АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Пример исследования , позволившего сопоставить данные фармакокинетики и клинические данные оригинального препарата и дженерика

Название:изучение клинической и фармако-кинетической эквивалентности оригинального и дженерического препаратов карведилола у боль-ных артериальной гипертонией I-II степени.

Протокол:двойное-слепое,рандомизирован-ное, перекрестное исследование по изучению клинической и фармакокинетической эквива-лентности оригинального препарата карведилола (Дилатренд, «Хоффманн - Ля Рош», Швейцария) и его дженерика (Ведикардол, ОАО «Синтез», Россия) у больных АГ I-II степени.

Материалы и методы:В исследование вклю-чено 30 пациентов (8 мужчин и 22 женщины) с АГ I

ст. (3,3%), с АГ II ст. (96,7%) в возрасте от 34 до 83

лет (ср. возраст - 57 лет). После 2-х недельной отме-ны гипотензивной терапии назначали оригинальный карведилол или его дженерик в дозе 12,5 мг 2 раза в сутки. При недостаточном антигипертензивном эффекте через 2 недели дозу препарата увеличи-вали до 25 мг 2 раза в сутки. При неэффективности монотерапии добавляли гидрохлортиазид 25 мг в сутки. Продолжительность курса – 6 недель. Через 2 недели после отмены первого изучаемого препа-рата проводился второй аналогичный курс терапии с другим изучаемым препаратом. На всех визитах непосредственно перед приемом и через 2 часа по-сле приема препарата измеряли АД и ЧСС, пово-дили забор крови для определения концентрации карведилола в плазме крови. Концентрацию карве-дилола определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуоресцентным де-тектированием.

Результаты:Завершили исследование–20 пациентов, выбыли из исследования – 10 пациентов (7 - по поводу нежелательных яв-лений (НЯ), 3 – из-за нарушения протокола/ отказа). Оба препарата создают одинаковый уровень лекарственного вещества в крови больных, обеспечивающий достоверное сниже-ние АД по сравнению с исходными значениями. Целевого уровня АД (<140/90 мм рт.ст.) после 6 недель терапии достигли 80% пациентов в группе Ведикардола и 75% пациентов в груп-пе Дилатренда, добавление гидрохлортиазида потребовалось у 30% больных, принимавших Ведикардол и у 25%, принимавших Дилатренд. Влияние на ЧСС было более выраженным у Дилатренда по сравнению с Ведикардолом, однако отрицательный хронотропный эффект обоих изучаемых препаратов был незначитель-ный. По частоте и выраженности НЯ препараты значимо не отличались.

Заключение

Таким образом, исследование показало, что Ведикардол помимо фармакокинетической экви-валентности терапевтически эквивалентен ориги-нальному препарату Дилатренд.

Публикации:Е.И.Бамбышева,С.Н.Толпыгина,Д.Ф. Гуранда, И.Е. Колтунов, В.Г. Белолипецкая, С.Ю Марцевич. РФК 2008, №3:39-44. Изучение клинической и фармакокинетической эквивалент-ности оригинального и генерического препаратов карведилола у больных артериальной гипертензи-ей 1-2ст.

Рекомендации по рациональной фармакотерапии больных сердечно-сосудистыми заболеваниями

Таблица 1

Динамика концентрации карведилола в плазме крови на фоне приема карведилола, M±Std (в скобках средняя доза препарата на визите, n=20)

концентрация карведилола при приеме Ведикардола (нг/мл)

концентрация карведилола при приеме Дилатренда (нг/мл)

Средние значения АД до и через 2 часа после приема очередной дозы препарата, M±Std (n=20)

(* - p<0,05 в сравнении с исходным значением до начала активного лечения,

^ - p<0,01 в сравнении со значением до приема очередной дозы на соответствующем визите)

Таблица 3

Средние значения ЧСС до и через 2 часа после приема очередной дозы препарата на фоне терапии, M±Std (n=20)

(* - p<0,01 в сравнении с исходным значением до начала активного лечения,

^ - p<0,05 в сравнении со значением до приема очередной дозы на соответствующем визите)

Приложения

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 513 | Нарушение авторских прав