|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Клиническая фармакология глюкокортикостероидов
Глюкокортикостероиды — гормоны, которые вырабатываются в коре надпочечников. Термин относится также к полусинтетическим препаратам, таким, как преднизолон, дексаметазон и др., которые представляют собой производные гидрокортизона - наиболее активного природного глюкокортикостероида.
В коре надпочечников синтезируются два глюкокортикостероида: кортизон и гидрокортизон (кортизол). Кортизон - биологически неактивное соединение, которое в печени превращается в гидрокортизон. Оба природных глю-кокортикостероида обладают минералокортикоидной активностью, но более слабой, чем истинные минералокортикоиды.
Контроль за продукцией глюкокортикостероидов осуществляет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система. Ключевым органом в регуляции синтеза глюкокортикостероидов является гипоталамус, который реагирует на уровень гидрокортизона в плазме в крови и стресс. При низком уровне глюкокортикостероидов крови или стрессовом воздействии (травма, инфекция, физическое напряжение и др.) гипоталамус вырабатывает кортикотропин-ри-лизинг-фактор (кортиколиберин), который стимулирует выброс адренокорти-котропного гормона (АКТГ) из гипофиза. П о д действием АКТГ в надпочечниках синтезируются глюкокортикостероиды и минералокортикоиды. При избытке глюкокортикостероидов в крови гипоталамус перестает продуцировать корти-котропин-рилизинг-фактор. Таким образом, гипоталамо-гипофизарно-надпо-чечниковая система функционирует по механизму отрицательной обратной связи (рис. 24.2).
Выход глюкокортикостероидов из надпочечников в кровь в течение суток происходит не равномерно, а в виде 8-12 импульсов, которые подчиняются циркадианному ритму. Максимальная секреция гидрокортизона происходит в ранние утренние часы (6-8 ч) и резко снижается вечером и ночью.
Таблица 24.3. Влияние НПВС на эффекты других ЛС
| Препараты
| НПВС
| Действие
| Рекомендации
| | Непрямые антикоагуляшы
| Фенилбутазон
| Торможение метаболизма в печени, усиление анги-коагулянтного эффекта
| №6eiaib назначения фенилбугазона, если возможно, или проводить строгий контроль
|
Все. особенно аспирин
| Вытеснение из связи с белками плазмы, усиление антикоагулят ного эффекта
| Избегать НПВС. если возможно, или ПРОВОДИТ! строгай контроль
| | 11ероралм1ыс i ипогликемические препараты (производные сульфо-нилмочевины)
| Фенилбутазон
| Торможение метаболизма в печени, усиление пзио-i ликсмического аффекта
| Избегать назначения фенилбугазона, если возможно, или ciporo контролиро-вать уровень итжовы в крови
|
Все, особенно ас-пир,ш
| Вьпсснение из связи с белками плазмы, усиление i иногликемическога эффекта
|
| | Диюкеин
| Все
| Торможение почечной жскреции дигоксина при нарушении функции почек (особенно у детей младшего возраста и пожилых), повышение его концентрации в крови, увеличение токсичное! и
| Избегать НПВС. если возможно, или строго контролировать клиренс креаги-нина и концентрацию дигоксина в крови
| | Антибиогики-аминогликозиды
| Все
| Торможение почечной -жскреции аминог.гнко зилов, повышение их концентрации в крови
| Мониторинг концезпрации аминоглико-
зи ив :■ кров»
| | Метотрексас (высокие дозы)
| Все
| Торможение почечной экскреции метогрексага. повышение сто концентрации в крови и токсичное»!
| Одновременное назначение противопоказано. Допустимо использование НПВС в промежутках химиотерапии
| | Препараты лития
| Все (в меньшей степени аспирин)
| Торможение почечной жскреции пития, повышение ею концентрации в кроки и юксичноези
| Использовать аспирин, если необходимо назначение НПВС. Стрш-ий кон-гроль концентрации лития в крови
| | Феннтоин
| Фенилбутаюн
| Торможение метаболизма, повышение концсшрации в крови и токсичности
| Избегaib сочетания, если возможно, или ciporo контролировать концешрацию фенитоина в крови
| | Антигинертснзивные препараты: Р-блокаторы диуретики ингибиторы АИФ*
| В наибольшей степени индомегацин, фенилбутазон
| Ослабление гипотензивного.'(ейетвия из-за торможения синтеза простагландиноь в почках (задержка натрия и воды) и сосудах (вазоконстрикиия)
| Строгай контроль АД Может потребоваться усиление антигипертензивной терапии
| | Диуретики
| В наибольшей степени индомегацин, фенилбутазон
| Ослабление диуретическою действия, ухудшение состояния при сердечной недостаточности
| Избегать НПВС при сердечной исдоста-ючности, строг о контролировать состояние пациента
| | Непрямые аптикоагулянты
| Все
| Увеличение риска кровотечений из желудочно-кишечного тракта вследствие повреждения слизистой оболочки и торможения агрегации тромбоцитов
| Избегать НПВС. если возможно
|
| 428 -» Клиническая фармакология и фармакотерапия •*■ Глава 24
|
Рис. 24.2. Регуляция функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.
Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 784 | Нарушение авторских прав
|
