Циклофосфамид
Циклофосфамид — препарат выбора при волчаночном нефрите и тяжёлом поражении ЦНС. Назначение циклофосфамида ежемесячно по 0,5—1,0 г/м2 в/в капельно в течение 6 мес, а затем каждые 3 мес в течение 2 лет в сочетании с пульс-терапией метилпреднизолоном (по 1,0 г/сут в течение 3 последовательных дней) и пероральным приёмом ГК (преднизолон 40-60 мг/сут) увеличивает выживаемость больных проли-феративным волчаночным нефритом в большей степени, чем монотерапия ГК (в том числе пульс-терапия) или лече-
ние ГКСА|0'52 и азатиоприном. Применение циклофосфамида часто позволяет контролировать клинические проявления СКВ, рефрактерные к монотерапии высокими дозами ГК (такие, как тромбоцитопения, поражение ЦНС, лёгочные геморрагии, системный вас-кулит).
Существуют две основные схемы лечения циклофосфамидом: пероральный приём препарата в дозе 1—2 мг/кг/сут и интермиттирующее в/в болюсное введение высоких доз препарата (500—1000 мг/м2)(так называемая пульс-терапия). На фоне в/в введения циклофосфамида частота побочных реакций (особенно геморрагического цистита) меньше87"9.
Основные побочные реакции циклофосфамида'46
• Подавление костномозгового крове творения: лейкопения, тромбоцитопе ния, панцитопения.
• Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, боли в животе, диа рея. Являются наиболее частыми по бочными реакциями. Для профилак тики тошноты/рвоты рекомендуется в/в введение метоклопрамида за 15 мин до начала инфузии циклофосфамида.
• Алопеция. Прерывание терапии цикло фосфамидом ведет к нормализации ро ста волос.
• Инфекционные осложнения. Являют ся показанием к прерыванию терапии циклофосфамидом.
• Аменорея, азооспермия, бесплодие, риск возникновения которых возраста ет с увеличением кумулятивной дозы препарата и возраста больного. Введе ние циклофосфамида во время менст руации позволяет снизить риск разви тия бесплодия.
• Поражение мочевого пузыря (геморра гический цистит) редко. Для профилак тики данного осложнения необходимо потребление большого количества жидкости (не менее 2—2,5 л) в день введения циклофосфамида. Развитие тяжёлого геморрагического цистита
является абсолютным показанием к отмене циклофосфамида.
• Гепатотоксичность. При повышении уровня трансаминаз и/или билируби на более чем в 2 раза рекомендуется временная отмена препарата.
• Кардиотоксичность (редко).
• Злокачественные новообразования (очень редко). Абсолютное показание к отмене циклофосфамида.
Для лечения менее тяжёлых, но резистентных к ГК клинических проявлений или в качестве компонента поддерживающей терапии, позволяющей использовать более низкие дозы ГК(так называемый стероидсберегающий эффект), применяют азатиоприн (100—200 мг/сут), метотрексат (7,5—15 мг/нед), микофе-нолата мофетил (1—3 г/сут) и циклоспорин (<5 мг/кг/сут). Азатиоприн
Азатиоприн следует использовать для поддержания индуцированной цикло-фосфамидом ремиссии волчаночного нефрита08994, при резистентных к ГК формах аутоиммунной гемолитической анемии и тромбоцитопении61 и поражениях кожи2728. Комбинированная терапия азатиоприном и ГК способствует повышению общей выживаемости больных волчаночным нефритом*1062. Стандартная терапевтическая доза аза-тиоприна составляет 2—3 мг/кг веса в сутки. Максимальный эффект на фоне лечения данным препаратом проявляется не ранее 6—9 мес. Основные побочные реакции азатиоприна аналогичны циклофосфамиду (за исключением геморрагического цистита). Наиболее часто встречаются лейкопения, желудочно-кишечные расстройства (выраженность которых можно снизить с помощью приёма препарата с пищей) и герпетическая инфекция. Во время приёма азатиоприна необходим мониторинг общего анализа крови: 1 раз в 2 нед в первые месяцы терапии, затем — 1 раз в мес. Мофетила микофенолат Мофетила микофенолат833 (благодаря наличию цитостатической, а не цитоток-сической активности) реже вызывает побочные эффекты, чем азатиоприн.
Системная красная волчанка ♦ 149
Терапевтическая доза составляет 2 — 3 г/сут и разделяется на 2 приёма с интервалом в 12 ч, поддерживающая доза 1 г/сут. Рекомендуется начинать лечение с дозы 1 г/сут, при хорошей переносимости ЛС через 2 нед увеличить дозу до 2 г/сут. Поражение ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, боли в животе), лейкопения и увеличение частоты вирусных инфекций являются наиболее распространёнными нежелательными эффектами на фоне терапии мофетила микофенолатом. Мониторинг общего анализа крови (с подсчётом лейкоцитарной формулы) необходим каждые 2 нед в течение 1 -го месяца приёма ЛС, затем — 1 раз в месяц. Метотрексат целесообразно назначать при рефрактерном к монотерапии ГК волчаночном артрите830 и поражениях кожи830.
Циклоспорин (<5 мг/кг/сут) - препарат второго ряда при нефротическом синдроме, связанном с мембранозным волчаночным нефритом88, и тромбоци-то-пенииС124.
Плазмаферез показан при цитопении, криоглобулинемии, васкулите, поражениях ЦНС, тромботической тромбоци-топенической пурпуре. Этот метод рекомендуется использовать для лечения наиболее тяжёлых больных с быстро-нарастающим нарушением функций жизненно важных органов (пневмонит, поражение ЦНС, быстропрогрессирую-щий люпус-нефрит с почечной недостаточностью) в сочетании с активной терапией циклофосфамидом и ГКСС'47. Другие ЛС. Следует помнить о других Л С (например, антигипертензивных, психотропных и др.), необходимость в которых может возникнуть в зависимости от наличия тех или иных проявлений СКВ.
ЛЕЧЕНИЕ СКВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПРЕОБЛАДАЮЩИХ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ИЛИ ЛАБОРАТОРНЫХ НАРУШЕНИЙ
• Поражение кожи
♦ Гидроксихлорохин (400 мг/сут). «Топические глюкокортикоиды. Необходимо избегать применения фтори-
150 о Ревматология ♦ Системная красная волчанка
рованных препаратов (особенно на область лица) в связи с риском развития атрофии кожи. ф Солнцезащитные кремы (против а-и (З-ультрафиолетовых лучей). При отсутствии эффекта — низкие дозы ГК (преднизолон 7,5—10 мг/сут).
♦ Генерализованное поражение ко жи, резистентное к комбинирован ной терапии низкими дозами ГК и производными 4-аминохинолина (хлорохин, гидроксихлорохин)— азатиоприн (2—3 мг/кг веса в сут ки^ 27,28 или метотрексат 7,5 — 15мг/недВЗОС)|7в2.
♦ Генерализованный кожный васкулит или буллёзное поражение кожи: бо- люсное введение циклофосфамида (0,5—1 г/м2)"53 в сочетании с метил- преднизолоном (1000 мг). При не эффективности — плазмаферез в сочетании с пульс-терапией цикло- фосфамидом и метилпреднизоло- ном0144147.
Дата добавления: 2015-10-20 | Просмотры: 593 | Нарушение авторских прав
|