Отсутствие механических включений
Особые требования к чистоте растворов предъявляются из-за возможности эмболии, местных воспалительных реакций и других патологических изменений в сосудах при попадании в них механических частиц. Механические включения могут быть представлены частицами резины, волокнами целлюлозы, частицами стекла и металла, а также микроорганизмами, грибками и др. Основными источниками механических примесей (как и микробиологических) являются:
• Исходные продукты: вода, лекарственные и вспомогательные вещества.
• Условия технологического процесса: воздух помещений, оборудование, +персонал.
• Средства упаковки и укупорки: ампулы, стеклянные флаконы, резиновые пробки, моющие средства, которые применяются для их обработки.
Для очистки растворов от механических примесей и микробиологических загрязнений применяют фильтрование.
В зависимости от размера удаляемых частиц(г]различают:
- грубое фильтрование (г > 50 мкм);
- тонкое фильтрование (г = 50-5 мкм);
- микрофильтрование, в том числе удаление микроорганизмов (г = 5-0,02мкм);
- ультрафильтрование, в том числе удаление пирогенных веществ, коллоидных частиц и ВМС (г = 0,1-0,001 мкм);
- гиперфильтрация (обратный осмос) (г = 0,001- 0,0001 мкм).
Тонкое фильтрование используют для удаления из растворов механических примесей, микро - и ультрафильтрование - для стерилизации.
В зависимости от цели подбирают соответствующие фильтрующие материалы. Все фильтрующие материалы должны отвечать следующим требованиям:
• Обеспечивать необходимую степень очистки растворов.
• Обладать механической прочностью, чтобы не загрязнять фильтрат.
• Иметь минимальное гидравлическое сопротивление.
• Быть биологически безвредными.
• Быть химически стабильными по отношению к лекарственным веществам и растворителю.
• Выдерживать термическую стерилизацию.
Классификация фильтрующих материалов: По природе:
- натуральные;
- синтетические.
По механизму фильтрования:
- глубинные;
- мембранные.
Глубинные фильтры - это фильтры, в которых задержание частиц происходит по всей глубине механическим путем в местах пересечения волокон или в результате адсорбции. Глубинные фильтры изготовляют из волокнистого материала или спеченного и спрессованного зернистого материала: шелк, марля, лавсан, капрон, стекловолокно, уголь активированный и др.
Достоинства глубинных фильтров - возможность использования для тонкой очистки и стерильной фильтрации.
Недостатки:
• Возможность прохождения частиц через фильтры при изменении режима фильтрования.
• Прорастание колоний микроорганизмов в глубине фильтра при длительной эксплуатации.
• Возможность загрязнения фильтрата частицами фильтра.
По этой причине запрещено использование в производстве инъекционных растворов фильтров из асбеста и стекловолокна.
Мембранные фильтры - тонкие, толщиной 100-150 мкм пластины с постоянным размером пор. Работают по принципу сита.
По способу получения мембраны классифицируют на ядерные, пленочные (из растворов и расплавов полимеров), порошковые и волоконные. Материалы: целлюлоза, тефлон (политетрафторэтилен), поливинилхлорид, акрил, нейлон и другие полимеры.
Ядерные (трековые) - фильтры получают путем облучения полимеров продуктами радиоактивного распада. После облучения их выдерживают в протравливающем растворе до образования сквозных отверстий в местах прохождения радиоактивных частиц. Главные отличительные свойства ядерных мембран - малая толщина и высокая однородность пор по размерам.
Достоинства мембранных фильтров:
• Задерживают все частицы крупнее своих пор.
• Не загрязняют фильтрат волокнами.
• Не поглощают фильтруемую жидкость.
• Могут подвергаться проверке на целостность методом «точки пузырька», который основан на определении минимального давления, необходимого для продавливания пузырька воздуха через поры мембраны.
• Не требуют промывания и выщелачивания.
Недостатки мембранных фильтров:
• Большая склонность к забиванию по сравнению с глубинными фильтрами, поэтому обычно проводят предфильтрацию.
• Большая чувствительность к тепловому воздействию (мембраны обычно используют при температуре не выше 130 °С).
• Более низкая пропускная способность, и отсюда, меньшая производительность процесса фильтрования.
Примеры мембранных фильтров: «Миллипор» (США), «Владипор» и «Трекпор» (Россия).
Фильтрование растворов с использованием фильтрующих материалов проводят в установках, работающих при повышенном или пониженном давлении.
Растворы для инъекций обязательно контролируются на отсутствие механических включений. Контроль может быть визуальный или инструментальный.
Следующее требование к растворам для инъекций - стерильность. Стерильность - это отсутствие в объекте вегетативных и споровых форм микроорганизмов. Наличие микроорганизмов несет в себе опасность инфицирования больных и разрушения лекарственного средства. Стерильность достигается соблюдением следующих условий при изготовлении инъекционных растворов:
• асептические условия изготовления;
• использование лекарственных веществ и растворителей повышенной степени чистоты;
• стерилизация растворов.
В ГФ XI издания, вып. 2 стр. 19 имеется статья «Стерилизация».
Стерилизация - это процесс умерщвления в объекте или удаления из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития.
Объекты стерилизации:
Воздух помещений, вспомогательный материал, посуда, упаковочные средства, растворители, лекарственные вещества (не все), конечный продукт.
Методы стерилизации:
- Термические - паровой и воздушный.
- Химические - газовый и стерилизация растворами.
- Стерилизация фильтрованием.
- Радиационный метод.
В условиях промышленного производства и в аптеках чаще всего используют термические методы, а именно стерилизацию насыщенным паром под давлением. Метод основан на способности водяного пара вызывать набухание и коагуляцию клеточного белка, что приводит к гибели вегетативных и споровых форм микроорганизмов. Стерилизацию проводят в двух режимах:
- При избыточном давлении 0,11 мПа и t= 120 °С.
- При избыточном давлении 0,2 мПа и t= 132 °С.
Воду и растворы стерилизуют в первом режиме, время стерилизации от 8 до 15 минут в зависимости от объема, масла-стерилизуют 2 часа.
Паром под давлением в том и другом режиме стерилизуют изделия из стекла, фарфора, металла, вспомогательные материалы.
Воздушный метод стерилизации заключается в использовании горячего воздуха (t = 160°С, 180°С, 200°С), который обеспечивает пирогенетическое разложение белка и гибель микроорганизмов. Применяются воздушные стерилизаторы разных марок. Метод рекомендуется для стерилизации термостабильных порошков (NaCl, ZnO, тальк, белая глина) и масел, а также изделий из стекла, металла, силиконовой резины, фарфора, установок для стерилизующего фильтрования. Водные растворы этим методом не стерилизуют, так как:
• Не обеспечивается быстрый нагрев до нужной температуры.
• При высоких температурах разлагаются лекарственные вещества.
• Возможен разрыв флаконов.
Контроль параметров и эффективности термических методов стерилизации осуществляют с помощью:
• контрольно-измерительных приборов;
• химических тестов;
• биологических тестов.
Химический тест - это вещества, изменяющие свой цвет или физическое состояние при определенных параметрах стерилизации (например, на изменения температуры реагируют бензойная кислота, сахароза и др.)
Биологический тест - это объект из установленного материала, обсемененного тест микроорганизмами, которые должны погибнуть при определенных условиях стерилизации.
Дата добавления: 2015-10-11 | Просмотры: 1143 | Нарушение авторских прав
|