АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Принципы фармакотерапии у беременных
Широкое использование ЛС для фармакотерапии беременных стало объективной реальностью, определяемой как ухудшением здоровья женщин детородного возраста, так и все большим «старением» первородящих. Многие ЛС неблагоприятно воздействуют на развивающийся плод. ЛС могут влиять как на процессы формирования и функционирования половых клеток, так и на сам многоступенчатый процесс формирования плода. Хотя все ЛС проходят экспериментальную оценку тера-тогенности1 перед внедрением в клиническую практику, не менее 5% всех врожденных аномалий можно отнести на счет ЛС. Это связано с тем, что тератогенные эффекты ЛС у человека трудно предсказать на основании экспериментальных данных, полученных на животных. Например, талидомид, снотворное средство, которое очень широко назначалось беременным во всем
мире, оказалось истинным тератогеном. В исследованиях на животных не было выявлено тератогенных свойств препарата. В настоящее время около 60-80% беременных принимают ЛС по поводу различных нарушений соматического или психического состояния (анальгетики, снотворные, седативные средства, диуретики, антибиотики, антациды, антигистаминные, отхаркивающие, противорвотные ЛС). В ряде случаев из-за полипрагмазии (см. г л а в у 1 0) - в с р е д н е м беременная принимает 4 ЛС, не считая поливитаминов и препаратов железа - не представляется возможным определить виновника пороков развития. Кроме того, выявление этих осложнений фармакотерапии затруднено естественным фоном аномалий развития плода, связанных с дру-1 Тератогенность - способность ЛС вызывать врожденные аномалии у плода.
Особенности фармакотерапии у беременных, новорожденных... * 113
гими причинами (вирусные инфекции, экология, алкоголизм и др.). -ПС могут влиять на плод на всех сроках гестации1, но больше всего в период органогенеза (18—55 дней) и в период роста и развития плода (более 56 дней). Очень многие ЛС потенциально опасны с точки зрения тератогенеза, и их действие может проявляться при наличии определенных факторов. В связи с этим важно очень серьезно отнестись к соотношению пользы и риска при назначении каждого препарата в период беременности. Не менее важно исключить беременность при назначении препаратов с тератогенными свойствами. На основании данных, полученных на людях и в большей степени на животных, ЛС классифицируют по степени риска для плода на категории от А (безопасные) до D (противопоказанные в период беременности) (табл. 11.1 — 11.3). Выделяют также категорию X, куда входят ЛС, абсолютно противопоказанные беременным (см. табл. 11.2). Доказано, что ЛС категории X не дают достаточного терапевтического эффекта, а риск их применения превышает пользу (см. табл. 11.2). ЛС, относящиеся к категории D, оказывают терапевтическое действие, но предпочтение следует отдать другим ЛС со сходными фармакологическими свойствами и только в редких, чрезвычайных обстоятельствах препараты этой категории можно назначить беременным.
Критические периоды беременности с повышенной чувствительностью к различным факторам внешней среды, в том числе и к ЛС:
— период предымплантационного развития амниона (1-я неделя беременности), особенно его конец. Максимальный риск эмбриотоксического действия ЛС проявляется чаше всего в гибели оплодотворенной яйцеклетки до установления беременности;
— стадия эмбриогенеза (включающая периоды имплантации, а также органогенеза и плацентации), заканчивающаяся к 3—4 мес беременности. Неблагоприятное действие ЛС проявляется тератогенностью и эмбриотоксично-стью, особенно в первые 3—6 нед гестации (период закладки органов эмбриона);
114 ♦ Клиническая фагжакатошя и фармакотерапия о Глава 11
Таблица 11.2. ЛС, абсолютно противопоказанные в период беременности (категория X)
Ж
| 1 llR.R' 1СIвня тля плода
| Андрогены
| Вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи. пищевода, лефекш сердечно-сосудистой системы
| Диэтнлс! ильбэсгрол
| Аденокарцинома влагалища, дефек!ы шейки матки, пениса. гипотрофия яичек
| Стретомипин
| Глухота
| Дисул(>фирам
| Спонтанные аборты, растепление конечностей, косолапость
| ');>;огамин
| Спонтанные аборты, симптомы раздражения ЦНС
| Эстрогены
| Врожденные дефекты сердца, фечишмация мужского плода.
;'iiOM.:i-ini' eiH-y:;>в
| 1'а'ювые анестетики (галотан)
| ("щипанные аборты
| Йод-131
| Кретинизм, гипотиреоз
| Метилтсстостерон
| Маскулинизация женского плода
| ПрОГеСТИНЫ
| Маскулинизация женского плода, увеличение клитора. пояснично-креетцовое сращение
| Хштн
| Задержка психического развития, отоюксичноегь. врожденная глаукома, аномалии мочеполовой системы, гибель плода
| Талидомид
| Дефекты конечностей, аномалии сердца, почек и желудочно-кишечного факта
| Триметалон
| Характерное лицо (V-образные брови и низко поставленные глаза), аномалии сердца, глаз, задержка психического развития
| Ретиноиды (изотрстиноин. ашпретин)
| Аномалии конечностей, черепно-лицевого отдела, сердца и ЦНС, мочеполовой системы, недоразвитие ушных раковин
| Таблица 11.3. ЛС, оказывающие тератогенное действие (категория D)
ЛС
| Последствия для плода
|
|
| Антибиотики: стрептомицин тетрациклин
| Ототоксичность
Дисколорация зубов, гипоплазия зубной эмали
| Ангидепрессанты: литий диазспам
иминрамин норгриптилин
| Врожденные заболевания сердца, зоб, гипотония, неонатальный цианоз
Гипотермия, гипотония, раздвоение и аномалии конечностей
Угнетение дыхания, дефекты конечностей, тахикардия, задержка мочи,
неонатальный дистресс-синдром
Неонатальный дистресс-синдром, цианоз, потертей им. тремор, задержка
мочи
| Анальгетики: аспирин
нндометанин
| Неонатальное кровотечение, внутричерепное кровотечение у недоношенных, стойкая.мятная гинертензия
Неонатальная легочная гипергенчия, нарушение сердечно- легочной
адаптации, смерть плода
| Антикоаг улянты: варфарин
| ')мбриогшия, задержка развития, атрофия зрителыю1 о нерва, судорот и. кровотечение, приводящее к летальному исходу
| Особенности фармакотерапии у беременных, новорожденных... <• 115
Таблица 11.3. Окончание
|
| Противосудорожные:
фенобарбитал
фенитонн вальпроат натрия этосуксимид
| Ухудшение слуха, угнетение ЦНС, анемия, тремор, синдром отмены, гнпергензия., ч. Аномалии конечностей и черепно-лицевого отдела, задержка умственного развития, врожденные заболевания сердца, кровотечения Расщелина позвоночника
Монголоидная внешность, короткая шея, дополнительный сосок, задержка развития, дермоидная фистула
| Гипотензивные: гипотиазид резерпин
| Холестаз, панкреатит
Гиперемия слизистой оболочки носа, летаргия, гипотермия, брадикардия
| Противомалярийные:
хлорохин
| Ототоксичностъ
| Противоопухолевые: азатиоприн
бусульфан
хлорамбуцил 5-фторурацил колхишш меркаптопурин
метотрексат
винкристин
| Стеноз легких, полидактилия, лицевой дизморфогенез
Задержка внутриутробного и послеродового развития, помутнение
роговицы
Нарушение функции почек
Аборты, дефекты черепно-лицевого отдела
Спонтанные аборты, трисомия по 21-й паре хромосом
Аборты, дефекты черепно-лицевого отдела ;
Отсутствие лобной кости, сращение костей черепа, аборты, задержка
послеродового развития
Маленький плод, неправильное положение плода
| Антитиреоидные: метимазол
| Зоб, изъязвление срединного отдела волосистой части головы
| Гипогликемические: хлорпропамид
| Частые пороки развития, гипогликемия
| Транквилизаторы: хлордиазепоксид мепробамат
| Депрессия, оглушенность, синдром абстиненции, гипервозбудимость Врожденные дефекты сердца, синдром абстиненции, пороки диафрагмы
| Витамины: витамин А более ЮОООМЕ/сут
| Дефекты сердечно-сосудистой системы, ушных раковин и др.
| - период непосредственно перед родами, когда ЛС, назначаемые роженице, могут изменять течение родов и снижать адаптацию новорожденного.
Критические периоды поражения разных органов различаются из-за временных различий в их дифференцировке
Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 626 | Нарушение авторских прав
|