Противотуберкулезные средства. Спектр и механизм антибактериального действия. Особенности применения. Принципы комбинированной терапии. Побочные эффекты
Клиническая классификация противотуберкулезных средств разделяет их на три группы по степени активности:
I группа (наиболее эффективные препараты): изониазид, рифампицин;
II группа (препараты средней активности): этамбутол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин, тиоацетазон (тибон);
III группа (препараты умеренно эффективные): ПАСК, тиоацетазон, бепаск.
Характеристика противотуберкулезных препаратов
Изониазид - гидразид изоникотиновой кислоты механизм действия:
подавление синтеза микобактериальной ДНК.
угнетение синтеза фосфолипидов микобактерий туберкулеза и нарушение целостности их стенки.
Препарат образует соединения с вне- и внутриклеточным двухвалентными катионами железа, жизненноважными для микобактерий, и блокирует различные окислительные процессы.
На медленнорастущих микобактерий действует бактериостатически, на быстро – бактерицидно.
Нежелательные эффекты: гепатит (чаще у пожилых, при злоупотреблении алкоголя, комбинации с рифампицином), гриппоподобный эффект (лихорадка), анемия, волчаночный синдром.К отрицательным свойствам изониазида следует отнести его угнетающее влияние на образование пиридоксальфосфата, с чем связывают наиболее типичные побочные эффекты препарата - невриты (в том числе зрительного нерва), бессонницу, судороги, нарушения психики, расстройства памяти и др. Предупредить нейротоксическое действие изониазида удается одновременным назначением пиридоксина (витамина В6) в сочетании с тиамином (витамин В1).
Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. На микобактерию туберкулеза действует бактериостатически, в больших дозах оказывает бактерицидный эффект. Основным механизмом туберкулостатического действия рифампицина является подавление синтеза белков и ингибиция РНК, локализованной в рибосомах микобактерий.
Нежелательными эффектами рифампицина являются диспепсические явления, дисфункция печени и поджелудочной железы, лейкопения, геморрагический синдром. Препарат окрашивает мочу, мокроту, слезную жидкость в красноватый цвет.
При монотерапии быстро развивается устойчивость к рифампицину, поэтому его обычно комбинируют с изониазидом, этамбутолом и др.
При развитии устойчивости микобактерий к рифампицину применяют его новое производное — рифабутин (микобутин), более высокая эффективность которого обусловлена хорошим его проникновением в клетки и воздействием на биосинтез ДНК микобактерий в концентрациях в 8 раз ниже концентраций рифампицина.
Этамбутол подавляет только размножающиеся микобактерии; используют его для лечения разных форм туберкулеза при устойчивости бактерий к другим противотуберкулезным средствам. Действие этамбутола на микобактерии связано с торможением синтеза РНК и белков
Протионамид и пиразинамид так же, как этамбутол, назначают при устойчивости микобактерии к основным препаратам. Особенностью пиразинамида является его способность проникать в зоны казеоза, поэтому он рекомендован для лечения туберкулем, казеозно-пневмонических процессов. Оба препарата могут вызвать диспепсические расстройства.
Циклосерин — антибиотик широкого спектра, блокирующий образование клеточной стенки микобактерии и снижающий ее кислотоустойчивость. Циклосерин обладает токсическим действием на нервную систему, что может проявляться головокружением, бессонницей, повышенной раздражительностью. Иногда наблюдаются и более тяжелые осложнения: эпилептиформные припадки, галлюцинации, острые психозы. Нежелательные эффекты обычно приходят после уменьшения дозы или при отмене препарата. Тем не менее его нельзя использовать у детей младшего возраста, а также у взрослых при наличии сопутствующих заболеваний нервной системы.
ПАСК — натриевая соль парааминосалициловой кислоты. Механизм действия обусловлен ее конкуренцией с парааминобензойной кислотой, необходимой для роста микобактерии. По силе действия ПАСК уступает многим противотуберкулезным средствам, поэтому применяется только в комбинации с препаратами ГИНК, стрептомицином. Из нежелательных явлений отмечают диспепсии, дерматиты, увеличение щитовидной железы.
Тибон (тиоацетазон) проявляет бактериостатическое действие в отношении возбудителей туберкулеза и лепры. Назначают его при туберкулезе слизистых и серозных оболочек, лимфаденитах, туберкулезных свищах. Препарат токсичен, противопоказан при нарушении функции печени, почек, кроветворных органов. Используют его редко, в комбинации с препаратами ГИНК, ПАСК, стрептомицином.
Стрептомицин -первый антибиотик, у которого была обнаружена противотуберкулезная активность, до сих пор не утратил своего значения.
Механизм действия: нарушение белкового синтеза возбудителя туберкулеза. Препарат вступает в соединение с нуклеиновыми кислотами, играющими важную роль в построении ферментов микробной клетки, и нарушает их обмен. Действует в основном бактериостатически, но может оказывать и бактерицидное действие на быстро размножающиеся штаммы микобактерий туберкулеза при прогрессирующем течении заболевания. В кислой среде стрептомицин теряет свою активность. Вестибулярные нарушения, снижение слуха часто имеет необратимый характер, нефропатия, нарушения в системе кроветворения.
Канамицин – аминогликозид, В целом канамицин действует на микобактерии слабее, чем стрептомицин. Но эффективно влияет на устойчивые к стрептомицину штаммы возбудителя.
С целью предупреждения развития лекарственной устойчивости микобактерий в современной практике для терапии туберкулеза назначают одновременно несколько (чаще всего 2—3) препаратов из разных групп противотуберкулезных средств, обладающих разным механизмом действия на микобактерий. Обычно применяют различные комбинации препаратов I ряда, например стрептомицин с изониазидом или этамбутол с изониазидом и т. д. Иногда препараты I ряда назначают в сочетании с препаратами II ряда. Если же лечение препаратами I ряда оказывается неэффективным из-за развития устойчивых форм микобактерий, то дальнейшую терапию проводят комбинациями препаратов II ряда.
В последние годы в качестве противотуберкулезных средств стали применять фторхинолоны (ломефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин (ингибируют активность ДНК-гиразы), обладающие не только противотуберкулезной активностью, но и широким спектром действия на сопутствующую неспецифическую патогенную микрофлору. Эти средства в комбинации с изониазидом, пиразинамидом или со стрептомицином положительно зарекомендовали себя при лечении больных с тяжелыми казеозно-некротическими формами туберкулеза легких, особенно при одновременном наличии неспецифических воспалительных заболеваний органов дыхания (пневмонии, бронхитов).
Дата добавления: 2015-08-14 | Просмотры: 1345 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 |
|