 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамикиПроблема связи терапевтического эффекта и концентраций ЛС в сыворотке крови - важная проблема современной медицины, позволяющая обосновать наиболее эффективный режим дозирования и применения лекарственного препарата. Успехи клинической фармакологии последних десятилетий позволили вплотную подойти к количественному анализу закономерностей, связывающих терапевтические или токсические эффекты с концентрацией препарата в крови и тканях. Связь между концентрациями лекарств в крови и выраженностью фармакодинамического эффекта довольно точно установлена для многих препаратов (антиаритмические средства, сердечные гликозиды, психотропные средства и др.), что лежит в основе фармакокинетического контроля при фармакотерапии различных заболеваний. Труднее установить количественную зависимость между концентрациями лекарств в крови либо в тканях и выраженностью терапевтического эффекта в клинической химиотерапии. Микроорганизмы (бактерии) представляют собой достаточно динамичную систему. Степень воздействия антибактериального средства на микроорганизм количественно описывается величиной минимальной подавляющей концентрации и минимальной бактерицидной концентрации, которые сами по себе подвержены изменениям в зависимости от вида микроорганизма и его резистентности. Кроме того, значения минимальной подавляющей концентрации определяются на основании данных, полученных in vitro, в то время как инфекционный процесс протекает в организме человека и многие другие факторы также могут оказывать влияние на величину фармакодинамического эффекта (локализация инфекции, рН в месте инфекции, величина микробной нагрузки, состояние защитных сил макроорганизма, синергизм или антагонизм антибактериальных средств). Ранние исследования в химиотерапии по связи фармакокинетики и фармакодинамики антибиотика установили зависимость между концентрацией антибиотика в крови и выраженностью его токсических эффектов. В последние годы на основании экспериментальных исследований in vitro и in vivo была доказана возможность установления количественной зависимости между концентрациями антибактериальных средств в крови либо в тканях и выраженностью клинического эффекта. Эта зависимость имеет различные характеристики для разных классов противомикробных средств. Эффективность антибиотиков во многом определяется фармакокинетическими параметрами этих лекарственных средств, такими, как отношение пиковой концентрации препарата к величине минимальной подавляющей концентрации (ПК/МПК), отношение площади под кривой «время-концентрация» (AUC - area under curve) к величине МПК (АUС/МПК) и время, в течение которого концентрация препарата превышает величину МПК (Т>МПК). С другой стороны, эффективность препарата может в большей степени зависеть от дозы (дозозависимый эффект) или от продолжительности действия препарата; кроме того, ряд антибиотиков обладает пролонгированным эффектом - так называемым постантибиотическим действием. По противомикробной активности все антибактериальные средства можно разделить на 3 основные группы (табл. 26-30). 1. Препараты, эффективность которых зависит от концентрации препарата и постантибиотического эффекта. Эффективность этих лекарственных средств в основном определяется величиной соотношений AUC/МПК или ПК/МПК. 2. Препараты, эффективность которых зависит от продолжительности действия и которые имеют минимальное постантибиоти- ческое действие. В этом случае основным параметром эффективности является отношение Т>МПК. 3. В третьей группе эффективность определяется как продолжительностью действия, так и концентрацией. Основным фармако- кинетическим/фармакодинамическим параметром эффективности для этой группы является соотношение AUC/МПК. Дата добавления: 2015-08-06 | Просмотры: 1073 | Нарушение авторских прав |