АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Циклофосфамид

Прочитайте:
  1. Имеет ли преимущества внутривенное введение циклофосфамида по интер-миттирующей схеме над ежедневным пероральным приемом этого препарата в терапии волчаночного нефрита?
  2. Каковы наиболее серьезные побочные эффекты циклофосфамида?

Циклофосфамид — препарат выбора при волчаночном нефрите и тяжёлом пора­жении ЦНС. Назначение циклофосфа­мида ежемесячно по 0,5—1,0 г/м2 в/в капельно в течение 6 мес, а затем каж­дые 3 мес в течение 2 лет в сочетании с пульс-терапией метилпреднизолоном (по 1,0 г/сут в течение 3 последователь­ных дней) и пероральным приёмом ГК (преднизолон 40-60 мг/сут) увели­чивает выживаемость больных проли-феративным волчаночным нефритом в большей степени, чем монотерапия ГК (в том числе пульс-терапия) или лече-


ние ГКСА|0'52 и азатиоприном. Примене­ние циклофосфамида часто позволяет контролировать клинические проявле­ния СКВ, рефрактерные к монотера­пии высокими дозами ГК (такие, как тромбоцитопения, поражение ЦНС, лёгочные геморрагии, системный вас-кулит).

Существуют две основные схемы лече­ния циклофосфамидом: пероральный приём препарата в дозе 1—2 мг/кг/сут и интермиттирующее в/в болюсное вве­дение высоких доз препарата (500—1000 мг/м2)(так называемая пульс-терапия). На фоне в/в введения циклофосфа­мида частота побочных реакций (осо­бенно геморрагического цистита) мень­ше87"9.

Основные побочные реакции цикло­фосфамида'46

• Подавление костномозгового крове­
творения: лейкопения, тромбоцитопе­
ния, панцитопения.

• Желудочно-кишечные расстройства:
тошнота, рвота, боли в животе, диа­
рея. Являются наиболее частыми по­
бочными реакциями. Для профилак­
тики тошноты/рвоты рекомендуется
в/в введение метоклопрамида за 15 мин
до начала инфузии циклофосфамида.

• Алопеция. Прерывание терапии цикло­
фосфамидом ведет к нормализации ро­
ста волос.

• Инфекционные осложнения. Являют­
ся показанием к прерыванию терапии
циклофосфамидом.

• Аменорея, азооспермия, бесплодие,
риск возникновения которых возраста­
ет с увеличением кумулятивной дозы
препарата и возраста больного. Введе­
ние циклофосфамида во время менст­
руации позволяет снизить риск разви­
тия бесплодия.

• Поражение мочевого пузыря (геморра­
гический цистит) редко. Для профилак­
тики данного осложнения необходимо
потребление большого количества
жидкости (не менее 2—2,5 л) в день
введения циклофосфамида. Развитие
тяжёлого геморрагического цистита


является абсолютным показанием к отмене циклофосфамида.

• Гепатотоксичность. При повышении
уровня трансаминаз и/или билируби­
на более чем в 2 раза рекомендуется
временная отмена препарата.

• Кардиотоксичность (редко).

• Злокачественные новообразования
(очень редко). Абсолютное показание
к отмене циклофосфамида.

Для лечения менее тяжёлых, но резис­тентных к ГК клинических проявлений или в качестве компонента поддержива­ющей терапии, позволяющей использо­вать более низкие дозы ГК(так называе­мый стероидсберегающий эффект), при­меняют азатиоприн (100—200 мг/сут), метотрексат (7,5—15 мг/нед), микофе-нолата мофетил (1—3 г/сут) и цикло­спорин (<5 мг/кг/сут). Азатиоприн

Азатиоприн следует использовать для поддержания индуцированной цикло-фосфамидом ремиссии волчаночного нефрита08994, при резистентных к ГК формах аутоиммунной гемолитической анемии и тромбоцитопении61 и пораже­ниях кожи2728. Комбинированная тера­пия азатиоприном и ГК способствует повышению общей выживаемости боль­ных волчаночным нефритом*1062. Стандартная терапевтическая доза аза-тиоприна составляет 2—3 мг/кг веса в сутки. Максимальный эффект на фоне лечения данным препаратом проявляет­ся не ранее 6—9 мес. Основные побоч­ные реакции азатиоприна аналогичны циклофосфамиду (за исключением гемор­рагического цистита). Наиболее часто встречаются лейкопения, желудочно-кишечные расстройства (выраженность которых можно снизить с помощью при­ёма препарата с пищей) и герпетичес­кая инфекция. Во время приёма азати­оприна необходим мониторинг общего анализа крови: 1 раз в 2 нед в первые месяцы терапии, затем — 1 раз в мес. Мофетила микофенолат Мофетила микофенолат833 (благодаря наличию цитостатической, а не цитоток-сической активности) реже вызывает побочные эффекты, чем азатиоприн.


Системная красная волчанка ♦ 149

Терапевтическая доза составляет 2 — 3 г/сут и разделяется на 2 приёма с ин­тервалом в 12 ч, поддерживающая доза 1 г/сут. Рекомендуется начинать лече­ние с дозы 1 г/сут, при хорошей перено­симости ЛС через 2 нед увеличить дозу до 2 г/сут. Поражение ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, боли в животе), лейкопе­ния и увеличение частоты вирусных ин­фекций являются наиболее распростра­нёнными нежелательными эффектами на фоне терапии мофетила микофенолатом. Мониторинг общего анализа крови (с подсчётом лейкоцитарной формулы) не­обходим каждые 2 нед в течение 1 -го ме­сяца приёма ЛС, затем — 1 раз в месяц. Метотрексат целесообразно назначать при рефрактерном к монотерапии ГК волчаночном артрите830 и поражениях кожи830.

Циклоспорин (<5 мг/кг/сут) - препа­рат второго ряда при нефротическом синдроме, связанном с мембранозным волчаночным нефритом88, и тромбоци-то-пенииС124.

Плазмаферез показан при цитопении, криоглобулинемии, васкулите, пораже­ниях ЦНС, тромботической тромбоци-топенической пурпуре. Этот метод реко­мендуется использовать для лечения наиболее тяжёлых больных с быстро-нарастающим нарушением функций жизненно важных органов (пневмонит, поражение ЦНС, быстропрогрессирую-щий люпус-нефрит с почечной недоста­точностью) в сочетании с активной те­рапией циклофосфамидом и ГКСС'47. Другие ЛС. Следует помнить о других Л С (например, антигипертензивных, психо­тропных и др.), необходимость в которых может возникнуть в зависимости от на­личия тех или иных проявлений СКВ.

ЛЕЧЕНИЕ СКВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПРЕОБЛАДАЮЩИХ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ИЛИ ЛАБОРАТОРНЫХ НАРУШЕНИЙ

• Поражение кожи

♦ Гидроксихлорохин (400 мг/сут). «Топические глюкокортикоиды. Необ­ходимо избегать применения фтори-


150 о Ревматология ♦ Системная красная волчанка


рованных препаратов (особенно на область лица) в связи с риском раз­вития атрофии кожи. ф Солнцезащитные кремы (против а-и (З-ультрафиолетовых лучей). При отсутствии эффекта — низкие дозы ГК (преднизолон 7,5—10 мг/сут).

♦ Генерализованное поражение ко­
жи, резистентное к комбинирован­
ной терапии низкими дозами ГК и
производными 4-аминохинолина
(хлорохин, гидроксихлорохин)—
азатиоприн (2—3 мг/кг веса в сут­
ки^ 27,28 или метотрексат 7,5 —
15мг/недВЗОС)|7в2.

♦ Генерализованный кожный васкулит
или буллёзное поражение кожи: бо-
люсное введение циклофосфамида
(0,5—1 г/м2)"53 в сочетании с метил-
преднизолоном (1000 мг). При не­
эффективности — плазмаферез в
сочетании с пульс-терапией цикло-
фосфамидом и метилпреднизоло-
ном0144147.


Дата добавления: 2015-10-20 | Просмотры: 519 | Нарушение авторских прав







При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.004 сек.)