АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Структурные изменения. Наряду с выраженным воспалительным ответом при астме в бронхиальном дереве развиваются хронические структурные изменения

Наряду с выраженным воспалительным ответом при астме в бронхиальном дереве развиваются хронические структурные изменения, называемые ремоделированием. Ремоделирование характеризуется увеличением массы гладких мышц, застоем в сосудистом русле и гипертрофией слизистых желез, приводящей к утолщению стенки и уменьшению диаметра просвета бронхов, повышенной секрецией слизи и воспалительного экссудата, что препятствует поступлению воздушного потока в легкие и приводит к повышению поверхностного натяжения.

Гладкая мускулатура бронхов. Спазм гладкой мускулатуры бронхов является одним из важнейших симптомов БА и многие провоспалительные медиаторы, высвобождаемые из различных клеток при астме, обладают бронхоконстрикторным эффектом. Кроме того, известно, что длительное воздействие провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β, снижает чувствительность гладкой мускулатуры бронхов к β₂ - адреноагонистам in vitro и in vivo. Для больных бронхиальной астмой также характерна гипертрофия и гиперплазия гладкой мускулатуры бронхов, которая, по-видимому, является результатом стимуляции гладкомышечных клеток различными факторами роста (PDGβ, эндотелин-1), выделяемыми воспалительными клетками.

Cосудистые реакции. Повышенная проницаемостьмикрососудов является обязательным компонентом воспалительной реакции, имеющей место при бронхиальной астме. Доказано, что повышенная микроваскулярная проницаемость влияет на различные функции бронхов, включая повышение бронхиальной секреции, нарушение мукоцилиарного клиренса, образование новых медиаторов (кининов), отёк слизистой, что может способствовать сужению просвета бронхов и повышению их гиперреактивности.

Гиперсекреция слизи. Повышенная секреция слизи является общим ответом секреторных клеток и желез на воспаление. У больных бронхиальной астмой она способствует увеличению вязкости мокроты, образованию слизистых пробок, закупоривающих бронхи, особенно, у больных тяжелой астмой. Доказана гиперплазия подслизистых желез в крупных бронхах и повышенное количество бокаловидных клеток в мелких бронхах и бронхиолах астматиков.

Роль автономной нервной системы. В последнее время возрождается интерес к изучению роли нервных механизмов при бронхиальной астме. Автономный неврологический контроль респираторного тракта осуществляется классическими холинергическими и адренергическими механизмами, а также неадренергическими нехолинергическими нервами и различными нейропептидами идентифицированными в дыхательных путях. Обнаружены различные нарушения автономного контроля бронхиального тонуса, которые характеризуются повышением холинергического и α-адренергического ответов или снижением β -адренергического ответа, но подчеркивается, что скорее всего эти нарушения носят вторичный характер и связаны с хроническим воспалительным процессом.

Имеющиеся данные свидетельствуют о возможности развития нейрогенного воспаления, которое обеспечивает продолжение воспалительного ответа в бронхах, даже при отсутствии других дополнительных стимулов.

Факторы транскрипции. Хроническое воспаление при бронхиальной астме обусловлено повышенной продукцией большого числа воспалительных протеинов (цитокинов, энзимов, рецепторов, адгезионных молекул), которые, в свою очередь, активируют транскрипционные факторы, связывающиеся с ДНК и осуществляющие транскрипцию определенных генов-мишеней. Одним из таких факторов транскрипции, играющих важную роль в инициации воспалительного процесса является ядерный фактор кВ (NFkB), который может активировать различные стимулирующие факторы, включая активатор протеин-киназы С, оксиданты, и провоспалительные цитокины (IL-1β, TNF-α).

Противовоспалительные механизмы. Несмотря на ведущую роль провоспалительных механизмов, в патогенезе БА, немаловажное значение имеет, по-видимому, снижение активности противовоспалительных механизмов. Известно, что глюкокортикоидная недостаточность способствует развитию БА. Кортизол может превращаться в неактивный кортизон под воздействием фермента 11-β гидрооксистероид – дегидрогеназы, который продуцируется в дыхательных путях и высокая активность которого, возможно, способствует развитию местной глюкокортикоидной недостаточности и тяжелому течению БА.

Некоторые цитокины также обладают противовоспалительным действием. Так, IL-12 и IFN – γ стимулируют образование Th-1 –лимфоцитов и угнетают образование Th-2-клеток, что сопровождается снижением активности эозинофильного воспаления. Однако, имеются доказательства, что экспрессия IL-12 у больных бронхиальной астмой снижена.

Об IL-10 сообщается, как о цитокине, стимулирующем синтез ингибиторных факторов, угнетающих продукцию многих провоспалительных медиаторов (цитокинов, хемокинов, энзимов). Но у больных бронхиальной астмой секреция IL-10 и его генетическая транскрипция в макрофагах и моноцитах снижена, что может способствовать усилению воспалительных эффектов и определять тяжесть БА.

Таким образом, основным механизмом патогенеза БА является хроническое воспаление, в котором принимают участие многие клетки воспаления, более 100 провоспалительных медиаторов, приводящее к развитию таких патологических синдромов как гиперреактивность бронхов, бронхоконстрикция, экссудация плазмы (отёк), гиперсекреция слизи, активация чувствительных нервов и ремоделирование.

Клиническая картина. БА является весьма вариабельным по своим клиническим проявлениям и течению заболеванием. Симптомы БА могут варьировать по своей интенсивности и по-разному проявляются у отдельных пациентов. Основными клиническими симптомами БА являются:

· Свистящие хрипы в грудной клетке, нередко слышимые на расстоянии, приступообразные, усиливающиеся на выдохе, купирующиеся под действием ингаляций бронхолитиков.

· Кашель, обычно непродуктивный; симптом непостоянный, особенно у детей.

· Чувство заложенности в грудной клетке.

· Эпизодическая одышка (удушье) не всегда сопровождающаяся свистящими хрипами

(оценку одышки см. в приложении 1).

· Выделение мокроты (обычно скудное).

· Нередко приступу астматического удушья может предшествовать продромальная симптоматика: зуд под подбородком, чувство дискомфорта между лопатками, необъяснимый страх, чихание и другие.

Дата добавления: 2015-09-18 | Просмотры: 584 | Нарушение авторских прав