 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
КОСТНЫЙ МОЗГ
Стволовые клетки (СК) — предшественники В-лимфоцитов. Клетки стромы создают структуру и микроокружение для пролиферации В-лимфоцитов. Зоны гемопоэза. Анатомическая локализация мест, в которых происходит лимфопоэз в печени и костном мозге, понятна не до конца. Предполагают, что это участки скопления МКФ и клеток стромы. До 70% продуцируемых В-лимфоцитов погибает перед высвобождением из костного мозга предположительно из-за того, что им не удалось должным образом перестроить свой генетический аппарат для синтеза нужных иммуноглобулинов или они участвуют в реакции на собственные антигены. Синус — место накопления готовых, дифференцированных клеток, из которого они высвобождаются в кровь через центральную продольную вену. ТИМУС
Рис. 14.Положение тимуса в груудной полости. Вид спереди. 1 -тимус (правая/левая доли); 2-внутренние грудные артерия и вена; 3-перикард; 4-левое лёгкое; 5-плечеголовная вена (левая). Тимус (Animus).В эмбриональном периоде развивается из 3-й и 4-й пар жаберных щелей с участием фарингеального мешка. Вилочковая железа располагается в верхней передней части грудной полости непосредственно позади рукоятки грудины, плотно прилегая к ней своей передней поверхностью. Она состоит из двух уплощенных в переднезаднем направлении треугольных долей, представленных серо-розовой массой. Доли, как правило, асимметричны, в 2/3 наблюдений левая доля бывает крупнее правой.Примерно в 25% случаев у вилочковой железы встречаются добавочные или аберрантные дольки. В них возможно развитие тех же патологических изменений, что и в основной железе. Вилочковая железа покрыта соединительно-тканной капсулой, от которой отходят соединительно-тканные перегородки или септы. Септы разделяют паренхиму, хотя и не полностью, на дольки размером 0,2-5 мм. В каждой дольке различают корковое вещество, густо заполненное лимфоцитами и мозговое (медуллярное) - с гораздо меньшим количеством лимфоцитов. В мозговом веществе находятся тельца Гассаля. Кровоснабжение вилочковой железы осуществляется многочисленными тимическими артериями, отходящими от внутренней грудной артерии, верхних и нижних щитовидных артерий и др. Стенка сосудов артериального и венозного звеньев имеет базальную мембрану с выраженной основой из ретикулярных волокон. Она препятствует свободному проникновению во внутреннюю среду тимуса из кровотока клеточных элементов и крупномолекулярных соединений, а в кровоток из корковой зоны тимуса - незрелых лимфоцитов. Стенка капиллярного звена (в медуллярной зоне) не имеет прочной мембраны и доступна проникающим в нее лимфоцитам. Соединительная ткань, сопровождающая сосуды корковой зоны тимуса, отделена от паренхимы органа плотной базальной мембраной эпителия тимуса. Обнаружение двух базальных мембран между кровотоком и внутренней средой тимуса в корковой зоне позволило предположить существование гематотимического барьера. Лимфатические сосуды, пронизывая капсулу и междольковые перегородки, соединяются с сетью регионарных, в том числе паратимических лимфоузлов. В паренхиме эти сосуды наиболее хорошо представлены в кортикомедуллярной зоне и вокруг эпителиальных телец. Такая локализация в первом случае, по-видимому, связана с рециркуляцией лимфоцитов, во втором - с резорбцией детрита отживших клеток медуллярной зоны. Как и фабрициева сумка, тимус достигает максимального размера в раннем возрасте, а затем постепенно атрофируется. В тимусе происходит дифференцировка СК костного мозга в зрелые Т-лимфоциты. Тимоциты. Незрелые Т-лимфоциты, связанные в тимусе. Большинство их экспрессируют на своей поверхности молекулы типов CD4 и CD8 («клетки двойной позитивности»). До 90% всех тимоцитов погибает в процессе созревания. Эпителиальные клетки тимуса поддерживают дифференцировку Т-лимфоцитов, продуцируя цитокины и гормоны, а также осуществляют непосредственное межклеточное взаимодействие с тимоцитами. На поверхности эпителиальных клеток тимуса экспрессируются компоненты ГКГ как класса I, так и класса II. Предполагают, что эти клетки с помощью данных молекул участвуют в селекции Т-лимфоцитов. Гормоны. Клетки тимуса продуцируют большое количество различных растворимых гормонов (БАВ). БАВ тимуса условно подразделяются на: регуляторные полипептиды; хемотаксические факторы; ростовые факторы; нейропептиды. Регуляторные полипептиды: протимозин альфа; тимозин альфа 1, альфа 4, альфа 5, альфа 7, альфа 11; тимозин бета 3, бета 4, бета 8, бета 9, бета 10; тимический гуморальный фактор; тимический фактор Х; тимулин; тимопоэтин. Хемотаксические факторыТимус секретирует химические субстанции, которые притягивают клетки - предшественники, циркулирующие в крови:тимотаксин; ИЛ-1. Ростовые факторы Понятие условно, так как некоторые регуляторные пептиды также выполняют эту функцию: ИЛ-6, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-7; тимусный Т-клеточный ростовой фактор; колониостимулирующий гранулоцитарно-макрофагальный фактор роста (ГМ-КСФ); тимоцитарный специфический ростовой пептид. Нейропептиды Клетками тимуса синтезируются нейрофизин, вазопрессин, окситоцин, нейроспецифическая энолаза, соматостатин, хромогранин А. Антидиуретический гормон (АДГ) в тимусе моделирует иммунный ответ. Вместе с окситоцином действует как местный ростовой и дифференцирующий фактор Т-лимфоцитов. Окситоцин - основное физиологическое действие - стимуляция лактации и сокращение матки. В тимусе участвует в Т-клеточной дифференцировке. Соматостатин - присутствует в аксонах и действует не только как гормон, но также играет роль нейромодулятора. Он обнаружен в тимусе, а также в дельта-клетках ЖКТ и поджелудочной железы. Его функции в тимусе пока не известны Эти гормоны стимулируют созревание Т-клеток, о чём свидетельствуют и появление характерных функциональных ответов, и экспрессия Т-клеточных поверхностных.маркёров. Основные же факторы, потенцирующие созревание и дифференцировку, — цитокины (ИЛ-6, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-7; ИЛ-1, тимусный Т-клеточный ростовой фактор; колониостимулирующий гранулоцитарно-макрофагальный фактор роста (ГМ-КСФ); тимоцитарный специфический ростовой пептид. При их недостатке прогрессируют тяжёлые дефекты развития Т-лимфоцитов. Табл.4. Функции основных тимических гормонов
Кортекс (корковый слой). Тёмноокрашенная наружная оболочка тимуса, наполненная лимфоцитами и разбитая на отдельные «отсеки» удлинёнными эпителиальными клетками. Именно в кортексе в основном протекают пролиферация и отбор Т-лимфоцитов. Медулла. Внутренняя часть тимуса, заполненная в основном клетками эпителия. Созревающие в кортексе тимуса лимфоциты мигрируют в медуллу перед высвобождением через венулы и лимфатические сосуды. Конечные стадии отбора Т-лимфоциты проходят предположительно на границе корковой и внутренней частей тимуса. Посткапиллярные венулы — мелкие вены, через которые дифференцированные зрелые Т-лимфоциты мигрируют в главную вену тимуса, а по ней — в кровеносное русло. Тельце Гассаля — специфическая структура в тимусе. Состоит из концентрически расположенных и плотно упакованных эпителиальных клеток, которые постепенно керати-низируются. Предположительно служит местом устранения апоптотических клеток. Селекция. Процесс отбора нужных форм Т-лимфоцитов. Выделяют следующие стадии этого процесса. • Не имеющие на поверхности молекул CD4 и CD8 («дважды негативные», CD4CD8) клетки пролиферируют в наружном слое кортекса, в ходе этой пролиферации приобретают данные молекулы и становятся «дважды положительными» (CD4+CD8+). Одновременно происходит перестройка генома в области, кодирующей рецепторы Т-лимфоцитов (TCR-гены). • Под влиянием клеток стромы тимуса отбираются те Т-лимфоциты, чей рецепторный аппарат распознаёт компоненты собственного ГКГ. Остальные клетки гибнут. • При распознавании компонентов ГКГ класса I созревающий Т-лимфоцит теряет молекулы CD4, но сохраняет молекулы CD8; при распознавании компонент ГКГ класса II теряются молекулы CD8 (CD4 сохраняются). Получившиеся лимфоциты, таким образом, становятся «однажды положительными». • С помощью дендритных клеток, представляющих созревающим Т-лимфоцитам собственные антигены организма в виде коротких пептидов, отбираются и уничтожаются Т-клетки, реагирующие на эти антигены. • Оставшиеся зрелые Т-лимфоциты (около 2% клеток, вступивших в созревание) высвобождаются в кровь и пополняют периферическую популяцию этих клеток. Возрастная (физиологическая) инволюция вилочковой железы. I – 1-10 лет - атрофия паренхимы идёт со скоростью 1,5% в год, превышающий эту скорость рост внутридольковых периваскулярных пространств (ВПП) и междольковой стромы ведёт к увеличению массы железы. Уровень продукции тимических гормонов и Т-лимфоцитов максимальный. II – 10-25 лет - атрофия паренхимы усиливается, её скорость сравнивается со скоростью роста ВПП, что поддерживает общую массу вилочковой железы. Продолжается склероз и липоматоз междольковых септ и ВПП. Начинает падать продукция гормонов и Т-лимфоцитов. Периферические лимфоидные органы — селезёнка, лимфатические узлы, лимфоидная ткань слизистых оболочек (лимфатические фолликулы, миндалины). Рис. 15. Периферические лимфоидные органы и циркуляция лимфоцитов (Дж.Х.Л. Плейфейер, Б.М. Чейн 2008)
Особенность лимфоцитов - способность к миграции из крови в ткани и через лимфатические пути обратно, большая продолжительностью жизни их и специфичность к определённому антигену. За счёт смешивания лимфоцитов разных типов в селезёнке и лимфатических узлах создаются условия для тесных контактов с антигенпредставляющими клетками, которые встретили антиген ранее не известного типа с потенциально чувствительными к данному антигену Т- и В-лимфоцитами. Последующее распространение по всему телу получивших сигнал Т- и В-лимфоцитов создаёт условия для сохранения иммунологической памяти «везде». Места скоплений Т- и В-клеток в лимфоидных органах различны (на рисунке представлены Т- и В-области; В-область закрашена). Ход миграции лимфоцитов регулируется системой хемотаксических факторов, высвобождаемых соответствующими органами. Основная часть этих факторов относится к цитокинам. Другой способ регуляции перемещения — непосредственные контакты лимфоцитов с внеклеточным матриксом, эндотелиоцитами и дендритными клетками (ДК) через рецепторы адгезии (называемые также адрессинами, поскольку они направляют лимфоциты в соответствующий орган). Лимфатические узлы отвечают за реакцию на антигены, попавшие в ткани, которые они дренируют, тогда как селезёнка — за реакцию на антигены, попавшие в кровь. ЖКТ, лёгкие, молочные железы и слизистые оболочки снабжены собственными специализированными лимфоидными зонами, в которых происходит отдельная рециркуляция лимфоцитов и которые называют мукозоассоциированной лимфоидной тканью (МАЛТ). Эту ткань, в свою очередь, подразделяют на связанную с желудочно-кишечным трактом (ЖКТ-МАЛТ), бронхами (БАЛТ) и кожей (КАЛТ). В каждом конкретном случае отдельные лимфатические узлы специализируются на тех антигенах, которые проникают в организм через дренируемый орган. Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 849 | Нарушение авторских прав |
