 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
IV тип гиперчувствительности (клеточно-опосредованный).
IV тип гиперчувствительности вызывают специфически сенсибили-зированные Т-лимфоциты (схема 8.5). Он включает в себя классиче-ские замедленные реакции гиперчувствительности, вызываемые СD4+ Т-имфоцитами, и прямую клеточную цитотоксичность, опо-средованную СD8+ Т-лимфоцитами. Это основной тип иммунного ответа на различные внутриклеточные микробиологические агенты, особенно микобактерии туберкулеза, а также на многие вирусы, гри-бы, простейшие и паразиты. Описаны два варианта реакций гипер-чувствительности IV типа.
Схема 8.5 Клеточно-опосредованная реакция гиперчувствительности IV типа
В-лимфоцит или моноцит/макрофаг
АПК
HLA II класса
АГ
TcR
CD4+ Т-хелпер
CD4
ИЛ-2
АПК
HLA I класса
АГ
TcR
Цитотоксический Т-лимфоцит
CD8+
Обозначения: АПК — антигенпредставляющая клетка,
HLA — антигены главного комплекса гистосовместимости, TcR — Т-клеточный рецептор,
CD — рецептор лимфоцитов (кластер дифференцировки), ИЛ — интерлейкин, АГ — антиген.
Ги п е р ч у в с т в и т е л ь н о с т ь з а м е д л е н н о г о т и п а (ГЗ Т). Примером служит реакция на внутрикожно введенный туберкулин
— компонент из стенок микобактерии туберкулеза. У сенсибилизи-рованного пациента через 8—12 ч возникает покраснение и уплотне-ние в месте введения, а пик реакции наступает через 24—72 ч. У сильно сенсибилизированных больных в зоне инъекции развива-ется некроз. ГЗТ характеризуется накоплением мононуклеарных клеток в подкожной ткани и дерме, преимущественно вокруг мелких вен и венул с образованием характерных периваскулярных манже-ток. Выход белков плазмы за пределы сосудистого русла увеличива-ет отек дермы и сопровождается оседанием фибрина в интерстиции. В участках повреждения преобладают СD4+ Т-лимфоциты.
При персистенции антигена макрофаги трансформируются
в эпителиоидные клетки, окруженные валом из лимфоцитов — фор-мируется гранулема. Такой тип воспаления характерен для IV типа
гиперчувствительности и называется гранулематозным воспалением. ИФН-γ является одним из наиболее важных медиаторов ГЗТ
и сильным активатором макрофагов. Активированные макрофаги, обладающие способностью к фагоцитозу, уничтожают микроорганиз-мы. В то же время макрофаги продуцируют некоторые полипептид-
ные факторы роста — тромбоцитарный фактор роста (ТцФР) и транс-формирующий фактор роста (ТФРβ), стимулирующие пролиферацию фибробластов и усиливающие синтез ими коллагена. Таким образом, активированные макрофаги обеспечивают элиминацию антигена,
а если активация продолжается, то способствуют развитию фиброза. Цитокины ФНОα и ФНОβ воздействуют на эндотелиальные клетки, вызывая повышение секреции простациклина, что приводит к увеличению кровотока в результате расширения сосудов, и усиле-нию экспрессии адгезивной молекулы Е-селектина (ELAM-1), спо-собствующей прикреплению пришлых лимфоцитов и моноцитов. Одновременно происходит усиление секреции низкомолекулярных хемотаксических факторов, например ИЛ-8. Все эти изменения
в эндотелии способствуют выходу лимфоцитов и моноцитов за пре-делы сосудистого русла в зону развития ГЗТ.
П р и ц и т о т о к с и ч н о с т и, о п о с р е д о в а н н о й Т - л и м ф о - ц и т а м и, сенсибилизированные СD8+ Т-лимфоциты уничтожают клетки-мишени, которые являются носителями антигена (цитоток-сические лимфоциты — CTL). Т-лимфоциты, направленные против антигенов гистосовместимости, фиксированных на поверхности клеток, играют важную роль в отторжении трансплантата. Они так-же участвуют в защите от вирусных инфекций. В клетках, поражен-ных вирусом, вирусные пептиды связываются с молекулами ГКГС класса I и в виде комплексов транспортируются к поверхности клетки. Этот комплекс распознается цитотоксическими СD8+ Т-лимфоци-тами. Лизис зараженных клеток завершается до репликации вируса, что приводит к уничтожению вирусов. Полагают, что многие опухо-левые антигены представлены на поверхности клеток, a CTL участ-вуют в противоопухолевом иммунитете.
Отторжение трансплантата. Реакция отторжения транс-плантата связана с распознаванием хозяином пересаженной ткани как чужеродной (схема 8.6). Антигенами, ответственными за такое отторжение у человека, являются антигены HLA. Отторжение транс-плантата — сложный процесс, во время которого имеют значение как клеточный иммунитет, так и циркулирующие антитела.
Схема 8.6 Отторжение трансплантата
CD4+T-клетка хозяина
Хелперные ИЛ-2 факторы ИЛ-4
В-лимфоцит
Плазматические клетки
Антитела против антигенов трансплантата
ИЛ-2
ИФНγ и другие лимфоциты
Реакции
гиперчувствительности замедленного типа
Макрофаги
I класс антигена
хозяина
Лизис клеток-носителей I класса антигена в трансплантате
Экспрессия антигенов главного комплекса гистосовместимости
Отторжение трансплантата
с антигенами HLA донора. Полагают, что наиболее важными им-муногенами являются дендритные клетки донорских органов. Т-клетки хозяина встречаются с дендритными клетками в переса-женном органе, а затем мигрируют в регионарные лимфатические узлы. Предшественники CD8+ CTL, обладающие рецепторами к I классу HLA-антигенов, дифференцируются в зрелые CTL. Зрелые CTL лизируют пересаженную ткань. Кроме специфичес-ких CTL, образуются CD4+ Т-лимфоциты, которые играют исклю-чительно важную роль в отторжении трансплантата. Как и при ГЗТ, активированные CD4+ Т-лимфоциты выделяют цитокины, вызывающие повышение сосудистой проницаемости и местное скопление мононуклеарных клеток (лимфоцитов и макрофагов). Считают, что ГЗТ, проявляющаяся повреждением микрососудов, ишемией и деструкцией тканей, является наиболее важным меха-низмом деструкции трансплантата.
Р е а к ц и и, о б у с л о в л е н н ы е а н т и т е л а м и, могут про-текать в двух вариантах. Сверхострое отторжение развивается тогда, когда в крови реципиента есть антитела против донора. Такие антитела встречаются, например, у реципиентов, у кото-рых уже было отторжение почечного трансплантата. Предшест-вующие переливания крови от HLA-неидентифицированных доноров также могут привести к сенсибилизации, так как тром-боциты и лейкоциты особенно богаты HLA-антигенами. В таких случаях отторжение развивается немедленно после транс-плантации, так как циркулирующие антитела образуют иммун-ные комплексы, оседающие в эндотелии сосудов пересаженного органа. Затем происходит фиксация комплемента и развивается реакция Артюса.
У реципиентов, которые не были предварительно сенсибили-зированы к антигенам трансплантата, экспозиция донорских HLA-антигенов I и II класса может вызывать образование анти-тел. Антитела, образованные реципиентами, вызывают повреж-дение ткани посредством нескольких механизмов: комплемент-зависимой цитотоксичности, антитело-зависимого, обусловлен-ного клетками цитолиза, и в результате отложения комплексов антиген-антитело. Изначальной мишенью для этих антител служат сосуды трансплантата. Поэтому феномен антитело-зави-симого отторжения в почке гистологически представлен васку-литом.
Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 706 | Нарушение авторских прав |
ИЛ-5
