АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Противотуберкулезные средства. Спектр и механизм антибактериального действия. Особенности применения. Принципы комбинированной терапии. Побочные эффекты

Прочитайте:
  1. A. принципы полезности, замещения, ожидания
  2. AT : химич. Природа, строение, свойства, механизм специфического взаимодействия с АГ
  3. B-лактамазы широкого спектра действия
  4. Hеpвные и гумоpальные механизмы pегуляции
  5. I. Гиполипидемические средства.
  6. I. Область применения.
  7. I. Общие принципы организации работы поликлиники
  8. I. Особенности хирургии детского возраста
  9. I. ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.
  10. I. ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Клиническая классификация противотуберкулезных средств разделяет их на три группы по степени активности:

I группа (наиболее эффективные препараты): изониазид, рифампицин;

II группа (препараты средней активности): этамбутол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин, тиоацетазон (тибон);

III группа (препараты умеренно эффективные): ПАСК, тиоацетазон, бепаск.

Характеристика противотуберкулезных препаратов

Изониазид - гидразид изоникотиновой кислоты механизм действия:

подавление синтеза микобактериальной ДНК.

угнетение синтеза фосфолипидов микобактерий туберкулеза и нарушение целостности их стенки.

Препарат образует соединения с вне- и внутриклеточным двухвалентными катионами железа, жизненноважными для микобактерий, и блокирует различные окислительные процессы.

На медленнорастущих микобактерий действует бактериостатически, на быстро – бактерицидно.

Нежелательные эффекты: гепатит (чаще у пожилых, при злоупотреблении алкоголя, комбинации с рифампицином), гриппоподобный эффект (лихорадка), анемия, волчаночный синдром.К отрицательным свойствам изониазида следует отнести его угнетающее влияние на образование пиридоксальфосфата, с чем связывают наиболее типичные побочные эффекты препарата - невриты (в том числе зрительного нерва), бессонницу, судороги, нарушения психики, расстройства памяти и др. Предупредить нейротоксическое действие изониазида удается одновременным назначением пиридоксина (витамина В6) в сочетании с тиамином (витамин В1).

Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. На микобактерию туберкулеза действует бактериостатически, в больших дозах оказывает бактерицидный эффект. Основным механизмом туберкулостатического действия рифампицина является подавление синтеза белков и ингибиция РНК, локализованной в рибосомах микобактерий.

Нежелательными эффектами рифампицина являются диспепсические явления, дисфункция печени и поджелудочной железы, лейкопения, геморрагический синдром. Препарат окрашивает мочу, мокроту, слезную жидкость в красноватый цвет.

При монотерапии быстро развивается устойчивость к рифампицину, поэтому его обычно комбинируют с изониазидом, этамбутолом и др.

При развитии устойчивости микобактерий к рифампицину применяют его новое производное — рифабутин (микобутин), более высокая эффективность которого обусловлена хорошим его проникновением в клетки и воздействием на биосинтез ДНК микобактерий в концентрациях в 8 раз ниже концентраций рифампицина.

Этамбутол подавляет только размножающиеся микобактерии; используют его для лечения разных форм туберкулеза при устойчивости бактерий к другим противотуберкулезным средствам. Действие этамбутола на микобактерии связано с торможением синтеза РНК и белков

Протионамид и пиразинамид так же, как этамбутол, назначают при устойчивости микобактерии к основным препаратам. Особенностью пиразинамида является его способность проникать в зоны казеоза, поэтому он рекомендован для лечения туберкулем, казеозно-пневмонических процессов. Оба препарата могут вызвать диспепсические расстройства.

Циклосерин — антибиотик широкого спектра, блокирующий образование клеточной стенки микобактерии и снижающий ее кислотоустойчивость. Циклосерин обладает токсическим действием на нервную систему, что может проявляться головокружением, бессонницей, повышенной раздражительностью. Иногда наблюдаются и более тяжелые осложнения: эпилептиформные припадки, галлюцинации, острые психозы. Нежелательные эффекты обычно приходят после уменьшения дозы или при отмене препарата. Тем не менее его нельзя использовать у детей младшего возраста, а также у взрослых при наличии сопутствующих заболеваний нервной системы.

ПАСК — натриевая соль парааминосалициловой кислоты. Механизм действия обусловлен ее конкуренцией с парааминобензойной кислотой, необходимой для роста микобактерии. По силе действия ПАСК уступает многим противотуберкулезным средствам, поэтому применяется только в комбинации с препаратами ГИНК, стрептомицином. Из нежелательных явлений отмечают диспепсии, дерматиты, увеличение щитовидной железы.

Тибон (тиоацетазон) проявляет бактериостатическое действие в отношении возбудителей туберкулеза и лепры. Назначают его при туберкулезе слизистых и серозных оболочек, лимфаденитах, туберкулезных свищах. Препарат токсичен, противопоказан при нарушении функции печени, почек, кроветворных органов. Используют его редко, в комбинации с препаратами ГИНК, ПАСК, стрептомицином.

Стрептомицин -первый антибиотик, у которого была обнаружена противотуберкулезная активность, до сих пор не утратил своего значения.

Механизм действия: нарушение белкового синтеза возбудителя туберкулеза. Препарат вступает в соединение с нуклеиновыми кислотами, играющими важную роль в построении ферментов микробной клетки, и нарушает их обмен. Действует в основном бактериостатически, но может оказывать и бактерицидное действие на быстро размножающиеся штаммы микобактерий туберкулеза при прогрессирующем течении заболевания. В кислой среде стрептомицин теряет свою активность. Вестибулярные нарушения, снижение слуха часто имеет необратимый характер, нефропатия, нарушения в системе кроветворения.

Канамицин – аминогликозид, В целом канамицин действует на микобактерии слабее, чем стрептомицин. Но эффективно влияет на устойчивые к стрептомицину штаммы возбудителя.

С целью предупреждения развития лекарственной устойчивости микобактерий в современной практике для терапии туберкулеза назначают одновременно несколько (чаще всего 2—3) препаратов из разных групп противотуберкулезных средств, обладающих разным механизмом действия на микобактерий. Обычно применяют различные комбинации препаратов I ряда, например стрептомицин с изониазидом или этамбутол с изониазидом и т. д. Иногда препараты I ряда назначают в сочетании с препаратами II ряда. Если же лечение препаратами I ряда оказывается неэффективным из-за развития устойчивых форм микобактерий, то дальнейшую терапию проводят комбинациями препаратов II ряда.

В последние годы в качестве противотуберкулезных средств стали применять фторхинолоны (ломефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин (ингибируют активность ДНК-гиразы), обладающие не только противотуберкулезной активностью, но и широким спектром действия на сопутствующую неспецифическую патогенную микрофлору. Эти средства в комбинации с изониазидом, пиразинамидом или со стрептомицином положительно зарекомендовали себя при лечении больных с тяжелыми казеозно-некротическими формами туберкулеза легких, особенно при одновременном наличии неспецифических воспалительных заболеваний органов дыхания (пневмонии, бронхитов).


Дата добавления: 2015-08-14 | Просмотры: 1358 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.007 сек.)