Иммуносуппрессия и противовоспалительные механизмы
Существуют гуморальные, клеточные и невральные механизмы, уменьшающие потенциально опасные эффекты воспалительного ответа (Рис. 1). Фагоциты могут переключиться на противовоспалительный фенотип, способствующий восстановлению тканей, регуляторные Т-клетки, клетки-супрессоры миелоидного происхождения могут подавить воспаление.
Невральные механизмы: так называемый нейровоспалительный рефлекс, сенсорная часть -- через афферентные волокна блуждающего нерва в ствол головного мозга, откуда эфферентные волокна блуждающего нерва активируют селезёночный нерв солнечного сплетения, это ведёт к высвобождению норадреналина в селезёнке и секреции ацетилхолина подгруппой клеток CD4.
Ацетилхолин в свою очередь нацелен на альфа-7 холинэргические рецепторы макрофагов, подавляет выход воспалительных цитокинов. В опытах на животных разрыв этой невральной системы при помощи ваготомии повышал подверженность эндотоксиновому шоку. Стимуляция эфферентных волокон вагуса или непосредственно альфа-7 рецепторов уменьшала системное воспаление.
У больных, которые начало сепсиса пережили, но всё ещё по тяжести состояния остаются в реанимации, наблюдаются признаки иммунодепрессии. Частично это проявляется уменьшением экспрессии HLA-DR на миелоидных клетках.
У таких больных часто сохраняются очаги инфекции, несмотря на антимикробную терапию, или активируется латентная инфекция вирусная.
Во многих исследованиях было подтверждено снижение реактивности лейкоцитов крови по отношению к патогенным возбудителям у больных с сепсисом. Эти данные подкреплены недавними посмертными исследованиями, показавшими сильные функциональные нарушения спленоцитов, полученных от больных, умерших от сепсиса в отделении реанимации.
Признаки иммуносуппрессии наблюдаются не только в селезёнке, но и в лёгких. И в селезёнке, и в лёгких усиливается экспрессия лигандов для ингибиторных рецепторов Т-клеток на клетках паренхимы. Показана роль стимуляции апоптоза в угнетении иммунитета и смерти при сепсисе, особенно у В-клеток, CD-4, дендритных клеток фолликулов. Эпигенетическая регуляция экспрессии генов также может способствовать иммуносупрессии, ассоциированной с сепсисом.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 486 | Нарушение авторских прав
|