Физические канцерогены.
Примеры:
k солнечная (ультрафиолетовая) радиация — рак кожи, меланома кожи;
k ионизирующая радиация — рак щитовидной железы, лейкозы.
3. Вирусы. Доказана этиологическая роль следующих вирусов.
а. ДНК-вирусы:
c HPV (вирус папилломы человека) — предрак и рак шейки матки;
c EBV (вирус Эпштейна—Барра) — назофарингеальная карцинома, лимфома Беркитта;
c HBV, НВС (вирус гепатита В, С) — гепатоцеллюлярный рак.
б. Ретровирусы:
c HTLV-1 (лимфотропный вирус человека) — Т-клеточный лейкоз /лимфома.
4. Роль наследственных генетических нарушений подтверждается:
а) наличием семей с высокой частотой заболеваемости определенными злокачественными опухолями;
б) наличием онкогенетических синдромов (наследственные болезни, часто сопровождающиеся возникновением определенных опухолей):
\ болезнь Дауна (трисомия по 21-й хромосоме) — часто возникает острый лимфобластный лейкоз;
\ синдром диспластичных невусов (аномалия 1-й хромосомы) — часто развивается меланома кожи.
II. Патогенез опухолей. Включает несколько стадий.
Изменения в геноме соматической клетки под действием различных канцерогенных агентов или наследственной патологии.
Активация клеточных онкогенов и супрессия антионкогенов, нарушение продукции регуляторных генов.
Опухолевая трансформация клетки и приобретениеею способности к неограниченному бесконтрольному росту.
Протоонкогены — нормальные гены клеток, обычно находящиеся в неактивном состоянии; активация протоонкогенов и превращение их в онкогены, кодирующие определенные онкобелки, сопровождается пролиферацией клеток. Процесс имеет место в эмбриогенезе, при возрастном росте органов и тканей, регенерации. Антионкогены — гены, обладающие противоположным эффектом (наиболее изучен Р53).
Патологическая активация онкогенов (или супрессия антионкогенов) может привести к опухолевому росту.
Механизмы активации онкогенов:
а) инсерционный механизм: встраивание вирусных генов в геном клетки приводит к активации рядом расположенных протоонкогенов;
б) хромосомные транслокации (обнаружены при многих опухолях):
Ó транслокация 8—14 характерна для лимфомы Беркитта;
Ó транслокация 9 — 22 приводит к образованию гибридного abl-гена, характерного для хронического миелоидного лейкоза;
в) точечные мутации:
Ó изменение единственной нуклеотидной последовательности в кодоне 12 приводит к мутации ras-онко-гена, которая обнаруживается во многих опухолях;
г) амплификация (увеличение количества копий гена):
Ó при нейробластоме (одна из злокачественных опухолей детского возраста) выявляется значительная N-myc-амплификация.
III. Морфогенез опухолей. В настоящее время допускаются 2 морфогенетических варианта возникновения опухолей.
1. Без предшествующих изменений — de novo («с места в карьер»).
2. Развитие опухоли через качественно различимые последовательные стадии:
а) предопухоли — гиперплазии и предопухолевой дисплазии;
б) неинвазивной опухоли («рак на месте»): рост опухоли в самой себе без разрушения базальной мембраны и без образования стромы и cocyдов, переносимость течения может достигать 10 лет и более;
в) инвазивного роста опухоли;
г) метастазированйя.
k Некоторые злокачественные опухоли могут проходить также стадию доброкачественной опухоли (например, рак толстой кишки, желудка может развиваться из аденомы).
k К предопухолевым процессам в настоящее время относят дисплазию, которая характеризуется развитием изменений не только паренхиматозных, но и стромальных элементов. Лучше всего изучена дисплазия эпителия.
Дисплазия эпителия характеризуется нарушением пролиферации и дифференцировки эпителия с развитием клеточного атипизма (различная величина и форма клеток, увеличение размеров ядер и их гипер-хромия, нарастание числа митозов и их атипия) и нарушением гистоархитектоники (потеря полярности эпителия, его гисто- и органной специфичности, утолщение базальной мембраны, нарушение соотношения различных ее компонентов и пр.).
c На стадии дисплазии методами иммуногистохимии и молекулярной биологии регистрируют перестройку в работе онкопротеинов, факторов роста, интегриновых рецепторов и адгезивных молекул; генетические перестройки могут значительно опережать морфологические и служить ранним методам диагностики предопухоевых состояний.
c Выделяют 3 степени дисплазии эпителия: легкую, умеренную и тяжелую. Дисплазия — процесс обратимый, однако при тяжелой дисплазии отмечается достоверное увеличение риска возникновения злокачественной опухоли.
Тяжелую дисплазию трудно отличить от карциномы in situ.
В большинстве случаев диспластический процесс возникает на фоне предшествующей клеточной гиперплазии в связи с хроническим воспалением и нарушением регенерации, что может сопровождаться появлением мультицентрических очагов гиперплазии, дисплазии и опухоли — опухолевого поля.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 487 | Нарушение авторских прав
|