АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Патогенез бруцеллеза

Прочитайте:
  1. I. Патогенез
  2. III. Этиология и патогенез
  3. IV. Современные представления об этиологии и патогенезе полигенных форм инсулинонезависимого сахарного диабета
  4. V Патогенез печеночной комы.
  5. V. Молекулярные основы патогенеза эндокринных опухолей
  6. VII. Патогенез
  7. XIV. Патогенез
  8. Агранулоцитоз, этиология, патогенез, виды, картина крови, клинические проявления. Панмиелофтиз, картина крови.
  9. Агранулоцитозы. Этиология. Патогенез. Значение для организма.
  10. Аденовирусная инфекция. Эпидемиология. Патогенез. Классификация клинических форм. Диагностика. Лечение на дому.

Бруцеллы попадают в организм через поврежденную кожу (даже через микротравмы) и неповрежденные слизистые оболочки, не вы­зывая местной реакции во входных воротах.

Патогенез бруцеллеза включает пять фаз развития заболевания:

/. Фаза лимфогенпого запаса и размножения бруцелл в лим­фоузлах. Эта фаза охватывает инкубационный период, обычная про­должительность которого 2-4 недели, но может затягиваться до 2-х и даже до 6 месяцев

В случае активного иммунного ответа развивается лимфаденит, про­исходит массовая гибель брутделл и инфекция дальше не развивается

При выживании бруцелл в лимфоузлах (вследствие незавершен­ного фагоцитоза.) может возникнуть первично-латентная форма инфек­ции, в дальнейшем переходящая в хроническую инфекцию. Но обычно бруцеллы, являясь внутриклеточными паразитами, интенсивно размно­жаются в макрофагах лимфоузлов и; прорвав лимфатический барьер, выходят в кровоток.

2. Фаза гематогенного заноса с развитием бактериемии и пер­
вичной генерализации инфекционного процесса
- клинически соот­
ветствует острому периоду болезни, который длится 2-3 месяца. С
кровью бруцеллы и освободившийся из распавшихся бактерий эндо­
токсин проникают в различные органы и системы (в печень, селезен­
ку, лимфоузлы, костный мозг, репродуктивные органы и др.), вызывая
общую интоксикацию, лихорадку, гепато- и спленомегалию, арталгии
и другие характерные симптомы.

3, Фаза полиочаговых локализации с формированием в различ­
ных органах и тканях метастатических инфекционных очагов и
началом аллергизации организма, В
этой фазе острая форма инфекции постепенно переходит в подострую, продолжительностью 2-6 месяцев.

В органах бруцеллы поглощаются тканевыми резидентными мак­рофагами, Макрофагальная реакция является защитной и уменьшает интенсивность бактериемии. Вместе с тем в органах формируются локальные поражения (артриты, бурситы, орхоэпидидимиты, полилим­фадениты и др.)г сопровождающиеся экесудативным воспалением и инфекциокно-реактивными васкулитами.

На характер патологических процессов начинает влиять аллер­гическая перестройка организма. В пораженных органах образуются имеющие защитное значение инфекционные гранулемы, состоящие из эпителиоидных и гигантских клеток, а также лимфоцитов. С развити­ем ГЗТ усиливаются поражения опорно-двигательной системы.

4. Фаза вторичной генерализации и усиления аллергических
процессов.
Сопровождается переходом подострой формы заболеваний
в хроническую, рецидивирующую, которая может продолжаться не­
сколько лет (в среднем 2-3 года). Длительное выживание бруцелл. в
организме больного связано с их внутриклеточным паразитизмом и
способностью переходить в L-формы,

При снижении защитных сил организма бруцеллы активируются и возникают рецидивы. При этом бруцеллы при каждом рецидиве про­никают в кровь (вторичная генерализация) и повторно реагируют с сенсибилизированными органами, часто при этот наблюдаются лихо­радка и интоксикация. Локальные поражения органов все больше про­грессируют, чему способствует развитие ГЗТ и аутоиммунных реакций. Развиваются системные деструктивные изменения соединительной ткани, процессы склерозирования. Вследствие развития васкулитов нарушается микроциркуляция. Увеличивается количество инфекцион­ных гранулем в печени, лимфоузлах, селезенке, костном мозге, поч­ках. Поражаются различные органы и системы, особенно повреждается опорно-двигательный аппарат и нервная система.

5, Фаза резидуального метаморфоза - соответствует исходу
и оыпаточным проявлениям бруцеллеза.
Через 2-3 года или позже
инфекционный процесс затухает и возможно самоизлечение. Исходом
может быть выздоровление с полным восстановлением структур и
функций пораженных органов и систем.

Но чаще после завершения инфекции остаются стойкие, необрати­мые поражения: деформация и анкилозы суставов, контрактуры, измене­ния и боли в позвоночнике, стойкие боли в костях и суставах, неврастенический синдром и нервно-психические отклонения, цирроз печени и склеротические изменения в других органах, бесплодие и др. Нередко человек после перенесенного бруцеллеза становится инвалидом. Представленная схема патогенеза бруцеллеза реализуется далеко не всегда. Развитие инфекции и проявление фаз патогенеза (которые сменяют друг друга постепенно, неравномерно, иногда наслаиваясь одна на другую) зависит от ряда факторов: от вида бруцелл и вирулен­тности конкретного возбудителя, величины инфицирующей дозы., ре­активности организма и степени его аллергизации. Следует отметить, что современный бруцеллез стал протекать несколько легче - менее часто встречаются тяжелые формы заболевания, реже наблюдается высокая, длительная лихорадка, тяжелые поражения спорно-двигатель­ного аппарата и нервной системы.



Иммунитет при бруцеллезеформируется замедленно и не отли­чается стойкостью. Он имеет перекрестный (межвидовой) характер вследствие общности антигенных свойств у разных видов бруцелл. На­пример, человек, переболевший бруцеллезом, вызванным B.melitensis, становится невосприимчивым к другим возбудителям -B.abortus и B.suis. Иммунитет носит как клеточный, так и гуморальный характер. Как указывалось выше, первоначально фагоцитоз бывает незавершен­ным, что способствует генерализации инфекции и внутриклеточному персистированию возбудителя. По мере развития заболевания проис­ходит реализация иммунного ответа с формированием ГЗТ и выработ­кой антител классов IgM и IgG. Б результате иммунологической перестройки организма фагоцитоз становится завершенным, В стиму­ляции фагоцитарной активности определенную роль играют продуци­руемые организмом антитела (оп со визирующее действие).

Формирующийся иммунитет нередко имеет недостаточно напря­женный характер В течение болезни, под воздействием неблагопри­ятных факторов, он может снижаться, что способствует хроническому, рецидивирующему течению.

У переболевших пожизненно сохраняется аллергизация организ­ма (ГЗТ, аутоиммунные реакции), о чем свидетельствует положитель­ная кожно-аллергическая проба Бюрне.

Постинфекционкый иммунитет сохраняется в течение 6-9 меся­цев, а затем ослабевает, поэтому встречаются повторные заболевания бруцеллезом. Лабораторная диагностика бруцеллеза

При диагностике бруцеллеза используют бактериологический, биологический и серологический методы, аллергическую пробу и по-лимеразную цепную реакцию (ПЦР)

В связи с высокой контагиозностью возбудителей, бактериологи­ческая диагностика, а также другие исследования с живыми бруцелла-ми, выполняются только в специальных лабораториях с соблюдением правил работы с особо опасными инфекциями.

Исследуемые материалы, кровь, моча, костный мозг, суставная жидкость, ликвор, желчь, испражнения, грудное молоко и др.

Бактериологическое исследование. Посевы осуществляют на жидкие и плотные питательные среды: печеночный бульон и печеноч­ный агар или мясо-пептонньш бульон (МПБ) и мясо-пептонный агар (МПА) с добавлением 1% раствора глюкозы и 2% раствора глицерина или с асцитической жидкостью и другие среды. Посевы крови для по­лучения гемокультуры проводят, начиная с первой недели болезни, при отрицательном результате делают повторные высевы. Процент высева B.melitensis в остром периоде составляет 60-90%, B.abortus - 5-15%,

Стерильно взятую кровь больного (10 мл) вносят по 5 мл в 2 фла­кона со 100 мл печеночного бульона (или другой питательной среды). В одном из флаконов создают атмосферу 10% СО2, что способствует вы­делению В.abortus. Учитывая замедленный рост бруцелл, посевы инку­бируют при 3 7°С в течение 30 дней. Через каждые 4-5 дней из обоих флаконов делают высевы на печеночный агар - для получения колоний возбудителя. Одновременно с жидкими средами исследуемую кровь за­севают непосредственно на плотную среду для ускорения исследований.

Хорошие результаты дают посевы костного мозга, которые вы­полняют аналогично. Миелокультуру удается получить в 2 раза чаще, чем гемокультуру, и не только в острый период, но и в более поздние сроки заболевания.

Исследуемые материалы, содержащие постороннюю микрофло­ру (мочу и др.) предварительно центрифугируют и затем засевают оса­док на плотную среду, в которую добавляют генциан-виолет (1:200000) для задержки роста грамположительных бактерий.

Ускорения и увеличения высеваемости бруцелл удается достичь при посеве исследуемого материала в желток свежих куриных яиц или в желточный мешок куриного эмбриона, Зараженные куриные эмбри оны выдерживают в термостате при 37°С 5 дней, после чего желтки высевают на плотные и жидкие среды с целью выделения чистой куль­туры возбудителя.

Биологический метод. Его используют для выделения возбуди­теля при отрицательном результате бактериологического исследова­ния. Метод заключается в заражении исследуемым материалом восприимчивых лабораторных животных - морских свинок или бе­лых мышей - подкожно или внутри брюшин но. Через 20-25 дней жи­вотных забивают и проводят бактериологическое исследование: высевы из крови, печени7 селезенки, лимфоузлов на чашки с печеночным ага­ром для выделения чистой культуры.

Идентификация выделенной культуры.Бруцеллы, патогенные для человека, обладают сходной морфологией, культуральными и био­химическими свойствами и способностью агглютинироваться диагно­стической противобруцеллезной сывороткой,

Для отличия бруцелл от других бактерий используют окраску мазков из испытуемой культура по способу Козловского. Мазки окра­шивают раствором сафранина (красного цвета) при подогревании, про­мывают водой, докрашивают раствором малахитового или бриллиантового зеленого и снова промывают водой. В результате ок­раски бруцеллы сохраняют красновато-розовый цвет, а остальные бак­терии приобретают зеленую окраску.

Испытуемая культура должна агглютинироваться диагностичес­кой противобруцеллезной сывороткой в реакции агглютинации на стек­ле (ориентировочной) и в развернутой реакции агглютинации с возрастающими разведениями сыворотки (до ее титра), причем агг­лютинация культуры должна достигать не менее 2/3 титра сыворотки. Хорошие результаты дает также прямая иммунофлюоресценция.

Если испытуемая культура обладает вышеперечисленными свой­ствами, ее относят к бруцеллам и у больного диагностируют бруцеллез.

Установление вида и биовара бруцелл необходимо для эпидемио­логических целей и в определенной мере помогает прогнозировать течение заболевания. Для окончательной идентификации выделенной культуры проводят ее теститрование по комплексу дифференциальных признаков: потребность в СОр образование НД бактериостатическое действие анилиновых красителей тионина и фуксина, агглютинация монорецепторными сыворотками А и М, чувствительность к диагнос тическому фагу Тб, способность к метаболическому окислению неко­торых кислот и углеводов.

Серологическнй метод заключается в постановке серологичес­ких реакций с целью выявления в исследуемой сыворотке антител про­тив бруцелл. Эти исследования проводят в обычных бактериологических лабораториях. Чаще всего применяют реакции агглютинации - Хеддльсона и Райта.

Реакция Хеддльсона (ускоренная, ориентировочная). Ее ставят на стекле с неразведенной сывороткой и единым бруцеллезным диагнос-т и кум ом (Приложение с.' ) Обезжиренное стекло расчерчивают на 6 квадратов (4x4 см), затем в первом квадрате ставят номер испытуемой сыворотки, на 2-3-4 опытные квадраты микропипеткой наносят сыво­ротку в объемах 0,04-0,02-0,01 мл и добавляют в каждую каплю по 0,03 мл диагностикума. 5-й квадрат - контроль сыворотки (0,02 мл сыворотки + 0,03 мл изотонического раствора NaCl), 6-й квадрат- контроль антигена (0,03 диагностикума + 0,03 изотонического раство­ра NaClJ- При положительной реакции во всех трех опытных дозах сыворотки или в дозах 0,02 и 0,04 мл гюяатяются хлопья, окрашенные в синий цвет. Реакцию Хедцльсона используют при массовых обсле­дованиях, например в бруцеллезном очаге. С сыворотками, давшими положительный результат, обязательно ставят реакцию Райта.

Реакция Райта - развернутая реакция агглютинации, которую проводят в пробирках с разведениями сыворотки от 1:50 до 1:800. Дня разведения сыворотки используют изотонический раствор NaCL в ко­торый добавлен фенол (0,5%) В качестве антигена берут единый бру­целлезный диагностику™, разведенный 1:10. Диагностический титр реакции Райта 1.200.

Более надежные результаты даег исследование парных сывороток, взятых с интервалом 7-10 дней, что позволяет выявить динамику выра­ботки антител (у вакцинированных титр сыворотки не изменяется).

Используют и другие серологические реакции - РНГА, обладаю­щую большей чувствительностью; РСК, которая становится положи­тельной через 3-4 недели после начала заболевания и длительно сохраняется, Непрямую РИФ, которая сохраняется во все периоды за­болевания, ИФА - рекомендован в качестве экспресс-метода при мас­совых обследованиях на бруцеллез.

Эти же серологические реакции возможно применять для выяв­ления возбудителей и/или их антигенов непосредственно в клиничес­ком материале, но только в условиях специализированной лаборатории.

Внутрикожная аллергическая проба Бюрне. Выявляет аллер-гизацию организма к бруцеллезу, становится положительной к концу первого месяца болезни и сохраняется в течение жизни, поэтому ее используют для распознавания различных форм бруцеллеза, в том числе и хронических. Пробу ставят на сгибательной поверхности предпле­чья, куда внугрикожно вводят 0,1 мл бруцеллина (фильтрат 3-х недель­ной бульонной культуры бруцелл). При положительной реакции через 24 часа на месте введения появляется гиперемия и отечность диамет­ром 3-6 см, при резко положительной реакции диаметр отека превы­шает 6 см. Положительный результат пробы Бюрне наблюдают и у вакцинированных людей.

В диагностике бруцеллеза успешно применяется пшшмеразнаяцепная реакция (ПЦР).


Дата добавления: 2014-12-11 | Просмотры: 1175 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.014 сек.)