных и неактивных метаболитов (метронидазол метаболизируется на 30-60% с образованием активного метаболита 2-оксиметронидазо- ла, оказывающего противопротозойное и антимикробное действие).

Распределение

Хорошо распределяются, проникают в ткани, абсцессы, через ГЭБ, плаценту; проникают в грудное молоко, выделяются со слюной и желудочным соком.

Выведение

Метронидазол. Т₁/₂ - 8-12 ч, при алкогольном поражении печени - 10-29 ч. Выводятся из организма почками 60-80% принятой дозы, примерно 20% в неизменённом виде; экскреция с жёлчью 50%, причём концентрация препарата в жёлчи может превышать концентрацию в крови, в кишечнике вновь всасывается; при дефекации выводится до 6-15%. При повторных введениях возможна кумуляция. При выраженной почечной недостаточности (CL креатинина <10 мл/мин) суточная доза должна быть уменьшена вдвое. Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (Т₁/₂ сокращается до 2,6 ч).

Тинидазол. Т₁/₂ - 12-14 ч. Выделяется с грудным молоком в течение 72 ч после приёма. Экскреция с жёлчью 50%, почками 25%, в неизменённом виде 12%, в виде метаболитов за счёт обратного всасывания в почечных канальцах, с калом.

Орнидазол. Т₁/₂ - около 13 ч. Экскреция в виде метаболитов с мочой 60-70%, калом 20-25%, около 5% выводится в неизменённом виде.

Нежелательные лекарственные реакции

Нежелательные лекарственные реакции представлены в табл. 26-25.

Таблица 26-25. Нежелательные лекарственные реакции нитроимидазолов

Показания к применению

• Анаэробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции различной локализации:

- кожи, мягких тканей, костей, суставов;

- верхних и нижних дыхательных путей (синусит, аспирационная пневмония, эмпиема, абсцесс лёгкого);

- ЦНС (менингит, абсцесс мозга);

- интраабдоминальные, включая инфекции органов малого таза;

- псевдомембранозный колит;

- периоперационная профилактика при интраабдоминальных и гинекологических вмешательствах.

• Протозойные инфекции: трихомониаз, лямблиоз, балантидиаз, амёбная дизентерия и внекишечный амёбиаз (амёбный гепатит, абсцесс печени, мозга).

• Эрадикация H. pylori при язвенной болезни.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к нитроимидазолам.

• Органические заболевания ЦНС с выраженными клиническими проявлениями.

• I триместр беременности.

Применение нитроимидазолов в период грудного вскармливания не рекомендуется, так как концентрации метронидазола и его метаболитов в плазме крови ребёнка составляют 10-20% от концентраций в крови матери.

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные взаимодействия нитроимидазолов приведены в табл. 26-26.

Таблица 26-26. Лекарственные взаимодействия нитроимидазолов

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ МИКРООРГАНИЗМОВ К АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ

Чувствительность возбудителя характеризуется минимальной концентрацией антибиотика в питательной среде, подавляющей рост микроорганизмов. Оценка противомикробной активности проводится in vitro.

Минимальная подавляющая концентрация - наименьшая концентрация противомикробного препарата, которая через определённый период времени приостанавливает рост специфических микроорганизмов in vitro. Результаты определения чувствительности анализируются по отдельным видам микроорганизмов и их штаммов. Данные представляют как концентрацию препарата, необходимую для подавления 50% штаммов, так и концентрацию, необходимую для подавления 90% штаммов.

Минимальная бактерицидная концентрация - наименьшая концентрация противомикрообного препарата, вызывающая гибель посеянных на питательную среду микроорганизмов через определённый период времени.

Постантибиотический эффект определяют как промежуток времени между снижением концентрации препарата ниже минимальной подавляющей концентрации и возобновлением логарифмического роста микробной популяции. Постантибиотический эффект рассчитывают как разницу между временем, необходимым микроорганизмам, подвергшимся и не подвергшимся (контрольная группа) действию лекарственного вещества, чтобы их количество увеличилось в 10 раз по сравнению с количеством сразу после отмены ЛС. Оценивается в минутах и часах.

По степени чувствительности к антибактериальным препаратам бактерии разделяют на чувствительные, умеренно чувствительные и резистентные. Чувствительными считаются микроорганизмы, рост и размножение которых в очагах инфекции (крови) прекращается при средних терапевтических концентрациях лекарства в сыворотке крови (после назначения обычных доз); умеренно чувствительными - микроорганизмы, - для угнетения роста которых требуются максимальные дозы лекарственного препарата; у устойчивых (резистентные) бактериостатический эффект может быть достигнут только in vitro при высоких концентрациях лекарственного препарата, являющихся токсичными для человека.

Резистентность определяют как появление субпопуляции микроорганизмов, для которых минимальная подавляющая концентрация выше, чем для исходного штамма. Антибиотикорезистентность является неизбежным биологическим явлением, предотвратить её практически невозможно.

Антибиотикорезистентные микроорганизмы представляют опасность не только для пациента, у которого они были выделены, но и для многих других людей, даже разделённых временем и пространством, в связи с чем борьба с антибиотикорезистентностью приобрела глобальные масштабы. Клиническое значение сниженной чувствительности микроорганизмов in vitro зависит от того, превышает ли минимальная подавляющая коцентрация для этой субпопуляции те концентрации противомикробного препарата, которые могут быть достигнуты в крови, тканях или биологических жидкостях при назначении обычных доз ЛС.

Виды резистентности:

• природная - генетически обусловленное отсутствие чувствительности микроорганизма к противомикробным средствам (напри-

мер, устойчивость вирусов к антибиоткам, грамотрицательных бактерий к бензилпенициллину, анаэробных бактерий к цефалоспоринам I поколения и др.);

• приобретённая - устойчивость возникает в результате мутации отдельных штаммов бактерий и селекции устойчивых клонов микроорганизмов либо в результате внехромосомного (плазмидного) обмена генетической информацией между отдельными бактериальными клетками.

Выделяют два типа приобретённой резистентности бактерий.

• Первичная резистентность - устойчивость микроорганизма до начала лечения; определяет выбор антибактериального препарата (например, первичная устойчивость некоторых штаммов пневмококка или золотистого стафилококка к бензилпенициллину делает бессмысленным его назначение).

• Вторичная резистентность бактерий возникает или возрастает в процессе лечения антибактериальными препаратами и требует пересмотра тактики лечения.

Резистентность микроорганизмов имеет строго специфический характер в отношении отдельных антибактериальных препаратов или нескольких препаратов в пределах одной группы. Полная перекрёст- ная резистентность наблюдается среди устойчивых к природным тетрациклинам, частичная - среди устойчивых к макролидам микробов.

Дата добавления: 2015-08-06 | Просмотры: 1588 | Нарушение авторских прав