Факторы патогенности B.anthracis
Патогенность сибиреязвенной палочки связана со способностью образовывать капсулы и продуцировать летальный и отечный токсины. Эти свойства кодируются присутствующими в клетках вирулентных штаммов двумя плазмидами
-рХ01 - отвечающая за биосинтез токсинов;
-рХ02 - индуцирующая капсулообразование.
Капсула представляет собой полипептид LD-гаютаминовой кислоты и обладает выраженными антифагоцитарными свойствами. Посредством капсулы, обладающей адгезивностыо, сибиреязвенные бактерии прикрепляются к поверхности макрофагов (возможно и других клеток) и оказывают на них губительное действие извне. Находясь внутри фагоцитарных клеток, инкапсулированные бактерии защищены от воздействия яшосомальных ферментов. Благодаря капсуле, внеклеточно расположенные бактерии противостоять действию бак-терицидных веществ, выделяемых фагоцитами, а также влиянию других гуморальных защитных факторов. Все это способствует выживанию, размножению и проявлению токсического действия B.anthracis в условиях организма.
Токсинообразование сибиреязвенных бактерий обусловлено присутствием трех термолабильных белков, это:
1. протективный антиген -белок, состоящий из 4 доменов;
2. летальный фактор (LF) - цинкзависимая протеаза сложной хи мической структуры;
3. отечный фактор (EF) - кальций- и кальмодулинзависимая аде- нилатциклаза, при участии которой синтезируется цАМФ в ци топлазме клеток организма.
Каждый из этих факторов не обладает патогенными свойствами, но комплекс протективного антигена с летальным фактором образует летальный токсин, а соединение протективного антигена с отечным фактором - отечный токсин.
Сперва протективный антиген формирует каналы в клеточной мембране макрофагов и способствует проникновению через них летального и отечного факторов внутрь клетки, где попарно с ними свя зывается, образуя летальный и отечный токсины. Таким образом, про-тективный антиген выполняет роль переносчика и является необходимым участником в реализации токсического действия обоих токсинов.
Летальный токсин - основной токсин B.anthracis. Он нарушает внутриклеточный синтез макромолекул, что приводит к некрозу и лизису клеток, в первую очередь макрофагов. Действие летального токсина осуществляется через активацию цитокинов, образуемых поврежденными макрофагами, в том числе интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей. Это вызывает нарушение свертывающей системы крови, микроциркуляции, способствует развитию инфекционно-ток-сического шока.
Отечный токсин, как указывает название, вызывает отеки тканей, что связано с нарушением функции аденилаг-циклазной системы и выходом ионов и воды в окружающую ткань.
Совместное действие обоих токсинов усиливает отечное действие, блокирует фагоцитоз опсонизированных бактерий, ингибирует систему «кислородного взрыва» полиморфноядерных лейкоцитов.
Патогенез сибирской язвы
В зависимости от путей распространения сибиреязвенной инфекции и входных ворот возникают кожная, легочная или кишечная форма сибирской язвы.
Каждая из этих форм заболевания имеет отличия в патогенезе.
Кожная форма состааляет 95-98% случаев заболевания. Она возникает при попадании вегетативных клеток возбудителя или их спор контактным путем на поврежденную кожу, включая микротравмы. Чаще всего это открытые участки кожи рук. шеи и головы, имеющие наибольшую возможность для контакта с инфицированным материалом Для заражения достаточно 1-4 десятков клеток возбудителя. Длительность инкубационного периода при кожной формы обычно составляет 2-3 дня.
Если проникли споры B.anthracis, то они в течение нескольких часов прорастают, образуются покрытые капсулой вегетативные клетки, которые начинают размножаться и продуцироватьлетапьный и отечный токсины. Возникает очаг серозно-геморрагического воспаления с проявлениями некроза, развивающийся в сибиреязвенный карбункул. В течение 4-х дней он проходит фазы: пятна-папулы-везикулы-пусту лы (с кровяным содержимым) и превращается в сибиреязвенный карбункул (язву с черным струпом в центре), окруженный красным валиком гиперемированной кожи на фоне распространенного отека окружающих тканей (отек может охватывать всю верхнюю конечность). Дня сибирской язвы характерна безболезненность пораженной области.
Одновременно с развитием местного процесса- возбудители по лимфатическим сосудам проникают в регионарные лимфатические узлы, в которых под воздействием токсинов также возникают воспалительные процессы, сопровождающиеся геморрагиями, некрозом и отечностью. Развивается токсемия, страдает общее состояние, повышается температура тела.
При. кожной форме, как правило, барьер в виде местного воспалительного очага и регионарных лимфоузлов не прорывается и через 2-3 недели инфекционный процесс заканчивается рубцеванием язвы и выздоровлением. Прогноз неблагоприятен, если возбудители проникают в кровь и происходит генерализация инфекции. Смертельный исход при своевременном и полноценном лечении составляет около 1% (до эры антибиотиков он равнялся 20%).
Легочная форма встречается в 1-3% случаев. Она развивается при вдыхании пыли с находящимися в воздухе спорами B.anthracis, что раньше встречалось на производствах по переработке животного сырья, а в настоящее время бывает очень редко. Инфицирующая доза составляет несколько тысяч спор.
Инкубационный период обычно 3-6 дней, но может затягиваться до 4-6 недель. Попавшие аэрогенным путем в респираторный тракт споры возбудителя достигают альвеол, но не прорастают и могут находиться в них некоторое время, пока не будут захвачены альвеолярными макрофагами и лейкоцитами, которые переносят их в трахеобронхиальные и медиастиниальные лимфоузлы.
Здесь, после прорастания спор, возбудители интенсивно размножаются, образуя токсины, которые вызывают некроз и деструкцию лимфатических узлов. Сибиреязвенные бациллы распространяются на соседние ткани, вызывая плеврит, медиастинит, отек средостения, а главное - проникают в кровь. Происходит генерализация инфекции; возбудители заносятся в различные органы, вызывают вторичные геморрагическую пневмонию, менингит, поражения других внутренних органов. Развивается инфекционно-токсический шок, от которого погибают 95-100% больных. Смерть наступает на 4-5 день, а иногда и раньше.
Кишечная форма составляет менее 1% случаев заболевания. Ею поражаются при употреблении в пишу мяса, обсемененного спорами B.anthracis или через инфицированную воду.
Инкубационный период длится 2-7 дней- Споры возбудителя могут внедряться в различные участки слизистой желудочно-кишечного тракта. Возникает очаг воспаления с геморрагически-некротическим поражением слизистой в области входных ворот и лимфадениты регионарных лимфоузлов. Чаще поражается тонкий кишечник, развивается кровянистая диарея, рвота с кровью, вздутие живота, возможно развитие перитонита. При знедрении возбудителей в слизистую ротоглотки возникает орофарингеальный вариант кишечной формы. Может поражаться и область пищевода Главная опасность кишечной формы - прорыв сибиреязвенных бацилл в кровь с генерализацией инфекции, что происходит нередко- Смертность при этой форме заболевания колеблется от 20 до 60%.
Таким образом, при любой клинической форме сибирской язвы главную опасность представляет генерализация инфекции, которая в большинстве случаев заканчивается гибелью больного (несмотря на интенсивное лечение антибиотиками). Диссеминация инфекции при кожной форме встречается редко, значительно чаще при кишечной и почти всегда- при легочной форме инфекции. Возможно возникновение первичной септической формы (при любых входных воротах), если в организм попадает массивная доза высоковирулентного возбудителя, или при слабости защитных сил организма. Это крайне тяжелая форма инфекции, больной погибает на 2-3 день от развивающегося инфекционно-токсического шока.
В настоящее время предложено следующее подразделение клинических форм сибирской язвы:
1. наружная (кожная) форма, ее разновидности: карбункулезная (са мая частая), адематозная, буллезная, рожистогтодобная, глазная;
2. внутренняя (висцеральная)., ее разновидности; кишечная, легоч ная, септическая (первичная и вторичная).
В формировании постинфекционного иммунитета играют роль гуморальные и югеточны-опосредованные механизмы, аллергизацш организма с развитием ГЗТ. Иммунитет характеризуется достаточной напряженностью, которая постепенно снижается. Не исключены повторные заболевания.
Дата добавления: 2014-12-11 | Просмотры: 1965 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 |
|