АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ
Производные сульфониломочевины уменьшают концентрацию глюкозы в крови, усиливая секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. Препараты этой группы назначают больным ИНЗС старше 40 лет при отсутствии кетоацидоза. Препараты сульфонилмочевины подразделяют на 2 группы: препараты I поколения (толбутамид, хлорпропамид, карбутамид) и препараты II поколения (глибенкламид, гликвидон, глипизид, гликлазид). Препараты II поколения обладают высокой активностью и несколько менее токсичны, уменьшают агрегацию тромбоцитов, снижают содержание холестерина в крови, а гликлазид ещё и уменьшает проницаемость сосудистой стенки.
Действие толбутамида и карбутамида начинается через 1-1,5 ч, наибольший эффект проявляется через 4-8 ч и длится до 12 ч. Действие хлорпропамида начинается через 1 ч, достигает максимума через 2-4 ч после приёма препарата; длительность эффекта составляет не менее 24 ч. Длительность действия препаратов II поколения составляет 10-12 ч.
Препараты обычно принимают 1-2 раза в день, возможно развитие резистентности (отмечают у 35-60% больных при применении препаратов более 5 лет), в том числе перекрёстной. Производные сульфонилмочевины метаболизируют в основном в печени и выводятся почками в виде неактивных метаболитов (толбутамид, карбутамид) или частично в неизменённом виде (например, 20% хлорпропамида). Метаболиты гликвидона выводятся через ЖКТ (95%). Особенности метаболизма и экскреции препаратов следует учитывать при патологии соответствующих органов. При применении производных сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемических состояний при передозировке препарата, нарушениях диеты, интенсивных физических нагрузках, приёме алкоголя и Л С, потенцирующих действие препаратов, например салицилатов, ингибиторов МАО, производных пиразолона, клофибрата. Гипогликемическое действие препаратов ослабляют адреномиметики, глюкокортикоиды, диуретики, гормоны щитовидной железы, пероральные контрацептивы. У некоторых больных, принимающих препараты сульфонилмочевины, при приёме алкоголя возможен тетурам-подобный синдром.
Таблица 11.1-2. Сравнительная характеристика фармакологических эффектов синтетических противодиабетических средств
Показатели
| Производные сульфонилмочевины
| Бигуаниды
|
|
|
| Механизм действия
| Стимуляция высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы, усиление действия инсулина на клетки-мишени, торможение глюконеогенеза в печени, активация липогенеза
| Повышение поглощения глюкозы мышечными клетками, активация анаэробного гликолиза (увеличение отношения лактат/пируват), торможение глюконеогенеза и гликогенолиза в печени, предупреждение действия на инсулин протеаз
| Фармакологические эффекты:
содержание инсулина в крови,
масса тела,
содержание лактата в крови,
содержание холестерина в крови
|
Увеличение
Увеличение
Без изменений
Без изменений
|
Снижение или нормализация
Уменьшение
Увеличение
Уменьшение
| Показания к применению
| СД у лиц старше 40 лет при давности заболевания не более 5 лет и потребности в инсулине 30-40 ЕД/сут. СД у взрослых, резистентный к инсулину
| СД у лиц старше 40 лет при давности заболевания не более 5 лет и потребности в инсулине 30-40 ЕД/сут, при резистентности к производным сульфонилмочевины. В комбинации с инсулином при ювенильном СД
| Побочные эффекты
| Диспепсия, боли в эпигастральной области, аллергческие реакции, лейкопения, тромбоцитопения, дерматит, гепатит, усугубление течения заболеваний ССС (длительное применение), задержка жидкости в организме
| Металлический привкус во рту, анорексия, диспепсия, молочно-кислый ацидоз
| Противопоказания
| Кетоацидоз, беременность, лактация, острые инфекционные заболевания, нарушение функций печени и почек, оперативное вмешательство, лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции на сульфаниламиды
| Кетоацидоз, беременность, лактация, абсолютный дефицит инсулина, нарушение функций печени и почек, гиперлактатемия
|
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 453 | Нарушение авторских прав
|