АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Мониторинг токсичности АРВ-препаратов
Побочные эффекты АРТ иногда трудно отличить от проявлений самой ВИЧ-инфекции. Симптомы, приписываемые побочным эффектам АРТ, могут объясняться сопутствующей инфекцией (например, симптомы гепатита у ребенка могут объясняться вирусным гепатитом) или реакцией на другие лекарственные средства (например, причиной лекарственного гепатита может быть изониазид, который ребенок получает в составе противотуберкулезной терапии, а причиной сыпи - ТМП/СМК, назначенный для профилактики оппортунистических инфекций). Побочные эффекты могут быть острыми (развиваются после приема первых доз препарата), подострым (появляются в течение первых двух дней терапии) или поздними (развиваются после длительного лечения).
Большинство побочных эффектов у детей встречаются реже, чем у взрослых (например, у детей реже наблюдаются клинически выраженные симптомы гепатотоксичности невирапина). Побочные эффекты бывают разной тяжести - от легких до угрожающих жизни. При появлении побочных эффектов АРВ-препаратов следует:
. Оценить тяжесть побочных эффектов.
. Определить, вызван ли побочный эффект АРВ-препаратами или другими лекарственными средствами.
. Учесть сопутствующие заболевания (например, причиной желтухи могут быть не только АРВ-препараты, но и вирусный гепатит).
. Тактика ведения пациентов зависит от тяжести побочных эффектов
- Тяжелые, угрожающие жизни побочные эффекты. Немедленно отменить все АРВ-препараты и начать соответствующее лечение. После улучшения состояния АРТ можно возобновить, заменив препарат, вызвавший побочный эффект, на другой. Угрожающие жизни побочные эффекты встречаются очень редко, в основном такая ситуация возникает при фульминантной гиперлактатемии.
- Тяжелые побочные эффекты. Заменить вызвавший побочный эффект препарат, не прекращая АРТ. Такие побочные эффекты также редки, наиболее распространена ситуация, когда у ребенка развивается липодистрофия или нейропатия при длительном лечении ставудином.
- Побочные эффекты средней тяжести. Нужно стараться продолжать АРТ, насколько это возможно; если симптоматическое лечение не помогает, можно заменить один из препаратов.
- Легкие побочные эффекты бывают неприятными, но не требуют замены
терапии.
- При легких и умеренных побочных эффектах необходимо указать на важность точного соблюдения режима лечения, несмотря на проявления токсичности.
- Еще раз обратите внимание, что в тех случаях, когда побочные эффекты угрожают жизни пациента, необходимо отменить все АРВ-препараты до тех пор, пока его состояние не стабилизируется.
Ниже перечислены некоторые группы побочных эффектов, часто развивающихся при использовании конкретных АРВ-препаратов или отдельных классов АРВ-препаратов. Гематологические нарушения (анемия, нейтропения и, реже, тромбоцитопения), развивающиеся вследствие угнетения кроветворения; чаще всего их причиной бывает зидовудин Нарушение функции митохондрий, в основном при приеме НИОТ, которое проявляется лактацидозом, гепатотоксичностью, панкреатитом и неиропатиеи;
-Липодистрофия и метаболические нарушения, в основном при лечении ставудином и усиленными ритонавиром ИП, а также некоторыми НИОТ;
-Аллергические реакции, такие как кожная сыпь и реакция гиперчувствительности, чаще всего возникают при приеме ННИОТ, а также некоторых НИОТ, в частности, абакавира.
6.4.1. Тактика ведения пациентов при клинических проявленuяx побочных эффектов АРВ-препаратов
Таблица 6. Тактика ведения пациентов при клинических проявлениях побочиых эффектов АРВ-препаратов
| Клииические проявления
| Лабораторные изменения
| Тактика
| Острые тяжелые побочные эффекты
| Острый, клинически выраженный гепатит (ННИОТ - особенно невирапин, реже эфавиренз - НИОТ и ИП)
| Желтуха.
Г епатомегалия.
Желудочно-кишечные
нарушения.
Слабость, потеря аппетита.
Гиперчувствительность
(сыпь, лихорадка, другие
обшие симптомы) обычно в
Ilервые 6-8 недель лечения.
Лактацидоз (на фоне
НИОТ - см. ниже)
| Повышение активности
аминотрансфераз.
Повышение уровня
билирубина.
| Отменить все АРВ-препараты до исчезновения
симптомов.
Следить за активностью аминотрансфераз и
уровнем билирубина.
Если пациент получает невирапин, отменить этот
| препарат и в дальнейшем НЕ назначать.
После устранения симптомов:
заменить препарат (для схем включающих
невирапин) или
возобновить лечение по прежней схеме при
тщательном наблюдении; при возобновлении
симптомов заменить препарат (см. Табл. 7).
| Острый панкреатuт (НИОТ. особенно ставудин и диданозuн, реже лшиивудин)
| Сильная тошнота и рвота.
Сильная боль в животе.
Лактацидоз (см. ниже)
| Повышение активности
панкреатической
амилазы.
Повышение активности
липазы.
| Отменить все АРВ-препараты до исчезновения
симптомов.
Следить за активностью панкреатической
амилазы и липазы в сыворотке.
После нормализации состояния возобновить АРТ
с другим НИОТ, предпочтительно не токсичным
для поджелудочной железы (см. Табл. 7).
| Реакция гиперчувствительности (абакавир, невuрапин)
| Абакавир: острые симптомы
респираторных и желудочно-
кишечных нарушения, в том
числе лихорадка, слабость,
миалгия, тошнота, рвота,
диарея, боль в животе,
фарингит, кашель, одышка,
сыпь (обычно легкая);
нарастание симптомов вскоре
после приема дозы абакавира;
обычно эти симптомы
появляются в первые 6-
8 недель лечения.
Невирапин: общие
симптомы: лихорадка,
миалгия, артралгия, гепатит,
иногда сыпь.
| Повышение активности
аминотрансфераз.
Эозинофилия.
| Немедленно отменить все АРВ препараты до
исчезновения симптомов.
Невирапин и абакавир в дальнейшем НЕ
назначать.
После исчезновения симптомов возобновить
АРТ, заменив абакавир и невирапин на другой
препарат (см. Табл. 7).
| Лакmацuдоз (НИОТ, особенно сmавудин)
|
| Утомляемость и общая
слабость.
Желудочно-кишечные
симптомы (тошнота, рвота,
диарея, боль в животе,
гепатомегалия, потеря
аппетита и/или внезапная
необъяснимая потеря веса).
Гепатит или панкреатит (см.
выше).
Дыхательные нарушения
(тахипноэ, одышка).
Неврологические симптомы
(включая мышечную
слабость)
| Увеличение анионного
интервала.
Лактацидоз (симптомы
могут сохраняться или
усиливаться, несмотря на
отмену АРТ).
Повышение активности
аминотрансфераз.
Повышение активности
кФк.
Повышение активности
ЛДГ.
| Отменить все АРВ-препараты до исчезновения
симптомов.
После исчезновения симптомов возобновить
АРТ, назначив схему С другим НИОТ, менее
токсичным для митохондрий (например, с
абакавиром или зидовудином) (см. Табл. 7).
| Тяжелая сыпь, синдром, Сmuвенса-Джонсона (ННИОТ, особенно невирапин, реже эфавuренз)
| Сыпь в первые 6-8 недель
лечения.
Легкая умеренно
выраженная: ярко-красная,
пятнисто-папулезная,
сливная, чаще всего на
туловище и руках; отсутствие
общих симптомов.
Тяжелая сыпь: диффузная
эритема, десквамация
эпидермиса, отек Квинке или,
реакция по типу
сывороточной болезни, либо
сыпь с общими симптомами
(лихорадка, высыпания на
слизистой рта, волдыри, отек
лица, конъюнктивит).
Угрожающий жизни синдром
Стивенса-Джонсона или
токсический эпидермальный
некропиз (синдром Лайелла)
| Повышение активности
аминотрансфераз
| При легкой и умеренной сыпи продолжать АРТ
при тщательном наблюдении.
При тяжелой и угрожающей жизни сыпи
отменить все АРВ-препараты до исчезновения
симптомов.
Невирапин в дальнейшем больному НЕ
назначать.
После исчезновения симптомов возобновить
АРТ, заменив невирапин на другой препарат (см.
Табл. 7). (Примечание: большинство
специалистов не назначают ННИОТ пациентам, у
которых при лечении невирапином развился
тяжелый или угрожающий жизни синдром
Стивенса-Джонсона.)
| Тяжелая, угрожающая жизнu анемия (зuдовудuн)
|
| Выраженная бедность,
тахикардия.
Выраженная слабость.
Сердечная недостаточность
| Низкий гемоглобин
| Если симптоматическое лечение не помогает
(например, переливание крови), отменить
зидовудин и назначить другой НИОТ (см.
Табл.7)
| Тяжелая нейтропения (зидовудин)
|
| Инфекции, сепсис
| Низкое число
нейтрофилов
| Если симптоматическое лечение не помогает
(например, переливание крови), заменить
зидовудин на другой НИОТ (см. Табл. 7)
| Хронические отдаленные серьезные побочные эффекты
| .
| Липодистрофия, синдром множественных метаболических нарушений (ставудин, ИП)
| Липоатрофия на одних участках
тела и/или накопление жировой
ткани на других:
отложение жира на животе,
жировой горбик,
гипертрофия молочных
желез;
атрофия жировой ткани на
конечностях, ягодицах,
лице.
Инсулинорезистентность,
сахарный диабет.
Отдаленный риск
ишемической болезни сердца
| Гипертриглицеридемия;
гиперхолестеринемия;
низкие уровни ЛПВП;
гипергликемия
| Не назначать ставудин.
Замена ИП на ННИОТ может уменьшить
изменения липидного профиля сыворотки.
| Тяжелая нейропатия (ставудин, диданозин реже ламивудин)
| Боль, онемение, покалывание
в кистях и стопах; ребенок
отказывается ходить.
Дистальное выпадение
чувствительности.
Легкая слабость мышц и
арефлексия.
| Отсутствуют
| Заменить только подозреваемый в
нейротоксичности НИОТ на НИОТ, не
обладающий нейротоксичностью (Табл. 7).
Для исчезновения симптомов может
потребоваться несколько недель.
| Источник: WHO, 2006
|
|
| | | | | |
6.4.2.Замена АРВ-препаратов, входящих в схемы первого ряда, из-за их токсичности
Учитывая, что выбор АРВ-препаратов невелик, менять их следует только в крайних случаях - при тяжелых и угрожающих жизни побочных эффектах (см. Табл. б выше). Если приходится менять препарат из-за побочных эффектов, по возможности следует воздерживаться от назначения ИП.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 752 | Нарушение авторских прав
|