АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Гомологи ГИНК

Фтивазид. Форма выпуска. Порошок и таблетки по 0,1; 0,3; 0,5 г.

Фармакодинамика. Блокирует синтез миколевой кислоты, которая обеспечивает кислотоустойчивость микобактерий туберкулеза; нарушает синтез фосфолипидов, образует интра – и экстрацеллюлярные хелатные комп­лексы с двухвалентными ионами, тормозит окислительные процессы, синтез ДНК и РНК.

Фармакокинетика. Препарат медленно и недостаточно полно всасы­вается из ЖКТ. По сравнению с изониазидом концентрация фтивазида в крови нарастает медленнее, не достигает высокого уровня, но сохраня­ется более длительное время в пределах эффективной терапевтической концентрации, максимальная концентрация в крови достигается через 1 — 2 часа. Биотрансформируется в печени. Препарат проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. 95 % метаболитов экскретируется почками, небольшое количество — кишечником.

Применение. Лечение всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей. Максимальная эффективность — при свежих, остро протекающих процессах, инфильтратах, пневмонических очагах, перифокальном воспалении, гематогенной диссеминации.

Взрослым назначают по 0,5 г 2 — 3 раза в сутки. Высшие дозы для взрослых: разовая — 1 г, суточная — 2 г. Детям назначают из расчета по 0,02 — 0,04 г/кг в сутки (максимальная суточная доза — 1,5 г) в 3 приема. При туберкулезной волчанке назначают по 0,25 — 0,3 г 3—4 раза в сутки, на курс — 40 — 60 г. На хронические формы туберкулеза влияние фтивазида невелико.

Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, сухость во рту, боли в области эпигастрия, повышенная кровоточивость, кардиалгии, эйфория, нарушение сна, аллергические реакции. Редко — психические реакции, неврит глазного нерва, нарушение памяти, ле­карственный гепатит. У мужчин — гинекомастия, у женщин — меноррагии.

Противопоказания. Стенокардия; декомпенсированные пороки сердца; органические заболевания ЦНС; алкоголизм; нарушение функций печени; повышенная чувствительность к фтивазиду; беременность, лак­тация (на время лечения прекращают грудное вскармливание).

Особые указания. Препарат можно применять для лечения пациентов с повышенной чувствительностью к изониазиду. В период лечения необходимо наблюдение у офтальмолога и периодическое исследование глаз­ного дна.

Рациональная комбинация. Назначают в комбинации с другими проти­вотуберкулезными препаратами, антибиотиками, сульфаниламидами. Для устранения и предупреждения побочных явлений рекомендуется приме­нение пиридоксина, тиамина.

Нежелательная комбинация. Усиливает побочные эффекты парацета­мола, алкоголя, бензодиазепинов, карбамазепина, гепатотоксических средств, антикоагулянтов, антиагрегантов. Ослабляет побочные эффек­ты минерало – и глюкокортикоидов. Всасывание фтивазида замедляют антациды.

Салюзид растворимый. Форма выпуска. Ампулы 5 % – го раствора по 1, 2 и 10 мл.

Применение. Используют в виде подкожных, внутримышечных, внутривенных инъекций при химиотерапии туберкулеза различной локализации. Назначают для инъекций в казеозные лимфатические узлы, для промывания свищевых ходов, введения в мочеполовые пути, шейку матки и своды влагалища, при туберкулезных гнойных серозитах (для промы­вания полостей), при туберкулезе верхних дыхательных путей, туберку­лезном поражении глаз.

Под кожу и внутримышечно вводят по 10 мл 5 % – го раствора (0,05 г на инъекцию), суточная доза до 2 г; в вену назначают медленно (1 мл в 1 минуту) до 10 мл раствора. Наиболее показан при туберкулезе бронхов: вводят в виде аэрозоля по 3 — 4 мл 5 % – го раствора интратрахеально и интрабронхиально — по 2 — 3 мл раствора. При туберкулезном менинги­те можно вводить в спинномозговой канал (в виде раствора) в дозе 1,5 — 5 мг/кг; для лиц с массой тела 60 кг назначают 90 — 120 мг.

Рациональная комбинация. Рекомендуется сочетать с другими проти­вотуберкулезными препаратами. Целесообразно применение при непереносимости изониазида.

Метазид. Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,1; 0,3; 0,5 г.

Фармакодинамика. Подавляет рост и развитие микобактерий туберкулеза, особенно делящихся. Нарушает синтез фосфолипидов мембран, нуклеиновых кислот; останавливает размножение микобактерий, нахо­дящихся внутри и вне клеток макроорганизма.

Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается из ЖКТ; проникает в ликвор, через плаценту. Туберкулостатическая концентрация в крови сохраняется в течение 24 часов.

Применение. Лечение всех форм и локализаций туберкулеза у взрослых и детей. Наиболее эффективен при свежих, остро протекающих про­цессах. Назначают препарат внутрь. Доза для взрослых — 0,5 г 2 раза в день; высшие дозы для взрослых внутрь: разовая — 1 г, суточная — 2 г. Детям назначают из расчета 0,02 — 0,03 г/кг в сутки (не более 1 г в сут­ки); суточную дозу назначают в 2 — 3 приема.

Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, расстройства сна, невриты, судороги, нарушение психики (эйфория, временная потеря памяти), сухость во рту, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, боли в области сердца, лекарственный гепатит, кожная сыпь.

Противопоказания. Стенокардия; декомпенсированные пороки серд­ца; органические заболевания ЦНС, нарушение зрения, эпилепсия, приступы судорог в анамнезе, беременность, лактация; заболевания пе­чени, почек нетуберкулезного характера, сопровождающие нарушением выделительной функции; повышенная чувствительность к препарату.

Рациональная комбинация: назначают в комбинации с другими проти­вотуберкулезными препаратами, с антибиотиками широкого спектра действия.

Рифампицин. Форма выпуска. Капсулы по 0,15 г; 0,15 г в ампулах для инъекций.

Фармакокинетика. Рифампицин быстро и полно всасывается в ЖКТ. После приема внутрь максимальная концентрация его в крови определя­ется через 2 — 2,5 часа. Легко проникает через тканевые барьеры, в том чис­ле через гематоэнцефалический барьер. Наибольшие концентрации пре­парата образуются в печени и почках. При внутривенном введении тера­певтический эффект сохраняется до 8 — 12 часов. Выделяется препарат с жел­чью, частично с мочой, бронхиальными и слезными железами.

Применение. Применяют для лечения всех форм туберкулеза различ­ной локализации. По активности превосходит стрептомицин, активен в отношении микобактерий, устойчивых к изониазиду, стрептомицину, ПАСК. Целесообразно применять рифампицин у больных с хроничес­ким заболеванием, когда другие противотуберкулезные препараты не эффективны. Применяют также при инфекционно-воспалительных за­болеваниях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизма­ми (прежде всего, устойчивыми стафилококками), в том числе при остеомиелите, бронхите, пневмонии, пиелонефрите, отите, холецистите, лепре, менингококковом носительстве, гонорее.

Режим дозирования. Принимают внутрь натощак за 0,5 — 1 часа до еды или парентерально. Назначают рифампицин внутрь взрослым 0,3 — 0,6 г в сутки в 1 прием (в зависимости от показаний). Максимальная суточная доза — 1,2 г. При туберкулезе легких назначают по 0,45 — 0,6 г в день (в один прием) до завтрака. Средняя суточная доза для взрослых при внутривенном введении — 0,45 г 1 раз в день. Детям старше 3 лет назна­чают в дозе 10 мг/кг массы тела в сутки 1 — 3 раза, но не более 0,45 г в сутки. При туберкулезе продолжительность лечения препаратом может составлять год и более.

Побочные эффекты. Возможны тошнота, рвота, диарея (дисбактериоз), снижение аппетита, отрицательное влияние на функцию печени (повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина в сыворотке крови). Может возникать головная боль, артралгии, нарушения коорди­нации движения, нарушения зрения, менструального цикла, лейкопе­ния, эозинофилия, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, гриппоподобные симптомы, герпес. Редко: острая почечная недостаточность, ге­молитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура (При нерегуляр­ной терапии или возобновлении лечения после перерыва). Очень редко: некроз канальцев почки, интерстициальный нефрит.

Противопоказания. Желтуха; выраженные нарушения функции пече­ни и почек; беременность, грудное вскармливание; повышенная чув­ствительность к рифампицину.

Особые указания. Окрашивает мочу, мокроту и слезную жидкость в красный цвет. Требуется осторожность применения у недоношенных и новорожденных детей, истощенных пациентов.

Рациональная комбинация. Применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

Нежелательная комбинация. При сочетании с непрямыми антикоагулянтами (неодикумарином, фенилином, синкумаром и др.), с пероральными гипогликемическими средствами, препаратами наперстянки — рифампицин уменьшает их активность. Нежелательно комбинировать со снотворными, жаропонижающими средствами, кортизолом.

Рифабутин (Микобутин). Форма выпуска. Капсулы по 0,15 г.

Фармакодинамика. Рифабутин оказывает антимикробное действие на устойчивые к рифампицину штаммы МБТ. Более высокая эффективность микобутина по сравнению с рифампицином обусловлена более высо­ким (в 3 — 4 раза) внутриклеточным проникновением препарата и воз­действие на биосинтез ДНК резистентных к рифампицину МБТ в кон­центрации в 8 раз более низких. Концентрация рифабутина в легочной ткани через 24 часа после приема в 5 — 10 раз выше, чем в плазме крови. Период полувыведения рифабутина — 35 — 40 часов, что позволяет отнести его к препаратам пролонгированного действия. Рифабутин не угнетает иммунитет и может применяться у больных с иммунодефицитом. Назна­чение рифабутина с изониазидом, пиразинамидом, протионамидом це­лесообразно, поскольку между ними существует сильно выраженный синергизм.

У больных с заболеваниями печени одновременно с приемом рифабутина назначают гепатопротекторы: рибоксин 0,3 г 3 раза в день и ноо-ропил 480 мг 3 раза в день до еды.

Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в крови достигается через 2—4 ч. Через ГЭБ не проходит, но хорошо проникает в клетки различных органов и тканей, создавая особенно высокую концентрацию в легких. Биотрансформируется в печени, образуя неактивные метаболиты. Экскретируется в виде метаболитов почками (53 %), с желчью (30 %).

Применение. При лечении туберкулеза легких у взрослых — 0,15 — 0,3 г внутрь. Курс лечения 6 месяцев и более. При вторичной присоединившейся микоинфекции — 0,4—0,6 г в сутки с курсом терапии до 6 месяцев при обязательной комбинации с другими препаратами, так как при моноте­рапии быстро развивается устойчивость. Назначают при МАIС – инфекции у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита.

Побочные эффекты. Бессонница, головная боль, боль в груди, симп­томы астении, миалгия, артралгия, разнообразные проявления диспеп­сии: тошнота, рвота, диарея, боли в животе; изменения со стороны кро­ви: анемия, лейкопения, тромбоцитопения; аллергические реакции, зуд, крапивница, кожные высыпания, бронхоспазм, а также увеит, окраши­вание мочи и слезной жидкости в красный цвет.

Противопоказания. Гиперчувствительность, в том числе к антибиоти­кам из групп ансамицинов (рифампицин, рифаксинин, рифамицин), нарушение функции печени и почек, беременность, возраст до 18 лет.

Особые указания. При лечении рифабутином требуется контролиро­вать функцию печени и картину периферической крови.

Рациональная комбинация. Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, так как усиливается их эффективность.

Нежелательная комбинация. С пероральными контрацептивами, так как индуцирует активность монооксидазной системы, с другими лекар­ственными веществами, которые биотрансформируются при участии цитохрома Р – 450.

Этамбутол. Форма выпуска. Таблетки по 0,1; 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 г; капсулы по 0,25 г.

Фармакодинамика. Препарат оказывает выраженное туберкулостатическое действие, на другие патогенные организмы не влияет. Подавляет размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, канамицину, этионамиду. Механизм действия свя­зан с быстрым проникновением внутрь клетки, где угнетается синтез РНК микобактерий, липидный обмен; связываются ионы магния, меди, нарушается структура рибосом и синтез белка. При монотерапии к пре­парату быстро развивается устойчивость.

Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается не полностью (75 — 80 %), но достаточно, чтобы обеспечить бактериостатический эффект. С белками крови связывается 20 — 30%. Максимальная концентрация вещества в плазме крови накапливается через 2 — 4 часа, снижение на 50 % происходит примерно через 8 часов. Проникает в органы, ткани, биологические жидко­сти, грудное молоко, за исключением асцитической, плевральной и ликвора. Через неповрежденный ГЭБ не проникает. Биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. В течение первых суток почками выделяется 65 %, 20 % — кишечником.

Применение. Применяют при лечении различных форм туберкулеза. Назначают внутрь 1 раз в день из расчета 0,015—0,025 г/кг ежедневно или 0,05 г/кг 2 — 3 раза в неделю. Больным, ранее не принимавшим противотуберкулезные препараты, дают в дозе 0,015 г/кг (при массе 60 — 70 кг — 0,9 — 1 г), ранее лечившимся больным — 0,025 г/кг (при массе 60 — 70 кг — 1,5 — 1,75 г) с переходом через 1,5 — 2 месяца на 0,015 г/кг. Детям — 0,025 г/кг однократно утром после завтрака, высшая суточная доза для детей — 1 г.

Побочные эффекты. Возможны тошнота, потеря аппетита, рвота, головокружение, депрессия. Галлюцинации и дезориентация в простран­стве. Встречаются аллергические реакции в виде кожной сыпи, расстрой­ство цветного восприятия (в основном зеленого и красного цвета), умень­шение центрального и периферического полей зрения, возникновение скатом. Редко: токсический ретробульбарный неврит зрительного нерва, обострение приступов подагры, гиперурикемия, лейкопения. Для ослаб­ления побочных эффектов назначают никотинамид и витамин В₆.

Противопоказания. Нарушения функции почек; беременность; острые заболевания ЖКТ; неврит зрительного нерва; катаракта; диабетическая ретинопатия; воспалительные заболевания глаз; грудное вскармливание; повышенная чувствительность к препарату.

Особые указания. Побочные эффекты обратимы и исчезают через несколько недель после прекращения курса лечения. В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты. Этамбутол назначают только после начала лечения другими противотуберкулезными препаратами и только в комбинации с ними. При монотерапии к этамбутолу быстро развивается устойчивость. Этамбутол снижает остроту зре­ния, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении его паци­ентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими остроты зрения и повышенного внимания. При проведе­нии длительной терапии необходимо контролировать функцию зрения, картину периферической крови, а также функциональное состояние печени и почек.

Рациональная комбинация. Применяют в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.

Нежелательная комбинация. Усиливает нейротоксичность аминогликозидов, аспарагиназы, карбамазепина, ципрофлоксацина, имипенема, солей лития, метотрексата, хинина.

Пиразинамид. Форма выпуска. Таблетки по 0,5 и 0,75 г.

Фармакодинамика. Действует бактериостатически и бактерицидно на внутриклеточные микобактерий, устойчивые к другим противотуберку­лезным препаратам групп 1 и 2. Механизм действия в деталях неизвес­тен.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ, максимальная кон­центрация в плазме достигается через 1 — 2 часа. С белками плазмы крови связывается на 10 — 20 %. Проникает в различные ткани и биологические жидкости, через гематоэнцефалический барьер, а также в очаги тубер­кулезного поражения; активен в среде казеозных масс. Метаболизирует-ся в печени с образованием активной пиразиноевой кислоты, которая затем окисляется в 5 – гидроксипиразиноевую кислоту, утрачивающую микостатическую активность. Около 70 % от принятой дозы препарата выводится в течение 24 часов с мочой преимущественно в виде метаболитов (3 % в неизмененном виде, 33 % в виде пиразиноевой кислоты и 36 % в виде других метаболитов).

Применение. Часто назначают при казеозых лимфоаденитах, туберкулемах и казеозно – пневмонических процессах. Суточная доза для взрослых — 1,5 — 2 г; принимают внутрь после еды по 1 г 2 раза в сутки (реже — по 0,5 г 3 — 4 раза в день). Суточная доза для больных старше 60 лет и при массе до 50 кг — 1,5 г. Высшая суточная доза — 3 г. Детям назначают из расчета 0,015 — 0,02 г/кг в сутки (суточная доза составляет не более 1,5 г). Курс лечения — от 6 месяцев до 2 лет.

Побочные эффекты. Возможны тошнота, рвота, диарея, анорексия, артралгии, миалгии, гиперурикемия, аллергические реакции в виде кож­ной сыпи, зуда, ангионевротического отека. Повышает склонность к тромбообразованию. Редко: обострение подагры, фотосенсибилизация. Гепатотоксичен, вызывает агранулоцитоз.

Противопоказания. Выраженное нарушение функции печени; подаг­ра; беременность; повышенная чувствительность к препарату.

Особые указания. При монотерапии к пиразинамиду быстро развива­ется устойчивость микобактерий, в связи с чем обычно его применяют с другими противотуберкулезными средствами. При длительном примене­нии препарата необходимо регулярно контролировать функцию печени и содержание мочевой кислоты в крови пациента.

Рациональная комбинация. Эффективно сочетанное назначение с дру­гими противотуберкулезными препаратами. Для уменьшения токсиче­ского действия пиразинамида рекомендуется назначать его одновремен­но с метионином, липокаином, глюкозой, витаминами В₆, В₁₂.

Нежелательная комбинация. Снижает эффективность противоподагрических средств.

Этионамид. Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25 г; драже по 0,25 г; свечи по 0,5 г.

Фармакодинамика. Подавляет синтез пептидов микобактерий, расположенных вне – и внутриклеточно, действует на резистентные (рефракторные) и атипичные формы. Более активен в кислой среде. Усиливает фагоцитоз в очаге туберкулезного воспаления, что способствует его рассасыванию. При лечении больных наблюдается постепенное снижение бактериостатической активности препарата.

Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается медленно. Максимальная кон­центрация в плазме — через 1 — 3 часа. Быстро распределяется по тканям организма. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер в спинномозговую жидкость. Инактивируется в печени. Выводится с мочой в виде метаболитов.

Применение. При различных формах и локализациях туберкулезного процесса (легочный и внелегочный туберкулез), в случае непереносимо­сти или неэффективности других противотуберкулезных препаратов, все­гда в составе комплексной туберкулостатической химиотерапии. Менее активен, чем тубазид и стрептомицин, но активно воздействует на ми­кобактерий, устойчивые к этим препаратам. Назначают внутрь и в свечах. Взрослым назначают внутрь по 0,25 г 3 раза в день, при хорошей переносимости — по 0,25 г 4 раза в день. Начальная суточная доза 0,25 г через 5 дней, при условии хорошей переносимости ее повышают до 0,5 г, еще через 5 дней — до 0,75 г.

При плохой переносимости, больным старше 60 лет, при массе тела меньше 50 кг назначают по 0,25 г 2 раза в день, препарат принимают после еды. Суточная доза для детей — из расчета 0,01 — 0,02 г/кг, но не более 0,75 г в сутки.

В свечах назначают при выраженных диспепсических явлениях; дозу увеличивают в 2 раза.

Побочные эффекты. Наблюдаются желудочно-кишечный дискомфорт (анорексия, стоматит, тошнота, боли в эпигастрии, нарушение функции печени), нарушение кроветворения, гинекомастия, дисменорея, аллер­гические реакции, неврологические и психические расстройства, ортостатическая гипотензия, импотенция, проявления гиповитаминоза В.

Противопоказания. Гиперчувствительность; нарушение функций пе­чени; беременность.

Особые указания. Требуются ограничения в применении при сахарном диабете, эпилепсии.

Рациональная комбинация. С основными противотуберкулезными пре­паратами, если к ним сохранена чувствительность микобактерий, а так­же вместе с циклосерином (с осторожностью), пиразинамидом. Для устранения побочного действия назначают никотинамид — по 0,1 г 2 — 3 раза в сутки, пиридоксин — 1 — 2 мл 5% – го раствора внутримышечно.

Нежелательная комбинация. При комбинации с циклосерином возрастает риск развития у пациентов нейротоксических эффектов.

Протионамид. Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г.

Фармакодинамика. Блокирует синтез миколевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза, нарушает синтез белка микобактерий; обладает свойствами антагониста никоти­новой кислоты. Угнетает вне – и внутриклеточно расположенные мико­бактерий туберкулеза, проявляет бактериостатические эффекты в основ­ном в отношении размножающихся форм, включая атипичные. При ле­чении быстро образуются устойчивые штаммы.

Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ; максимальная концентрация в крови — через 2 —3 ч после приема внутрь; проникает через ГЭБ, а также в здоровые и патологически измененные ткани (каверны легких, туберкулезные очаги, серозный и гнойный плевральный выпот, спинномозговую жидкость при менингите). Метаболизируется, частично превращаясь в сульфоксид, обладающий противотуберкулезной активностью. Выделяется в основном с мочой и фекалиями, как в неизмененном виде (15 — 20 %), так и в виде метаболитов.

Применение. При различных формах и локализациях туберкулезного процесса, при плохой переносимости этионамида и других противоту­беркулезных средств. Применяют протионамид внутрь после еды. Взрос­лым назначают по 0,25 г 3 раза в сутки; при хорошей переносимости — по 0,5 г 2 раза в день; у больных старше 60 лет и при массе менее 50 кг суточная доза не должна превышать 0,75 г. Детям назначают из расчета 10 — 20 мг/кг в сутки.

Побочные эффекты. Диспептические расстройства, головная боль, головокружение, тахикардия, депрессия, слабость, парестезии, кожные реакции.

Противопоказания. Беременность, детский возраст.

Особые указания. В процессе лечения протионамидом при заболевани­ях печени необходимо регулярно контролировать ее функцию. К препа­рату быстро развиваются устойчивые штаммы микобактерий, поэтому требуется совместное назначение с противотуберкулезными препарата­ми, имеющими другой механизм действия.

Рациональная комбинация: с изониазидом, пиразинамидом, циклосерином и другими противотуберкулезными препаратами.

Нежелательная комбинация. Не следует назначать при развитии у микобактерий туберкулеза устойчивости к этионамиду; усиливает токси­ческие эффекты спирта этилового.

Дата добавления: 2015-11-25 | Просмотры: 625 | Нарушение авторских прав