АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Мониторинг токсичности АРВ-препаратов

Прочитайте:
  1. B. Мониторинг состояния плода в интранатальном периоде (в родах)
  2. В) ослабление гепатотоксичности
  3. Интроспекция (самомониторинг внутреннего состояния при стрессе)
  4. Клинический мониторинг в процессе химиотерапии
  5. Концепция ПДК, теория токсичности. Способы установления ПДК. Классы опасности вредных веществ.
  6. Лечение туберкулёза у ВИЧ – инфицированных больных и мониторинг лечения
  7. МОНИТОРИНГ В ДОМАШНИХ УСЛОВИЯХ. СИСТЕМА ЦВЕТОВЫХ ЗОН
  8. Мониторинг лабораторных показателей у пациентов, получающих АРТ
  9. Мониторинг приверженности лечению
  10. Мониторинг соблюдения режима лечения

Побочные эффекты АРТ иногда трудно отличить от проявлений самой ВИЧ-инфекции. Симптомы, приписываемые побочным эффектам АРТ, могут объясняться сопутствующей инфекцией (например, симптомы гепатита у ребенка могут объясняться вирусным гепатитом) или реакцией на другие лекарственные средства (например, причиной лекарственного гепатита может быть изониазид, который ребенок получает в составе противотуберкулезной терапии, а причиной сыпи - ТМП/СМК, назначенный для профилактики оппортунистических инфекций). Побочные эффекты могут быть острыми (развиваются после приема первых доз препарата), подострым (появляются в течение первых двух дней терапии) или поздними (развиваются после длительного лечения).

Большинство побочных эффектов у детей встречаются реже, чем у взрослых (например, у детей реже наблюдаются клинически выраженные симптомы гепатотоксичности невирапина). Побочные эффекты бывают разной тяжести - от легких до угрожающих жизни. При появлении побочных эффектов АРВ-препаратов следует:

. Оценить тяжесть побочных эффектов.

. Определить, вызван ли побочный эффект АРВ-препаратами или другими лекарственными средствами.

. Учесть сопутствующие заболевания (например, причиной желтухи могут быть не только АРВ-препараты, но и вирусный гепатит).

. Тактика ведения пациентов зависит от тяжести побочных эффектов

- Тяжелые, угрожающие жизни побочные эффекты. Немедленно отменить все АРВ-препараты и начать соответствующее лечение. После улучшения состояния АРТ можно возобновить, заменив препарат, вызвавший побочный эффект, на другой. Угрожающие жизни побочные эффекты встречаются очень редко, в основном такая ситуация возникает при фульминантной гиперлактатемии.

- Тяжелые побочные эффекты. Заменить вызвавший побочный эффект препарат, не прекращая АРТ. Такие побочные эффекты также редки, наиболее распространена ситуация, когда у ребенка развивается липодистрофия или нейропатия при длительном лечении ставудином.

- Побочные эффекты средней тяжести. Нужно стараться продолжать АРТ, насколько это возможно; если симптоматическое лечение не помогает, можно заменить один из препаратов.

- Легкие побочные эффекты бывают неприятными, но не требуют замены

терапии.

- При легких и умеренных побочных эффектах необходимо указать на важность точного соблюдения режима лечения, несмотря на проявления токсичности.

- Еще раз обратите внимание, что в тех случаях, когда побочные эффекты угрожают жизни пациента, необходимо отменить все АРВ-препараты до тех пор, пока его состояние не стабилизируется.

Ниже перечислены некоторые группы побочных эффектов, часто развивающихся при использовании конкретных АРВ-препаратов или отдельных классов АРВ-препаратов. Гематологические нарушения (анемия, нейтропения и, реже, тромбоцитопения), развивающиеся вследствие угнетения кроветворения; чаще всего их причиной бывает зидовудин Нарушение функции митохондрий, в основном при приеме НИОТ, которое проявляется лактацидозом, гепатотоксичностью, панкреатитом и неиропатиеи;

-Липодистрофия и метаболические нарушения, в основном при лечении ставудином и усиленными ритонавиром ИП, а также некоторыми НИОТ;

-Аллергические реакции, такие как кожная сыпь и реакция гиперчувствительности, чаще всего возникают при приеме ННИОТ, а также некоторых НИОТ, в частности, абакавира.

 

6.4.1. Тактика ведения пациентов при клинических проявленuяx побочных эффектов АРВ-препаратов

Таблица 6. Тактика ведения пациентов при клинических проявлениях побочиых эффектов АРВ-препаратов
Клииические проявления Лабораторные изменения Тактика
Острые тяжелые побочные эффекты
Острый, клинически выраженный гепатит (ННИОТ - особенно невирапин, реже эфавиренз - НИОТ и ИП)
Желтуха. Г епатомегалия. Желудочно-кишечные нарушения. Слабость, потеря аппетита. Гиперчувствительность (сыпь, лихорадка, другие обшие симптомы) обычно в Ilервые 6-8 недель лечения. Лактацидоз (на фоне НИОТ - см. ниже) Повышение активности аминотрансфераз. Повышение уровня билирубина. Отменить все АРВ-препараты до исчезновения симптомов. Следить за активностью аминотрансфераз и уровнем билирубина. Если пациент получает невирапин, отменить этот
препарат и в дальнейшем НЕ назначать. После устранения симптомов: заменить препарат (для схем включающих невирапин) или возобновить лечение по прежней схеме при тщательном наблюдении; при возобновлении симптомов заменить препарат (см. Табл. 7).
Острый панкреатuт (НИОТ. особенно ставудин и диданозuн, реже лшиивудин)
Сильная тошнота и рвота. Сильная боль в животе. Лактацидоз (см. ниже) Повышение активности панкреатической амилазы. Повышение активности липазы. Отменить все АРВ-препараты до исчезновения симптомов. Следить за активностью панкреатической амилазы и липазы в сыворотке. После нормализации состояния возобновить АРТ с другим НИОТ, предпочтительно не токсичным для поджелудочной железы (см. Табл. 7).
Реакция гиперчувствительности (абакавир, невuрапин)
Абакавир: острые симптомы респираторных и желудочно- кишечных нарушения, в том числе лихорадка, слабость, миалгия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, фарингит, кашель, одышка, сыпь (обычно легкая); нарастание симптомов вскоре после приема дозы абакавира; обычно эти симптомы появляются в первые 6- 8 недель лечения. Невирапин: общие симптомы: лихорадка, миалгия, артралгия, гепатит, иногда сыпь. Повышение активности аминотрансфераз. Эозинофилия. Немедленно отменить все АРВ препараты до исчезновения симптомов. Невирапин и абакавир в дальнейшем НЕ назначать. После исчезновения симптомов возобновить АРТ, заменив абакавир и невирапин на другой препарат (см. Табл. 7).
Лакmацuдоз (НИОТ, особенно сmавудин)  
Утомляемость и общая слабость. Желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея, боль в животе, гепатомегалия, потеря аппетита и/или внезапная необъяснимая потеря веса). Гепатит или панкреатит (см. выше). Дыхательные нарушения (тахипноэ, одышка). Неврологические симптомы (включая мышечную слабость) Увеличение анионного интервала. Лактацидоз (симптомы могут сохраняться или усиливаться, несмотря на отмену АРТ). Повышение активности аминотрансфераз. Повышение активности кФк. Повышение активности ЛДГ. Отменить все АРВ-препараты до исчезновения симптомов. После исчезновения симптомов возобновить АРТ, назначив схему С другим НИОТ, менее токсичным для митохондрий (например, с абакавиром или зидовудином) (см. Табл. 7).
Тяжелая сыпь, синдром, Сmuвенса-Джонсона (ННИОТ, особенно невирапин, реже эфавuренз)
Сыпь в первые 6-8 недель лечения. Легкая умеренно выраженная: ярко-красная, пятнисто-папулезная, сливная, чаще всего на туловище и руках; отсутствие общих симптомов. Тяжелая сыпь: диффузная эритема, десквамация эпидермиса, отек Квинке или, реакция по типу сывороточной болезни, либо сыпь с общими симптомами (лихорадка, высыпания на слизистой рта, волдыри, отек лица, конъюнктивит). Угрожающий жизни синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некропиз (синдром Лайелла) Повышение активности аминотрансфераз При легкой и умеренной сыпи продолжать АРТ при тщательном наблюдении. При тяжелой и угрожающей жизни сыпи отменить все АРВ-препараты до исчезновения симптомов. Невирапин в дальнейшем больному НЕ назначать. После исчезновения симптомов возобновить АРТ, заменив невирапин на другой препарат (см. Табл. 7). (Примечание: большинство специалистов не назначают ННИОТ пациентам, у которых при лечении невирапином развился тяжелый или угрожающий жизни синдром Стивенса-Джонсона.)
Тяжелая, угрожающая жизнu анемия (зuдовудuн)  
Выраженная бедность, тахикардия. Выраженная слабость. Сердечная недостаточность Низкий гемоглобин Если симптоматическое лечение не помогает (например, переливание крови), отменить зидовудин и назначить другой НИОТ (см. Табл.7)
Тяжелая нейтропения (зидовудин)  
Инфекции, сепсис Низкое число нейтрофилов Если симптоматическое лечение не помогает (например, переливание крови), заменить зидовудин на другой НИОТ (см. Табл. 7)
Хронические отдаленные серьезные побочные эффекты .
Липодистрофия, синдром множественных метаболических нарушений (ставудин, ИП)
Липоатрофия на одних участках тела и/или накопление жировой ткани на других: отложение жира на животе, жировой горбик, гипертрофия молочных желез; атрофия жировой ткани на конечностях, ягодицах, лице. Инсулинорезистентность, сахарный диабет. Отдаленный риск ишемической болезни сердца Гипертриглицеридемия; гиперхолестеринемия; низкие уровни ЛПВП; гипергликемия Не назначать ставудин. Замена ИП на ННИОТ может уменьшить изменения липидного профиля сыворотки.
Тяжелая нейропатия (ставудин, диданозин реже ламивудин)
Боль, онемение, покалывание в кистях и стопах; ребенок отказывается ходить. Дистальное выпадение чувствительности. Легкая слабость мышц и арефлексия. Отсутствуют Заменить только подозреваемый в нейротоксичности НИОТ на НИОТ, не обладающий нейротоксичностью (Табл. 7). Для исчезновения симптомов может потребоваться несколько недель.
Источник: WHO, 2006    
         

 

 

6.4.2.Замена АРВ-препаратов, входящих в схемы первого ряда, из-за их токсичности

Учитывая, что выбор АРВ-препаратов невелик, менять их следует только в крайних случаях - при тяжелых и угрожающих жизни побочных эффектах (см. Табл. б выше). Если приходится менять препарат из-за побочных эффектов, по возможности следует воздерживаться от назначения ИП.

 


Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 752 | Нарушение авторских прав







При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.004 сек.)