Сердечные гликозиды. Фармакологические свойства. Показания к применению. Признаки интоксикации сердечными гликозидами. Первая помощь.
Сердечные гликозиды - вещества растительного происхождения, оказывающие избирательное стимулирующее влияние на мышцу сердца. Из растений, содержащих сердечные гликозиды, наиболее известны наперстянки пурпуровая и шерстистая, горицвет весенний, строфант, ландыш. Название гликозиды связано с наличием в молекулах этих веществ различных сахаров.
Наиболее клинически важным свойством СГ является то, что они увеличивают сократительную и насосную функции сердца в условиях сердечной недостаточности (деятельность здорового сердца они мало меняют). При этом СГ благоприятно влияют на обменные процессы в миокарде: увеличивая работу сердца, эти вещества уменьшают относительное потребление кислорода и глюкозы. СГ рефлекторно активируют блуждающий нерв, в результате возникает брадикардия. М-холиноблокаторы устраняют брадикардию, вызванную сердечными гликозидами. При сердечной недостаточности обычно имеет место значительная тахикардия до 140 уд/мин и более. Такие частые сокращения малопродуктивны, поэтому брадикардия, вызываемая СГ несомненно полезна. Не смотря на уменьшение частоты сердечных сокращений СГ увеличивают сердечный выброс за счет значительного увеличения систолического объема. Таким образом, под влиянием СГ увеличивается работа сердца, оно начинает перекачивать больше крови в единицу времени. В результате устраняются тахикардия, одышка, увеличивается диурез, уменьшаются застойные явления, отеки и улучшаются функции всех органов.
Механизм положительного инотропного эффекта СГ заключается в торможении зависимого от АТФ натрий-калиевого насоса в миокарде, что приводит к увеличению внутриклеточного содержания натрия и возрастанию натрий-кальциевого обмена. Вследствие этого происходит повышение внутриклеточного содержания кальция, что приводит к усилению сократимости кардиомиоцитов (ионы кальцию играют важную роль в процессе мышечного сокращения). Одновременно происходит уменьшение содержания в клетках калия, именно с этим эффектом связано аритмогенное действие СГ. Эти особенности механизма действия имеют практическое значение: препараты кальция усиливают действие СГ, а препараты калия ослабляют. Кроме того СГ могут ингибировать фосфодиэстеразу, что приводит к торможению распада цАМФ и улучшению энергетического обеспечения процесса сокращения.
Следует отметить, что СГ оказывают клинический эффект при четко выраженной дисфункции левого желудочка и, в основном, при систолической сердечной недостаточности. Вместе с тем при начальной СН, а также при диастолической СН или при легочном сердце СГ не оказывают существенного влияния на клиническое состояние больного.
У СГ имеется и антиаритмический эффект, который обусловлен их способностью уменьшать скорость проведения через АВ-узел и удлинять эффективный рефрактерный период благодаря увеличению активности блуждающего нерва либо путем прямого действия на АВ-узел, либо из-за симпатолитического эффекта.
СГ показаны при хронической СН с тахисистолической формой мерцания предсердий; при умеренной и тяжелой СН, особенно с низким сердечным выбросом при нормальном синусовом ритме и при наличии ритма галопа, при расширении желудочков; для снижения ЧСС при пароксизме синусовой тахикардии, вызванной острой СН; для восстановления нормального ритма при трепетании предсердий; для профилактики пароксизмов предсердной тахикардии.
СГ обладают значительными побочными эффектами. Они нарушают проведение импульсов по проводящей системе сердца и в больших дозах могут вызвать частичную или полную атриовентрикулярную блокаду. СГ повышают автоматизм миокарда, в связи с этим при передозировке могут возникать внеочередные сокращения - экстрасистолы, пароксизмальная узловая тахикардия. Наиболее грозным осложнением при передозировке СГ является фибрилляция желудочков. Возможно также возникновение предсердных тахикардий. Иногда применение СГ вызывает обмороки.
СГ вызывают также желудочно-кишечные, неврологические и др. нарушения. К ним относятся: анорексия, тошнота, рвота, поносы, обдоминальные боли, геморрогический некроз кишечника и пищевода, нарушения зрения, головная боль, психозы, кожные реакции (сыпь), тромбоцитопения.
Сердечные гликозиды противопоказаны:
1.гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (гипертрофический субаортальный стеноз) при отсутсвии фибрилляции предсердий и тяжелой миокардиальной недостаточности - положительные инотропные средства усиливают стеноз;
2.гиперчувствительность к СГ и предрасположенность к дигиталисовой интоксикации - пожилой возраст с тяжелой СН и мерцанием предсердий; нарушенная функция почек; низкий уровень калия и магния в крови и др.;
3. синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта - риск ускорения антегралного проведения по дополнительному пучку с развитием желудочковой тахикардии и фибрилляции;
4.выраженная АВ-блокада;
5. желудочковые тахикардии и фибрилляции;
6. изолированная недостаточность правого желудочка (легочное сердце, стеноз клапана легочной артерии);
7. выраженная брадикардия, слабость синусового узла;
8. рестриктивная кардиомиопатия; амилоидоз сердца.
Не рекомендуется назначать СГ: при хронических заболеваниях легких, хр. перикардите, тяжелом миокардите, гипокалиемии, СН с сопутствующим остром гломерулонефритом.
Не рекомендуется комбинировать СГ с препаратами, вызывающими синусовую брадикардию (бета-адреноблокаторы, дилтиазем, амиодарон, резерпин, клонидин, метилдофа) и замедляющими АВ-проведение (верапамил, дилтиазем, бета-блокаторы, амиодарон).
У больных с недостаточностью коронарного кровообращения применение СГ очень ограничено и можно применять далеко не все препараты этой группы (противопоказаны, в частности, препараты наперстянки). Использование СГ при стенокардии воможно лишь при наличии выраженной СН; больным с инфарктом миокарда их можно назначать только при наличии выраженной сердечной недостаточности с дилатацией миокарда, при шоке или отсутствии признаков СН СГ противопоказаны (СГ действуют благоприятно только на непораженные инфарктом миокарда области желудочков).
Препараты наперстянки пурпуровой и шерстистой. Каждый и видов наперстянки содержит несколько гликозидов, в настоящее время они получены в чистом виде. Одним из них является дигитоксин, который обладает всеми свойствами СГ.
Действие дигитоксина (Digitoxinum) развивается медленно: после приема внутрь препарат начинает действовать через 2-3 часа, макс. эффект - через 8-12часов; продожительность действия около 2 недель. Назначают при хронической сердечной недостаточности, особенно при наклонности к тахикардии, для систематической, длительной терапии.
Препарат обладает значительной способностью к материальной кумуляции, в связи с этим при длительном применении необходимо постепенно снижать дозу, чтобы не возникла интоксикация.
Противопоказания общие для СГ и нарушения функции печени (можно назначать при почечной недостаточности).
Препарат вводят внутрь или ректально.
Формы выпуска: таблетки по 0,1 мг, суппозитории ректальные по 0,15 мг. Список А, в темноте.
Дигоксин (Digjxinum) по действию близок к дигитоксину, но более активен (в 1,5 раза), обладает более быстрым и менее продолжительным действием. При назначении внутрь эффект развивается через 1-2 часа, при внутривенном введении - через 20-30 минут. Максимальный эффект наблюдается через 3-8 часов, подолжительность действия 2-4 дня. Способность к кумуляции ниже, чем у дигитоксина. Препарат применяют при хронической сердечной недостаточности, а также при тахиаритмической форме мерцания предсердий, пароксизмальной мерцательной аритмии, пароксизмазмальной суправентрикалярной тахикардии.
Противопоказания общие для СГ.
Возможно применение при нарушениях функции печени.
Применение дигоксина требует осторожности при острой коронарной недостаточности, особенно при остром инфаркте миокарда с желудочковой экстрасистолией.
Препарат назначают внутрь или внутривенно (струйно или капельно в 5, 20 или 40% растворе глюкозы или, если глюкоза противопоказана, изотоническом растворе натрия хлорида).
Формы выпуска: таблетки по 0,25 мг; 0,025% раствор в ампулах по 1 мл. Список А, в темноте.
Целанид (Celanidum) - является предшественником дигоксина и оказывает более быстрое и короткое действие, обладает сильным брадикардическим эффектом. В связи с этим его используют в экстренных случаях при острой сердечной недостаточности. Действие целанида развивается через 10-20 минут после внутривенного введения и достигает максимума через 2 часа. Целанид обладает относительно небольшой способностью к куммуляции.
Целанид назначают при ОСН и ХСН II и III степени, тахисистолическом мерцании предсердий, суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии.
Препарат назначают внутрь и внутривенно (медленно) в растворе глюкозы или физиологическом растворе.
Формы выпуска: таблетки по 0,25 мг; флаконы по 10 мл 0,05% раствора; ампулы по 1 мл 0,02% раствора. Список А, в темноте.
Препараты наперстянки широко применяются для лечения больных СН, под их влянием устраняются тахикардия, одышка, увеличивается диурез и сл. уменьшаются отеки. Вместе с тем их терапевтическая широта невелика, поэтому при их использовании возможна передозировка и проявление токсических эффектов, первыми признаками которых являются тошнота, рвота, усиление брадикардии, появление экстрасистол, ухудшение АВ-проводимости. В более тяжелых случаях могут наблюдаться фибрилляции предсердий и желудочков, неврологические нарушения (бред, галлюцинации, судороги). В этих случаях следует отменить СГ и назначить их антагонисты - унитиол (способствующий высвобождению натрий-калиевой АТФызы, которую блокируют СГ), препараты калия (панангин, таблетки "Аспаркам", поляризующие смеси), препараты связывающие ионы кальция (динатрий-ЭДТА), антиаритмики (лидокаин).
Все препараты наперстянки противопоказаны в условиях коронарной недостаточности.
Препараты горицвета весеннего. СГ этого растения плохо всасываются в ЖКТ, поэтому при назначении внутрь менее активны, чем препараты наперстянки. Увеличение дозы приводит к резкому усилению раздражающего действия на ЖКТ.
Наиболее часто используют настой травы горицвета (Infusum herbae Adonidis vernalis) и новогаленовый препарат адонизид (Adonisidum), к-рые обладают менее выраженным и продолжительным действием, чем препараты наперстянки. Препараты горицвета обладают меньшей способностью к кумуляции. Кроме кардиотонического эти препараты обладают седативным действием.
Препараты горицвета назначают при легких формах ХСН, вегетососудистой дистонии, неврозах. Применяют внутрь.
В качестве побочного действия у адонизида отмечаются диспепсические явления, в этих случаях принимать следует после еды.
Форма выпуска адонизида: в склянках по 15 мл. Список Б, в темноте, в прохладном месте.
Препараты строфанта. Строфант древовидная лиана, произрастающая в Африке. Препарат строфантин К (Strophanthinum K) в 2-3 раза активнее гликозидов наперстянки, эффект быстре развивается, но менее длителен. После внутривенного введения действие начинается через 5-10 минут, эффект достигает максимума через 15-30 минут и длится до 2 суток. Строфантин практически не обладает кумулятивным эффектом, однако если ранее больному назначались др. СГ, перед введением строфантина надо сделать перерыв (в среднем около 5 дн.).
Применяют строфантин К при ОСН, в том числе на почве острого инфаркта миокарда; при тяжелых формах ХСН II и III степени, особенно при неэффективности лечения препаратами наперстянки. Строфантин благодаря слабому влиянию на функции блуждающего нерва можно назначать при сердечной декомпенсации с нормальной ЧСС или при брадисистолической форме мерцания предсердий (при тахисистолической форме мерцания более эффективны дигоксин и изоланид).
Вводят строфантин внутривенно (0,25 мг) медленно (в течение 5-6 минут) в 10-20 мл глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. Быстрое введение может вызвать шок. Можно вводить строфантин также капельно в 100 мл 5% глюкозы или физ. растворе (при капельном введении реже отмечаются токсические эффекты). Изредка при невозможности внутривенного введения строфантин назначают внутримышечно. В этом случае предваритель вводят 5 мл 2% раствора новокаина (внутримышечные инъекции очень болезнены), а затем через ту же иглу нужную дозу препарата, разведенного в 1 мл 2% раствора новокаина. При внутримышечном введении дозу увеличивают в 1,5 раза.
Ввиду большой активности и быстрого действия строфантина требуются осторожность и точность в дозировке и показаниях.
Осложнения такие же как у гликозидов наперстянки. Мероприятия те же.
Противопоказания: резкие органические изменения сердца и сосудов, острый миокардит, эндокардит, выраженный кардиосклероз. Осторожность требуется прри тиреотоксикозе и предсердной экстрасистолии из-за возможности ее перехода в мерцание предсердий.
Форма выпуска: 0,025% раствор в ампулах по 1 мл. Список А, в темноте.
Препараты ландыша. В медицинской практике применяют настойку травы ландыша в качестве средства, оказывающего слабое стимулирующее влияние на сердце и обладающего седативным действием. Незначительный эффект объясняется тем, что гликозиды ландыша плохо всасываются в ЖКТ. Однако при внутривенном введении они весьма активны. В медицинской практике используется новогаленовый препарат - коргликон (corglyconum), содержащий сумму гликозидов ландыша.
По характеру действия коргликон близок к строфантину, отличается несколько меньшей активностью, более быстрым и коротким действием, более выраженным влиянием на блуждающий нерв.
Назначают корглюкон при ОСН и ХСН II и III степени; при сердечной декомпенсации, осложненной тахисистолической формой мерцания предсердий; для купирования приступов пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии.
Препарат вводят внутривенно по 0,5-1,0 мл медленно (в течение 5-6 мин) в 10-20 мл 20% или 40% глюкозы.
Осложнения и противопоказания такие же как у строфантина. Форма выпуска: 0,06% раствор в ампулах по 1 мл. Список Б, в темном прохладном месте.
В условиях ОЗСН для кратковременной терапии могут быть применены кардиотоники негликозидной и неадренергической природы: амринон, милринон. Их применяют только внутривенно в палатах интенсивной терапии, под контролем состояния гемодинамики. Они еще мало изучены. Не рекомендуется их применять после инфаркта миокарда, при беременности.
Дата добавления: 2015-12-16 | Просмотры: 941 | Нарушение авторских прав
|