II. Изолированная задержка менархе (изолированная первичная аменорея)
А. Первичный (гипергонадотропный) гипогонадизм.
1. Приобретенные нарушения (см. п. I.A.).
2. Синдром резистентных яичников.
3. Тестикулярная феминизация (кариотип 46,XY).
4. Синдром поликистозных яичников.
Б. Вторичный (гипогонадотропный) гипогонадизм.
1. Преходящий и хронический дефицит ЛГ и ФСГ (см. п. 1.Б), проявляющиеся в пубертатном периоде.
2. Асинхронность созревания гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы.
Глава 4. Нарушения полового развития 85
В. Анатомические аномалии.
1. Агенезия влагалища или матки.
2. Препятствия оттоку крови из матки и влагалища (например, инородное тело).
Первичный (гипергонадотропный) гипогонадизм
Этиология и патогенез. Первичный гипогонадизм вызван врожденными или приобретенными заболеваниями яичников.
Отличительный признак первичного гипогонадизма — повышенный уро вень ЛГ и ФСГ.
Типичная дисгенезия гонад (Синдром Тернера) — самая частая причина первичного гипогонадизма. Встречается только у девочек. В 60% случаев синдром обусловлен полной моносомией Х-хромосомы (кариотип 45,Х); в 20% случаев — мозаицизмом (например, 45,Х/46,ХХ) и в остальных случаях — аберрацией одной из Х-хромосом. Иногда наблюдаются транслокации между Х-хромосомой и аутосомами (Bryman L, 1998).
Синдром характеризуется множественными пороками развития скелета и внутренних органов. Важнейшие признаки: низкорослость, дисгенезия или полное отсутствие яичников. Другие признаки: короткая шея с крыловидными складками; характерное "старушечье" лицо; микрогнатия; оттопыренные, низко расположенные уши; готическое нёбо; низкая линия роста волос на затылке; бочкообразная или плоская грудная клетка; широко расставленные, недоразвитые соски; непропорционально маленькие ноги; О-образное искривление рук (деформация локтевых суставов); Х-образное искривление ног; лимфатические отеки кистей и стоп; множественные пигментные невусы; уплощенные ногти на руках. У 38% больных встречаются аномалии развития почек и мочеточников, у 16% — пороки развития сердечно-сосудистой системы (Albanese A., Stanhope R., 1995).
Наружные половые органы, так же как и внутренние, гипопластичны, имеется выраженный половой инфантилизм. По данным УЗИ, гонады представляют собой тонкие (шириной около 0,3-0,5 см) соединительнотканные тяжи.
Гормональные изменения: уровни ЛГ и ФСГ значительно повышены в первые 3-4 года жизни, к 5-8 годам они снижатся до возрастной нормы, а позже вновь возрастают (сначала ФСГ, затем ЛГ).
Диагностика. Типичные признаки синдрома Шерешевского-Тернера имеются при рождении. Дети, родившиеся в срок, отличаются малой массой тела (до 2600-2800 г), своеобразными отеками рук и ног, которые вскоре проходят без лечения. У детей, подростков и взрослых диагноз ставится на основании внешнего вида пациентов, отсутствия полового хроматина.
Дифференциальная диагностика. Синдром Тернера нужно отличать от смешанной дисгенезии гонад, чистой дисгенезии гонад 46,ХХ и 46,XY и синдрома Нунан:
а) при смешанной дисгенезии гонад с одной стороны выявляется яичко, а с другой — тяжевидная гонада;
86 Эндокринная гинекология
б) при чистой дисгенезии гонад с двух сторон выявляются тяжевидные го нады, но кариотип нормальный: 46,ХХ либо 46,XY;
в) синдром Нунан, в отличие от синдрома Тернера, встречается у обоих полов. Это моногенное заболевание с аутосомно-доминантным наследовани ем; при цитогенетическом исследовании аномалии кариотипа не выявляются. У девочек с синдромом Нунан функция яичников, как правило, не нарушена; иногда снижены уровни гонадотропных гормонов.
Стёртая дисгенезия гонад
Само название свидетельствует о значительной вариабельности клинических проявлений этой формы. Причиной заболевания является также наличие хромосомной аномалии. Наиболее часто при этом типе дисгенезии гонад имеет мозаичный характер 45,Х/46,ХХ. Как правило, тяжесть клинических проявлений зависит от процентного соотношения нормального и аберрантного клеточных клонов. Чем выше процент клона 45,Х, тем ближе больные по внешнему виду и клинической картине заболевания к больным с синдромом Шерешевского-Тернера. Превалирование нормального клеточного клона 46,ХХ сглаживает соматические признаки типичной формы дисгенезии гонад. У больных реже отмечается низкий рост, может наблюдаться недостаточное, но спонтанное развитие вторичных половых признаков при наличии первичной аменореи; у 20% больных в нормальные сроки наступает менархе, а у 10% больных отмечаются относительно регулярные менструации в течение до 10 лет после менархе, которые затем переходят в олигоменорею и вторичную аменорею. Наружные и внутренние половые органы гипопластичны (Albanese A., Stanhope R., 1995).
Чистая дисгенезия гонад
Для этой формы дисгенезии гонад характерны нормальный рост, отсутствие соматических пороков развития, недоразвитые вторичные половые признаки и выраженный половой инфантилизм. Телосложение варьирует от евнухоидного до интерсексуального. Кариотип больных чаще всего 46,ХХ или 46,ХУ (синдром Свайера). Гонады представляют собой фиброзные тяжи, в которых иногда имеются элементы стромы (Meyers-Seifer C.H., SeiferD.B., 1997).
Причины возникновения чистой формы дисгенезии гонад с кариотипом 46,ХХ неясны до сих пор.
Диагноз ставят на основании клинической картины заболевания, эхоско-пии органов малого таза, определении кариотипа и полового хроматина, лапароскопии.
При кариотипе 46,ХУ отмечается повышенная частота возникновения гор-мональноактивных опухолей в дисгенетических гонадах. В связи с этим необходимо обязательное удаление дисгенетических гонад при кариотипе 46,ХУ и отсутствии полового хроматина.
Глава 4. Нарушения полового развития 87
Смешанная дисгенезия гонад
Для больных этой формы характерна нормальная длина тела, интерсексуальное телосложение и элементы вирилизации наружных половых органов: незначительное увеличение клитора, редко — слияние нижней трети влагалища и мочеиспускательного канала. У них отмечаются соматические аномалии развития, характерные для синдрома Шерешевского-Тернера.
В кариотипе этих больных при большом разнообразии мозаичных наборов обязательно присутствует У-хромосома или ее участок. Наиболее часто встречается кариотип 45,Х/46,ХУ. Гонады у этих пациенток имеют смешанное строение. Как правило, у таких пациенток при лапаротомии обнаруживают с одной стороны фиброзный тяж, с другой — недоразвитое яичко. У этих больных в пубертатном возрасте нередко развиваются опухоли гонад. К 20-25 годам жизни опухоли развиваются у 75% больных со смешанной формой дис-генезии гонад (Meyers-Seifer C.H., Seifer D.B., 1995).
При диагностике большое значение имеют анамнестические данные и осмотр больных. Обязательными являются определение кариотипа, ультразвуковое исследование половых органов и лапароскопия с биопсией гонад.
Вторичный (гипогонадотропный) гипогонадизм
Преходящий дефицит наблюдается при конституциональной задержке полового развития, недоедании и после тяжелых заболеваний. Хронический дефицит обусловлен врожденными и приобретенными заболеваниями гипотала-мо-гипофизарной системы (Ли П., 1999).
Изолированный дефицит гонадотропных гормонов. Под этим названием объединяют группу заболеваний, которые характеризуются пониженными уровнями ЛГ и ФСГ в сыворотке, нормальными уровнями других гормонов аденогипофиза и проявляются гипогонадизмом. Почти всегда причиной изолированного дефицита гонадотропных гормонов является патология гипоталамуса и лишь в редких случаях — патология аденогипофиза. Врожденный изолированный дефицит гонадотропных гормонов гипоталамической природы может быть самостоятельным заболеванием, но чаще сочетается с другими аномалиями развития: голопрозэнцефалией, односторонней агенезией почки, нейросенсорной тугоухостью (Ли П., 1999).
Самым распространенным вариантом изолированного дефицита гонадотропных гормонов и самой частой причиной врожденного вторичного гипого-надизма является Синдром Кальмана. Этот синдром обусловлен пороками развития переднего мозга, в частности, нарушением миграции гонадолибе-ринсекретирующих нейронов в обонятельные луковицы и впоследствии в гипоталамус. Эти анатомические аномалии приводят к дефициту гонадолибери-на или к нарушению ритма его секреции. В результате нарушается секреция эстрогенов. Наследование Х-сцепленное рецессивное или аутосомно-доми-нантное (Albanese A., Stanhope R., 1995).
88 Эндокринная гинекология
Клинические проявления. Задержка полового развития или изолированная задержка менархе, нарушения обоняния (аносмия или гипоосмия). У некоторых больных наблюдаются тяжелые аномалии головного мозга и черепа по средней линии, например, расщелины твердого неба. Гормональные изменения: сниженные уровни ЛГ и ФСГ.
Изолированная задержка менархе
Изолированная задержка менархе может быть вызвана как первичным, так и вторичным гипогонадизмом. Наиболее распространенная причина изолированной задержки менархе — тестикулярная феминизация.
Тестикулярная феминизация — это заболевание, называемое также синдромом полной резистентности к андрогенам, обусловленное нарушением действия тестостерона.
Этиология и патогенез — отсутствие или структурные дефекты рецепторов андрогенов в клетках-мишенях. Кариотип при тестикулярной феминизации мужской (46,XY), но фенотип женский, поскольку во внутриутробном периоде не развиваются наружные мужские половые органы, а в пубертатном периоде — вторичные мужские половые признаки. У взрослых больных лобковое и подмышечное оволосение скудное или отсутствует; молочные железы сформированы по женскому типу и обычно хорошо развиты, что обусловлено превращением андрогенов в эстрогены в периферических тканях (Zajac J.D., WarneG.L., 1995).
Диагноз устанавливают, как правило, в грудном или раннем детском возрасте, когда в паховой грыже у девочки обнаруживают яичко. Яички могут находиться в паховых каналах или в половых губах. Влагалище оканчивается слепо, внутренние половые протоки (матка, маточные трубы, семявыносящий и семявыбрасывающий протоки) не развиваются. Отсутствие внутренних половых протоков объясняется тем, что в эмбриогенезе фактор регрессии мюл-леровых протоков вырабатывается клетками Сертоли в нормальных количествах, но резистентность к андрогенам препятствует формированию вольфовых протоков (Federman D.D., Donohoe P.К., 1995). В пубертатном возрасте уровни ЛГ и ФСГ в сыворотке нормальные или повышены, уровень тестостерона в сыворотке повышен. Уровни эстрогенов несколько выше, чем у здоровых мальчиков. В пубертатном периоде возможен рак яичка, поэтому показана профилактическая орхиэктомия.
Неполное половое развитие
При неполном половом развитии появляются отдельные вторичные половые признаки, но затем их формирование замедляется. Удлиняется период между началом полового созревания и наступлением менархе. Неполное половое развитие чаще конституциональное (вариант нормы), но может быть вызвано первичным или вторичным гипогонадизмом. Неполное половое развитие следует отличать от позднего наступления менархе (вариант нормы).
Глава 4. Нарушения полового развития 89
Даже у здоровых девочек менархе может наступить через 5 лет после начала полового развития и даже позже, причем фертильность в зрелом возрасте не нарушается. Вариантом нормы считаются и нерегулярные или редкие менструации и ановуляторные циклы в течение трех и более лет после наступления менархе (Rosenfield R.L., 1990).
Диагностика. Алгоритм диагностики задержки полового развития представлен на рисунке 3.
Рисунок 3. Алгоритм диагностики задержки полового развития (Meyers-Seifer C.H., SeiferD.B., 1997)
1. Определяют скорость роста и прибавку в весе, перенесенные и сопутствующие хронические заболевания.
2. Выясняют прием лекарственных средств, перенесенные хирургические вмешательства, лучевую и химиотерапию.
3. Семейный анамнез (особенности роста и полового развития родителей).
4. Нарушения обоняния.
5. Физикальное исследование. Оценка общего состояния, полового развития, роста, соотношения длины верхней и нижней частей тела, осмотр глазного дна, исследование полей зрения и обоняния.
6. Лабораторная и инструментальная диагностика.
90 Эндокринная гинекология
, Исходным является измерение базальных уровней ЛГ и ФСГ. Базальные уровни ЛГ и ФСГ ниже возрастной нормы — это признак вторичного гипогонадизма.
При исключении причин, при которых возможно временное снижение ЛГ и ФСГ (чрезмерных физических нагрузках, стрессе, голодании и тяжелых со путствующих заболеваниях), необходимо выяснение причины вторичного ги погонадизма: функциональная незрелость гипоталамо-гипофизарной системы или заболевание гипоталамуса или гипофиза.
Базальные уровни ЛГ и ФСГ выше возрастной нормы указывают на первичный гипогонадизм.
Проба с гонадолиберином показана в тех случаях, когда уровни ЛГ и ФСГ незначительно превышают возрастную норму или находятся на ее верхней границе. Даже при легком избытке ЛГ и ФСГ секреторная реакция выражена гораздо сильнее, чем в норме.
Уровни кортикостероидов определяют у больных с симптомами АГС. При АГС стероидогенез нарушен как в надпочечниках, так и в яичниках, однако дефицит кортикостероидов проявляется тяжелыми метаболическими нарушениями уже в грудном или младшем детском возрасте, а дефицит яичниковых эстрогенов проявляется задержкой полового развития только в пубертатном периоде.
7. Определение костного возраста по рентгенограммам левой кисти и запястья позволяет оценить зрелость гипоталамо-гипофизарной системы:
а) если костный возраст 13 и более лет (соответствует пубертатному пери оду), необходимо определение уровней ЛГ и ФСГ. Снижение ЛГ и ФСГ мо жет быть обусловлено заболеванием гипоталамуса или гипофиза, поэтому для уточнения диагноза показаны КТ или МРТ головы. При отсутствии анатоми ческих аномалий гипоталамуса и гипофиза целесообразно проведение пробы с гонадолиберином. Отсутствие повышения уровней ЛГ и ФСГ в ответ на вве дение гонадолиберина указывает на гипопитуитаризм или апитуитаризм. Гипопитуитаризм может быть обусловлен опухолью, апитуитаризм чаще все го бывает следствием аплазии или разрушения гипофиза. Повышение уров ней ЛГ и ФСГ в ответ на введение гонадолиберина свидетельствует о способ ности гипофиза реагировать на стимуляцию, но не позволяет различить функциональную незрелость и заболевания гипоталамуса;
б) костный возраст, значительно отстающий от паспортного, свидетельст вует о том, что снижение уровней ЛГ и ФСГ обусловлено заболеванием гипо таламуса или гипопитуитаризмом. Для уточнения диагноза показано опреде ление уровней СТГ, ТТГ, АКТГ, пролактина, АДГ, гормонов гипоталамуса;
в) костный возраст меньше 10-11 лет (соответствует препубертатному пе риоду) не дает возможности отличить незрелость гипоталамо-гипофизарной системы от заболевания гипоталамуса или гипофиза.
Если причина первичного гипогонадизма известна (удалены яичники, проводилась лучевая или химиотерапия опухоли яичника), дальнейшее обследование не требуется.
Глава 4. Нарушения полового развития 91
Цитогенетическое исследование проводят для исключения чистой дисге-незии гонад 46,XY и вариантов синдрома Тернера с минимальными клиническими проявлениями.
Определение аутоантител к антигенам яичников показано при подозрении на аутоиммунную природу яичниковой недостаточности.
Дополнительные исследования при изолированной задержке менархе. Проводят влагалищное или ректальное исследование и УЗИ для выявления аномалий влагалища, матки и яичников.
Если матка отсутствует, для исключения тестикулярной феминизации исследуют кариотип.
Если при высоком уровне ЛГ и нормальном или умеренно повышенном уровне ФСГ исключены беременность и тестикулярная феминизация, следует заподозрить первичную яичниковую недостаточность (первичный гипого-надизм) или синдром поликистозных яичников.
Если обнаружена матка, уровни эстрогенов в сыворотке нормальные и при цитологическом исследовании слизистой влагалища подтвержден эффект эстрогенов, показана проба с прогестероном:
— кровотечение через 3-10 суток после начала приема прогестерона свидетельствует о том, что эндометрий реагирует на эстрогены. Это означает, что уровень ЛГ и ФСГ достаточен для нормальной секреции эстрогенов, и аменорея обусловлена нарушением овуляции и образования желтого тела;
—- отсутствие кровотечения предполагает либо дефицит ЛГ и ФСГ, либо гипоплазию эндометрия. Чтобы исключить гипоплазию эндометрия, проводят пробу с эстрогенами и прогестагенами: после приема эстрогенов в комбинации с прогестагенами у девочек с нормальным эндометрием наступает кровотечение.
Лечение. 1. Преходящий дефицит гонадотропных гормонов, вызванный чрезмерной физической нагрузкой, стрессом или сопутствующими заболева ниями, не требует заместительной терапии. Необходимо устранить причину преходящего дефицита ЛГ и ФСГ.
2. Первичный и вторичный гипогонадизм лечат одинаково. Половое развитие индуцируют и поддерживают с помощью половых гормонов. При планировании медикаментозного лечения принимают во внимание сопутствующие эндокринные заболевания, учитывают все социальные и психологические трудности и прогнозируют окончательный рост больной. Врач должен обсудить план лечения с больной и ее родителями.
Начало лечения: этинилэстрадиол 0,02-0,1 мг/сут, или конъюгированные эстрогены, 0,3-1,25 мг/сут, назначают внутрь. Лучше начинать с минимальных доз эстрогенов. Чем меньше начальная доза, тем медленнее наступает эффект и тем легче его регулировать. Правильность подбора доз эстрогенов контролируют по уровням ЛГ и ФСГ. Такой контроль невозможен у больных с первичным гипогонадизмом, так как у них нарушена регуляция секреции ЛГ и ФСГ по принципу отрицательной обратной связи (Гоготадзе И.Н. и соавт., 1997).
92 Эндокринная гинекология
Не позднее, чем через год переходят к заместительной циклической терапии эстрогенами и прогестагенами. Первоначальное лечение эстрогенами и последующее добавление прогестагенов имитируют естественную последовательность событий пубертатного периода. В результате ускоряется наступление вторичных половых признаков и менархе. Если на фоне ежедневного приема эстрогенов появляются маточные кровотечения, циклическую терапию начинают раньше, чем через год.
Схема циклической терапии: эстрогены принимают ежедневно с 1 -го по 21 -е число каждого календарного месяца. С 12-го или с 15-го числа по 21-е добавля ют прогестагены 5-10 мг/сут внутрь. С 22-го числа до конца месяца прием всех препаратов прекращают, ас 1-го числа следующего календарного месяца цикл лечения повторяют. Вместо отдельных препаратов эстрогенов и прогестагенов можно применять пероральные контрацептивы с низким содержанием эстроге нов. После наступления менархе для поддержания регулярных менструаций пе реходят на минимальные дозы эстрогенов (Кузнецов С.Ю., 1993).; i
При неполном половом развитии и при позднем наступлении менархе ле чение половыми гормонами не показано. Однако по желанию девочки или ее родителей эти препараты можно назначить для ускорения развития вторич ных половых признаков. Г'--'''
Больные с функционально зрелыми яичниками и маткой способны к зачатию после индукции овуляции. Бесплодным больным с яичниковой недостаточностью, но с нормальной маткой рекомендуют экстракорпоральное оплодотворение.
Литература
1. Гоготадзе И.Н., Чернова Л.А., Кадурина Т.И. Поиск новых возможностей медицинской реабилитации девочек с синдромом Шерешевского-Тернера. — СПб., 1997.— 134 с.
2. Жуковский М.А., Лебедев Н.Б., Семичева Т.В. и др. Нарушения полового развития. — М.: Медицина, 1989. — 272 с.
3. Кузнецов СЮ. Заместительная гормональная терапия при различных формах яичниковой аменореи: Автореф. дис.... канд. мед. наук. — М., 1993. — 21 с.
4. Ли П. Нарушения полового развития у девочек. Эндокринология / Под ред. Н. Лавина: Пер. с англ. — М.: Практика, 1999. — С. 296-322.
5. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по эндокринной гинекологии. — М.: Мед. информ. агентство, 2001. — 247 с.
6. Мартыш Н.С. Клинико-эхографические аспекты нарушений полового развития и аномалий развития матки влагалища у девочек: Автореф. дис.... д-ра. мед. наук. — М., 1996.— 36 с.
7. Albanese A, Stanhope R. Investigation of delayed puberty. Clin. Endocrinol 1995; 43 (1): 105-110.
8. Bailey PE. Normal and abnormal sexual development. Clinical reproductive medicine / Ed. B.D. Cowan, D.B. Seifer. Philadelphia-New York: Lippincott-Raven Publishers 1997: 37-48.
Глава 4. Нарушения полового развития 93
9. Bose HS, Sugavare Т, Strauss JF. The pathophysiology and genetic of congenital lipid adrenal hyperplasia. N. Engl. J. Med 1996; 7: 1870-1876.
10. Bryman I. Valuable medical information and experience of patients from vaginal ultrasound in women with Turner syndrome. Goteborg 1998: 124.
11. Federman DD, Donohoe PK. Ambicuous genitalia: etiology, diagnosis and therapy. Adv. Endocrin. Metab 1995; 6: 91-99.
12. Kulin HE, Muller J. The biological aspects of puberty. Pediatrics Rev 1996; 17 (3): 75-86.
13. Meyers-Seifer CH, Seifer DB. Disoders of puberty. Clinical reproductive medicine / Ed. B.D. Cowan, D.B. Seifer. Philadelphia-New York: Lippincott-Raven Publishers 1997: 49-60.
14. Morel J, Miiller WL. Clinical and molecular genenic of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxilase deficiensy. Adv. Hum. Genet 1991; 1: 20- 24.
15. Rosenfield RL. Diagnosis and management of delayed puberty. J. Clin. Endocrinol. Metab 1990;70:559-571.
16. Wang C, et al. Serum bioactive follicle — stimulating hormone levels in girls with precocious sexual development. J. Clin. Endocrinol. Metab 1990; 70 (3): 615-619.
17. Zajac JD, Warne GL. Disoders of sexual development. Ballieres Clin. Endocrinol. Metab 1995; 9: 555-562. Глава 5 АЛЬГОДИСМЕНОРЕЯ
Татарчук Т.Ф., Сольский B.C.
АРУШЕНИЯ менструального цикла являются извечной женской проблемой, однако детальное изучение этих состояний открывает все новые и новые грани. На сегодня наиболее распространенными являются три формы расстройств менструального цикла: аменорея — отсутствие менструаций у женщин в репродуктивном возрасте (в период от менархе, т.е. начала месячных, до менопаузы), маточные кровотечения — циклические (в форме обильных месячных) и ациклические (кровянистые выделения той или иной степени интенсивности в межменструальный период) и альгодисменорея — болезненные менструации (Сметник В.П., Тумилович Л.П., 1998).
Последняя форма расстройств менструального цикла требует особого внимания, так как, по данным разных авторов, от 30 до 75% женщин отмечают болезненность месячных, выраженную в большей или меньшей мере. При этом около 10% женщин отмечают наряду с резкой болезненностью выраженное ухудшение общего состояния вплоть до временной утраты трудоспособности (молодые девушки ежемесячно вынуждены пропускать несколько дней учебного процесса, для женщин работающих — это, зачастую, причина 2-3-дневного "выключения" из свойственного им ритма жизни, то есть, жещина не может выполнять возлагаемые на нее задания, а иногда и вообще ходить на работу) (Бакулева Л.П. и со-авт., 1988; Говорухина Е.М., 1982). Кроме того, известно, что болезненные ощущения влияют на эмоциональную сферу, психическое и общее состояние женщины и, как следствие, — на внутрисемейные отношения, что также обусловливает не только медицинскую, но и социальную актуальность этой проблемы (Бакулева Л.П. и соавт., 1988; Сметник В.П., Тумилович Л.П., 1998).
В Международной классификации болезней болезненные менструации определены термином дисменорея, а в отечественных справочниках до настоящего времени используется термин альгоменорея или альгодисменорея, подразумевающий болезненность менструаций, не имеющую органической причины. Таким образом, термин альгоменорея или альгодисменорея уже сам по себе, исходя из приведенного выше определения, применяется при первичной альгоменорее. Однако нельзя не отметить, что достаточно часто болезненные месячные являются вторичным проявлением целого ряда патологических состояний.
В связи с этим до настоящего времени в литературе (Бакулева Л.П. и соавт., 1988; Сметник В.П., Тумилович Л.П., 1998) продолжает употребляться термин первичная и вторичная альгодисменорея (рис. 1):
Глава 5. Альгодисменорея, 95
|
Рисунок 1. Виды и формы дисменорей (Прилепская В.Н. Межевитинова Е.А., 2000)
Альгодисменорея (альгоменорея, дисменорея) — это нарушение менструального цикла, основным клиническим проявлением которого является болевой синдром во время менструации, который возникает в первый день или за несколько дней до нее и продолжается в течение всей менструации и даже после нее (Сметник В.П., Тумилович Л.П., 1998).
Боли при этом локализуются обычно внизу живота, иррадиируя в крестец и паховую область, и нередко сопровождаются ухудшением общего состояния.
Болевой синдром при первичной альгодисменорее достаточно часто сопровождается анорексией или булимией, повышенным или сниженным либидо, слабостью, раздражительностью, депрессией, бессонницей, нарушением памяти, вегето-сосудистыми и обменно-эндокринными расстройствами (Бакулева Л.П. и соавт., 1988). Все симптомы, сопровождающие болезненные менструации, можно условно разделить на эмоционально-психические (раздражительность, анорек-сия, депрессия, сонливость, бессонница, рвота, булимия, непереносимость запахов, извращение вкуса и др.), вегетативные (тошнота, отрыжка, икота, познабливание, ощущение жара, потливость, гипертермия, сухость во рту, частое мочеиспускание, тенезмы, вздутие живота и др.), сосудистые (обмороки, головная боль, головокружение, тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, боли в сердце, похолодание, чувство онемения рук и ног, отеки век, лица и др.) и обменно-эндокринные (ощущение "ватных" ног, общая резкая слабость, зуд кожи, боли в суставах, отеки, полиурия и т.д.).
Дисменорею принято разделять на первичную и вторичную. Первичная — это дисменорея функциональная, не связанная с патологическими изменениями внутренних половых органов. Вторичная дисменорея — это болезненные месячные, причиной которых являются патологические процессы в области малого таза. То есть, первичная альгодисменорея — это синдром, обусловленный нарушениями на различных уровнях нейрогуморальной регуляции, а вторичная — один из симптомов (иногда единственный) какого-то гинекологического заболевания (Говорухина Е.М., 1982; Stoll S.L., 1997).
В настоящее время различают три вида первичной дисменорей — эссен-циальную, психогенную и спазмогенную (Dawood M.Y., 1988; Stoll S.L., 1997).
Эссенциальная дисменорея — это собственно дисменорея как заболевание, которое, возможно, детерминируется снижением порога болевой чувствительности
96 Эндокринная гинекология
или какими-либо иными механизмами, которые на сегодняшний день остаются неизвестными. Некоторые исследователи считают, что это индивидуальная особенность организма данной женщины, и относят эссенциальную альгодисмено-рею к врожденным формам первичной дисменореи.
Психогенная дисменорея чаще всего объясняется чувством тревоги, страха болезненных месячных, которые в силу тех или иных причин уже имели место ранее у данной женщины, а страх перед болезненностью менструаций соответственно вызывает "ответную" реакцию организма. Психогенная дисменорея наблюдается также и у девочек в пубертатном периоде, при этом начало ее часто сопряжено с каким-то стрессогенным фактором. Она чаще, действительно, развивается у личностей, акцентуированных по истероидному или сенситивному типу, а также у лиц с астеноневротическим синдромом и различными психопатологическими состояниями.
И третий вид первичной дисменореи — это спазмогенная дисменорея, при которой боли возникают в результате спазма гладкой мускулатуры матки.
При этом виде первичной альгодисменореи можно провести аналогию с родами, рассматривая менструацию как "мини-роды". Сократительная активность матки при этих явлениях обеспечивается множеством нейрогуморальных изменений, которые в качественном плане имеют очень много общего: существенно увеличивается содержание прогестерона со снижением накануне уровня эстрогенов, происходит активация простагландиногенеза и других эндокринных утеротони-ческих механизмов.
И так, основным клиническим проявлением первичной альгодисменореи являются боли внизу живота, часто иррадиирующие в крестец и паховую область, при этом следует отметить, что иррадиация в другие области не характерна для первичной дисменореи, а больше свойственна для вторичной (Stoll S.L., 1997; John E. Turrentine et al., 1999). Кроме того, как уже упоминалось, первичная дисменорея зачастую сопровождается целым рядом других психопатологических и вегетативных проявлений, которые ухудшают общее состояние организма. В частности, до 90% женщин отмечают рвоту и тошноту, 85% — головокружение, у 60% пациенток имеет место диарея, 60%) — отмечают боль в спине, которая воспринимается как "отдельная", иная боль, а не иррадиация боли в поясницу, и 45% женщин указывают на головные боли, иногда даже в виде приступов мигрени.
Кроме того, часто отмечаются также мотивационные (анорексия, булимия, пониженное или повышенное либидо) и эмоциональные (слабость, раздражительность, депрессия, бессонница, нарушение памяти) проявления, сопровождающие болевой синдром (Stoll S.L., 1997; John E. Turrentine et al., 1999).
Таким образом, альгодисменорею, согласно современным представлениям, можно рассматривать как психофизиологический феномен, который развивается в результате ноцицептивных (болевых) раздражений при сниженной активности антиноцицептивных механизмов (Stoll S.L., 1997; John E. Turrentine et al., 1999).
Среди последних большое значение имеет система опиоидных нейропепти-дов, которая состоит из специфических рецепторных структур и опиоидных лигандов (эндорфины, энкефалины), а также продуктов их метаболизма (Лиманский Ю.П., 1986).
Глава 5. Альгодисменорея 97
Болевой синдром при первичной альгодисменорее имеет основные ключевые механизмы развития боли, что определяет выбор того или иного медикаментозного средства, применяемого с целью его лечения. Одним из основных механизмов развития болевого синдрома являются нарушения на уровне центральных отделов мозга (Лиманский Ю.П., 1986). Это обусловлено первичным снижением адаптационных механизмов на уровне таламуса и гипоталамуса и усилением возбуждения ноцицептивной системы, т.е. системы, обеспечивающей ощущение боли. Это приводит к снижению порога болевой чувствительности и, как следствие, к возникновению боли в ответ на те физиологические процессы в организме, которые в норме не вызывают болевых ощущений (Крыжановский Г.Н., 1979; Кузьменко В.В., Фокин В.А., 1986).
Кроме центральных механизмов, в патогенезе болевого синдрома при альгодисменорее большое значение уделяется сосудистому фактору. Как считает Е.М. Говорухина (1982), нарушение кровообращения в органах малого таза, обусловленное гипертонусом сосудов (при симпатотонии) или вазодилятацией (при ваготонии), вызывает гипоксию клеток, накопление альгогенных веществ (гиста-мин, серотонин, катехоламины, кинины, простагландины) и, соответственно, раздражение ноцицепторов (рецепторов боли) тканей, вследствие чего афферентная импульсация по спиноталамическому тракту и ганглиобульбарному пути поступает в ядра гипоталамуса. Оттуда импульсы поступают в вышерасположенные отделы центральной нервной системы и воспринимаются как болевые.
И, наконец, одним из главных механизмов развития болевого синдрома у женщин с первичной альгодисменореей является усиление синтеза простагландинов, т.е. биологически активных веществ, которые способствуют спастическим сокращениям гладкой мускулатуры матки, в результате чего боли при месячных носят схваткообразный характер (Ефименко А.Ф., Богдашкин Н.Г., 1982; Сметник В.П., Тумилович Л.П., 1998).
В настоящее время большинство исследователей связывают возникновение первичной дисменореи с высоким уровнем простагландинов F2a и Е2 и/или с увеличением соотношения ПГТ2а/ПГЕ2 в менструальном эндометрии. ПГЕ2 и ПГР2 являются мощными стимуляторами сократительной деятельности миометрия. Однако простагландины сами по себе не являются модераторами боли, они лишь повышают чувствительность ноцицепторов к различным стимулам. Простагландины активируют нормальные ("молчаливые") ноцицепторы, вследствие чего они легко возбуждаются при различном воздействии (Насонова В.А., 2001).
Таким образом, первичная альгодисменорея рассматривается сегодня как дезадаптационный синдром, в основе которого лежит порочный круг: стрессоры нарушают функцию различных отделов нервной системы и ведут к расстройствам вегетативной регуляции и, соответственно, к изменениям содержания в организме биологически активных веществ, усиливающих маточные сокращения, с одной стороны, и раздражающие болевые рецепторы — с другой. Кроме того, ощущение боли, в свою очередь, также действует как стрессогенный фактор и, соответственно, усугубляет функциональные нарушения.
Первичная альгодисменорея, т.е. болезненные месячные при отсутствии каких-либо органических изменений в матке и придатках не являются просто
98 Эндокринная гинекология
"безобидным" состоянием дискомфорта. Это патологическое состояние, требующее серьезного отношения и правильного комплексного подхода к лечению. Ибо ежемесячно отмечающиеся состояния дискомфорта в течение ряда лет могут повлечь за собой серьезные нарушения здоровья женщины, в первую очередь, в виде существенных расстройств в центральной нервной системе и развития психопатологических состояний, вплоть до астении и депрессии, а также более глубоких дисгормональных нарушений (Бакулева Л.П. и соавт., 1988; Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., 2000; Pasquale S.A. et al., 1988).
Что касается вторичной альгодисменореи, то ее принято разделять на врожденную и приобретенную. Для врожденной дисменореи характерны болезненные месячные с самого начала их cтaнqвлeния, которые обусловлены чаще всего либо аномалиями развития внутренних половых органов (рудиментарный рог матки с активным эндометрием, удвоение матки с гипоплазией одной из "камер") или аномалией их положения (чаще всего загиб матки с затруднением оттока менструальной крови).
Приобретенная вторичная дисменорея чаще всего обусловлена воспалительными процессами, эндометриозом, спаечной болезнью в малом тазу, опухолями матки и яичников. Среди опухолевых заболеваний альгодисменорея чаще встречается при субмукозных миоматозных узлах.
Эндометриоз, как правило, сопровождается болевым синдромом при всех его формах. Обычно боли локализуются внизу живота или в другом месте, в зависимости от пораженного органа, чаще жгучие, тянущие или острые "кинжальные". Перед и с началом менструации боли резко усиливаются и сохраняются в течение нескольких дней (Крыжановский Г.Н., 1979; 1980).
Воспалительные процессы (чаще хронические метриты и сальпингиты) также нередко сопровождаются болезненными менструациями, особенно при их обострении. При этом иногда отмечаются повышение температуры тела, наличие обильных выделений, порой с неприятным запахом, изменения в анализах крови. Для воспалительных процессов более характерны боли в межменструальном периоде, а также увеличение продолжительности и обильности месячных.
Болезненные месячные наблюдаются также при внутриматочной контрацепции (ВМК), что связано не только с наличием инородного тела в матке, но и с активацией простагландиногенеза за счет ВМК.
Одной из причин вторичной альгодисменореи является также синдром хронических тазовых болей, который достаточно широко распространен в настоящее время и требует отдельного рассмотрения.
Таким образом, прежде чем начинать лечение, нужно отдифференцировать первичную альгодисменорею от вторичной.
Уже тщательное изучение анамнеза содержит в себе несколько ключей для проведения дальнейшего диагностического поиска. Пациентки со вторичной дис-менореей обычно старше по возрасту, они отмечают период нормальных безболезненных месячных в течение нескольких лет, и только затем у них развивается альгодисменорея. Хотя достаточно часто приходится диагностировать эндометриоз, воспалительные процессы у достаточно молодых не рожавших женщин и даже у девушек. На тщательный поиск причин вторичной альгодисменореи
Глава 5. Альгодисменорея 99
должны наталкивать перенесенные воспалительные заболевания с применением массивной антибактериальной терапии, использование внутриматочных контрацептивных средств, недавно перенесенные операции, особенно на тазовых органах, обильные месячные, нарушения менструального цикла, а также целый ряд других причин, среди которых значительное место уделяется и сексуальному поведению. К вторичной альгодисменорее, в частности к развитию воспалительного процесса, более предрасположены женщины, имеющие несколько половых партнеров, а также отмечающие развитие заболевания после смены полового партнера. Альгодисменорея в этих случаях может явиться иногда единственным клиническим симптомом вялотекущего воспалительного процесса у этих пациенток.
При объективном обследовании прежде всего следует сделать общий анализ крови, а при подозрении на наличие воспалительного процесса — бактериологическое исследование выделений из цервикального канала и влагалища. Это даст возможность определить сам факт наличия воспалительного процесса, выявить его причину и, соответственно, подобрать правильное патогенетическое лечение.
Необходимо также провести ультразвуковое исследование для определения состояния матки и яичников. Оно является неинвазивным, безболезненным и достаточно высоко информативным, учитывая диагностические возможности используемой сегодня аппаратуры.
Для оценки состояния полости матки и ее внутренних стенок используется также гистероскопия. Она дает возможность выявить фиброматозные узлы, расположенные в полости матки, которые часто являются причиной болезненных месячных, а также маточную форму эндометриоза. Иногда производится также гистеросальпингография, которая дает возможность определить не только состояние полости матки, но и труб.
Следующим шагом диагностического поиска является лапароскопия, которая на сегодняшний день позволяет не только диагностировать те или иные заболевания, т.е. увидеть состояние матки и придатков, выявить наличие спаечного процесса, состояние брюшины, кишечника и других внутренних органов, но и выполнить определенные хирургические манипуляции — рассечь спайки, восстановить проходимость маточных труб, удалить эндометриоидные кисты, т.е. выполнить корректирующие хирургические вмешательства. Однако, учитывая инвазивность этой методики, она является все же конечным звеном диагностического поиска при альгодисменорее.
Системный подход в оценке степени тяжести дисменореи обеспечивается использованием шкалы В.Н. Прилепской и Е.А. Межевитиновой (2000) (табл. 1).
Что касается вопросов терапии, то залог успешного лечения состоит в правильной постановке диагноза. Если это вторичная альгодисменорея, то определение причины болезненности месячных уже само по себе обеспечит правильные подходы к назначению соответствующих медикаментозных средств, а в случае необходимости — проведение адекватных оперативных вмешательств.
Успех лечения первичной альгодисменореи обеспечивается его комплексностью и тщательным подбором средств медикаментозного и немедикаментозного
100 Эндокринная гинекология
Таблица 1 Схема оценки дисменореи по степени тяжести (Прилепская В.И., Межевитинова Е.А., 2000)
Степень тяжести
| Работоспособность пациентки
| Системные симптомы
| Эффективность
при назначении
анальгетиков
| 0 степень— менструации безболезненные, не влияют на повседневную активность
| Не снижается
| Отсутствуют
| Назначение
анальгетиков не
требуется
| 1 степень— менструальное кровотечение сопровождается слабо выраженными болями и лишь изредка ведет к снижению нормальной повседневной активности женщины
| Снижается редко
| Отсутствуют
| Анальгетики требуются редко
| 2 степень— повседневная активность снижена, пропуск занятий в школе или невыход на работу отмечаются редко, т.к. анальгетики дают хороший эффект
| Умеренно снижена
| Единичные
| Анальгетики дают
хороший эффект,
однако прием их
необходим
| 3 степень— повседневная активность резко снижена, анальгетики малоэффективны, наличие вегетативных симптомов (головная боль, быстрая утомляемость, тошнота, рвота, диарея и т.д.)
| Резко снижена
| Возникают часто
| Малоэффективны
| воздействия с учетом личностных особенностей пациентки и приоритетных механизмов развития боли в каждом конкретном случае.
Значительное внимание при этом следует уделять рациональному режиму труда и отдыха. Сегодня доказано, что плохой сон, в том числе и недостаток сна (недосыпание), обилие стрессов, курение, употребление кофе увеличивают интенсивность боли во время месячных.
Значительно чаще страдают первичной альгодисменореей женщины с избыточной массой тела. Поэтому чрезвычайно важным является сбалансированное питание с преимущественным употреблением овощей, фруктов и продуктов, содержащих полиненасыщенные жирные кислоты, в частности рыбу, морепродукты, а также растительные масла, соевые продукты, пищу, содержащую витамины группы А, В, Е, лактобациллы (молочные продукты, творог, йогурты, морковь, свекла и др.).
Необходимой является достаточная физическая нагрузка, т.е. эти женщины должны обязательно заниматься физкультурой, им весьма желательно проведение гимнастических упражнений, улучшающих эластичность и тонус мышц, водных процедур, занятий в бассейне.
В комплекс лечения обязательно следует включать методики, направленные на нормализацию функции центральной нервной системы. Это и рефлексотерапия с применением различных средств и методов воздействия на биологически активные точки, это и работа с психологом, с учетом особенностей типа личности женщины и наличием у нее психотравмирующих ситуаций, это и применение медикаментозных средств, обеспечивающих мягкое сбалансированное психостабилизирующее действие (малые транквилизаторы, легкие седативные препараты и др.). Такой терапии иногда бывает достаточно при психогенной форме альгодисменореи.
Что касается медикаментозной терапии, то при лечении таких пациенток следует избегать полипрагмазии, т.е. большого назначения лекарственных средств.
Глава 5. Альгодисменорея 101
При первичной альгодисменорее легкой и умеренной степеней выраженности лечение следует начинать с мягких спазмолитиков, гомеопатических препаратов и препаратов растительного происхождения (ременс, мулимен, ив-кер, неврохель, меналь-гин и др.).
При отсутствии достаточного эффекта их применения уже в первый месяц назначаются ингибиторы синтеза простагландинов. Медикаменты, содержащие эти составляющие (парацетамол, диклофенак, ибупрофен и др.), уменьшают спазм мышечной мускулатуры, с одной стороны, и обладают анальгезирующим эффектом — с другой.
При неэффективности или недостаточной эффективности вышеупомянутых препаратов целесообразно применение более сильных анальгетиков (в частности содержащих малые дозы кодеина) в течение нескольких месяцев, наряду с применением общего комплекса медикаментозно-немедикаментозных лечебных мероприятий. Применение анальгетиков особенно важно в лечении тяжелых форм первичной аль-годисменореи с выраженным психогенным компонентом.
Учитывая доказанное значение в патогенезе гиперпростагландинемии нарушений процессов перекисного окисления липидов, в комплекс лечения альгодис-менореи целесообразно включать антиоксиданты, в частности патогенетически обоснованный и хорошо зарекомендовавший себя препарат ТриВиПлюс, который в таких случаях рекомендуется принимать по 1 таблетке 2 раза.
Исходя из нейроэндокринной природы заболевания, следующим этапом лечебной тактики следует считать коррекцию гормонального гомеостаза.
Женщинам, живущим регулярной половой жизнью и нуждающимся в контрацепции, рекомендуется применять низкодозированные пероральные гормональные контрацептивы (Логест, Фемоден, Жанин), которые в подавляющем большинстве случаев (до 90%) оказывают положительный эффект и приводят к уменьшению болезненности месячных. Оральные контрацептивы назначаются на 3-4 месяца и в случае необходимости сочетаются с анальгетиками и ингибиторами синтеза простагландинов.
Восполнение дифицита прогестерона осуществляется за счет применения прогестагенов преимущественно селективного воздействия перорально (Дуфас-тон с 15-го по 25-й день по 10 мг) или введения их в виде внутриматочной системы "Мирена". Использование последней является особенно эффективным при мембранозных формах дисменореи, а также в случаях внутриматочных синехий.
Таким образом, тактику врача при ведении женщины с альгодисменореей можно представить в виде следующего алгоритма (рис. 2).
В таблице 2 приведен перечень медикаментов для лечения альгодисменореи, положительный опыт применения которых накоплен в нашей клинике.
Эндокринная гинекология
Рисунок 2. Алгоритм ведения больных с альгодисменореей
Глава 5. Альгодисменорея 103
Таблица 2 Препараты, используемые для лечения альгодисменореи
Группы препаратов.
Патогенетическое обоснование
их действия
| Препараты. Рекомендуемые дозировки и режимы приема
| Анальгетики и спазмолитики
— Подавление синтеза ПГ (как на периферии, так и в ЦНС) — повышение порога болевой чувствительности
— Улучшение местной микроциркуляции— подавление агрегации тромбоцитов; вазодилятация
— Улучшение микроциркуляции в ЦНС — стабилизация нейрообменно-эндокринных соотношений
| 1. Солпадеин (парацетамол/кодеин/кофеин) — 1 -4 таб./сут*
2. Цитрамон (ацетилсалициловая кислота/ парацетамол/кофеин) — 1-4 таб./сут*
3. Диклофенак (наклофен, диклобене, вольтарен) — 50 мг 2-3 раза/сут*
4. Ибупрофен (нурофен, бурана, брустан) — 200 мг 2-3 раза/сут*
5. Нимегезик (нимесулид) — 100 мг 2-3 раза/сут*
6. Траумель С — 1-3 таб. Сублингвально за час до или после еды*; в острых случаях через 15 мин в течение 2-х часов
7. Гинекохеель — 10 кап. 2-3 раза/сут сублингвально вне приема пищи**
8. Спазмалгон (метамизол/питофенол/фенпеверин) — 1-3 таб./сут
| Вазоактивные препараты
— Улучшение микроциркуляции и дренажа тканей
— Повышение венозного тонуса
— Уменьшение проницаемости стенки сосудов — антиэкссудативное действие
— Вторичное снижение болевой чувствительности
; — Улучшение микроциркуляции в ЦНС — стабилизация нейрообменно-эндокринных процессов
| 1. Гинкор форт — 1 капе 2-4 раза/сут***
2. Пентоксифиллин (трентал) — 100 мг 2-3 раза/сут***
3. Ницерголин (сермион) — 10-30 мг/сут***
4. Эскулюс композитум — 10 кап. 2-3 раза/сут сублингвально***
5. Лимфомиозот — 15-20 кап. 2-3 раза/сут сублингвально***
| Антиоксиданты
— Ангиопротекторное действие
— Антиэкссудативный эффект
j — Мембранопротекторное и мембраностабилизирующее действие
— Стабилизация метаболизма ПГ
| 1. Аэсцин — 20 мг 2-4 раза/сут***
2. Троксевазин (троксерутин) — 300 мг 2 раза/сут***
3. Три-Ви Плюс (витамины А, Е, С и икроэлементы) — 1 драже 2 раза/сут***
4. Коэнзим композитум — 2,2 мл в/м 1-3 раза/нед № 5-10
| Препараты, действующие на ЦНС
— Стабилизация состояния нервной системы —снижение возбудимости; повышение порога болевой чувствительности
— Стабилизация нейроэндокринной регуляции
| 1. Гелариум гипериум — 1 драже 2-3 раза/сут***
2. Персен — аналогично
3. Нервохеель — 1 таб. 2-3 раза/сут сублингвально вне приема пищи***
4. Церебрум композитум — 2,2 мл в/м 1-3 раза/нед № 5-10
5. Мебикар — 300 мг 1-3 раза/сут**
| Гормональные и натуропатические препараты, нормализующие гормональный гомеостаз
— Стабилизация нейрообменно-эндокринных соотношений
— Коррекция регионарного метаболизма и воздействия гормонов (нервная ткань, матка, яичники и др.)
| 1. Ременс — 20 кап. 3 раза/сут вне приема пищи***
2. Климадинон (экстракт цимицифуги) — 30 кап. (1 таб.) 2 раза/сут***
3. Овариум композитум — 2,2 мл в/м 1-3 раза/нед с 5-го дня цикла
4. Мулимен — 10 кап. 2-3 раза/сут сублингвально***
5. Ив-Кер — 1-2 капе. 2 раза/сут***
6. Низкодозированные КОК (логест, фемоден, жанин) — по контрацептивной схеме
7. Гестагены:
- дуфастон (дидрогестерон) — 10 мг с 11-го по 25-й день цикла;
- внутриматочная система "Мирена" (левоноргестрел) — локально (внутриматочно) 20 мкг/сут
| Режимы приема препаратов: * — только во время месячных; ** — начиная за 2-3 дня до месячных и на их протяжении; *** — начиная с лютеиновой фазы цикла и во время регул
104 Эндокринная гинекология
Литература
1. Бакулева Л.П., Базина З.А. и соавт. Альгодисменорея. — М., 1988. — 123 с.
2. Говорухина Е.М. Синдром альгодисменореи. — М., 1982. — 56 с.
3. Ефименко А.Ф., Богдашкин Н.Г. Роль простагландинов в патогенезе некоторых гинекологических заболеваний // Акушерство и гинекология. — 1982. — № 8. — С. 12-13.
4. Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы. — М., 1980.— 34 с.
5. Крыжановский Г.Н. Генераторные механизмы центральных болевых синдромов и обезболивания // Сб. тез. докл. науч. сессии ОМБН СССР. — М., 1979. — С. 22-24.
6. Кузьменко В.В., Фокин В.А. Психологические методы количественной оценки боли // Советская медицина. — 1986. — № 10. — С. 44-48.
7. Лиманский Ю.П. Физиология боли. — К.: Здоровья, 1986. — 93 с.
8. Насонова В.А. Значение циклооксигеназы-2 в развитии боли // Терапевт, архив. — 2001. —№ 5.— С. 56-64.
9. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. Дисменорея — вопросы диагностики и терапии // Второй всерос. форум "Мать и дитя". — М., 2000. — С. 3-8.
10. Сметник В.П., Тумилович Л.П. Неоперативная гинекология. — М., 1998. — 591 с.
11. Dawood MY. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and changing attitudes toward dysmenorrhea. Am J Med 1988 (Suppl. 5A): 23-29.
12. Pasquale SA, Rathauser R, Doese HM. A double-blind, placebo-controlled study comparing three singledose regimens of piroxicam with ibuprofen in patients with primary dysmenorrhea. Am J Med 1988 (Suppl 5A): 30-34.
13. Stoll SL. Dysmenorrhea. Ob/GYN Secrets / Ed by HL. Frederickson, L Wilkins-Haug), Philadelphia:Hanley & Belfus 1997: 11-16.
14. John E.Turrentine, Aviles M, Novak JS. Clinical protocols in obstetrics and gynecology. New York: Parthenon Publishing 1999.
Глава 6
СИНДРОМ ХРОНИЧЕСКИХ ТАЗОВЫХ БОЛЕЙ В ПРАКТИКЕ ГИНЕКОЛОГА-ЭНДОКРИНОЛОГА
Татарчук Т.Ф.
ДНОЙ из частых жалоб, которую предъявляют женщины на приеме у врача, является боль внизу живота и в пояснице. Острая боль, как правило, длится определенное короткое время, и появление ее связано с существующими морфологическими изменениями, которыми можно объяснить соответствующие болевые ощущения (острый воспалительный процесс, осложнения после инвазивных вмешательств, наличие опухолей и др.). В таких случаях адекватное лечение выявленной патологии, как правило, обеспечивает редукцию болевой симптоматики (Rapkin A.J., 1990; Roseff S.J., Murphy A.A., 1990).
Однако, согласно данным G.H. Lescomb, F.W. Ling (1995), R.C. Reiter (1990), каждая десятая пациенка, обращающаяся за гинекологической помощью, жалуется на хроническую тазовую боль, наличие которой чаще всего трудно объяснить какими-нибудь морфологическими изменениями при гинекологическом обследовании. Так, хроническая тазовая боль является показанием для выполнения от 10 до 35% лапароскопии и 12% гистерэктомии, проводимых в США ежегодно (Howard F.M., 1993; Lescomb G.H., Ling F.W., 1995; Mathias S.D. et al., 1996; McDonald J.S., 1995).
Высокая частота, трудность диагностики и, соответственно, отсутствие схем патогенетического лечения, а также большое социальное значение этой патологии обусловили введение в последние годы понятия синдрома хронических тазовых болей (Lescomb G.H, Ling F.W., 1995; Mathias S.D. et al., 1996).
Синдром хронических тазовых болей определяется как состояние, которое характеризуется наличием неспецифической тазовой боли в течение более 6 месяцев с неопределенным началом и отсутствием выявленных морфологических изменений органов и тканей, которые могут обусловить ту или иную степень выраженности болевого синдрома (Mathias S.D. et al., 1996; McDonald J.S., 1995).
Актуальность рассмотрения этой патологии в книге, предназначенной для гинекологов и эндокринологов обусловлена тем, что стойкие болевые ощущения являются существенным стрессогенным фактором, который прежде всего отрицательно воздействует на психоэмоциональную сферу женщины и приводит к развитию хронического стресса с развитием целого ряда нейроэндокринных нарушений. Это, в свою очередь, обусловливает развитие как психопатологических,
106 Эндокринная гинекология
так и соматических нарушений, которые ухудшают общее самочувствие женщины, нередко приводят к временной или стойкой утрате трудоспособности (Mathias S.D. et al., 1996; McDonald J.S., 1995; Reiter R.C., 1990), отрицательно влияют на внутрисемейные отношения (Mathias S.D. et al., 1996; McDonald J.S., 1995). Известно также, что на фоне наличия синдрома хронической тазовой боли у большей части женщин возникают сексуальные проблемы. Так, по данным Corinne Dix (1997), сексуальные расстройства имеют место у 48% пациенток с хронической тазовой болью, в то время как в общей популяции они отмечаются лишь в 6,5% случаев (Beard R.W. et al., 1984; Corinne Dix, 1997).
Причиной хронической тазовой боли могут быть как гинекологические заболевания, так и нарушения опорно-двигательного аппарата, урогенитальная патология, заболевания желудочно-кишечного тракта и др. (Lescomb G.H., Ling F.W., 1995; Slocumb J.C., 1990). Среди гинекологической патологии наиболее частыми причинами возникновения синдрома хронической тазовой боли являются воспалительные заболевания гениталий и малые формы эндометриоза, особенно ретро-цервикальный эндометриоз. К хронической боли приводит также спаечный процесс, застойные явления в малом тазу, слабость тазовых мышц и опущение половых органов (Lescomb G.H, Ling F.W., 1995; Rapkin A.J., 1990).
Довольно часто эффективность медикаментозного лечения тазовой боли является недостаточной, что вынуждает к проведению хирургического вмешательства даже при условии отсутствия видимой патологии внутренних половых органов. Так, по данным S.J. Roseff, A.A. Murfhy (1990), в 78% случаев при гистерэктомии по поводу хронических тазовых болей были удалены макроскопически неизмененные ткани. G.H. Lescomb и F.W. Ling (1995), S.J. Roseff и A.A. Murfhy (1990) рекомендуют прибегать с целью лечения хронических тазовых болей к операции пересечения крестцово-маточных связок, в которых проходят волокна крестцового сплетения.
Однако хирургический риск, который всегда сопровождает инвазивные методы лечения, ограничивает их использование. Оперативное вмешательство считают возможным только как терапию отчаяния в особенно трудных случаях, когда использование других методов не дает клинических результатов (Corinne Dix, 1997; Howard F.M., 1993; Lescomb G.H., Ling F.W., 1995).
При выборе комплекса медикаментозной терапии следует учитывать патогенез развития боли вообще и современные взгляды на механизм развития тазовой боли в частности (Савицкий Г.А. и соавт., 2000; Серов В.Н. и соавт., 1995; Corinne Dix, 1997).
В настоящее время принято считать, что синдром хронической тазовой боли — это полиэтиологическая патология, в патогенезе развития которой имеют место как центральные, так и периферические нарушения, составляющие так называемый "порочный круг" (рис. 1).
Процессы дезадаптации при хроническом стрессе, которые происходят прежде всего на центральном уровне, приводят к угнетению компонентов системы адаптации на уровне таламус-гипоталамус и усилению возбуждения ноцицептив-ной системы. Это обусловливает снижение порога болевой чувствительности и, соответственно, — дальнейшее усиление ощущения боли даже при наличии под-пороговых раздражителей (Савицкий Г.А и соавт., 2000).
Глава 6. Синдром хронических тазовых болей 107
|
Рисунок 1. "Порочный круг" нейроэндокринных нарушений при синдроме хронических тазовых болей (разработано на основании Rapkin A.J., 1990; Yen S.S.C. et al., 1999)
Кроме того, состояние хронического стресса, спровоцированного болью, приводит к дисфункции системы гипоталамус-гипофиз-яичники и гормональным нарушениям, которые, в свою очередь, обусловливают соответствующие психопатологические нарушения (депрессия, астения и др.)? сопровождающиеся дальнейшей активацией ноцицептивной системы (Yen S.S.C. et al., 1999).
Постоянная стимуляция активности коркового слоя надпочечников на фоне хронической боли довольно часто становится причиной последующего истощения коры надпочечников с развитием преждевременной адренопаузы и, как результат, — углубления как психопатологических, так и нейроэндокринных нарушений.
Кроме центральных механизмов, важное значение в патогенезе возникновения хронического болевого синдрома уделяется застойным явлениям в малом тазу. R.W. Beard et al. (1984) при помощи флюороскопической венографии доказали,
108 Эндокринная гинекология
что у женщин с постоянной тупой ноющей болью внизу живота наблюдаются процессы, подобные таковым в сосудах головы при мигрени. Нарушение кровообращения в органах малого таза, обусловленное как гипертонусом сосудов, так и вазодилатацией, вызывает гипоксию тканей, накопление альгогенных веществ и, соответственно, раздражение ноцицепторов (Slocumb J.C., 1990). Возможно именно таким механизмом воздействия застойных явлений в малом тазу на ЦНС можно объяснить данные R.W. Beard et al. (1984), которые у 60% женщин с венозным застоем крови в органах малого таза отмечали выраженные эмоциональные нарушения.
Причиной синдрома хронических тазовых болей, по мнению некоторых авторов (Visaria S.D., Davis J.D., 2002), может быть также тромбоз вен таза и яичниковых вен, который обусловлен не только варикозом, но и первичной гиперкоагуляцией (например, при врожденных мутациях факторов свертывания).
В генезе возникновения болевого синдрома значительная роль принадлежит также нарушениям обмена простагландинов, увеличение содержания которых приводит к спастическим сокращениям мышц матки и, соответственно, к ишемии и схваткообразным болям (Савицкий Г.А. и соавт., 2000).
Доказано также, что чувствительность миометрия к простагландинам возрастает на фоне гестагенной недостаточности (Савицкий Г.А. и соавт., 2000; Серов В.Н. и соавт., 1995). При нормальной лютеиновой активности яичников во II фазе менструального цикла миометрий практически не чувствителен к простагландинам, тогда как в условиях дефицита прогестерона чувствительность миометрия к ним возрастает обратно пропорционально уровню прогестерона, то есть проявления, характерные для локальной гиперпростагландинемии (спазм, боль и др.) при гестагенной недостаточности, отмечаются даже при условии нормального содержания простагландинов.
Таким образом, руководствуясь вышеизложенными механизмами развития хронической тазовой боли, при формировании медикаментозных комплексов для ее лечения важным является использование анальгетиков, ингибиторов синтеза простагландинов и прогестагенов.
Тактика ведения пациенток с синдромом хронических тазовых болей должна быть результатом систематизированного взаимодействия врачей различных специальностей (рис. 2).
При этом следует руководствоваться теми же принципами и алгоритмом, которые рекомендованы при ведении пациенток с альгодисменореей, прежде всего исключив органическую природу патологии с использованием дифференциально-диагностических критериев, представленных в таблице 1.
При выборе прогестагена для восстановления гестагенной недостаточности следует использовать препараты, в ходе метаболизма которых не образуется пре-гнанолон, блокирующий ГАМК-рецепторы, — это, прежде всего, дидрогестерон (дуфастон) или натуральный прогестерон как в инъекциях, гелях, так и в микро-низированной форме при условии отсутствия нарушений метаболизма прогестерона в организме женщины.
Глава 6. Синдром хронических тазовых болей 109
Таблица 1
Схема дифференциальной диагностики между синдромом хронических тазовых болей ("боль-болезнь") и тазовыми болями органического происхождения ("боль-симптом")
(Савицкий Г.А. и соавт., 2000)
Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 1148 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 |
|