АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Генетические аспекты. • Т. (*188000, Â). Клинически: макротромбоцитопения, геморрагический диатез, аплазия рёбер, гидронефроз

• Т. (*188000, Â). Клинически: макротромбоцитопения, геморрагический диатез, аплазия рёбер, гидронефроз, рецидивирующая гематурия. Лабораторно: аутоантитела к тромбоцитам, укорочение жизни тромбоцитов, увеличение времени свёртывания, турникетная проба в норме, дефекты плазменного компонента гемостаза.

• Аномалия Мая–Хегглина (синдром Хегглина, 155100, Â). Макротромбоцитопения, базофильные включения в нейтрофилах и эозинофилах (тельца Дёле).

• Т. врождённая (600588, делеция 11q23.3–qter, Â). Клинически: врождённая дисмегакариоцитарная т., незначительно выраженный геморрагический синдром. Лабораторно: делеция 11q23.3–qter, увеличение количества мегакариоцитов, гигантские гранулы в тромбоцитах периферической крови.

• Т. циклическая (188020, Â). Геморрагический диатез, циклическая нейтропения.

• Синдром Бернара – Сулье.

• Синдром серых тромбоцитов (недостаточность a-гранул, 139090, Â). Клинически: увеличение размеров тромбоцитов, серая окраска. Лабораторно: снижение количества a-гранул и тромбоцитспецифических белков a-гранул.

Проявления определяются основным заболеванием, вызвавшим т..

Тромбоцитоз идиопатический — миелопролиферативное заболевание (*187950, тромбоцитемия эссенциальная, 3q26.3–q27, дефект гена тромбопоэтина THPO, Â), характеризующееся повышением количества тромбоцитов, гиперплазией мегакариоцитарного ростка и склонностью к тромбозам или кровотечениям.

Тромбоциты (кровяные пластинки) — фрагменты цитоплазмы находящихся в красном костном мозге мегакариоцитов. Количество т. в циркулирующей крови — 190–405´10⁹/л. Размер — 3–5 мкм. Две трети т. циркулирует в крови, остальные депонированы в селезёнке. Продолжительность жизни — 8 дней. Старые и дефектные т. фагоцитируются в селезёнке, печени и костном мозге.

Гранулы т.

a‑ гг. т. (300–500 нм) наиболее значимы для осуществления функций т. и содержат разнообразные вещества. Так, фактор 4 т. регулирует проницаемость стенки сосудов, мобилизацию Са²⁺ из кости, хемотаксис моноцитов и нейтрофилов, способен нейтрализовать антикоагуляционные свойства гепарина. Тромбоцитарный фактор роста PDGF и трансформирующий фактор роста b (TGFb), как и фактор 4, выступают в роли хемоаттрактантов для лейкоцитов и фибробластов. PDGF также влияет на пролиферацию многих клеток и имеет большое значение при заживлении ран, поскольку стимулирует пролиферацию фибробластов, ускоряя заживление. Тромбоспондин, секретируемый активируемым т., связывается с GP IIIb плазмолеммы и внеклеточными компонентами (гепарином, фибриногеном, фибронектином, коллагеном типа V, ламинином, плазминогеном), способствуя адгезии и агрегации т. Фактор V необходим в качестве кофактора для опосредованной фактором Xa активации протромбина с последующим его конвертированием в тромбин. В активированных т. фактор V встраивается в плазмолемму и в виде Va служит рецептором для фактора Xa (рис. 21–25). GMP‑140 (селектин P) — мембранный белок a‑г., при активации и дегрануляции т. встраивается в плазмолемму и служит рецептором адгезии. a‑Г. содержат также фибронектин, фибриноген, фактор фон Виллебранда.

Другие гг. тт.

• d‑гг. (250–300 нм) накапливают P_i, АДФ, АТФ, Ca²⁺, серотонин и гистамин.

• l‑гг. (200–250 нм) содержат лизосомные ферменты, могут участвовать в растворении тромба.

• Микропероксисомы — немногочисленные гранулы, обладающие пероксидазной активностью.

Плазматическая мембрана т. окружена толстым слоем гликокаликса, богатым кислыми гликозаминогликанами и образующим фибриллярные мостики между мембранами соседних т. при их агрегации. В составе гликокаликса присутствуют Ca²⁺ и АДФ, усиливающие адгезию и агрегацию при образовании тромба. П.м. содержит гликопротеины, выполняющие роль рецепторов адгезии и агрегации. Так, гликопротеин Ib (GP Ib, Ib‑IX) важен для адгезии т. в ходе начальных этапов тромбообразования, связывается с фактором фон Виллебранда и подэндотелиальной соединительной тканью. Гликопротеин IV (GP IIIb) — рецептор для тромбоспондина, участвует в адгезии т. Гликопротеин IIb‑IIIa (GP IIb‑IIIa) — рецептор фибриногена, фибронектина, тромбоспондина, витронектина, фактора фон Виллебранда; способствует адгезии и агрегации т., опосредуя формирование между ними «мостиков» из фибриногена.

Цитоплазма т. содержит в большом количестве митохондрии, элементы комплекса Гольджи и рибосомы, а также гранулы гликогена и ферменты для аэробного и анаэробного дыхания. Периферическая часть ц. содержит актин, миозин, гельзолин и другие контрактильные белки, участвующие в округлении т. и ретракции тромба. Имеются также пучки микротрубочек, циркулярно расположенные под плазмолеммой. Эти микротрубочки необходимы для сохранения овальной формы т. В ц. рассеяны узкие, неправильной формы мембранные трубочки, составляющие плотную тубулярную систему; трубочки содержат циклооксигеназу и пероксидазу. Циклооксигеназа необходима для окисления арахидоновой кислоты и образования тромбоксана TXA₂, способствующего агрегации т. По периферии т. расположены анастомозирующие краевые мембранные канальцы, открывающиеся во внеклеточную среду; их мембраны связаны с элементами цитоскелета. Вероятно, система этих канальцев участвует в секреции содержимого гранул т.

Функции тт. Тт. участвуют в аллергических реакциях, а также в свёртывании крови и восстановлении целостности стенки сосуда, секретируя ангиогенные факторы. При активации рецепторов к Fc‑фрагменту IgE т. секретируют факторы, обладающие высокой дегрануляционной активностью, — фактор т. PF₄ и фактор высвобождения гистамина HRF, стимулирующие выделение содержимого гранул тучных клеток. В физиологических условиях т. не прикрепляются к эндотелию сосуда. Частично это связано с тем, что эндотелиальные клетки вырабатывают простациклин (ПгI₂), препятствующий адгезии т. к стенке сосуда. При нарушении целостности сосудистой стенки формируется тромб. Практически немедленно после повреждения происходит сужение просвета сосудов, запускается каскад биохимических реакций тромбообразования. Тт. способствуют образованию тромба, создавая поверхность для сборки комплекса белков коагуляции. В повреждённом участке сосуда происходят адгезия и агрегация тт. Ранние события агрегации — изменение формы и первичная агрегация — обратимы, так что слабо агрегированные тт. могут отделяться от гемостатических пробок и возвращаться в кровоток.

Туберкулёма — опухолевидный инкапсулированный очаг творожистого некроза в лёгких или других внутренних органах при вторичном туберкулёзе.

Тургор (от лат. turgeo — быть наполненным, набухшим) — состояние наполненности (упругости) тканей.

Тюбаж — беззондовое рефлекторное освобождение жёлчного пузыря от содержимого.

Увеит — воспаление сосудистой оболочки глазного яблока — иридоциклохориоидит. Задний у. — воспаление собственно сосудистой оболочки глаза (хориоидит), передний у. — воспаление радужки и ресничного тела (иридоциклит).

Узел

Вирховский у. — плотный, пальпируемый лимфатический у., расположенный между верхним краем левой ключицы и наружным краем грудино‑ключично‑сосцевидной мышцы, который часто является метастазом рака желудка. Û сигнальный у. Û вирховский метастаз Û яремный лимфатический у. Û вирховская железа.

Подагрический у. (tophus podagricus, tophus uricus) — плотный очаг фиброза подкожной клетчатки, возникающий при подагре вокруг зоны выпадения уратов и некроза тканей.

Предсердно ‑ желудочковый у. — небольшое скопление атипичных кардиомиоцитов в правом предсердии; проводит импульсы от синусно‑предсердного у. по предсердно‑желудочковому пучку Хиса к желудочкам. Û атриовентрикулярный (АВ) у. Û Ашофа ‑ Тавары у.

Синусно ‑ предсердный у. — скопление атипичных кардиомиоцитов под эпикардом верхнего конца пограничной борозды, между ушком правого предсердия и местом впадения верхней полой вены; начальная часть проводящей системы сердца, ведущий центр автоматии сердца, главный водитель ритма сердца. Û синоатриальный у. Û синоаурикулярный у. Û синусный у. Û Кифа ‑ Флека у.

Уремия — патологическое состояние, обусловленное задержкой в крови азотистых шлаков, ацидозом и нарушениями электролитного, водного и осмотического равновесия при почечной недостаточности. Û азотемия.

Уропорфирин — продукт распада гема, выделяемый с мочой.

Фавизм — состояние, возникающее при употреблении в пищу некоторых видов бобовых и ингаляции пыльцы их цветов или приёма некоторых ЛС (примахина, сульфаниламидов и др.); характерны высокая температура, головная боль, боли в животе, анемия, упадок сил и кома; наблюдается при недостаточности глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы. Û анемия примахиновая.

Факоматозы — наследственные заболевания, характеризующиеся сочетанием поражения кожи (участки гипо- и гиперпигментации, ангиомы, телеангиэктазии) и нервной системы (эпилептиформные припадки, расстройства экстрапирамидной системы, умственное недоразвитие). К ф. отнесены туберозный склероз, нейрофиброматоз, болезнь Стёрджа – Уэбера и Хиппеля – Линдау, синдром Луи ‑ Бар и др. Характерны различные типы патологических процессов кожи и образование опухолей в одной или более областях, включая кожу, головной мозг, сетчатку, сердце, лёгкие, печень, почки, кости.

Фактор

B ‑ лимфоциты стимулирующий ф. 2 — ИЛ6.

Активации тромбоцитов ф. (PAF, ф. агрегации тромбоцитов) — вещество (1 O ‑алкил‑2‑ацетил‑ sn ‑глицеро‑3‑фосфохолин), выделяющееся из тучных клеток и других клеток воспаления; мощный вазо- и бронхоконстриктор, важный медиатор аллергической реакции немедленного типа, вызывает агрегацию тромбоцитов.

Активации нейтрофилов ф. — ИЛ8.

Анафилаксии медленно реагирующий ф. [от англ. slow‑reacting substance (of anaphylaxis), SRS, SRS‑A] — продукты расщепления арахидоновой кислоты — лейкотриены С₄, D₄ и Е₄, вырабатываются тучными клетками при аллергической реакции, в том числе при анафилактическом шоке; вызывают медленное, но более продолжительное, чем гистамин, сокращение ГМК.

Антинуклеарный ф. — содержащийся в сыворотке крови ф., обладает строгим сродством к ядрам клеток; обнаруживают с использованием флюоресцирующих АТ при ревматическом артрите, СКВ.

Ангиогенеза ф. А.ф. стимулируют образование кровеносных сосудов. Это ф. роста, продуцируемые опухолями, компоненты внеклеточного матрикса, а.ф., вырабатываемые самими эндотелиальными клетками. Ангиогенез стимулируют сосудистый эндотелиальный ф. роста (VEGF), ангиогенин, ф. роста фибробластов (aFGF — кислый и bFGF — щелочной), трансформирующий ф. роста a (TGFa). Все а.ф. можно подразделить на две группы: первая — прямо действующие на эндотелиальные клетки и стимулирующие их митозы и подвижность, и вторая — ф. непрямого влияния, воздействующие на макрофаги, которые, в свою очередь, выделяют ф. роста и цитокины. К ф. второй группы относят, в частности, ангиогенин. В ответ на действие а.ф. эндотелиальные клетки начинают размножаться и менять свой фенотип. Пролиферативная активность клеток может увеличиваться в 100 раз. Эндотелиальные клетки через собственную базальную мембрану проникают в прилежащую соединительную ткань, участвуя в формировании почки капилляра. По окончании действия а.ф. фенотип эндотелиальных клеток возвращается в исходное «спокойное» состояние. На более поздних стадиях ангиогенеза в ремоделировании сосуда участвует ангиопоэтин‑1, с действием которого также связывают стабилизирующее влияние на сосуд.

Антигемофильный ф. человека — лиофилизат ф. VIII, полученный из плазмы крови человека; используется как гемостатик при гемофилии. Û антигемофильный глобулин.

Антинуклеарный (АНФ), или антиядерный ф. — гетерогенная популяция аутоантител, реагирующих с различными компонентами клеточного ядра. АНФ выявляют у 95% больных СКВ, а его отсутствие в подавляющем большинстве случаев свидетельствует против диагноза СКВ. Характер ядерной иммунофлюоресценции в определённой степени отражает специфичность различных типов антиядерных АТ. При СКВ обычно обнаруживают гомогенную (АТ к ДНК, гистону), реже периферическую (АТ к ДНК) или крапчатую (АТ к S_m, R_o/L_a) иммунофлюоресценцию. Для определения аутоантител к определённым ядерным и цитоплазматическим аутоантигенам используют различные иммунологические методы (иммуноферментный, радиоиммунологический, иммуноблотинг, иммунопреципитация).

Внешний ф. — витамин B₁₂.

Внутренний ф., см. «Фактор Касла».

Волчанки красной фф. — антинуклеарные АТ в крови больных диссеминированной красной волчанкой, подтверждённой волчаночно‑клеточным феноменом — образованием LE‑клеток в присутствии LE‑фф.

Гемостаза фф. можно подразделить на прокоагулянты, антикоагулянты и фибринолитические.

Плазменные фф. свёртывания (прокоагулянты), см. «Факторы свёртывания».

фф. противосвёртывающей системы (антикоагулянты): антитромбин III, гепариноподобные протеогликаны дерматансульфат и гепарансульфат, белки С и S, кофактор II гепарина

фф. системы фибринолиза (плазмин, белок С).

Инсулиноподобный ф. роста, см. «Соматомедины».

Касла внутренний ф. — мукопротеин, секретируемый добавочными клетками выходной части желёз дна и тела желудка; связывает цианкобаламин и способствует его адсорбции кишечной стенкой; дефицит в.ф. (11q13, r) может приводить к анемии.

Кристмаса ф. — фактор свёртывания крови IX.

Колониестимулирующие фф. — белковые ф., необходимые для выживания, пролиферации и дифференцировки гемопоэтических клеток. Они носят имя клеток, на которые оказывают стимулирующее влияние. Это колониестимулирующий ф. гранулоцитов (G‑CSF), колониестимулирующий ф. гранулоцитов и макрофагов (GM‑CSF), колониестимулирующий ф. макрофагов (M‑CSF) и колониестимулирующий ф. для многих клеточных типов (ИЛ3). Эти фф. вырабатывают макрофаги, T-лимфоциты, эндотелий, фибробласты.

Комплемента хемотаксический ф. — активированный комплекс из пятого, шестого и седьмого компонентов системы комплемента (C5,6,7), вызывает хемотаксис полиморфноядерных лейкоцитов. Аналогичную активность проявляет и C3.

Красной волчанки ф. — антиядерные Ig в крови больных СКВ, подтверждённой волчаночно-клеточным феноменом — образованием LE‑клеток в присутствии LE‑фактора.

Мюллеров ингибирующий ф. Клетки Сертоли яичек плода секретируют пептидный ф., вызывающий регрессию парамезонефрических(мюллеровых) протоков у плода мужского пола. Мутации гена,кодирующего ф., приводят к билатеральному крипторхизму, паховым грыжам (в грыжевом мешке находятся маточные трубы, матка).

Натриуретические фф. — мощные гипотензивные фф., кодируются 3 генами: ANP кодирует атриопептин, BNP — н.ф. мозга, CNP — н.ф. типа С. Атриопептин и н.ф. мозга синтезируют кардиомиоциты правого предсердия, желудочков сердца у плода и в послеродовом периоде, желудочков сердца при его гипертрофии, а также некоторые нейроны ЦНС. Н.ф. типа С синтезируется в мозге, а также клетками эндотелия кровеносных сосудов. Мишени н.ф. — клетки почечных телец, собирательных трубочек почки, клубочковой зоны коры надпочечников, ГМК сосудов. Рецепторы трёх типов для н.ф. — мембранные белки, активирующие гуанилатциклазу, экспрессируются в ЦНС, сосудах, почке, коре надпочечника, плаценте. В почке синтезируется специфичная только для этого органа атриопептидаза. Функции н.ф. — контроль объёма внеклеточной жидкости и гомеостаза электролитов (угнетение синтеза и секреции альдостерона, ренина, вазопрессина). Н.фф. оказывают сосудорасширяющее воздействие. Предсердный н.ф., синтезируемый кардиомиоцитами правого предсердия, усиливает экскрецию натрия почками; синтез ф. и содержание его в крови увеличены при сердечной недостаточности.

Нейротрофические фф. — группа фф., образующихся в нейронах, а также в других клетках нервной системы и влияющих на разные клетки (чаще всегона нейроны).

Нейротрофины — н.фф., действующие через рецепторы, связанные с тирозин киназами trk; семейство нейротрофинов включает ф. роста нервов (NGF), мозговой нейротрофический фактор (BDNF), нейротрофин‑3, нейротрофин‑4/5, нейротрофин‑6.

Н. ресничный (цилиарный) ф. (CNTF) вырабатывается в шванновских клетках периферических нервов и в астроцитах; известен как “ф. повреждения”, т.к. синтезируется при повреждениях нерва и мозга; регулирует регенерацию аксонов поврежденных мотонейронов.

Нейтрофилов активации (хемотаксиса) ф. — ИЛ8

Некроза опухолей ф. (TNF, от Tumor Necrosis Factor) — многофункциональный цитокин, реализующий эффекты посредством рецепторов двух типов (TNF‑R55, TNF‑R75); поскольку TNF имеет выраженные цитостатический и цитотоксический эффекты по отношению к злокачественным клеткам, а также стимулирует иммунную систему, было предложено использовать TNF как противоопухолевое средство; однако, токсические эффекты TNF сдерживают применение этой терапии; разрабатывают модифицированные формы TNF, имеющие преимущественно противоопухолевый эффект.

Н. о. ф. a (TNFa) — вырабатываемый активированными моноцитами и макрофагами цитокин; связанный с мембраной предшественник ф. состоит из 233 аминокислотных остатков, активная форма — из 157 (процессинг предшественника катализируют металлопротеиназы межклеточного матрикса); мощный иммуномодулятор и воспалительный агент, провоцирующий развитие ревматоидного артрита, множественного склероза, эндотоксинового шока, кахексии при раке и ВИЧ-инфекции; ф. стимулирует также кладку яиц шистосомами в воротной системе печени. Û кахектин.

Н. о. ф. b ф. (TNFb), см. «Лимфотоксин».

Оксид азота (NO), см. «Оксида азота синтетаза» в статье «Недостаточность ферментов».

Очищающие фф. — липопротеиновые липазы (ЛПЛазы), катализирующие гидролиз связанных с белками триглицеридов при наличии акцептора.

Плазменные свёртывания крови фф., см. «Факторы свёртывания».

Подавляющий миграцию макрофагов ф. (MIF) — растворимый фактор с M_r »12,5 кД, вырабатываемый лимфоцитами сенсибилизированного организма в ответ на антигенную стимуляцию; тормозит миграцию моноцитов/макрофагов.

Предсердный натриуретический ф., См. «Факторы натриуретические».

Пропердиновые фф. п. А ф. — компонент пропердиновой системы; гидразин-чувствительный b₁-глобулин (C3); п.В ф. — белок нормальной сыворотки, компонент пропердиновой системы (С3-проактиватор); п. D ф. — a-глобулин нормальной сыворотки, входящий в пропердиновую систему (С3 проактиватор конвертаза); п. Е ф. — сывороточный белок, вовлекаемый в активацию С3.

Роста фф.

Гепатоцитов р. ф. продуцируется стромальными клетками костного мозга. Опосредованно (инициируя образование цитокинов) стимулирует пролиферацию стволовых кроветворных клеток.

Инсулиноподобные р. ф., см. «Соматомедины».

Нервов р. ф. (NGF) относится к семейству нейротрофинов; контролирует развитие постганглионарных симпатических и чувствительных нейронов.

Сосудистый эндотелиальный р. ф. (VEGF). VEGF — гликопротеин, митоген (в особенности эндотелиальных клеток), экспрессию ф. (как и его рецепторов) стимулирует гипоксия. VEGF, в отличие от другого ангиогенного фактора — ангиопоэтина‑1, участвует в ранних стадиях развития сосуда. Через свои рецепторы VEGF контролирует ангиогенез в ходе эмбрионального развития. Клетки многих опухолей экспрессируют VEGF, стимулируя таким образом ангиогенез с последующим разрастанием опухоли и её метастазированием. В энхондральном остеогенезе VEGF — необходимый фактор, координирующий, с одной стороны, гибель хондроцитов, а с другой — ангиогенез и формирование костной ткани в эпифизарной пластинке.

Трансформирующие р. ф. (TGF) — два полипептидных ф. роста.

Т. р. ф. a (TGFa) — цитокин, стимулирующий пролиферацию эпителиальных клеток, включая эпидермальные; получен из кондиционированных трансформированными клетками сред; продуцируется клетками нормальных тканей в эмбриогенезе и некоторыми клетками во взрослом организме.

Т. р. ф. b — один из множества цитокинов семейства трансформирующих фф. роста; выделен из почек и тромбоцитов; подавляет рост клеток эндотелия, стимулирует заживление ран.

Тромбоцитарный р. ф. (PDGF, от Platelet–Derived Growth Factor) обладает митогенными свойствами, вызывает пролиферацию эндотелия и других клеток мезенхимного происхождения.

Фибробластов р. ф. (ФРФ, FGF). ФРФ относятся к семейству связывающих гепарин ФРФ, различают: кислый ФРФ (acidic FGF, FGF‑1, аFGF) и основный ФРФ (basic FGF, FGF‑2, bFGF); FGF‑2 — мощный стимулятор ангиогенеза.

Эпидермальный р. ф. (EGF) стимулирует рост эпидермиса и процесс ороговения; в больших дозах тормозит рост организма, развитие волос и вызывает жировую инфильтрацию печени.

Свёртывания (крови плазменные) фф. — различные компоненты плазмы, реализующие образование сгустка крови (см. также рис. 21–25).

I — фибриноген, превращающийся в фибрин под влиянием тромбина.

II — протромбин, превращающийся в тромбин под влиянием ф. Xa, мембран тромбоцитов и других клеток, Са²⁺ и ф. Va.

IIa — тромбин.

III — тканевой ф. (тромбопластин) запускает внешний механизм свёртывания взаимодействием с ф. VII (образуется ф. VIIa).

IV — Ca²⁺.

V. Недостаточность ф. ведёт к развитию редко встречающейся парагемофилии (r); гетерозиготы имеют уменьшенное содержание ф. V, но у них отсутствует склонность к кровотечениям; точечная мутация гена ф. V (ф. V_ЛЕЙДЕН) является фактором риска венозных тромбозов. Û проакцелерин.

Va — акцелерин.

VII. Известна следующая патология ф. VII: 1) врождённая недостаточность ф. VII с пурпурой и кровоточивостью слизистых оболочек (r); 2) приобретённая недостаточность ф. VII (дефицит витамина К, период новорождённости, введение протромбинопенических препаратов); 3) приобретённый избыток ф. VII у некоторых больных с тромбоэмболиями; ф. VII в присутствии тканевого тромбопластина, Ca²⁺ и ф. V ускоряет превращение ф. IX в ф. IXа, ф. X в ф. Xa.

VIII. Участвует в образовании комплекса с ф. IXa, тромбоцитами, Са²⁺, который приводит к активации ф. X.; недостаточность ф. VIII приводит к развитию классической гемофилии А (À, рецессив, Xq28, *134500; Â, *134500 — вариант болезни фон Виллебранда?), наблюдающейся только у мужчин; время свёртывания крови увеличено, конверсия протромбина замедлена. Û антигемофилический глобулин A Û антигемофильный ф.; Терминология: VIII: C — коагулирующая активность комплекса ф. VIII‑ фон Виллебранда ф. [ффВ], комплекс связывается с местами повреждения эндотелия, формируя поверхность для прикрепления тромбоцитов (отсутствует при гемофилии А, нормальна или уменьшена при болезни фон Виллебранда); VIII: R — ристоцетиновый (ристомициновый) кофактор: свойство ф. VIII‑ффВ поддерживать вызванную ристоцетином агглютинацию тромбоцитов (утеряно или уменьшено при болезни фон Виллебранда, нормально при гемофилии А); VIII: Аг — определяемое гетерологичными АТ свойство антигенности ф. VIII‑ффВ (нормально, уменьшено или отсутствует при болезни фон Виллебранда, нормально при гемофилии А; ф. VIII (VIII: C)‑ ффВ: полагают состоящим из: VIII:C + ффВ (VIII R: R + VIII:Аг).

IX (Кристмаса ф.). Недостаточность ф. приводит к развитию гемофилии В (болезнь Кристмаса [Christmas, Кристмас — фамилия ребёнка с гемофилией], À, рецессив), похожей на гемофилию А; активная форма ф. — ф. IXa; имеется комбинированная недостаточность ф. VIII и ф. IX [Â, * 134510]

X — Стюарта ф., Стюарта‑Прауэр ф. (фамилии больных с недостаточностью ф. X). Активная форма ф. — ф. Xa, недостаточность ф. X приводит к дефектам свёртывания (r, 13q34, *227600).

XI — компонент плазмы крови, абсорбируемый на поверхности стекла; недостаточность ф. XI приводит к кровоточивости (r, *264900, 4q35); активная форма — ф. XIa, сериновая протеаза, превращающая ф. IX в ф. IXa. Û плазменный предшественник тромбопластина.

XII. Недостаточность ф. XII (r, *234000, 5q33‑qter) приводит к увеличению времени свёртывания венозной крови, кровотечения наблюдаются редко; активная форма — ф. XIIa (активирует фф. VII и XI, превращает ф. XI в его активную форму — ф. XIa). Û Хагемана ф. (Хагеман — больной, у которого в 1963 г. идентифицирован ф. XII).

XIII — активированный тромбином ф. XIII (ф. XIIIа); стабилизирует фибриновый сгусток, образуя нерастворимый фибрин. Патология: недостаточность СЕ А (Â, *134570, 6p25‑p24, кровоточивость, олигоспермия у гомозигот, гемартрозы); недостаточность СЕ B [r, *134580, 1q31.2‑q32.3, наклонность к кровотечениям]. Синонимы: фибринстабилизирующий ф., Лаки‑Лорана ф., фибриназа.

Солнцезащитный ф. — соотношения минимальных доз УФ–облучения, способных вызвать образование эритемы при отсутствие прямой инсоляции.

Сопряжения фф. — белки, восстанавливающие фосфорилирующую способность митохондрий (образование АТФ) при разобщении окисления и фосфорилирования.

Стволовых клеток ф. (SCF) поддерживает выживание, пролиферацию и миграцию ранних потомков стволовых клеток. Û c‑kit ‑лиганд.

Стимуляции В ‑ лимфоцитов ф. — ИЛ6.

Стюарта ф., Стюарта ‑ Прауэр ф. — протромбиназа, ф. свёртывания X.

Транскрипции фф., специфически связываясь с генами, инициируют (активаторы) или подавляют (репрессоры) синтез мРНК; имеется огромное количество т. фф.

Тромбоцитов активации ф. (PAF), см. «Фактор активации тромбоцитов».

фон Виллебранда ф. — крупный белок крови, гетерогенная популяция гликопротеиновых мультимеров (M_r от 500 до 10 000 кД), синтезируется в мегакариоцитах и эндотелиальных клетках. В основном сосредоточен в гранулах тромбоцитов и в эндотелиальных клетках, частично присутствует в плазме, базальной мембране эндотелия. Клетки эндотелия содержат наиболее крупные мультимеры ффВ в удлинённых органеллах — тельцах Вайбеля–Паладе. ФфВ преимущественно связывается с гликопротеинами Ib и IIb-IIIa тромбоцитов, содержит центры связывания с коллагеном базальной мембраны и подэндотелия. ФфВ способствует адгезии тромбоцитов к повреждённому участку стенки сосуда; образует нековалентный комплекс с фактором VIII, предохраняя его от протеолиза. См. также «Факторы свёртывания, VIII»

Хагемана ф. — плазменный фактор свёртывания крови XII.

Хемотаксиса нейтрофилов ф. — ИЛ8.

Фасцикуляция — непроизвольное сокращение или подёргивание групп мышечных волокон (более выражено по сравнению с фибрилляцией). Û фасцикулярные подёргивания.

Фасциолёз (fasciolosis) — гельминтоз из группы трематодозов, вызываемый печеночной и гигантской фасциолами (Fasciola hepatica, Fasciola gigantea), протекающий с явлениями холангита, холецистита и гепатохолангита; человек заражается при проглатывании личинок возбудителя с водой и растениями.

Фенилкетонурия (фенилпируватная олигофрения) — наследственная болезнь (классическая ф. — недостаточность фенилаланин 4‑монооксигеназы, иногда гуанидин трифосфат циклогидролазы, дигидроптерин редуктазы, 6-пирувоил тетрагидроптерин синтетазы; дефект образования l ‑тирозина, повышенное содержание фенилаланина в крови (гиперфенилаланинемия) и моче (также повышенная экскреция фенилпирувата), накопление в организме фенилаланина и его метаболитов; проявляется поражением мозга, что приводит к тяжёлым расстройствам развития, умственной отсталости, нарушениям движений и мышечного тонуса, судорожным припадкам, дефициту миелинизации, экземе. Известно несколько форм ф. (все — r), суммарная частота —1:7000‑1:10 000 новорождённых.

Частота ф. Выявлены значительные этнические и географические различия в частоте разных мутаций при наиболее распространённой классической ф. Частота классической формы изменяется — 1:4500 в Ирландии, 1:8000 среди белого населения США, 1:12 000 в Италии, 1:16 000 в Швейцарии до значительного снижения у таких этнических групп, как афроамериканцы (1:50 000), китайцы и японцы, евреи ашкенази. Необычно редко наблюдают ф. в Финляндии (реже 1:100 000), к 1995 г. было выявлено 4 больных.

Генетические аспекты. Известно более 200 различных мутаций гена фенилаланингидроксилазы. Большинство из них сцеплено с определёнными гаплотипами полиморфизма длины рестрикционных фрагментов и числа тандемных повторов. Главная мутация для славянских народов — R408W/HP 2/VNTR3. Исследование, проведённое в Татарстане, показало существенное различие в частоте этой мутации среди больных фенилкетонурией русской (78%) и татарской (37%) национальностей; среди больных татарской национальности в 40% отмечают мутации, характерные для средиземноморских, в том числе тюркских, популяций (R261Q и др.), и не выявлено мутаций, характерных для восточных (монголы) народов.

Фенокопия — клинический синдром, сходный по своим проявлениям с наследственным заболеванием, но имеющий негенетическую природу возникновения.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 567 | Нарушение авторских прав