АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Физические канцерогены.

Примеры:

k солнечная (ультрафиолетовая) радиация — рак кожи, меланома кожи;

k ионизирующая радиация — рак щитовидной железы, лейкозы.

3. Вирусы. Доказана этиологическая роль следующих вирусов.

а. ДНК-вирусы:

c HPV (вирус папилломы человека) — предрак и рак шейки матки;

c EBV (вирус Эпштейна—Барра) — назофарингеальная карцинома, лимфома Беркитта;

c HBV, НВС (вирус гепатита В, С) — гепатоцеллюлярный рак.

б. Ретровирусы:

c HTLV-1 (лимфотропный вирус человека) — Т-клеточный лейкоз /лимфома.

4. Роль наследственных генетических нарушений подтверждается:

а) наличием семей с высокой частотой заболеваемости определенными злокачественными опухолями;

б) наличием онкогенетических синдромов (наследст­венные болезни, часто сопровождающиеся возникно­вением определенных опухолей):

\ болезнь Дауна (трисомия по 21-й хромосоме) — часто возникает острый лимфобластный лейкоз;

\ синдром диспластичных невусов (аномалия 1-й хромосомы) — часто развивается меланома кожи.

II. Патогенез опухолей. Включает несколько стадий.

š Изменения в геноме соматической клетки под действи­ем различных канцерогенных агентов или наследствен­ной патологии.

š Активация клеточных онкогенов и супрессия антионко­генов, нарушение продукции регуляторных генов.

š Опухолевая трансформация клетки и приобретениеею способности к неограниченному бесконтрольному росту.

Протоонкогены — нормальные гены клеток, обычно находящиеся в неактивном состоянии; активация протоонкогенов и превращение их в онкогены, кодирующие определен­ные онкобелки, сопровождается пролиферацией клеток. Про­цесс имеет место в эмбриогенезе, при возрастном росте орга­нов и тканей, регенерации. Антионкогены — гены, обладаю­щие противоположным эффектом (наиболее изучен Р53).

Патологическая активация онкогенов (или супрессия антионкогенов) может привести к опухолевому росту.

Механизмы активации онкогенов:

а) инсерционный механизм: встраивание вирусных генов в геном клетки приводит к активации рядом располо­женных протоонкогенов;

б) хромосомные транслокации (обнаружены при многих опухолях):

Ó транслокация 8—14 характерна для лимфомы Беркитта;

Ó транслокация 9 — 22 приводит к образованию гибрид­ного abl-гена, характерного для хронического миелоидного лейкоза;

в) точечные мутации:

Ó изменение единственной нуклеотидной последова­тельности в кодоне 12 приводит к мутации ras-онко-гена, которая обнаруживается во многих опухолях;

г) амплификация (увеличение количества копий гена):

Ó при нейробластоме (одна из злокачественных опу­холей детского возраста) выявляется значительная N-myc-амплификация.

III. Морфогенез опухолей. В настоящее время допуска­ются 2 морфогенетических варианта возникновения опухо­лей.

1. Без предшествующих изменений — de novo («с места в карьер»).

2. Развитие опухоли через качественно различимые пос­ледовательные стадии:

а) предопухоли — гиперплазии и предопухолевой дисплазии;

б) неинвазивной опухоли («рак на месте»): рост опу­холи в самой себе без разрушения базальной мем­браны и без образования стромы и cocyдов, переносимость течения может достигать 10 лет и более;

в) инвазивного роста опухоли;

г) метастазированйя.

k Некоторые злокачественные опухоли могут проходить также стадию доброкачественной опухоли (например, рак толстой кишки, желудка может развиваться из аде­номы).

k К предопухолевым процессам в настоящее время отно­сят дисплазию, которая характеризуется развитием из­менений не только паренхиматозных, но и стромальных элементов. Лучше всего изучена дисплазия эпите­лия.

Дисплазия эпителия характеризуется нарушением пролиферации и дифференцировки эпителия с разви­тием клеточного атипизма (различная величина и форма клеток, увеличение размеров ядер и их гипер-хромия, нарастание числа митозов и их атипия) и на­рушением гистоархитектоники (потеря полярности эпителия, его гисто- и органной специфичности, утол­щение базальной мембраны, нарушение соотношения различных ее компонентов и пр.).

c На стадии дисплазии методами иммуногистохимии и молекулярной биологии регистрируют перестройку в работе онкопротеинов, факторов роста, интегриновых рецепторов и адгезивных молекул; генетические перестройки могут значительно опережать морфологичес­кие и служить ранним методам диагностики предопухоевых состояний.

c Выделяют 3 степени дисплазии эпителия: легкую, уме­ренную и тяжелую. Дисплазия — процесс обратимый, однако при тяжелой дисплазии отмечается достоверное увеличение риска возникновения злокачественной опу­холи.

Тяжелую дисплазию трудно отличить от карциномы in situ.

В большинстве случаев диспластический процесс возника­ет на фоне предшествующей клеточной гиперплазии в связи с хроническим воспалением и нарушением регенерации, что может сопровождаться появлением мультицентрических оча­гов гиперплазии, дисплазии и опухоли — опухолевого поля.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 487 | Нарушение авторских прав