Первая операция больному туберкулезом была сделана Фридрихом (Н. Friedrich) в 1907 году. Она заключалась в одномоментном удалении 8 ребер (со II по IX) вместе с надкостницей и межреберными мышцами — торакопластика.
Современный период хирургии легочного туберкулеза характеризуется широким применением резекции легких. В нашей стране первая успешная пневмонэктомия при туберкулезе была сделана Л. К. Богушем в 1947 году.
С начала 50 – х годов XX века резекция легких при туберкулезе получила широкое распространение и постепенно стала основным методом хирургического лечения больных легочным туберкулезом. К этому времени была разработана техника пневмонэктомии и лобэктомии и еще более экономных видов резекции легких.
Формами туберкулеза легких, при которых часто применяют хирургическое лечение, являются туберкулемы, одиночные каверны, поликавернозное или цирротическое поражение одного легкого. Абсолютное большинство операций по поводу туберкулеза обычно выполняют в плановом порядке. Неотложные операции производят больным с неуклонным прогрессированием процесса, при повторяющихся легочных кровотечениях.
Противопоказания к хирургическому лечению больных туберкулезом легких — это большая распространенность процесса и тяжелые функциональные нарушения дыхания, кровообращения, печени и почек.
При туберкулезе легких, плевры, внутри грудных лимфатических узлов, бронхов применяют следующие хирургические вмешательства:
1. резекцию легких;
2. торакопластику;
3. операции на каверне (дренирование каверны, кавернотомия, кавернопластика);
4. торакотомию;
5. плеврэктомию, декортикацию легкого;
6. удаление лимфатических узлов;
7. операции на бронхах (окклюзия, резекция и пластика, реампутация культи).
Отдельно следует назвать эндоскопические операции (удаление грануляций или бронхиолита при бронхоскопии), эндоваскулярные операции (рентгеноэндоваскулярная окклюзия бронхиальных артерий при легочном кровотечении).
При всех хирургических вмешательствах по поводу туберкулеза в дооперационном и послеоперационном периодах проводят комплексную химиотерапию противотуберкулезными препаратами. После операции, как правило, больных направляют в санаторий.
Лекция №5.
Тема: Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых при лечении туберкулеза.
План лекции
1.Фармакодинамика лекарственных средст, применяемых при лечении
туберкулеза.
2.Фармакокинетика лекарственных средст, применяемых при лечении
туберкулеза.
1. Фармакодина́мика — раздел фармакологии, изучающий биохимические эффекты и физиологические действия лекарств на тело человека, на микроорганизмы или паразитов, находящихся внутри тела человека или снаружи. Она также изучает механизмы действия лекарств, связь между концентрацией лекарственных веществ и достигнутым ими действием.
Изониазид (тубазид).Форма выпуска. Таблетки по 0,1; 0,2; 0,3 г; 10%–й раствор для инъекций по 5 мл в ампулах.
Фармакодинамика. Активен в отношении вне – и внутриклеточных форм Мусоbacterium tuberculosis. Ингибирует ДНК – зависимую РНК – полимеразу и останавливает синтез миколевых кислот микобактерии. Устойчивость микроорганизмов при изолированном применении изониазида развивается в пределах 5 месяцев.
Фармакокинетика. Изониазид хорошо всасывается из ЖКТ. Через 1 — 2 часа накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях, легко проникает через тканевые барьеры и относительно равномерно распределяется по всем тканям, обнаруживается в бактериостатических концентрациях в ликворе и серозных полостях. Инактивируется путем ацетилирования. Большее количество изониазида и его метаболитов выделяется в течение первых суток, главным образом почками.
Применение. Используется для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей. Наиболее эффективен при свежих, остро протекающих процессах. Внутрь взрослым назначают по 0,3 г 2 — 3 раза в сутки, максимальная разовая доза — 0,6 г, суточная — 0,9 г. Детям внутрь назначают по 5 — 15 мг/кг в сутки, кратность применения 1 — 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 500 мг. Внутримышечно взрослым и подросткам вводят по 5 — 12 мг/кг в сутки, кратность применения — 1 — 2 раза в сутки. Внутривенно вводят 5—10 мг/кг в сутки однократно. После инъекции необходимо соблюдать постельный режим в течение 1 — 1,5 часов.
Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, боли в области сердца, аллергические реакции в виде кожной сыпи, эйфория, нарушение сна. Редко — психоз, периферический неврит, лекарственный гепатит. Крайне редко — гинекомастия, меноррагии. Нейротоксичность изониазида связана с угнетением процесса образования пиридоксальфосфата, который является коэнзимом, необходимым для превращений аминокислот.
Для уменьшения побочного действия по стандартам Минздрава РФ (1998год) всем больным, получающим изониазид, предусматривается назначение пиридоксина по 60 — 100 мг/сутки, а также глутаминовой кислоты или тиамина.
Передозировка и отравление ГИНК сопровождаются тошнотой, рвотой, нарушением зрения и невнятной речью, позднее возможны угнетение дыхания, ступор, кома, трудно купируемые судороги. Если помощь оказана в недостаточном объеме, возможен смертельный исход.
Прежде всего, при отравлении ГИНК необходим контроль дыхания, по показаниям — искусственная вентиляция легких (ИВЛ). Судороги купируют введением барбитуратов короткого действия или пиридоксина в расчете 1 мг витамина на 1 мг изониазида. Необходимо срочное исследование крови на сахар, электролиты, кислотно – щелочное состояние, определение клубочковой фильтрации почек для решения вопроса о необходимости гемодиализа. При отравлении таблетками показаны промывание желудка (эффективно в течение нескольких часов после отравления), энтеросорбенты. При выявлении метаболического ацидоза внутривенно вводят натрия гидрокарбонат — однократно или повторно (ориентируются по рН крови и концентрации натрия).
Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату; эпилепсия, склонность к судорожным состояниям; полиомиелит в анамнезе; нарушение функции почек и (или) печени; флебит; выраженный атеросклероз.
ГИНК в дозах, превышающих 10 мг/кг, противопоказан при беременности, ИБС, гипертонической болезни 2 — 3 – й стадии, бронхиальной астме, псориазе, экземе в стадии обострения, хронической почечной недостаточности, остром гепатите и циррозе печени.
Особые указания. С осторожностью препарат назначают при тяжелых формах легочно-сердечной недостаточности, артериальной гипертонии, ИБС, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме.
Рациональная комбинация. Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами (стрептомицином, этамбутолом, рифампицином) и с другими антибиотиками, сульфаниламидами, витаминами А и В.