Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики
Проблема связи терапевтического эффекта и концентраций ЛС в сыворотке крови - важная проблема современной медицины, позволяющая обосновать наиболее эффективный режим дозирования и применения лекарственного препарата. Успехи клинической фармакологии последних десятилетий позволили вплотную подойти к количественному анализу закономерностей, связывающих терапевтические или токсические эффекты с концентрацией препарата в крови и тканях.
Связь между концентрациями лекарств в крови и выраженностью фармакодинамического эффекта довольно точно установлена для многих препаратов (антиаритмические средства, сердечные гликозиды, психотропные средства и др.), что лежит в основе фармакокинетического контроля при фармакотерапии различных заболеваний.
Труднее установить количественную зависимость между концентрациями лекарств в крови либо в тканях и выраженностью терапевтического эффекта в клинической химиотерапии.
Микроорганизмы (бактерии) представляют собой достаточно динамичную систему. Степень воздействия антибактериального средства на микроорганизм количественно описывается величиной минимальной подавляющей концентрации и минимальной бактерицидной концентрации, которые сами по себе подвержены изменениям в зависимости от вида микроорганизма и его резистентности.
Кроме того, значения минимальной подавляющей концентрации определяются на основании данных, полученных in vitro, в то время как инфекционный процесс протекает в организме человека и многие другие факторы также могут оказывать влияние на величину фармакодинамического эффекта (локализация инфекции, рН в месте инфекции, величина микробной нагрузки, состояние защитных сил макроорганизма, синергизм или антагонизм антибактериальных средств).
Ранние исследования в химиотерапии по связи фармакокинетики и фармакодинамики антибиотика установили зависимость между концентрацией антибиотика в крови и выраженностью его токсических эффектов. В последние годы на основании экспериментальных исследований in vitro и in vivo была доказана возможность установления количественной зависимости между концентрациями антибактериальных средств в крови либо в тканях и выраженностью клинического эффекта. Эта зависимость имеет различные характеристики для разных классов противомикробных средств.
Эффективность антибиотиков во многом определяется фармакокинетическими параметрами этих лекарственных средств, такими, как отношение пиковой концентрации препарата к величине минимальной подавляющей концентрации (ПК/МПК), отношение площади под кривой «время-концентрация» (AUC - area under curve) к величине МПК (АUС/МПК) и время, в течение которого концентрация препарата превышает величину МПК (Т>МПК). С другой стороны, эффективность препарата может в большей степени зависеть от дозы (дозозависимый эффект) или от продолжительности действия препарата; кроме того, ряд антибиотиков обладает пролонгированным эффектом - так называемым постантибиотическим действием.
По противомикробной активности все антибактериальные средства можно разделить на 3 основные группы (табл. 26-30).
1. Препараты, эффективность которых зависит от концентрации препарата и постантибиотического эффекта. Эффективность этих лекарственных средств в основном определяется величиной соотношений AUC/МПК или ПК/МПК.
2. Препараты, эффективность которых зависит от продолжительности действия и которые имеют минимальное постантибиоти-
ческое действие. В этом случае основным параметром эффективности является отношение Т>МПК. 3. В третьей группе эффективность определяется как продолжительностью действия, так и концентрацией. Основным фармако- кинетическим/фармакодинамическим параметром эффективности для этой группы является соотношение AUC/МПК.
Дата добавления: 2015-08-06 | Просмотры: 1099 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 |
|