АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Гастропротективные средства

Это небольшая группа средств разного химического строе­ния и с разными механизмами действия, которые объединяет способность защищать клетки слизистой от агрессивных воздействий (цитозащшпный эффект), создавать условия для заживления дефектов и стимулировать этот процесс.

Препараты висмута (де-нол, «викалин» и др.). В кис­лой среде они образуют с белками, покрывающими слизи­стую, гликопротеин-висмутовый комплекс. Поскольку таких белков больше на эрозированной и язвенной поверхности, на «дне» язвы, именно там больше и проявляется их дейст­вие. В результате на поврежденной поверхности образуется прочная пленка, которая хорошо защищает от воздействия агрессивных факторов (НС1, пепсин, соли желчных кислот и др.) и затрудняет разрушающее воздействие бактерий Н. pylori. Под защитной пленкой создаются благоприятные условия для регенерации слизистой, кроме того, препараты активируют продукцию физиологического фактора защи­ты — простагландинов (см. ниже).

Не менее важным является бактерицидное действие пре­паратов висмута на один из ведущих факторов язвообразо- вания — бактерии Н. pylori. В этом отношении они уступают по надежности антибиотикам и нитроимидазолам, но дейст­вуют иными способами и к тому же повышают чувствитель­ность бактерий к химиотерапии.

Предпочтение сегодня отдается коллоидообразующим со­лям висмута (субцитрату, субсалицилату) перед субнитра­том. Отечественные лекарства пока делаются на основе суб­нитрата. Последний включен в комбинированные препараты «викалин» и «викаир» (оба содержат небольшие дозы соды и карбоната магния, порошок корневища аира с вяжущим действием и коры крушины с послабляющим).

Препаратов коллоидного висмута много (де-нол, триби- мол и др.), они существенно дороже, но и более эффектив­ны. У них значительно выражено специфическое бактери­цидное действие на Н. pylori, они хорошо распределяются по поверхности слизистой, легче достигают поврежденных уча­стков.

Все препараты висмута выпускаются в таблетках, в геле, суспензии. Таблетки рекомендуется перед проглатыванием разжевать и принимать утром за 30—40 мин до еды и вто­рично через 1,5—2 ч после ужина и дополнительно перед сном. Возможен и трехкратный прием в те же сроки перед едой и дополнительно на ночь. Длительность курса обычно составляет 4—6 недель, применять препараты висмута более 2 месяцев нельзя из-за накопления висмута в тканях с очень медленной элиминацией и возможности развития серьезных осложнений. Интервалы между повторными курсами не ме­нее 2 месяцев. Препараты могут образовывать невсасываю- щиеся комплексы с тетрациклинами и рядом других ле­карств, связываться антацидами и молоком, поэтому эти средства и молочные продукты нужно использовать не ра­нее как через 30—40 мин после приема препаратов висмута.

Все препараты висмута отличаются малой биодоступно­стью. т. е. резорбция висмута происходит в ничтожных ко­личествах. Но она все же происходит, и при приеме высо­ких доз и длительном курсе висмут постепенно кумулирует- ся, больше в почках. С мочой выводится медленно, Т₀₅ составляет примерно 4—5 дней после однократного приема. Стационарная концентрация в крови устанавливается через месяц, в моче — через 2 недели от начала курсового приема. Полное выведение висмута затягивается в среднем на 8 не­дель после прекращения терапии.

Препараты висмута хорошо переносятся. Основная не- всосавшаяся часть висмута выделяется с калом, окрашивая его в темный цвет, может потемнеть и язык. У отдельных больных отмечаются преходящая головная боль, головокру­жение, диарея. Токсические эффекты наблюдаются очень редко и то при использовании длительно в очень высоких дозах. Они мало реальны при правильном назначении, но могут возникать у больных с недостаточностью функции по­чек. Наиболее опасное — энцефалопатия.

Показания к применению препаратов висмута те же, что и для других «противоязвенных средств». Для монотерапии га- стродуоденальных язв препараты сейчас не используются, так как их считают недостаточно надежными и слишком мед­ленно действующими. Основное место препаратов висмута — в составе комплексной терапии язвенной болезни.

Сукральфат (<вентпер, антепсин и др.) — пока единствен­ный представитель потенциально возможной группы гаст- ропротекторов аналогичного типа. Представляет собой суль- фатированный дисахарид (сахароза) в комплексе с гидро­окисью алюминия. В желудочном соке он полимеризуется и превращается в полианион (молекула несет порядка 8 отри­цательных зарядов), способный образовывать достаточно прочные связи с положительно заряженными радикалами белков поверхности слизистой. Полимер обладает очень вы­сокой вязкостью, и образующаяся защитная пленка удержи­вается в желудке до 8 ч, в дуоденум — порядка 4 ч. Наибо­лее активно препарат связывается с белками эрозированной и изъязвленной поверхности, содержание его на дне язвен­ного кратера в 5—7 раз больше, чем на здоровых участках слизистой.

Сукральфат не влияет на секрецию НС1 и пепсина, хотя и сорбирует фермент, понижая его активность примерно на У₃. Основное его действие — механическая защита слизистой в местах повреждения от дальнейшей деструкции под влия­нием различных агрессивных факторов. Он практически не резорбируется и хорошо переносится больными. Изредка вызывает дискомфорт в эпигастральной области, сухость во рту, запор, тошноту, зуд и покраснение кожи. Наличие в нем алюминия может нарушать всасывание в кишечнике фосфора, фтора, а концентрация самого алюминия в крови возрастает, больше при недостаточности почек. Не рекомен­дуется назначать беременным и кормящим матерям, детям до 4 лет.

Применяют сукральфат при лечении язвенной болезни, эрозивных гастритов и эзофагитов. Выпускается в таблетках по 0,5 и 1 г и гранулах. Принимают его (как и препара­ты висмута) за 30 мин до еды по 1 г три раза в день и еще перед сном либо по 2 г перед завтраком и ужином. Как и препараты висмута, сукральфат может связывать антациды, антигистаминные препараты, тетрациклины и ряд других лекарств (дигитоксин, дифенин и др.). Поэтому все прини­маемые параллельно препараты должен отделять от времени приема сукральфата интервал не менее 2 часов. Курс лече­ния обычно составляет 4—6 недель. Попытки монотерапии язвенной болезни сукральфатом делаются и рекламируют­ся, успех достигается 70—80% к концу курса, он выше при лечении мезогастральных язв. Проблемы те же, что и при других видах монотерапии: замедленное устранение симпто­матики в острой фазе и отсутствие излечения у каждого 4—5-го больного. Предсказать неудачу трудно, а время для успешной радикальной терапии будет упущено. Поэтому от­ношение к монотерапии сейчас скептическое. В схемы комп­лексной терапии сукральфат не вводится, но он вполне при­меним для долечивания и с целью профилактики рецидивов.

Простагландины. Эти тканевые физиологические регу­ляторы (аутакоиды) образуются во многих тканях и клет­ках, но в различных «наборах» и с разными целями. При язвенной болезни, гастритах всегда имеется раздражение сли­зистой, повреждение клеток и процесс воспаления с вовлече­нием «каскада арахццоновой кислоты» и образованием простаг­ландинов (см. рис. 22, с. 702). Наиболее существенны для защиты слизистой простагландин Е₂ и простациклин.

Функции указанных простагландинов в желудке сводятся к следующему:

а) стимуляция мукоцитов желудочных желез с увеличе­нием секреции защитной слизи и бикарбоната;

б) торможение секреции ионов водорода обкладочными клетками (выражено умеренно и уступает действию фарма­кологических ингибиторов);

в) расширение сосудов глубоких слоев слизистой и под- слизистой оболочек с увеличением микроциркуляции и по­вышением устойчивости сосудистой стенки к агрессивным воздействиям; одновременно происходит активация фактора роста сосудов, благодаря чему они успешнее врастают в ре­генерирующую ткань;

г) создание лучших условий для пролиферации тканей в процессе заживления эрозий и язв.

Введение гастропротективных простагландинов предот­вращает повреждение слизистой аспирином, индометацином, крепким раствором этанола и пр. Практическое применение естественных простагландинов малореально из-за слишком кратковременного их действия.

В секретирующих клетках слизистой для простагланди­нов идентифицированы специфические рецепторы (ПГ-ре- цепторы), на которые можно в принципе воздействовать с помощью достаточно стабильных аналогов. Серия таких аналогов создана, из них большее распространение получил мызопростол (сайтотек). Выпускается в таблетках по 200 мкг и назначается во время приема пищи 2—4 раза в день, в том числе на ночь курсами 4 недели (до 8 недель при необходи­мости). Частота заживления язв около 80%. Но как самосто­ятельное средство терапии он не утвердился из-за частых побочных эффектов: схваткообразные боли в животе, тош­нота, рвота, понос, кожные сыпи, провокация маточных кровотечений при месячных, аборты. В основном он реко­мендуется как средство профилактики язв и эрозивных по­вреждений желудка при лечении противовоспалительными препаратами типа ацетилсалициловой кислоты.

Препараты лекарственных растений. Для лечения яз­венной болезни, хронических гиперацидных гастритов, дуоде­нитов фитотерапевтами используются отвары и настои сборов лекарственных трав, сочетающие сумму полезных эффектов: противовоспалительное, обволакивающее, универсальное ци- тозащитное действие. При остром периоде язвенной болез­ни их действие ненадежно и развивается слишком медленно, поэтому они не могут подменить рассмотренные выше группы фармпрепаратов. Однако вполне могут служить дополнением к ставшей сегодня классической лекарственной терапии (см. руководства по фитотерапии). Достоинством сборов является возможность включения в них трав, нацеленных не только на болезнь органа, а на лечение больного человека с сочетанны- ми особенностями его патологии (например, успокаивающим, желчегонным, послабляющим и другими эффектами). Основ­ное место фитотерапии при лечении язвенной болезни — за­крепление достигнутого фармпрепаратами лечебного эффекта (долечивание) и длительное, при необходимости годами, про- тиворецидивное лечение. С этой целью назначают курсовой прием отваров фитосборов по 3—4 месяца, чередуя их состав и сложность (10-12- и 4—5-компонентные сборы) и подби­рая травы с тем или иным доминирующим или дополняющим действием. При хронических гастритах, дуоденитах лечебное действие растений может быть самодостаточным; их можно комбинировать с антацидами с интервалом времени приема не менее часа. С короткими перерывами (1—2 недели) курсы фитотерапии повторяют несколько раз в год.

Фармпромышленность выпускает ряд готовых форм, по­лученных из отдельных растений или синтезированных на базе определенного действующего начала, — карбеноксилон, гефарнил (гефарнат), ликвиритон и др. Сведения о них есть в любом рецептурном справочнике.

Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 1201 | Нарушение авторских прав