АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Триазолы

Флуконазол, итраконазол хорошо растворимы в воде и лучше всасываются из желудочно-кишечного тракта, чем производные имидазола.

Флуконазол - противогрибковый препарат со спектром активности уже, чем у амфотерицина В или кетоконазола, в равной мере эффективный при приёме внутрь и в/в введении. Оказывает выраженное ингибирующее влияние на синтез грибковых стеролов (Candida spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans и Trichophyton spp., Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum).

Абсорбция высокая, пища не влияет на всасывание препарата. Биодоступность 90%, C_max 0,5-1,5 ч. Равновесная концентрация достигается к 4-5-му дню лечения. Связь с белками составляет 11-12%.

Не метаболизируется в печени. Хорошо проникает в различные органы и ткани, содержание в слюне и мокроте сходно с концентрацией в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные.

Хорошо проникает через ГЭБ: при грибковом менингите содержание препарата в спинномозговой жидкости составило около 80% концентрации в сыворотке крови.

Хорошо накапливается в роговом слое кожи и ногтях. T_1/2 составляет 30 ч. Экскреция почками 80% в неизменённом виде.

Внутривенно его можно вводить в растворе глюкозы, растворе Рингера, физиологическом растворе с добавлением калия, бикарбонатов. Доза подбирается с учётом клиренса креатинина и локализации процесса.

Хорошее распределение и относительно низкая токсичность позволяют использовать препарат как при местных, так и при системных микозах: кандидозе и криптококкозе слизистых оболочек различной локализации, грибковых поражениях кожи, при грибковом менингите, перитоните, пневмонии, эндокардите и др.

Нежелательные лекарственные реакции. Головная боль, диспепсические явления, абдоминальные боли, печёночная и/или почечная недостаточность, гипербилирубинемия. Повышение активности АЛТБ,

АСТ, повышение активности ЩФ, судороги, алопеция, синдром Сти- венса-Джонсона, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, кожная сыпь, анафилоктоидные реакции, гиперхолестеринемия, гипокалиемия.

Итраконазол почти так же эффективен, как и флуконазол. Применяется только внутрь, может быть использован для интермиттирующей терапии.

Тербинафин - противогрибковый препарат для перорального и местного применения.

Подавляет синтез стеринов в клеточной мембране гриба, что приводит к дефициту эргостерина и внутриклеточному накоплению сквалена, который вызывает гибель клетки гриба.

В низких концентрациях обладает фунгицидной активностью в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. При местном применении активен в отношении Pityrosporum orticulare.

Фармакокинетика: при местном применении абсорбция составляет 5%; оказывает незначительное системное действие. При приё- ме внутрь 250 мг C_max 0,97 мкг/мл, время наступления C_max составляет 2 ч. Пища не влияет на всасывание. Прочно связывается с белками плазмы. Быстро диффундирует через кожу и накапливается в сальных железах. Высокие концентрации создаются в волосяных фолликулах и волосах, через несколько недель применения проникает также в ногтевые пластинки, накапливается в коже и ногтях в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Экскреция через кожу, почками в виде метаболитов. Т₁/₂ составляет 16-18 ч.

Показания: грибковые заболевания кожи и ногтей, вызванные чувствительными возбудителями (трихофития, микроспория, эпидермофития, рубромикоз, кандидамикоз кожи и слизистых оболочек), отрубевидный разноцветный лишай (только местно).

НЛР: диспепсические явления, артралгии, миалгии, крапивница. При применении крема - зуд, жжение, гиперемия кожи в месте нанесения.

Взаимодействие: рифампицин ускоряет, а циметидин замедляет плазменный клиренс тербинафина.

Гризеофульвин нарушает синтез ДНК и белка и оказывает фунгистатический эффект. Действует на грибы-дерматофиты (нитчатые грибы): трихофитоны всех видов, многие виды Microsporum, Epidermophyton flocosum. При кандидозе неэффективен. Фунгистатическая концентрация 0,2-0,5 мкг/мл. Развития устойчивости к препарату в клинике не отмечено. Перекрёстной устойчивости с другими препаратами не обнаружено.

Используют для лечения дерматофитозов (микроспория, трихофития и др.) кожи головы, волос или ногтей при неэффективности местной терапии. Гризеофульвин накапливается в клетках эпидермиса. Вновь образуемый во время лечения кератин содержит гризеофульвин, что делает его устойчивым к грибковой инвазии. Выздоровление наступает при полной замене инфицированного кератина, т.е. продолжительность терапии определяется скоростью роста поражённых тканей: в нижних частях рогового слоя антибиотик обнаруживается в достаточной концентрации в среднем через 10-15 дней, в верхнем - через 33-56 дней.

Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется в ЖКТ, достигая максимальной концентрации в крови через 4-5 ч после назначения. Т_1/2 около 20 ч. При приёме в дозе 0,25 г 4 раза в день всасывается лучше, чем в дозе 0,5 г 2 раза в день (даже при увеличении суточной дозы до 3 г его концентрация в крови существенно не увеличивается). Абсорбция повышается при диете, богатой жирами. Высокодисперсный порошок гризеофульвина (гризеофульвин-форте) всасывается лучше, чем мелкокристаллический. Связь с белками составляет 80%. Помимо эпидермиса, накапливается в печени, жировой ткани, скелетной мускулатуре.

Выделяется с мочой и калом. В течение первых суток выделяется с мочой около 1% принятого внутрь препарата. Концентрация его в моче составляет 1-2 мкг/мл. Метаболизируется в печени; от 27,5 до 75% выделяется почками в виде метаболитов.

НЛР: препарат в терапевтических дозах переносится хорошо. У ряда больных отмечают головную боль, головокружение, ухудшение аппетита, тошноту, понос, бессонницу, чувство повышенной утомляемости, нарушение ориентации, фотосенсибилизацию, аллергические реакции (возможна перекрёстная аллергия к пенициллинам, так как гризеофульвин продуцируется лучистым грибом рода Penicillium), антабусоподобные реакции.

Показания. Применяют при лечении тяжёлых форм эпидермомикозов, трихофитии, онихомикозов, которые слабо реагируют на другие виды лечения. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Хорошо проникает в органы и ткани. Для создания лечебной концентрации гризеофульвина в слоях кожи требуется не менее 33- 56 дней, а в матрице ногтей - более 8 мес. Выводится из организма с мочой и жёлчью.

Взаимодействие. Является индуктором микросомальных ферментов печени, ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, оральных контрацептивов; потенцирует действие алкоголя.

Дата добавления: 2015-08-06 | Просмотры: 665 | Нарушение авторских прав