Фармакокннетнка и фармакодннжмика антибактериальных ЛС и оценка их эффективности
Эффективность антибиотиков во многом определяется их фармакокине-тическими параметрами: отношением пиковой концентрации препарата к величине минимальной ингибируюшей концентрации (ПК/МИК), отношением площади пол кривой время-концентрация (ALC — area under curve) к величине МИК (AUC/МИК) и временем, в течение которого концентрация препарата превышает МИК (Т > МИК). Вместе с тем эффективность препарата может в большей степени зависеть от дозы (дозозависимый эффект) или от продолжительности действия, ряд антибиотиков дает пролонгированный эффект -так называемое постантибиотическое действие.
По антимикробной активности все антибактериальные средства можно разделить на 3 основные группы:
• препараты, эффективность которых зависит от их концентрации и постантибиотического эффекта. Эффективность этих ЛС в основном зависит от величины отношения AUC/МИК или ПК/МИК;
• препараты, эффективность которых зависит от продолжительности действия при минимальном поста нтибиотичес ком действии. В этом случае основным параметром эффективности является отношение Т > МИК;
• препараты, эффективность которых определяется как продолжительностью действия, так и концентрацией, а основным фармакокинетическим/фарма-колипамическим параметром эффективности является отношение AUC/МИК.
В табл. 31.1 приведены параметры фармакокинетики/фармаколинамики, определяющие эффективность различных антибактериальных препаратов in vivo.
Оценка безопасности антимикробных ЛС
Для оценки безопасности применения антимикробного препарата существуют клинические и лабораторные методы обнаружения НЛР. т.е. любых
Фармакотерапия бактериальных инфекций ♦ 567
Таблица 31.1. Параметры фармакокинетаки/фармзксздинамики, определяющие эффективность различных антибиотиков in vivo
Группа.1С
| Параметры фарчакокннезн-ки фярмикодинамики, определяющие клиническую эффек-шнноегь ащнбякзернальных iipetupaiOB
| Критерии)ффекзнпн(к*1н антибактериальных пр* мартов
| J5-. 1актачы
| 1 >мик
| Величина Т - МИК больше или равна 40 50% интервала между дозами
| Макролилы
| т > мик
| Величина Т > МИК больше вш равна 40 50% интерваза между.вузами
| Аштроминин
| А1С/МИК за 24 ч
| Величин;! Al.'C МИК за 24 ч больше или равна 25 S3
| Фторхннолопы
| АГС/МИК за 24 ч
| Величина AJJC МИК за 24 ч больше или равна 25 30.'1ля S. pneumoniae и больше или равна ИХ) для грамогрн-цательных микроорганизмов
| Клин лам шшн
| Г > МИК
| -
| Ачшниликозилм
| А1А7МИК
| -
| Тетрациклин
| АГС-'МИК
| -
| Страггограмины
| AL'C/МИК
|
| неблагоприятных событии в период приема препарата независимо от того. связаны они с его приемом или нет.
Планируя клинический контроль за НЛР. врач может использовать любой метол (сообщение больною, расспрос о клинических событиях, о действии конкретного Л С). От выбранного метола зависит частота обнаружения НЛР.
Кроме клинического контроля, необходим лабораторный контроль за развитием НЛР. Метол за висит от сведений о препарате и опыта работы с ним. Например, выявление нефротоксического действия аминог.тикозидов по повышению уровня креатипина более чем на ЩШ первоначальных;танных на фоне применения антибиотика или выявление гепатотоксического действия пефлоксапина при повышении уровня печеночных ферментов (АЛТ. ACT) более чем в 2,5~$ раза.
Регистрация НЛР может или потребовать прекращения проводимой терапии, или не потребовать. Тактика зависит от тяжести зарегистрированных НЛР.
Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 416 | Нарушение авторских прав
|