АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Фармакокинетика противомикробных лекарственных средств

С фармакокинетической точки зрения целью противомикробной химиотерапии являются создание и поддержание на протяжении все-

го периода лечения в очаге бактериальной инфекции концентрации активного препарата, обеспечивающей бактерицидный (для бактериолитиков) или бактериостатический (для бактериостатиков) эффект в отношении предполагаемого или установленного возбудителя (возбудителей).

Возможность получения этой концентрации зависит от физикохимических свойств ЛС, всасывания, метаболизма, связи с белком и экскреции, а также от пути введения и режима дозирования препаратов. Из фармакокинетических характеристик для антибиотиков при выборе препарата и режима дозирования важны такие параметры, как период полувыведения, связь с белком, метаболизм, экскреция, а при приёме внутрь - ещё процент, стабильность и скорость всасывания, в основном определяющие биодоступность ЛС.

Особенности распределения в органы и ткани, способность создавать в отдельных органах концентрации, равные концентрации в сыворотке крови или превышающие её, также важны при выборе ЛС.

При распространении бактериального воспаления за тканевые барьеры выбирают ЛС, способные проникать через тканевые барьеры и создавать там необходимый уровень концентрации (гематоэнцефалический барьер, плевральная, перитонеальная и суставная полости). На тканевое распределение наибольшее влияние оказывает связь с белком и липофильность: вещества, имеющие высокую липофильность, легче проникают в ткани.

Распределяясь в организме, противомикробные препараты связываются с белками плазмы. Высокое сродство к белкам плазмы препятствует образованию высоких концентраций препарата во внесосудистом русле. Связывание антимикробных ЛС с белками не ограничивается сывороткой крови, оно происходит также в интерстициальной жидкости, воспалительном экссудате и внутриклеточно (связывание с белками субклеточных структур, хроматином лейкоцитов и другими клеточными компонентами).

Степень ионизации антибиотика также имеет большое значение. Неионизированные соединения (например, макролиды) лучше проникают через липидные мембраны, в то время как для хорошего поступления в ткани лёгкого и накопления соединений с высокой степенью ионизации (аминогликозиды и бета-лактамные антибиотики) требуется кислая среда.

На концентрацию препарата в сыворотке крови влияет состояние функций печени и почек. Нарушение их функций требует замены на препарат с меньшим риском развития органотоксического эффекта. Если возможности такой замены при нарушении выделительной функции почек отсутствуют, обязательным является изменение режима

дозирования препарата с учётом степени нарушения выделительной функции почек по уровню креатинина или CL эндогенного креатинина.

Дата добавления: 2015-08-06 | Просмотры: 971 | Нарушение авторских прав