Клиническая фармакология антиаритмических препаратов к л а с с а lb (местные анестетики)
Препараты блокируют вхождение натрия в 4-ю фазу потенциала действия (ПД) и увеличивают проницаемость мембран для ионов калия в 3 - ю фазу ПД,
188 -Ф- Клиническая фармакология и фармакотерапия * Глава 15
тем самым они снижают длительность реполяризации и укорачивают ПД. Снижают аетоматизм зктопических очап>в в желудочках, особенно в области ишемии. Не влияют на проводимость и силу сокращений миокарла. Основные покаяния: желудочковая жстрасистолия в острой фазе шкраркта миокарда, приступы желудочковой тахикардии, аритмии по типу возвратного возбуждения.
Лидокаин (ксикаин).
Фармакодинамика. Препарат в терапевтических дозах практически не влияет на сократимость миокарда.
Фармакокннетика. При приеме внутрь пресисгемная атими нация лилокаина составляет 96S6, поэтому его не применяют энтсрально. Основной путь введения внугривснный. 20 25% лилокаина связывается с белками илазмы. Большая часть препарата выводится с мочой п виде метаболитов и татысо Ш — в неизмененном виде. При внутривенном введении период полувыведения лилокаина 1.5 ч. Терапевтическая концентрация сохраняется недолго, всего 20 мин. При патологии печени период полувыведения может возрасти в 3 раза. При внутримышечном введении терапевтическая концентрация в крови сохраняется 2 ч.
Показания. Лидокаин применяют при желудочковой тахиаритмии, желудочковой жстрасистолии. при остром инфаркте миокарда, для профилактики фибрилляции желудочков. Лидокаин особенно «(хрективен при желудочковых аритмиях, обусловленных механизмом re-entry. Вводят преимущественно внутривенно.
НЛР. При передозировке возможно развитие судорог, парестезии, тошноты. Препарат не применяют при выраженной блокаде ножек пучка Гиса. артериальной гипотензии.
Тримекаин сходен по фармакокинетическим и фармакодинамическим свойствам с лидокаином, но менее эффективен. Вводят внутривенно при желудочковых тахиаритмиях различного тенеза. Тримекаин может вызвать головокружение, шум в ушах, слабость.
Мексилетин (мекситил) структурно и фармакодинамически схож с лидокаином. но отличается от него фармакокинетикой.
Фармакокннетика. Мексилетин хорошо всасывается в желудке, его биодоступность состаатяет 85%. При приеме внутрь латентный период 2 ч. при внутривенном введении 5 мин. Т, 9—12 ч, у больных острым инфарктом миокарда увеличивается до 19 ч. Мексилетин подвергается метаболизму в печени. В неизмененном виде с мочой выводится 10% препарата.
Показания. Мексилетин применяют при желудочковой -жстрасистолии и тахикардии в остром периоде инфаркта миокарда.
НЛР при применении мексилетина возникают у 65% больных. Чаще всего препарат вызывает нистагм, зремор. тошноту, ржггу. Аритчогенное действие отмечается у 7% больных. Препарат не назначают при синдроме слабости синусового узла.
Днфеннн (дифенилгидантоин).
Фармакодинамика. Оказывает влияние на электгххризиологические параметры сердечных клеток, схожее с лидокаином. Дифенин повышает концентрацию ионов калия в кардиочиоиитах, что особенно актуально при аритмиях, связанных с интоксикацией сердечными гликозидами,
Фармакокннетика. Препарат медленно, но полно всасывается из желудоч-но-кишечною тракта. Максимальная кониештииия в крови создается через 8 ч.
Нарушения серлечного ритма ♦ 189
В плазме крови до 90% лифеиина находится в связанном состоянии. Биотранс-формация происходит в печени, большая часть метаболи!он выводится с желчью. Т. к препарата — 20-24 часа.
Показания. Дифенин применяют при дигиталисных токсических аритмиях, особенно желулочковых.
НЛР. Может вызывать изменения функции ЦНС: расстройства сна, головокружение. нистагм, тошноту. При длительном применении вызывает гипертрофию лесен. Препарат противопоказан при хронической сердечной недостаточности, атриовентрикулярной блокаде.
15.4.3. Клиническая фармакология антиаритмических препаратов класса lc
Препараты блокируют натриевые каналы, существенно замедляя деполяризацию (0 фаза) и угнетая автоматизм, преимущественно в волокнах Пурки-нье и желудочках, но практически не влияют на реполяризапию. Применяют при прелсерлных и желулочковых аритмиях.
Лллапинин - препарат, полученный из растения аконита белоусгого.
Фармакокннсзнка. При приеме внутрь биодоступноегь менее 40%. Латентный период составляет 40-60 мин, максимальный зффект развивается через 4-6 ч. продолжительность действия § ч. При внутривенном введении действие препарата развивается относительно медленно латентный период 15—20 мин. максимум эффекта через 2 ч, продолжшельноегь действия 6-8 ч.
Показания. Применяют при наджелудочковых и желудочковых аритмиях Сжстрасистолии. пароксизмальной тахикардии).
НЛР. Возможны появление головной боли, головокружения, диплопии. аритмогенное действие. Аллапинин противопоказан при агриовен три кул яр-пых и внутрижелулочковых блокадах.
Пропафенон (ритмопорм).
Фармаколннамика. Препарат уменынает скорость быстрой деполяризации — 0 фазы преимущественно в волокнах Пуркинье и сократит ел ьных волокнах желудочков. снижает автомагизм, слабо блокирует р-алренорецепторы,
Фармакокинегика. Xopoiuo всасывается из желу ючно-кишечного тракта, но биодоступность не превышает 50%. Латеншый период нропафенона 30 мин, максимум зффекта через.1 ч, длительность действия от 4 до 8—10 ч. Выделяется почками в виде метаболитов.
Показания. Препарат назначают при желудочковых аритмиях (желудочковой тахикардии, синдроме Вольфа Паркинсона- Уайта), фибрилляции предсердий.
НЛР наблюдаются у 13-17% больных. Чаще всего возникают слабость. головокружение, рвота. Ироаритмические эффекты пронафенона регистрируются у 5-6% больных. Препарат противопоказан при атриовентрикулярной блокаде, обегруктивных заболеваниях легких.
Этмозит (моратшзин) - отечественный препарат, производное феногиазина.
Фармаколннамика. Этмозин практически не влияет на сократимость миокарда и АД. оказывает умеренное коронарорасширяюшее, спазмолитическое, холинолитическое действие.
190 •*■ Клиническая фармакология и фармакотерапия ♦ Глава 15
Фармакокинетика. Хорошо всасывается, но биодоступность невысока — 40-70%. Максимальная концентрация препарата при энтеральном применении достигается через 1-2 ч. Период полувыведения 3-7 ч, зависит от скорости окисления в печени. По скорости окисления выделяют быстрые, медленные и очень медленные окислители.
Показания. Этмозин показан при предсердных и желудочковых аритмиях (экстрасистолии, пароксизмальной тахикардии, синдроме Вольфа-Паркин-сона-Уайта).
НЛР встречаются у 15% больных. Этмозин может вызывать нарушения работы желудочно-кишечного тракта (болезненность в эпигастрии, тошноту, рвоту), неврологические расстройства (головокружение, онемение губ), сердечно-сосудистые нарушения (синоатриальную блокаду, гипотензию). Препарат не применяют при нарушениях проводимости сердца, поражениях печени.
Этацизин - диэтиловый аналог этмозина.
Фармакодинамика. Этацизин замедляет 0 фазу потенциала действия в пред-сердных, желудочковых волокнах и волокнах Пуркинье. Угнетает проводимость во всех отделах сердца. Обычно более эффективен, чем этмозин, но чаще вызывает НЛР.
Фармакокинетика. При приеме внутрь латентный период 1, 5 ч, действие продолжается до 7 ч.
Показания. Препарат назначают для лечения и профилактики желудочковых экстрасистолии, пароксизмальной тахикардии внутрь (независимо от приема пиши) и внутривенно.
НЛР. Возможны тошнота, головокружение, нарушение аккомодации. Эта-цизин не назначают при блокадах II—III степени, декомпенсации хронической сердечной недостаточности, гипотензии.
: - Фармакологические свойства этмозина и этацизина позволяют некоторым исследователям считать их представителями класса Iа.
15.5. Клиническая фармакология антиаритмических препаратов класса II (р-адреноблокаторы) (см. также главу 16)
Эти препараты блокируют влияние симпатомиметических веществ на развитие потенциала действия. Они уменьшают ток натрия в 4-ю и 0 фазы, снижают активность синусового узла и эктопических очагов. Большинство |3-адре-ноблокаторов снижают ЧСС, синоатриальную и атриовентрикулярную проводимость, увеличивают рефрактерность атриовентрикулярного узла. Препараты оказывают отрицательное инотропное действие.|3-Адреноблокаторы различаются по кардиоселективности (действие на |Згадренорецепторы сердца), собственной симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности.
При применении р-адреноблокаторов в небольших дозах возникает антиаритмический эффект, при увеличении дозы развиваются антиангинальный и гипотензивный эффекты. Наиболее выраженной антиаритмической активностью обладают препараты без внутренней симпатомиметической активности.
В качестве антиаритмических препаратов можно применять как неселективные: пропранолол, окспренолол, пиндолол. так и кардиоселективные |3-
Нарушения сердечного ритма ♦ 191
адреноблокаторы: атенодол. тапииолол (см. главу 16). Все перечисленные р-
алреноблокаторы используют при синусовой тахикардии любою генеза (кроме интоксикации сердечными гликозидами), при предссрдной пароксизмать-ной тахикарлии, мерцаний и трепетании предсердий, при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайга. При жстрасистолах в ранний период после ин-(JKipKTa миокарла применение р-атреноблокаторов может предупредить внезапную смергь от нарушений сердечного ритма. Кроме того. р-атреноблокато-ры я&тяютси препаратами выбора при аритмиях, провоцируемых физическими нагрузками. Основные НЛР р-атреноблокаторов: выраженная браликардия. атриовентрикулярная блокала. артериальная гипотензия. бронхоспазм. Выраженность НЛР существенно зависит от селективности р-атреноблокатора. Кар-лиоселективные препараты реже вызывают НЛР. Противопоказания к назначению р-алреноблокаторов — нарушение атриовентрикулярной проводимости. бронхиатьная астма. У больных с хронической сердечной недостаточностью и хроническими обетруктивными болезнями легких применение р-алренобло-каторов требует осторожности и должно проводиться под контролем врача.
Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 529 | Нарушение авторских прав
|