Прогестагены, применяемые в гинекологической практике
Натуральный прогестерон
- для парентерального применения (мази, гели, инъекции)
- для перорального применения (микронизированный — Утрожестан)
| | Синтетические прогестагены
| |
|
| Структурно сходные прогестерону Преанановые производные
Ацетилированные:
- медроксипрогестерона ацетат
- мегестрола ацетат
- ципротерона ацетат
- хлормадинона ацетат
- иедрогестон
Неацетил ированные:
- дидрогестерон (Дуфастон)
Непрегнановые производные:
- демегестон
- промегестон
- номегестрола ацетат
| Структурно сходные тестостерону Этинилированные Эстрановые производные:
- норэтиндрон (Примолют-нор)
- норэтинодрел -линестренол
- норэтиндрона ацетат
- этинодиола диацетат
Гонановые производные:
- левоноргестрел
- дезогестрел
- гестоден.
- норгестимат
Неэтинилированные:
- диеногест
| | | | Существует только один природный прогестаген, имеющий биологическое значение и применяемый в клинической практике, — прогестерон.
Обладая способностью связываться только с прогестероновыми рецепторами (табл. 5), этот прогестаген не вызывает множественных системных эффектов в организме женщины, однако применение его больших доз за счет влияния на энзимы, участвующих в метаболизме стероидов (см. рис. 1), обеспечивает антиминералокортикоидное, а также слабое антиандрогенное и глю-кокортикоидное действие (табл. 6).
Наличие в настоящее время микронизированной формы прогестерона (Утрожестан) обеспечивает возможность как перорального, так и вагинального его применения.
Глава 14. Принципы применения половых стероидных гормонов... 261
Таблица 5 Способность разных типов гестагенов взаимодействовать с прогестероновыми андрогенными рецепторами
(Donald P. McDonnell, 2000; Oettel M, Schillinger E., 1999; Yen S.S.C. et al., 1999)
Прогестаген рецепторы
| Прогестероновые рецепторы
| Андрогенные
| Прогестерон
| +
| -
| Дидрогестерон
| + +
| -
| Медрогестерон
| +
| -
| Хлормадинона ацетат
| + +
| ±
| Мегестрола ацетат
| + +
| ±
| Медроксипрогестерона ацетат
| + +
| ±
| Ципротерона ацетат
| +
| +
| Демегестон
| + +
| -
| Промегестон
| + + +
| -
| Номегестрола ацетат
| + + +
| -
| Норэтинодрел
| + +
| +
| Левоноргестрел
| + + +
| + +
| Норгестимат
| +
| ±
| 3-кето-дезогестрел
| + + +
| +
| Гестоден
| + +
| + +
| В настоящее время имеется также возможность применения прогестерона трансдермально в виде геля (Прожестожель). Трансдермальное применение прогестерона обеспечивает поступление гормона непосредственно в кровеносное русло, минуя первичный метаболизм в печени. Это очень важно для пациенток с патологией печени и желудочно-кишечного тракта. Однако для достижения в сыворотке крови концентрации гормона, необходимой для лечения большинства патологических состояний, в терапии которых используются прогестагены, необходимо было бы применение достаточно больших доз Про-жестожеля. Именно поэтому наиболее широкое клиническое применение этот препарат получил в лечении ряда дисгормональных заболеваний молочных желез, учитывая наличие локального биосинтеза эстрогенов, что более подробно освещено в разделе, посвященном патологии молочной железы.
Говоря о возможных путях введения прогестагенов, следует отметить, что с точки зрения влияния на эндометрий перспективным является внутри-маточное введение одного из наиболее активных прогестагенов — левонорге-стрела в виде внутриматочной системы (ВМС) "Мирена". При использовании этой системы ежедневно в полость матки высвобождается 20 мг левоноргест-рела, при этом концентрация его в плазме крови составляет 170 пг/мл через неделю использования ВМС и 119 пг/мг — через 1 год (Tapani Luukkainen, 1998). Концентрация же таким образом введенного гормона в эндометрии в 1000 раз превышает его содержание в плазме крови (Савицкий Г.А., Савицкий А.Г., 2000), что обеспечивает достаточную стромальную супрессию эндометрия с минимальным системным воздействием на организм.
262 Эндокринная гинекология
Таблица 6 Спектр гормональных эффектов прогестагенов (Donald P. McDonnell, 2000; Oettel M., Schillinger E„ 1999; Yen S.S.C. et al., 1999)
Прогестаген
| Гормональный эффект
|
прогесте-роновый
| антиглюко-кортикоидный
| антиэстро-генный
| эстрогенныи
| андрогенныи
| антиандро-генный
| глюкокорти-коидный
| антиминера-локортикоидный
| вирилизация
| феминизация
| Прогестерон
| +
| +
| +
| -
|
| ±
| +
| +
|
| -
| Дидрогестерон
| +
| -
| +
| -
| -
| ±
| -
| ±
| -
| -
| Производные 19-нортестостерона
| Норэтистерон
| +
| +
| +
| +
| +
|
| -
| -
| +
| -
| Линестренол
| +
| +
| +
| +
| +
| -
| -
| -
| +
| -
| Норэтинодрел
| +
| +
| +
| +
| +
| -
| -
| -
| ■7
| ?
| Левоноргестрел
| +
| +
| +
| -
| +
| -
| -
| -
| +
|
| Норгестимат
| +
| +
| +
|
| +
| -
| -
| -
| +
| -
| 3-кето-дезогестрел
| +
| +
| +
|
| +
| -
| ?
|
| +
| -
| Гестоден
| +
| +
| +
| -
| +
| •
| +
| +
| +
| -
| Диеногест
| +
| +
|
|
|
| +
| -
| -
|
| +
| Производные гидроксипрогестерона
| Медрогестон
| +
| +
| +
|
|
| ±
| -
| -
| -
| +
| Хлормадинон ацетат
| +
| +
| +
|
| -
| +
| +
|
|
| +
| Ципротерон ацетат
| +
| +
| +
|
| -
| +
| +
| -
|
| +
| Мегестрол ацетат
| +
| +
| +
|
| -
| +
| +
| -
|
| +
| Медроксипрогестерон ацетат
| +
| +
| +
| -
| +
| -
| +
|
| +
| +
| Производные спиронолактона
| Дроспиренон
| +
| +
| +
| -
| -
| +
| -
| +
|
| +
| Следует отметить, что содержание левоноргестрела в плазме крови при использовании системы "Мирена" в 100 раз ниже, нежели при использовании соответствующих оральных контрацептивов (Sholten P.S., 1989), чем и обусловлено практическое отсутствие нежелательных системных эффектов этого гестагена. Указанные преимущества локального введения левоноргестрела обеспечивают возможность использования системы "Мирена" у женщин, имеющих противопоказания к применению оральных контрацептивов: сахарный диабет, гипертензия, гиперкоагуляция, возраст более 40 лет, курение и т.д. (Kerstin Andersson, 1998; Sholten P.S., 1989; Tapani Luukkainen, 1998).
Что касается имеющегося на сегодня многообразия синтетических прогестагенов, то классифицируются они по строению исходной стероидной молекулы, из которой их получают (см. табл. 4), и, соответственно, обладают различной способностью связываться с различными рецепторами (см. табл. 5, 6).
Глава 14. Принципы применения половых стероидных гормонов... 263
Первым соединением, синтезированным С. Djerassi et al. (1951), был 17а-этинил-19-нортестостерон (норэтиндрон), который стал родоначальником целого поколения гестагенных 19-норстероидов и обладал некоторыми эстрогенными свойствами.
Следующим открытием стал норгестрел (производное 19-нортестостерона 2-ой генерации), а затем и левоноргестрел, которые являются одними из наиболее сильных норстероидов, активных при пероральном применении и, как уже упоминалось, при локальном введении в полость матки.
Замещение метильной группы у С,,-молекулы норгестрела привело к образованию другого сильного прогестагена 3-ей генерации — дезогестрела, который входит в состав ряда производимых в Европе пероральных контрацептивов.
Не менее интересно получение прогестагенов, структурно связанных с прогестероном. Известно, что прогестерон теряет свою биологическую активность при присоединении гидроксильной группы к С17 в а-положении. Однако образующееся вещество — 17а-гидроксипрогестерон после этери-фикации дает 17а-ацетоксипрогестерон — умеренно активное гестагенное соединение. Оно стало исходным для дальнейшего получения ряда важных веществ. Удлинение алкильной цепи 17а-гидрокси-эфиров позволило получить длительно действующие прогестагены для парентерального применения, такие как 17а-гидроксипрогестерона валерат и 17а-гидроксипрогес-терона капронат. В результате модификации С6-молекулы гидроксипрогесте-рона ацетата синтезированы мощные пероральные гестагены. Один из 6-метил-аналогов — медроксипрогестерона ацетат (Провера, Депо-провера).
Отдельно следует остановиться на неацетилированном прегнановом производном, структурно связанном с прогестероном, — дидрогестероне (Дуфа-стон). Будучи по химической структуре максимально сходным с натуральным прогестероном (рис. 2), этот прогестаген за счет наличия всего одной дополнительной двойной связи обладает большей в сравнении с прогестероном способностью связываться с прогестероновыми рецепторами (см. табл. 5) и оказывать более выраженный прогестагенный эффект при отсутствии влияния на андрогенные и эстрогенные рецепторы. Антиминералокортикоидное действие дидрогестерона обеспечивает стабильность или даже снижение массы тела при применении препарата как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированных гормональных препаратов для лечения климактерических нарушений.
Таким образом, многообразие имеющихся на сегодня натуральных и синтетических прогестагенов, как уже отмечалось, требует индивидуального подхода к выбору препарата в каждом конкретном случае
Дифференцированные подходы к применению прогестагенов определяются:
• взаимодействием со специфическими прогестероновыми рецепторами — ПРАиПРВ;
• взаимосвязью с неспецифическими рецепторами — андрогенов, эстрогенов, кортизола, альдостерона;
264 Эндокринная гинекология
• влиянием на энзимы, участвующие в метаболизме стероидов, — сульфа-таза, ЗР-гидростероид дегидрогеназа, 17Р-гидростероид дегидрогеназа, 5а-редуктаза, ароматаза, каталаза, сульфотрансфераза.
Рисунок 2. Прогестерон и его производные (Genazzani A.R. et al., 1996)
При определении способности взаимодействия с рецепторами половых стероидных гормонов следует учитывать рассматриваемые субтипы как про-гестероновых, так и эстрогенных рецепторов (рис. 3).
Что касается рецепторов прогестерона, то выявлено, что рецепторы В (ПРВ), в отличие от рецепторов А (ПРА), содержат дополнительно 164 аминокислоты. В то же время идентификация субтипов А и В на сегодняшнем этапе развития медицинской науки не имеет существенного клинического значения, ибо не определена их экспрессия в различных органах и системах женского организма, в том числе и в различных отделах репродуктивной системы. Однако именно превалированием того или иного подтипа рецепторов к прогестерону в эндо-или миометрии пытаются объяснить различную динамику фиброматозных узлов при беременности — одни узлы увеличиваются в размерах, другие,
Глава 14. Принципы применения половых стероидных гормонов... 265
hPR-A Рисунок 3. Субчипы рецепторов эстрогенов и прогестерона (Donald P. McDonnell, 2000)
наоборот, — уменьшаются (Yen S.S.С. et al., 1999). Кроме того, доказано, что ПРВ действует как активатор транскрипции гена, кодирующего прогестероно-вый ответ, а ПРА — как ингибитор всех стероидных гормонов и минералокор- тикоидов, т.е. стимуляция ПРВ обеспечивает прогестероновое воздействие, а взаимодействие с ПРА приводит к антиэстрогенному, антиминералокортикоид-ному и антипрогестероновому эффекту, что и имеет место при использовании мефипристона — Ru486 (Yen S.S.C. et al., 1999).
Отличия же в экспрессии субтипов эстрогенных рецепторов в различных органах и системах (табл. 7), а также способность разных видов синтетических
Таблица 7 Экспрессия эстрогенных рецепторов аир в различных органах и системах
Эстрогенные рецепторы а
| Вентромедиальные и аркуатные ядра гипоталамуса
Гипофиз
Печень
Почки
Надпочечники
Костный мозг
Макрофаги
С08-Т-лимфоциты (супрессоры)
В-лимфоциты
| Эстрогенные рецепторы P
| Супраоптические и паравентрикулярные ядра гипоталамуса
Кора головного мозга
Мозжечок
Легкие
Кишечник
Мочевой пузырь
Лимфоидная ткань
Жировая ткань
| Эстрогенные рецепторы ар
| Яичники
Матка (больше а)
Тимус (больше |3)
Молочные железы (больше а)
Кости (больше P) — в остеобластах а, в трабекулярной кости больше P, в кортикальной — больше а
| 266 Эндокринная гинекология
прогестагенов оказывать стимулирующее воздействие на эти рецепторы (рис. 4) обеспечивают возможность дифференцированного подхода к выбору вида гормональных препаратов, в том числе и контрацептивов, особенно у пациенток с экстрагенитальной патологией и высоким онкориском.
Рисунок 4. Стимуляция эстрогенных а- и Р-реценторов синтетическими нрогестагенами (в качестве эталона — 100% приведен этинилэстрадиол как самый биологически активный синтетический эстроген) (Oettel M., Schillinger Ь., 199VJ
Глава 14. Принципы применения половых стероидных гормонов... 267
Как известно, дифференцированный подход к применению медикаментозных средств в клинической практике предопределяет достижение максимального эффекта в лечении тех или иных патологических состояний при минимальном нежелательном системном воздействии медикаментов на организм, т.е. определение оптимальной дозы и режима введения оптимального в каждом конкретном случае препарата.
Выше упоминалось, что наиболее частым показанием к назначению прогес-тагенов являются гиперпластические процессы эндометрия, а также профилактика гиперпролиферации эндометрия при проведении эстроген-заместительной терапии.
Доказано, что фармакологические свойства прогестагенов, направленные на подавление митотической активности эндометрия, обеспечиваются за счет:
• стромальной супрессии эндометрия;
• снижения активности эстрогенных рецепторов на ядерной мембране;
• увеличения продукции эстрадиол-конвертирующих энзимов, учитывая максимальную биологическую активность эстрадиола (рис. 5);; -.:
Рисунок 5. Схема действия прогестерона на метаболизм эстрогенов в эндометрии
(Genazzani A.R., 1996).
• угнетения инкорпорации тимидина клетками эндо- и миометрия и сни жения их чувствительности к эстрогенам;
# угнетения матричных металлопротеиназ — ферментов, обеспечиваю щих процессы ремоделирования в тканях с физиологическим отторжением — в эндометрии (особенно важно для предупреждения гетеротопической им плантации эндометрия в комплексе профилактики и лечения эндометриоза).
Эндокринная гинекология
Резкими и схемы применения различных прогестагенов определяются биологическими эффектами различных доз препаратов (табл. 8), данными о чувствительности к прогестагенам эпителия и стромы эндометрия в различные фазы менструального цикла (табл. 9) и, соответственно, той целью, которую ставит перед собой клиницист, назначая лечение того или иного патологического состояния с учетом его патогенеза.
Таблица 8 Дозы прогестагенов, обеспечивающие различные биологические эффекты в эндометрии
(Donald P. McDonnell, 2000)
Как следует из данных, представленных в таблице 9, в лечении бесплодия при недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла, а также в качестве оппозиции эстрогенам при ЗГТ следует назначать, например, 200 мг микронизированного прогестерона или 10 мг дидрогестерона во II фазе менструального цикла (т.е. с 15-го по 25-й день), а при гиперпластических процессах эндометрия, миоме и эндометриозе — по 20-30 мг дидрогестерона с 5-го по 25-й день менструального цикла для достижения стромальной супрессии эндометрия, учитывая более высокую чувствительность стромы к геста-генам именно в фолликулиновую фазу менструального цикла.
Вышеизложенными механизмами местного и системного действия различных прогестагенов можно объяснить те сложности, с которыми сталкиваются гинекологи в терапии особенно гиперпролиферативных процессов, а также те проблемы, которые возникают перед врачом-интернистом при лечении экс-трагенитальных заболеваний у женщин, применяющих прогестагены по назначению гинеколога.
Глава 14. Принципы применения половых стероидных гормонов... 269
В этой связи следует более детально остановиться на синдроме непереносимости гестагенов, который представляет собой комплекс неблагоприятных эффектов, обусловленный системным действием различных про-гестагенов на организм женщины (табл. 10).
Таблица 10
Симптомокомлексы, составляющие синдром непереносимости прогестагенов
Психопатологический
| Метаболический
| Физикальный
| . беспокойство
. раздражительность
♦ агрессия
♦ приступы паники
♦ неугомонность
♦ депрессивное настроение. нарушение концентрации
. забывчивость
♦ эмоциональная
лабильность
♦ вялость
| ♦ избыток массы тела с перераспределением жировой ткани
♦ нарушение карбогидратного метаболизма (инсулин- резистентность)
♦увеличение сосудистой резистентности
♦ нарушение липидного обмена (повышение индекса атерогенности)
| ♦ акне
♦ себорея
♦ вздутие живота
♦ отеки
♦ слабость
♦ головные боли
♦ головокружение
♦ напряжение в груди
| Метаболические побочные эффекты прогестагенов отмечаются, как правило, при длительном применении высоких доз препаратов, и механизмы их развития в настоящее время окончательно не изучены.
Предупреждение упомянутых эффектов особенно важно в лечении пациенток с нарушением липидного обмена, инсулинонезависимым сахарным диабетом, ожирением или повышенным риском развития этих состояний. Для данного контингента исключительное значение имеет выбор оптимальной дозы и длительности лечения с учетом вышеуказанных принципов, а также выбор типа прогестагенов. Так, клиническими исследованиями доказано отсутствие какого-либо влияния на липидный метаболизм дидрогестерона (Дуфастона) в дозе до 30 мг в сутки, а также индифферентность в отношении карбогидратного метаболизма 30 мг дидрогестерона и 10 мг норэтистерона при длительном применении.
Физикалъные побочные эффекты прогестагенов обусловлены их андро-генным действием за счет связывания с андрогенными рецепторами (см. табл. 5) — это, чаще всего, акне, себорея, алопеция, а также за счет мине-ралокортикоидного эффекта, обусловленного особенностями метаболизма прогестагенов (см. рис. 1) — это, в первую очередь, отеки, прибавка веса, вздутие живота, мигрень. В таких случаях рекомендуется подбор препаратов с учетом их возможных системных эффектов (см. табл. 5) — применение прогестагенов, обладающих антиминералокортикоидным действием (дроспире-нон, дидрогестерон), а также не обладающих андрогенным влиянием (дезоге-стрел, гестоден, дидрогестерон) или обеспечивающих антиандрогенное воздействие на организм (ципротерона ацетат, диеногест).
Развитие психопатологической составляющей синдрома непереносимости гестагенов обусловлено особенностями их метаболизма в ЦНС. В результате
27й Эндокринная гинекология
обмена ряда синтетических прогестагенов образуются прегнанолон и прегна-нолона сульфат, являющиеся антагонистами ГАМК-рецепторов, т.е. блокирующие как А, так и В ГАМК-рецепторы. Наличие ГАМК В-рецепторов не только в ЦНС, но и в других органах и системах может в некоторой степени объяснить полиморфизм клинических проявлений синдрома непереносимости прогестагенов.
Кроме воздействия на рецепторы ГАМК, прегнанолон воздействует на моноамины, повышая активность моноаминоксидазы и катехол-О-метилтранс-феразы, т.е. ферментов, инактивирующих катехоламин (норадреналин, адреналин и дофамин) и индоламины (серотонин), а также увеличивает обратный захват серотонина. Этим объясняются депрессивные состояния, развивающиеся на фоне применения ряда синтетических прогестагенов.
В таких случаях целесообразно отдавать предпочтение применению натурального прогестерона, который метаболизируется в аллопрегнанолон и обеспечивает мягкий седативный эффект (при отсутствии нарушений метаболизма стероидов в ЦНС), или дидрогестерона, действия метаболи тов которого на ЦНС не отмечено.
Таким образом, определяя режим, схему и вид прогестагенов в лечении гинекологических заболеваний, клиницисту следует учитывать особенности местного и системного воздействия назначаемого препарата и руководствоваться современными принципами применения гормональных препаратов в лечении дисгормональной патологии:
• селективность и детерминированный короткий период действия назначаемых препаратов;
• высокая компетентность врача в данной проблеме;
• комплаентность терапии, состоящая в адекватной образованности пациентки и предпочтительном использовании препаратов, удобных в применении.
Литература
1. Манухин И.Б., Тумилович Jl.Г., Геворкян M.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. — M.: Мед. информ. агентство, 2001. — 247 с.
2. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки. Проблемы патогенеза и патогенетической терапи. — С.-Петербург, 2000. — 235 с.
3. Alien E, Daisy EA. An ovarian hormone Preliminary report on its localization, extraction, and partial purification, and action in test animals. JA MA 1923; 81: 819.
4. Butenandt A, Westphal V. Zur Isolierung und Charaktensierung des Corpus-luteum-Hormons Berl. Dtsch. Chem. Ges 1934; 67: 1440.
5. Djerassi C, Miramontes Г, Rozenkranz G. 17a-ethynyl-19-nortosterone. Am. Chemical Society Meeting 1952, Absract 18J.
6. Donald P. McDonnell. Molecular pharmacology of estrogen and progesterone receptors. Menopause Biology and Pathobiology. San Diego-Tokyo: Academic press 2000.
Глава 14. Принципы применения половых стероидных гормонов... 271
7. Eeva-Marja Rutanen. Endometrial response to intrauterine release of levonorgestrel. Gynecology Forum 1998; 3, 3: 11-14.
8. Kerstin Andersson. Intrauterine release of levonorgestrel- a contraceptive and therapeutical system. Gynecology Forum 1998; 3, 3: 3-5.
9. Oettel M, Schillinger E. Estrogens and antiestrogens J. Berlin: Springer 1999: 407.
10. Sholten PS. Treatment of menorrhagia by intrauterine administration of levonorgestrel. Utrecht Univercity Hospital 1989. Thesis: 47-51.
11. Tapani Luukkainen. Development of the levonorgestrel- releasing intrauterine system. Gynecology Forum 1998; 3, 3: 6-8.
12. The Brain: Source and target for sex steroid hormones / Ed by A.R. Genazzani, F. Petraglia, R.H. Purdy). New York-London: The parthenon publishing group 1996: 313.
13. Yen SSC, Jaffe RB, Barbieri RL. Reproductive Endocrinology. Philadelphia-Tokyo: W.B. Saunders Company 1999: 823.
Глава 15
ЗАДАЧИ И МЕТОДЫ ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ В ЭНДОКРИННОЙ ГИНЕКОЛОГИИ
Стеблюк В.В., Бурлака Е.В., Шакало И.Н.
СЛИ зарождение термина "терапия" уходит своими корнями в глубь веков, во времена египетских фараонов и Гиппократа, то термин "реабилитация" представляет лингвистическую новинку. Он заимствован медициной у юриспруденции. Для юристов реабилитация означает "восстановление в прежних правах" (Словарь русского языка в 4-х томах. — М., 1983).
Первое официальное упоминание о реабилитации в медицинских источниках встречается в решении Совещания фтизиатров в Вашингтоне в 1946 г., в котором реабилитация рассматривается как восстановление физических и духовных сил пострадавшего и его профессиональных навыков.
По мнению французских исследователей (Chenal, Chevrelle, 1966), реабилитация, в основном, заключается в профессиональной адаптации пострадавшего в процессе лечения (адаптации), приобщении к труду частично утративших профессиональные навыки (реадаптации) и использовании в общественной жизни пострадавшего с полной утратой профессиональных навыков (переквалификации).
Г.С. Юмашев и К. Реннер (1987) определили реабилитацию как "общественно необходимое функциональное и социально-трудовое восстановление больных и инвалидов (детей и взрослых), осуществляемое комплексным применением государственных, общественных, медицинских, психологических, педагогических, профессиональных, юридических и других мероприятий".
По мнению специалистов Комитета экспертов ВОЗ (1965), цель восстановительного лечения — не только вернуть больного к его прежнему состоянию, но и развить его психические и физические функции до оптималь ного уровня.
Н.Ф. Николаева и Д.М. Аронов (1984, 1988) считают, что "реабилитация представляет собой комплекс скоординированно проводимых мероприятий
Глава 15. Задачи и методы психофизиологической реабилитации... 273
медицинского, психологического, педагогического, социального характера, направленных на наиболее полное восстановление здоровья, способности переносить физические нагрузки, психологического статуса и трудоспособности лиц, утративших эти способности в результате заболевания". Описания встречающихся в литературе определений термина "реабилитация" можно было бы продолжить, но и уже приведенных вполне достаточно для того, чтобы представить тот терминологический разнобой, касающийся целей реабилитации. Действительно, все исследователи за словом "реабилитация" признают его исконное семантическое значение, то есть восстановление. Однако одни полагают, что к реабилитации относится только восстановление трудоспособности, другие — добавляют восстановление нарушенных функций организма, третьи — здоровья, психологического статуса и работоспособности, а четвертые — еще и сохранение качества жизни больного.
В связи с этим мы считаем уместным остановиться более подробно на последнем показателе.
Качество жизни — это интегральная характеристика физического, психологического, эмоционального и социального функционирования человека. Исследование качества жизни является общепринятым в международной практике, высокоинформативным, чувствительным и экономичным методом оценки социального благополучия как населения в целом, так и отдельных социальных групп общества. Одним из наиболее часто используемых в популя-ционных исследованиях опросников является опросник SF-36 (John E. Ware. The Health Institute, New England Medical Center. — Boston, Massachusetts, 1988). Это общий опросник, созданный для удовлетворения минимальных психометрических стандартов. Опросник используется для групповых сравнений, учитывая общие концепции здоровья или благополучия, то есть те параметры, которые не являются специфичными для различных возрастных или нозологических групп, а также групп, получающих определенное лечение.
Опросник содержит 8 концепций здоровья, которые наиболее часто измеряются в популяционных исследованиях и которые более всего подвержены влиянию заболевания и лечения.Измерительная модель, лежащая в основе
конструкции SF-36, имеет 3 уровня:
1) пункты (вопросы);
2) 8 шкал, каждая из которых объединяет вместе от 2 до 10 пунктов;
3) 2 суммарных измерения, которые объединяют вместе шкалы.
При обработке результатов полученные ответы по всем пунктам формиру ют 8 шкал.
Каждый пункт используется в обработке баллов только одной из шкал. Предполагается, что 8 шкал должны формировать две различные высокоупо- рядоченные группы (суммарные оценки психологического и физического здоровья).
2?4 Эндокринная гинекология
Шкалы
• физическое функционирование,
• ролевое физическое функционирование,
• боль.
— коррелируют наиболее высоко с физическим компонентом и измеряют физический компонент здоровья (Physical Component Summary — PCS).
Шкалы
• психологическое здоровье,
• ролевое эмоциональное функционирование.
• социальное функционирование
— коррелируют наиболее высоко с психологическим компонентом и измеря ют психологический компонент здоровья (Mental Component Summary — MCS).
Шкалы
• жизнеспособность,
• общее здоровье,
• социальное функционирование
— имеют корреляции с обоими компонентами.
Опросник SF-36 подходит для самостоятельного заполнения пациентом, для компьютерного опроса или для заполнения его обученным интервьюером при личном контакте или по телефону, для пациентов в возрасте от 14 лет и старше.
Опросник SF-36 успешно применялся при обзоре общей популяции в США и других странах для молодых и пожилых взрослых пациентов с определенными хроническими заболеваниями. Он может быть заполнен за 5-10 минут с высокой степенью преемлемости и данными качества.
И.К. Шхвацабая и соавт. (1978) выделили медицинский, физический, психологический, профессиональный, социальный и экономический аспекты реабилитации как наиболее важные.
Следует отметить, что для успешной реабилитации необходимы социальные, биологические, психологические, экономические, морально-этические и научно-методические предпосылки.
Основной социальной предпосылкой в идеале является общественный строй, для которого законом первостепенной важности служит максимальное удовлетворение многообразных потребностей человека. Последние в отноше нии реабилитации гарантируются государственной системой здравоохранения и социального обеспечения, планомерным развитием и профилактической на правленностью здравоохранения и медицинской науки, целенаправленной диспансеризацией.
Биологической предпосылкой реабилитации является приспособляемость организмов к различным условиям существования посредством разнообразных компенсаторно-восстановительных и адаптационно-трофических механизмов.
Глава 15. Задачи и методы психофизиологической реабилитации... 275
Психологические предпосылки — это, в первую очередь, осознанные и неосознанные притязания личности к самовыражению своей ценности, значимости и престижу в общественно полезном труде.
Социально-экономические предпосылки заключаются в несомненной полезности труда больных (особенно пожилых с большим профессиональным и жизненным опытом), экономический эффект от которого с лихвой перекрывает затраты на реабилитационные мероприятия.
Морально-этическую предпосылку реабилитации представляет высокий гуманизм медицины и общества.
Научно-методические предпосылки — это использование разнообразных достижений медицины, науки и техники для обеспечения практической реа-лизациии реабилитационных мероприятий,
Поскольку реабилитация является динамической системой мероприятий, то принято различать: во-первых, отдельные элементы этой системы, чаще всего именуемые компонентами или аспектами (Шхвацабая И.К. и соавт., 1978), которые характеризуют сложный функциональный состав различных реабилитационных мероприятий; во-вторых, периоды, или этапы, реабилитации, отражающие включение различных звеньев реабилитационной системы во времени сообразно с особенностями течения той или иной болезни или патологического процесса.
По мнению К.Д. Бабова (2002), основными принципами реабилитации больных следует считать:
• неразрывную связь лечебных и реабилитационных мероприятий;
• наиболее раннее, с первых дней болезни начало реабилитации;
• непрерывную поэтапную реабилитацию путем выполнения регулярных ежедневных физических упражнений из комплекса лечебной физкультуры и др. с постепенно нарастающими физическими нагрузками и энерготратами организма во время выполнения упражнений;
• комплексность реабилитационных мероприятий с участием врачей и среднего медицинского персонала различного профиля (физиотерапия, массаж, ЛФК, психотерапия и др.);
• индивидуализацию программы реабилитации с учетом тяжести течения, клинических особенностей болезни, реакции больного на эти мероприятия и др.;
• тщательный врачебный контроль;
• наличие в государстве механизмов осуществления реабилитационных мероприятий.
В практике гинеколога-эндокринолога в реабилитационном лечении нуждаются практически все категории больных, однако в первую очередь это пациентки со следующей патологией:
- нарушения полового созревания, первичная аменорея;
- вторичная аменорея как в пубертатном, так и в репродуктивном периоде;
- яичниковая гиперандрогения (синдром поликистозных яичников), в том числе и после оперативного лечения;
276 Эндокринная гинекология
- предменструальный синдром;
- климактерический синдром;
- состояние после операций (гистеровариоэктомия, гистерэктомия, а также операций по поводу внематочной беременности, кист яичников и др.);
- нейроэндокринные синдромы;
- бесплодие.
До недавнего времени при проведении реабилитационных мероприятий основное внимание уделялось восстановлению физического состояния пациентов. Однако, не менее важное, а в отдельных случаях и основное место в реабилитационном процессе, особенно у женщин, имеют психологические аспекты реабилитации — отношение пациентки к своей болезни, изменения психоэмоционального состояния, способность вернуть себе радость жизни, реабилитироваться психологически в ближайшем окружении, микросоциуме и обществе в целом.
В медицинской реабилитации применяется весь арсенал методов терапевтического воздействия — медикаментозная терапия (например, заместительная гормональная терапия при климактерических расстройствах и хирургической менопаузе), физиотерапевтическое лечение (применение природных, префор-мированных и искусственных лечебных факторов), методы психотерапевтического воздействия.
Применение физических лечебных факторов в медицинской реабилитации
Применение физических лечебных факторов на реабилитационном этапе лечения имеет множество преимуществ перед медикаментозной терапией.
В первую очередь, это обусловлено практическим отсутствием побочных эффектов, эффектов накопления и отмены, аллергизации и непереносимости (за редким исключением непереносимости электротоков).
Природные лечебные факторы имеют неспецифическое, общеоздоровительное (саногенное) действие, которое реализуется через физиологические процессы в организме. Себестоимость физиотерапевтического лечения значительно ниже медикаментозного. Недостатками физиотерапевтического лечения остаются постепенность действия (эффект наступает после 4-5-10 процедур), необходимость применения специальной аппаратуры и труда специально подготовленного персонала.
Противопоказаниями для проведения физиотерапевтических процедур, как правило, являются новообразования (исключение — применение рефлексотерапии), гнойно-воспалительные заболевания, заболевания кожи, склонность к геморрагиям, непереносимость электрического или магнитного поля.
На сегодняшний день проведение физиотерапевтического лечения в большинстве случаев возможно в условиях специализированных физиотерапевтических отделений стационаров, поликлиник или санаторно-курортных учреждений. В процессе реабилитации гинекологических больных применяются все методы классической физиотерапии.
Глава 15. Задачи и методы психофизиологической реабилитации... 277
Классическая физиотерапия включает в себя следующие методы: электролечение, магнитотерапия, светотерапия, водолечение, пелоидотерапия, комбинированные методы. Методы и приемы классической терапии подробно изложены в учебниках и монографиях (Боголюбов В.М., Пономаренко Г.Н., 1990) и мы не считаем необходимым на них останавливаться.
В последние годы в отделении эндокринной гинекологии ИПАГ АМН Украины накоплен большой положительный опыт применения принципиально новых методов немедикаментозного лечения и реабилитации эндокринных дисфункций с применением таких физических факторов, как отрицательное барометрическое давление и нормобарическая гипоксия.
Использование отрицательного давления (ОД) в качестве лечебного воздействия, было применено впервые Junod в 1841 году. Под ОД понимают давление ниже атмосферного (на десятки, иногда сотни мм рт. ст.), получаемое в специальных герметических емкостях, создающих разрежение вокруг определенной части тела человека. Показана эффективность использования ОД для лечения заболеваний различной этиологии. В 1959 году ОД впервые с успехом применено в гинекологической практике и используется для улучшения трофики половых органов и лечения трубного бесплодия.
В результате применения ОД наблюдается улучшение субъективного и объективного состояний, в частности, нормализация кровообращения внутренних органов. Хотя количественные изменения зависят как от положения тела и режима создания ОД, так и от величины и продолжительности действия последнего, качественные изменения, в основном, однонаправлены. Происходит уменьшение объема циркулирующей крови в результате ее депонирования в зоне ОД и снижается объемная скорость кровотока. При этом кровенаполнение отделов, отдаленных от зоны ОД, уменьшается, расположенных вблизи зоны ОД — изменяется мало, а в зоне ОД — увеличивается (Опалейко Л., 1995).
Как следствие, наблюдается рост трансмурального давления в зоне ОД, вызывающий растяжение сосудов и прирост объема конечностей. Тонус сосудов растет, объем вен увеличивается, и давление в них падает. Центральное венозное давление и давление в легочной артерии также уменьшается, что приводит к уменьшению ударного и минутного объемов. Изменяются частота дыхания, частота сердечных сокращений и пульсовое артериальное давление. Содержание в крови кислорода, его потребление миокардом и насыщение им гемоглобина снижается, в результате чего артерио-венозная разница по кислороду увеличивается. Могут изменяться содержание углекислого газа в крови и его кислотно-щелочной состав, концентрация общего белка, активность ряда ферментов, некоторых биохимических показателей и гормонов. Патологически повышенные при воспалительных процессах число лейкоцитов и сиаловая проба приходят в норму, содержание общего белка имеет тенденцию к уменьшению, С-реактивный белок — исчезает.
Следует отметить, что не известен ни один случай патологических изменений в составе крови после применения ОД. Следует отметить, что женщины
278 Эндокринная гинекология
переносят ОД хуже мужчин. Противопоказаниями к применению ОД могут быть: острые и подострые воспалительные заболевания органов малого таза (метроэндометрит, сальпинго-оофорит, перипараметрит, пельвиоцеллюлит, парапроктит, сигмоидит), гонорея, злокачественные опухоли органов малого таза, внематочная беременность, наличие у больных выраженного гипотонического состояния, явления метеоризма, тромбофлебит тазовых вен и вен нижних конечностей, прединфарктные состояния, желудочные кровотечения, менструация, а также признаки предколлаптоидного состояния, возникающие при применении ОД к лицам, неустойчивым к его действию.
Лечебное воздействие ОД при дисгормональных заболеваниях репродуктивной системы опосредуется рядом местных и системных реакций организма: изменением центральной и периферической гемодинамики, метаболизма тканей в зоне воздействия ОД, перераспределением тонуса вегетативной нервной системы, активацией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и др. Кроме того, наблюдаются местные эффекты, такие как локальная гиперемия органов брюшной полости и органов малого таза.
Многочисленными исследованиями доказано отсутствие побочных эффектов воздействия ОД на организм человека при правильно подобранном режиме. Однако окончательно подход к применению ОД до настоящего времени не разработан.
Следует виделить три важнейших эффекта применения абдоминаль ной зональной декомпрессии (АЗД):
- реакция со стороны сердечно-сосудистой системы;
- повышенное кровенаполнение органов брюшной полости и малого таза;
- нейрогуморальные изменения системы гомеостаза.
Таким образом, влияние на организм АЗД осуществляется как посредством местного воздействия, в зоне непосредственного применения, так и за счет общего влияния на организм.
Учитывая механизм воздействия на организм абдоминальной зональной декомпрессии, показания и противопоказания к ее применению, нами разра ботаны методики проведения АЗД при использовании аппарата КЗДМ-АК, производства ГАХК "Артем" (Киев, Украина) в комплексе лечения ряда гине кологических заболеваний..
Представленные методики носят рекомендательный характер, не являются абсолютными и должны использоваться с учетом индивидуальных особенно стей течения патологического процесса, соматического и психоэмоциональ ного статуса пациенток, индивидуальной чувствительности к декомпрессион- ному воздействию и других особенностей каждой из пациенток. Величина создаваемого в камере отрицательного давления определяется путем исполь зования тестового режима. Ориентировочно исходный уровень разрежения колеблется от 4 до 8 кПа.
Глава 15. Задачи и методы психофизиологической реабилитации... 279
Методики применения АЗД в гинекологической практике
1. Применение АЗД при хроническом воспалительном процессе придатков с ненарушенной менструальной функцией.
Лечение необходимо начинать после исчезновения признаков обострения воспалительного процесса, или через 2-3 дня после окончания менструации. Метод зональной декомпрессии возможно сочетать с традиционными методами реабилитационной терапии (применение биостимуляторов, лазерная терапия, электро-, фонофорез лекарственных веществ).
Оптимальная длительность одного курса — 10 дней. Процедуры проводить ежедневно. Рекомендуемая схема проведения процедур представлена в таблице 1.
Таблица 1 Схема проведения процедур при хроническом воспалительном процессе придатков с ненарушенной менструальной функцией
Параметры
| Дни
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Р выдержки, кПа
| 4-6
| 5-6
| 5-7
| 6-7
| 7-8
|
| 8-11
| 8-12
| 8-12
| 8-12
| Р паузы, кПа
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Период подьема, с
| 10-15
| 10-12
| 9-11
| 8-10
| 8-10
| 8-10
| 8-10
| 8-10
| 6-10
| 6-10
| Период выдержки, с
| 8-10
| 8-10
| 8-10
| 8-10
|
|
| 10-15
| 10-15
| 10-15
| 10-15
| Период спада, с
|
|
|
|
|
|
| 8-10
| 8-10
| 8-10
| 8-10
| Период паузы, с
| 10-15
| 10-15
| 10-15
| 10-15
| 10-15
| 10-15
| 10-15
| 10-15
| 10-15
| 10-15
| Длительность процедуры, мин
| 10-15
| 15-20
| 20-25
| 20-30
| 25-30
| 20-30
| 20-30
| 20-30
| 20-30
| 20-30
| При необходимости возможно повторение курса через 1 -2 месяца. Данный режим применения АЗД направлен на предупреждение развития спаечного процесса в зоне воспаления, улучшение репаративных процессов.
2. Применение АЗД при хроническом воспалительном процессе с нарушением менструальной функции по типу гипоменструального синдрома.
Лечение желательно начинать после окончания антибактериальной терапии или в первую фазу менструального цикла (через 2-3 дня после окончания менструации). Возможно сочетание АЗД с общепринятыми методами лечения. Процедуры проводить ежедневно в течение двух недель. Рекомендуемая схема проведения процедур представлена в таблице 2.
Таблица 2
Схема проведения процедур при хроническом воспалительном процессе с нарушением менструальной функции по типу гипоменструального синдрома
Параметры
| Дни
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Р выдержки, кПа
| 4-6
| 5-6
| 5-7
| 5-7
| 5-7
| 6-8
| 7-9
| 8-10
| 8-11
| 8-12
| 8-12
| 8-12
| 8-12
| 8-12
| Р паузы, кПа
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Период подьема, с
| 12-15
| 12-15
| 10-12
| 10-12
| 10-12
| 10-12
| 8-10
| 8-10
| 6-10
| 6-10
| 6-10
| 6-10
| 6-10
| 6-10
| Период выдержки, с
|
|
|
|
| 10-12
| 10-12
| 10-15
| 10-15
| 10-15
| 10-15
| 10-15
| 10-15
| 10-15
| 10-15
| Период спада, с
|
|
|
|
| 10-12
| 10-12
| 8-10
| 8-10
| 6-10
| 6-10
| 6-10
| 6-10
| 6-10
| 6-10
| Период паузы, с
| 10-15
| 10-15
| 10-15
| 10-15
|
|
|
| 8-10
| 8-10
| 8-10
| 6-10
| 6-10
| 6-10
| 6-10
| Длительность процедуры, мин
| 10-15
| 15-20
| 15-20
| 20-25
| 20-25
| 20-25
| 20-25
| 25-30
| 25-30
| 30-35
| 30-35
| 30-35
| 30-35
| 30-35
| 280 Эндокринная гинекология
В результате воздействия отрицательного давления улучшается кровообращение в зоне воспаления, нормализуется менструальный цикл.
Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 1517 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 |
|