АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Адгезивные молекулы и миграция лейкоцитов

Миграция лейкоцитов из кровеносных сосудов к месту воспаления в ткани частично обусловлена молекулами адгезии. Существует несколько групп адгезивных молекул, включая Р-селектин, Е-селектин (ELAM-1), молекулы межклеточной адгезии (ICAM-1, CD54) и молекул адгезии сосудистой стенки (VCAM-1). Адгезивные молекулы каждой группы обнаруживаются на лейкоцитах, эндотелиальных клетках.

Очень важно, что признаки воспаления бронхов сохраняются даже в бессимптомный период заболевания, а их выраженность коррелирует с, характеризующими тяжесть заболевания, клиническими симптомами. Десквамация реснитчатого эпителия бронхов при хроническом воспалительном процессе стимулирует процессы восстановления, что приводит к структурным и функциональным изменениям, называемым ремоделированием дыхательных путей.

Наряду с клеточными факторами важную роль в патогенезе БА играют гуморальные факторы – медиаторы воспаления.

Медиаторы воспалительной реакции. Множество различных медиаторов участвуют в патофизиологических механизмах БА. Такие медиаторы как гистамин, простагландины, лейкотриены и кинины вызывают сокращение гладкой мускулатуры бронхов, повышают проницаемость микрососудов, увеличивают секрецию слизи в бронхах и привлекают в бронхи другие воспалительные клетки.

Липидные медиаторы, ккоторым относятся цистениловые лейкотриены, LTC4, LTD4, LTE4, являются мощными бронхоконстрикторами и могут играть важную роль в патогенезе астмы.

Простагландины (PG) обладают сильным эффектом на функцию дыхательных путей и отмечено повышение их уровня в бронхах больных бронхиальной астмой, под влиянием индуцибельной формы циклооксигеназы (СОХ-2), но угнетение их синтеза ингибиторами, такими как аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) способствует обострению БА у некоторых больных.

Фактор активации тромбоцитов (РАF) считается провоспалительным медиатором, который способствует привлечению эозинофилов в бронхи, вызывает и активирует гиперреактивность бронхов.

Цитокины. Многие клетки воспаления (макрофаги, тучные клетки, эозинофилы, лимофоциты) способны синтезировать и выделять различные цитокины и структурные клетки, прежде всего эпителиальные, гладкомышечные и эндотелиальные клетки также могут выделять цитокины и, поэтому, участвуют в развитии хронического воспалительного процесса. Цитокины играют доминирующую роль в поддержании хронического воспаления. К числу особенно значимых при бронхиальной астме цитокинов относятся лимфокины, продуцирумые Т-лимфоцитами: IL-3, который необходим для выживания тучных клеток в тканях, IL-4, который стимулирует продукцию Ig E В-лимфоцитами и экспрессию VCAM –I эндотелиальными клетками, IL-13, действующий подобно IL-4, который очень важен для дифференцировки и выживания эозинофилов, а также привлечения их в очаг воспаления. IL-2, но не IL-13 вовлечён в дифференцировку Th2 клеток и поэтому играет ведущую роль инициации развития атопии, тогда IL-13 более важен для поддержания хронического воспалительного процесса. Другой цитокин Th2 лимфоцитов IL-9 может играть важную роль в повышении чувствительности к цитокинам IL-4 и IL-5. Другие цитокины, такие как интерферон -γ (IFN-γ), IL-10, IL-12 и IL-18 играют регуляторную роль и ингибируют активность аллергического воспаления.

Хемокины. Основная роль хемокинов состоит в привлечении воспалительных клеток в очаг воспаления. У больных бронхиальной астмой обнаружено свыше 50 хемокинов, которые оказывают своё действие через более, чем 20 поверхностных рецепторов.

Оксидативный стресс при бронхиальной астме имеет место повышенная продукция активных форм кислорода (оксидативный стресс) клетками воспаления (макрофагами, эозинофилами, нейтрофилами). Оксидативный стресс способствует активации воспаления, увеличению тяжести течения БА, снижению ответа на лечение глюкокортикоидами, особенно, при обострении заболевания. Одним из механизмов реализации негативного влияния оксидативного стресса является реакция супероксиданионов с окисью азота, в результате которой образуется реактивный радикал – пероксинитрит, который в свою очередь может модифицировать различные белки-мишени, в том числе, рецепторы.

Эндотелины. Эндотелины являются сильными пептидными медиаторами, оказывающими вазоконстрикторное и бронхоконстрикторное действие. Эндотелины стимулируют пролиферацию гладкомышечных клеток дыхательных путей, могут играть, поэтому, определенную роль в хроническом воспалении при бронхиальной астме.

Оксид азота. Оксид азота (NO) продуцируется в дыхательных путях NO- синтазами многих клеток, хотя клеточный источник NO в легких не известен. Установлено, что уровень NO в выдыхаемом воздухе больных бронхиальной астмой выше, чем в выдыхаемом воздухе у здоровых лиц, что, по-видимому, отражает патогенетическую роль этого газа при бронхиальной астме.

Таким образом, в формировании хронического воспалительного процесса в дыхательных путях у больных бронхиальной астмой, участвуют различные клетки, выделяющие большое количество биологически активных веществ, вызывающих развитие и персистенцию воспаления (рис.2).

Рис.2. Клетки и медиаторы воспаления, ведущие к различным эффектам

в дыхательных путях.

Результаты воспалительного процесса. Результатами острого и хронического аллергического воспаления в дыхательных путях являются структурные и функциональные нарушения, характерные для БА.

Эпителий. Потеря (десквамация) бронхиального эпителия является характерным морфологическим признаком БА, играющим важную роль в формировании гиперреактивности бронхов. Различные факторы внешней среды: озон, вирусная инфекция, химические поллютанты, аллергены, а также некоторые медиаторы воспаления, такие как основной эозинофильный протеин, активные кислородные радикалы, различные протеазы, высвобождающиеся из клеток воспаления, вызывают слущивание эпителия. Эпителиальные клетки обнаруживаются в виде глыбок (тельца Креола) в жидкости бронхоальвеолярного лаважа или мокроте больных бронхиальной астмой. Повреждение эпителия может способствовать формированию гиперреактивности бронхов как вследствие снижения барьерной функции, что позволяет более глубоко проникать агрессивным факторам внешней среды, так вследствие уменьшения продукции энзимов (таких как нейтральная эндопептидаза), которые снижают активность воспалительных медиаторов, уменьшения количества релаксирующих факторов и «обнажения» нервных окончаний, что может приводить к повышению рефлекторных неврологических эффектов в дыхательных путях.

Дата добавления: 2015-09-18 | Просмотры: 688 | Нарушение авторских прав