АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Т-лимфоциты. Т-клетки играют центральную роль в антиген-зависимом воспалении

Т-клетки играют центральную роль в антиген-зависимом воспалении. Процесс распознавания антигена осуществляется с участием молекул главного комплекса гистосовместимости: МНС II класса на CD 4+ Т-клетках (хелперах) и МНС I класса на CD 8+ Т-клетках (цитотоксических). Антиген-представляющую функцию в дыхательных путях выполняют дендритные клетки.

Активированные СD4+ и CD8+ Т-лимфоциты продуцируют широкий спектр медиаторов, включая цитокины, которые способны регулировать дифференцировку, миграцию, накопление и активацию гранулоцитов на поверхности слизистой оболочки дыхательных путей. Продукты активированных Т-клеток могут влиять и на продукцию иммуноглобулинов В-лимфоцитами, а также на миграцию, аккумуляцию и активацию эозинофилов.

В соответствии с профилем синтезируемых цитокинов CD 4+ Т-клетки (хелперы) могут быть разделены на две различные субпопуляции. Так Т-клетки, продуцирующие IL-2, интерферон (IFN_g) и фактор некроза опухоли (TNF_b) относятся к Т-хелперам первого типа (Th1), а Т-клетки, продуцирующие IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 и IL-16, но не IFNg, относятся к Т-хелперам второго типа (Th2). Th2- клетки при аллергических заболеваниях и при бронхиальной астме обеспечивают выработку В-клетками специфических иммуноглобулинов различных классов, в частности, IgE. Цитокины, секретируемые Th2, способствуют миграции и накоплению эозинофилов в очаге воспаления, то есть, ответственны за развитие тканевой эозинофилии при бронхиальной астме.

Тучные клетки (ТК) и базофилы длительное время считались основными эффекторами аллергических реакций, так как они несут на своей поверхности высокоаффинные рецепторы к IgE (FceRI). Контакт IgE с антигеном на поверхности слизистой бронхов инициирует секрецию медиаторов из ТК, базофилов и макрофагов в течение нескольких минут. Пресинтезированные медиаторы включают гистамин, пероксидазы, хемотаксические факторы и нейтральные протеазы. Эти медиаторы вызывают сокращение гладких мышц, вазодилатацию, повышают сосудистую проницаемость и секрецию желез слизистой бронхов. К вновь синтезируемым медиаторам относятся супероксиданион, цитокины, ФАТ, метаболиты арахидоновой кислоты. Некоторые из них, например IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 и TNFa, способствуют развитию реакций поздней фазы и хронического воспаления при бронхиальной астме. ТК ответственны за процесс ремоделинга бронхов, так как они причастны к активации фибробластов.

Эозинофилы (Э) являются главными эффекторными клетками воспаления. Э участвуют в воспалении посредством секреции большого количества липидных и белковых медиаторов (С₄, D₄ и Е_4, ФАТ) и основных протеинов (большой основной протеин (МВР), эозинофильный нейротоксин (EDN), эозинофильный катионный протеин (ECP), эозинофильной пероксидазы (EPO). Лейкотриены (LT) имеют важное значение в развитии воспаления респираторного тракта при астме, индуцируют бронхоконстрикцию и миграцию воспалительных клеток в очаг воспаления.

Нейтрофилы мигрируют в дыхательные пути в процессе поздней фазы воспаления и обнаруживаются там, в больших количествах у пациентов, перенесших тяжелое обострение БА, или при аутопсии. Их роль в патогенезе БА рассматривается в связи с тяжелой или фатальной астмой.

Макрофаги (МФ) могут накапливаться в ДП при астме. МФ секретируют один из противовоспалительных цитокинов ИЛ-10, но в альвеолярных МФ больных астмой эта секреция нарушена. МФ также выполняют роль антигенпрезентирующих клеток, в них происходит процессинг АГ и его представление Т – лимфоцитам. Они способны синтезировать медиаторы (активатор плазминогена, металлопротеиназы) которые повреждают экстрацеллюлярный матрикс. Вероятно, МФ вовлечены также в процесс ремоделирования бронхов.

Дата добавления: 2015-09-18 | Просмотры: 620 | Нарушение авторских прав