АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Иммуноциты – клетки иммунной системы. Развитие, функции и взаимодействие иммуноцитов и макрофагов в иммунных реакциях

Главными "спецагентами" иммунной системы являются лимфоциты (иммуноциты), происходящие из стволовых клеток костного мозга. Лимфоциты подразделяются на В-лимфоциты и Т-лимфоциты. В-лимфоциты продуцируют иммуноглобулины, с действием которых связаны механизмы гуморального иммунитета. Т-лимфоциты подразделяются на субпопуляции по своим функциям и носят названия: Т-хелперы, Т-супрессоры, Т-киллеры и др. Эти клетки обеспечивают реакции клеточного иммунитета. Важной клеткой иммунной системы является макрофаг, который способен захватывать и переваривать микробы, представлять информацию о них другим иммунокомпетентным клеткам в виде антигенов на своей поверхности и синтезировать низкомолекулярные информационные вещества, называемые цитокинами, которые активируют разнообразные иммунные реакции. По современным данным макрофаги являются полифункциональными клетками. Образуются макрофаги из моноцитов после их выхода из кровеносного русла. Макрофаги характеризуются структурной и функциональной гетерогенностью в зависимости от степени зрелости, области локализации, а также от их активации антигенами или лимфоцитами. Защитная функция макрофагов проявляется в разных формах: 1) неспецифическая защита (посредством фагоцитоза экзогенных и эндогенных частиц и их внутриклеточного переваривания); 2) выделение во внеклеточную среду лизосомальных ферментов и других веществ; 3) специфическая (или иммунологическая защита – участие в разнообразных иммунных реакциях).

Иммунокомпетентные клетки составляют основу лимфоидной ткани. В отличие от других органов и систем с определенной "географией", лимфоидная ткань распределена по всему телу в виде структурных образований, подразделяющихся на центральные (костный мозг, вилочковая железа) и периферические (лимфатические узлы, селезенка, миндалины, пейеровы бляшки кишечника, аппендикс, кровь, лимфа) органы иммунной системы. К периферическому отделу иммунной системы относят также лимфоидные скопления в слизистых оболочках кишечника, мочеполового тракта, органов дыхания, иммуноциты кожи.

Лимфоциты и макрофаги входят в структуру органов или циркулируют по организму, осуществляя работу в любом отдаленном уголке, где им приходится бороться с микробами, уничтожать собственные поврежденные или отработавшие свой срок клетки, а также клетки-мутанты, которые способны дать начало опухолевому росту. Клетки иммунной системы участвуют в заживлении ран, разглаживании рубцов и рассасывании спаек. Ни одна болезнь не протекает без участия иммунной системы, и чем более ослаблена или повреждена иммунная система, тем медленней протекает процесс выздоровления.

21. Иммунодефицитные состояния, виды, этиология, патогенез, клинические проявления.

Иммунодефицитные состояния – самостоятельные заболевания (нозологические формы) и сопутствующие синдромы, характеризующиеся недостаточностью иммунной системы.

Виды: 1) первичные – наследуемые и врожденные (генетические) дефекты иммунной системы; 2) вторичные – иммунная недостаточность развивается вследствие эндо- и экзогенных воздействий на нормальную иммунную систему (например около 90% всех вирусных инфекций сопровождается транзиторной иммунодепрессией); 3) избирательные – вызваны селективным поражением различных популяций иммунокомпетентных клеток; 4) неспецифические – дефекты механизмов неспецифической резистентности организма (неспецифического иммунитета), фагоцитов и комплимента; 5) комбинированные – сочетанное поражение клеточных и гуморальных механизмов иммунитета (например, В- и Т-лимфоцитов).

Этиология: Первичные иммунодефициты проявляются развитием инфекционных поражений организма вскоре после рождения, но могут не иметь клинических проявления и до более позднего возраста. Причина: генные и хромосомные дефекты (многочисленные иммунодефициты разных классов). Вторичные иммунодефициты. Причины: иммуносупрессивные препараты(включая фенитоин, пеницилламин, глюкокортикоиды); недостаточность питания, полостного и мембранного пищеварения, а также кишечного всасывания; наркотики и токсические вещества; лучевое воздействие, химиопрепараты; рост злокачественных опухолей; вирусы (ВИЧ); состояния, приводящие к потере белка (нефротический синдром); гипоксия; гипотиреоз; уремия; аспления.

Патогенез: В основе патогенеза комбинированных ИДС лежит: 1. Недостаточность ферментов пуринового метаболизма; 2. Отсутствие ферментов-рекомбиназ. Эти ферменты отвечают за работу генов, кодирующих структуру антигенраспознающих рецепторов лимфоцитов. При комбинированных ИДС объектом повреждения является стволовая клетка. Ретикулярная дисгенезия: Блокада развития и созревания - на уровне стволовой клетки. Стволовая клетка может: а) отсутствовать; б) утрачивать способности к дифференцировки в Т - и. В лимфоциты и в макрофаги. В организме не могут образовываться ни лимфоциты, ни макрофаги. В результате при поступлении в организм Ag любой способ защиты от него невозможен: отсутствуют клеточный иммунный ответ, гуморальный иммунный ответ и фагоцитоз. У больных ретикулярной дисгенизией: 1) в крови полное или почти полное отсутствие лимфоцитов, фагоцитов, АТ любого класса. 2) со стороны первичных и вторичных лимфатических органов отмечается недоразвитие тимуса, селезенки, лимфатических узлов. 3) Клинически: а) частые бактериальные, вирусные и грибковые заболевания; б) диспепсические расстройства ЖКТ (причина - тяжелый кандидоз пищеварительной системы); в) тяжелое течение вакцинаций, которые часто заканчиваются смертью; г) выраженная задержка роста. 4) реакция отторжения трансплантанта отсутствует, так как не реализуется Т-клеточный ответ иммунной системы. Частый вариабельный иммунодефицит: Наследуется - по аутосомно-рецессивному типу. Основное звено патогенеза: блокада созревания В-лимфоцитов до зрелых форм. Частота - 20-90 случаев на 1 млн населения (высокая). В крови: а) зрелые В-лимфоциты отсутствуют, но постоянно имеются предшественники В-лимфоцитов - лимфобласты. Эти предшественники В-лимфоцитов не дифференцируются до зрелых форм; б) выраженная гипогаммаглобулинемия; в) понижение активности 5-нуклеотидазы в лимфоцитах; г) дефекты развития Т-лимфоцитов.

Тяжелый комбинированный иммунодефицит: В патогенезе - блокада созревания и развития находится на уровне стволовой клетки. Наследование - по аутосомно-рецессивному типу и может быть связано с Х-хромосомой. В основе заболевания лежит: а) дефицит аденозиндезаминазы (АДА); б) дефицит пуриннуклеозиддезаминазы;

в) нарушение антигенраспознающей системы лимфоцитов. У больных с тяжелым комбинированным ИДС выявляют: а) понижение содержания в крови Т- и В-лимфоцитов; б) повышение концентрации в крови всех Ig или полное их отсутствие; в) нарушение клеточного и гуморального иммунного ответа при поступлении Ag в организм; г) угнетение образования ИЛ-2 клетками иммунной системы.

Клинические проявления:

1) врожденных иммунодефицитных состояний очень разнообразны. Они варьируют от тяжелых симптомов, вызванных перенесенными инфекциями или вакцинациями, до средних и легких рецидивирующих и трудно диагностируемых болезненных явлений. Врожденные или первичные иммунодефициты являются одними из частых причин ранней детской смертности. У больных с иммунной недостаточностью в семейном анамнезе имеются сведения о заболеваниях тяжелыми рецидивирующими воспалениями кожи, слизистых, дыхательных и пищеварительных путей (отитах, бронхопневмониях, энтеритах, пиодермиях, кандидозах, сепсисе и др.). При дефиците В-лимфоцитов развиваются бактериальные инфекции, вызванные пневмококками, стрептококками, менингококками. Для дефицита Т-лимфоцитов характерны вирусные, грибковые и микобактериальные инфекции. У детей с дефицитом Т-системы вирусные инфекции протекают в тяжелой форме. При иммунной недостаточности дети трудно переносят противовирусные и противобактериальные вакцинации, причем вплоть до смертельного исхода.

22. Аутоиммунные состояния, механизмы развития. Лекарственная аллергия.

Эти заболевания могут возникнуть при воздействии неблагоприятных факторов окружающей среды. В основе патогенеза аутоиммунных патологий лежит нарушение работы Т-лимфоцитов (супрессоров). В результате иммунная система начинает проявлять агрессию против собственных (здоровых) клеток своего же организма. Происходит «самоповреждение» тканей или органов.

Аутоиммунные заболевания имеют наследственную предрасположенность. К этим болезням относятся ревматоидный артрит, системная красная волчанка, узелковый периартрит, склеродермия, системные васкулиты, дерматомиозит, ревматизм, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), некоторые заболевания нервной системы (например, рассеянный склероз) и т. д. У всех аутоиммунных заболеваний имеется развитие по принципу порочного круга. Схематично этот круг можно описать следующим образом. Когда чужеродные агенты (бактерии, вирусы, грибок) внедряются в клетку, то развивается воспалительная реакция, имеющая своей целью изолировать, отторгнуть вредный агент. При этом собственная ткань изменяется, отмирает и сама становится для организма инородной, и уже на нее начинается выработка антител, в результате чего вновь развивается воспаление. Когда оно достигает стадии некроза, то некротическая ткань тоже становится антигеном, вредным агентом, на который опять вырабатываются антитела, в результате чего опять возникает воспаление. Антитела и воспаление разрушают эту ткань. И так происходит бесконечно, образуется болезненный и разрушительный круг. Первичного агента (бактерии, вируса, грибка) уже нет, а болезнь продолжает разрушать организм. Группа аутоиммунных заболеваний довольно большая, и изучение механизмов развития этих болезней имеет огромное значение для выработки тактики их лечения и профилактики, так как большинство из этих заболеваний приводят больных к инвалидности.

Особенно значительную долю среди аутоиммунных болезней занимают коллагенозы, васкулиты, ревматические поражения суставов, сердца, нервной системы.

Механизмы развития. А) Связанные с антигенами: 1) демаскирование естественных эндоаллергенов (нарушение целостности специализированных гистогематических барьеров); 2) образование приобретенных эндоаллергенов (действие факторов, изменяющих конформацию собственных белков). Б) Связанные с иммунной системой: 1) отмена иммунологической толерантности к нормальным компонентам клеток (нарушения Т-супрессоров); 2) появление в результате мутации «запретных» клонов лимфоцитов, воспринимающих «свое» как «чужое».

Лекарственная аллергия.

Скорость развития и степень выраженности аллергической реакции нередко определяются способом введения лекарственного препарата. Известно, что при местном использовании лекарственных веществ (в виде аппликаций на слизистую оболочку рта или кожу) возникает самая высокая опасность сенсибилизации. Частота аллергических реакций при внутримышечном введении препаратов ниже, чем при аппликационном. С наименьшей опасностью в этом плане сопряжен пероральный способ введения лекарств. Также доказано, что сенсибилизация развивается чаще всего при высокой дозировке препарата, чем при низкой. Особенно это выражено при местном приеме лекарственных веществ, когда концентрация вещества более важна, чем его абсолютное количество. Патогенез. В патогенезе лекарственной аллергии может лежать любой тип аллергической реакции или чаще их сочетание, что может быть обусловлено индивидуальной реактивностью организма, наличием общесоматических заболеваний, характером лекарственного аллергена, способом его введения и др., поэтому деление аллергических реакций на немедленный и замедленный тип в клинике отчасти условно. Возможно одновременное существование двух видов гиперчувствительности, вызванное действием нескольких детерминантных групп одного или разных лекарственных препаратов. Клинические же проявления и тяжесть течения лекарственной аллергии обусловлены преобладанием какоголибо типа гиперчувствительности в общем течении заболевания или на определенном его этапе.

Лекарственная аллергия может проявиться в виде анафилактического шока, отека Квинке, являющихся преимущественно реакциями немедленного типа, где основную роль играют гуморальные антитела. Однако довольно часто аллергические реакции с лекарственными аллергенами протекают по замедленному типу.

Клинические проявления лекарственной аллергии замедленного типа чрезвычайно многообразны, от локализованного поражения кожи и слизистой оболочки рта до поражения различных органов и систем (желудочнокишечного тракта, органов дыхания, почек и др.).

23. Аллергия, определение понятия. Классификация аллергенов.

Аллергия – иммунная реакция организма, которая сопровождается повреждением собственных тканей. Это качественно измененная реакция организма на действие веществ антигенной природы, вызывающая различные структурные и функциональные нарушения.

Аллергены – вещества антигенной природы, вызывающие аллергию.

Классификация: 1) В зависимости от строения: полные и неполные (гаптены); 2) В зависимости от происхождения: экзогенные и эндогенные.

Экзогенные аллергены классифицируют: 1) По способу проникновения в организм: а) ингаляционные, б) пищевые, в) контактные, г) инъекционные; 2) По происхождению: а) растительного, б) животного, в) инфекционного происхождения, г) синтетические; 3) В зависимости от источника поступления в организм: а) бытовые (домашняя пыль), б) промышленные (бензол, формалин), в) пищевые, г) лекарственные, д) пыльцевые, е) эпидермальные (шерсть животных).

Эндогенные (аутоаллергены) аллергены делят на: 1) Естественные – нормальные, неизмененные белковые компоненты ряда органов и тканей: мозга, глаз, половых желез, щитовидной железы, внутреннего уха; 2) Приобретенные – собственные белки организма, которые изменили свою конформацию вследствие действия на них факторов внешней среды. В зависимости от природы этих факторов приобретенные эндоаллергены могут быть неинфекционными (ожоговые, холодовые, лучевые) и инфекционными.

24. Этапы аллергии (сенсибилизация, собственно аллергическая реакция, десенсибилизация), характеристика.

Аллергическая реакция является стадийной, выделяют следующие стадии: сенсибилизация - переход от нормальной реактивности к повышенной к какому-либо веществу. Стадия длится от момента первичного попадания аллергена в организм до формирования иммунной реакции на этот аллерген. Механизмы формируются около 2-х недель, сама сенсибилизация может протекать месяцы, годы и даже всю жизнь. Сенсибилизация может быть активной (сам организм вырабатывает механизмы аллергии) и пассивной (при переливании крови от сенсибилизированных лиц к несенсибилизированным). Факторы сенсибилизации: зависящие от аллергена путь проникновения (чаще парентерально или ингаляторно); доза (чаще на небольшие или сверхбольшие количества - сенсибилизирующая доза); природа аллергена (к некоторым аллергенам - 100%-ая чувствительность); длительность воздействия; от состояния иммунологической реактивности (наследственная предрасположенность к некоторым формам аллергии) В эту стадию нет никаких клинических проявлений, установить можно только с помощью лабораторных методов.

Разрешение - возникает в основном на повторное попадание аллергена или (реже) на тот аллерген, который сохраняется в организме более 2-х недель. Это стадия клинических проявлений, которые могут наступать быстро (от нескольких секунд до 6-и часов), это т.н. гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ), или медленно (24 - 48 часов) - это т.н. гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ).

Десенсибилизация - возврат к нормальной реактивности, может происходить: спонтанно и наступает сам по себе после устранения действия аллергена; искусственно - после курса введения аллергена в микродозах.

25. Аллергические реакции. Классификация. Стадии развития аллергических реакций.

Аллергия – иммунная реакция организма, которая сопровождается повреждением собственных тканей. Это качественно измененная реакция организма на действие веществ антигенной природы, вызывающая различные структурные и функциональные нарушения.

Классификация:

1) По происхождению аллергенов: а) аллергические реакции, вызванные экзогенными аллергенами; б) аутоаллергические реакции.

2) По клиническим признакам: а) аллергические реакции немедленного типа (анафилактический шок, аллергический ринит или конъюнктивит) - между разрешающим воздействием аллергена и появлением клинических симптомов проходит несколько секунд или минут; б) аллергические реакции замедленного типа - начинают выявляться спустя несколько часов или суток после разрешающего воздействия аллергена (реакция отторжения трансплантата, туберкулиновая проба, контактный дерматит).

3) По характеру и месту взаимодействия аллергена с эффекторами иммунной системы (классификация Кумбса и Джелла): а) I тип – анафилактические реакции - характеризуется быстрым развитием иммунологических реакций (в пределах нескольких минут) после соединения антигена с антителами, фиксированными на поверхности тучных клеток или базофилов организма, предварительно сенсибилизированного к антигену. Данные реакции могут иметь как общие, так и местные проявления; б) II тип – цитотоксические реакции - реализуется с помощью антител (IgG, IgM), прямо взаимодействующих с антигеном, присутствующим на поверхности клеток или других тканевых (неклеточных) компонентов; в) III тип – иммунокомплексные реакции - вызываются комплексами «антиген-антитело», циркулирующими в биологических жидкостях, в том числе и в плазме крови. Иммунные комплексы активируют различные сывороточные медиаторы аллергии (главным образом, систему комплемента). Комплексы, образовавшиеся в сыворотке крови, оказывают повреждающий эффект на ткани, в особенности, когда они «осаждаются» в стенке сосудов, или когда они задерживаются в фильтрующих структурах - таких как гломерулярный аппарат почек; г) IV тип – гиперчувствительность замедленного типа - вызывается специфически сенсибилизированными Т-лимфоцитами. По скорости развития проявлений после повторного действия антигена (они начинаются через несколько часов или суток) данный тип относят к замедленной аллергии.

4) По патогенезу: а) аллергические реакции гуморального типа – В-лифоцитозависимы (I, II, III типы реакций по Кумбусу и Джеллу) - могут быть перенесены от сенсибилизированного организма к другому (интактному) организму при помощи сыворотки, содержащей гуморальные антитела. Такой способ воспроизведения аллергии получил название «пассивного переноса», а саму аллергию, получаемую таким способом, называют «пассивной», в отличие от «активной аллергии», вызываемой введением в организм аллергена; б) аллергические реакции клеточного типа – Т-лимфоцитозависимые (IV тип реакций по Кумбусу и Джеллу) - могут быть «пассивно» перенесены от одного организма к другому сенсибилизированными Т-лимфоцитами или экстрактом из таких клеток (например, при переливании крови или введении сывороточных препаратов).

Стадии в патогенезе аллергических реакций:

Иммунологическая – период времени от первого контакта аллергена с организмом до взаимодействия этого же аллергена, обычно при повторном поступлении его в организм, с эффекторами иммунной системы (антителами или Т-лимфоцитами). Сущность – сенсибилизация организма.

Патохимическая – период времени от начала взаимодействия аллергена с эффекторами иммунной системы (антителами или Т-лимфоцитами) до появления биологически активных веществ – медиаторов аллергической реакции. Сущность - образование, высвобождение или активация указанных медиаторов.

Патофизиологическая (стадия клинических проявлений) – период времени от начала действия медиаторов аллергических реакций на клеточные и тканевые структуры организма до появления клинических признаков. Сущность – развитие комплекса структурных и функциональных нарушений в организме.

26. Аллергические реакции анафилактического типа, механизм развития.

Этот тип аллергии, именуемый анафилактическим, характеризуется быстрым развитием иммунологических реакций (в пределах нескольких минут) после соединения антигена с антителами, фиксированными на поверхности тучных клеток или базофилов организма, предварительно сенсибилизированного к антигену. Данные реакции могут иметь как общие, так и местные проявления. Системные реакции развиваются обычно после внутривенного введения антигена, к которому «хозяин» уже сенсибилизирован Возникновение местных реакций зависит от «входных ворот» аллергена и может принимать формы местного кожного отека (крапивница), поражения слизистой носа и конъюнктивы (аллергический ринит и конъюнктивит), сенной лихорадки, бронхиальной астмы или аллергического гастроэнтерита (пищевая аллергия).

У людей анафилактический тип реакций опосредуется IgE (реагинами). Аллерген (чаще всего пыльца растений, трав, некоторые лекарственные средства, животные и растительные белки) стимулирует продукцию этих иммуноглобулинов B-лимфоцитами (при участии T-хелперов), главным образом, в слизистой оболочке и лимфоузлах вблизи «входных ворот» аллергена. Продуцированные подобным образом IgE фиксируются на поверхности тучных клеток и базофилов, имеющих рецепторы, которые обладают высоким сродством к IgE. Не исключено, что некоторое количество таких рецепторов имеется также на поверхности тромбоцитов, макрофагов и гладкомышечных клеток.

Когда тучные клетки или базофилы, «нагруженные» антителами, подвергаются повторной атаке того же аллергена, взаимодействие последнего с включенными в рецепторы IgE сопровождается активацией этих клеток. При этом запускаются два параллельных и взаимозависимых процесса: 1. Дегрануляция тучных клеток и освобождение предсуществующих (первичных) медиаторов; 2. Синтез и освобождение вторичных медиаторов, таких как метаболиты арахидоновой кислоты. Именно эти высокоактивные медиаторы аллергии являются ответственными за клиническую манифестацию реакций анафилактического типа.

К первичным медиаторам, содержащимся в гранулах тучных клеток, относятся: а) биогенные амины (гистамин, серотонин) и аденозин. Первые из названных медиаторов вызывают интенсивное сокращение гладких мышц (особенно бронхов), увеличивают проницаемость сосудов и стимулируют секрецию желез, локализованных в слизистой носа, бронхов и желудка. Аденозин стимулирует высвобождение медиаторов из тучных клеток, вызывает бронхоконстрикцию и ингибирует агрегацию тромбоцитов; б) медиаторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофнлов; в) ферменты, включая протеазы и кислые гидролазы, которые способствуют генерации кининов и активации C3a-комплемента; г) протеогликаны, в том числе и гепарин.

Ко вторичным медиаторам относятся два класса соединений: а) освобождаемые из клеточных мембран под влиянием фосфолипазы A2 липидные медиаторы (производные арахидоновой кислоты - лейкотриены, простагландины, а также фактор активации тромбоцитов); б) цитокины.

Лейкотриены играют важнейшую роль в патогенезе аллергических реакций анафилактического типа. Лейкотриены С₄ и D₄ являются самыми мощными спазмогенными и вазоактивными агентами. Они в несколько тысяч раз более активны, чем гистамин, по своей способности повышать сосудистую проницаемость и вызывать сокращение гладкой мускулатуры бронхов. Лейкотриен В₄ - высокоактивный хемотаксический фактор для нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов.

Простагландин D₂ вызывает интенсивный бронхоспазм и активирует секрецию слизи.

Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) стимулирует агрегацию тромбоцитов, освобождение гистамина и бронхоспазм, усиливает сосудистую проницаемость и вазодилатацию, а также обладает провоспалительным эффектом. Кроме того ФАТ является хемотаксическим фактором для нейтрофилов и эозинофилов.

И, наконец, важная роль цитокинов в реакциях анафилактического типа обусловлена их способностью вовлекать в реакцию и активировать «воспалительные» клетки (гранулоциты, мононуклеары), которые, накапливаясь в тканях, являются дополнительным источником цитокинов и гистамина, что вызывает дальнейшую дегрануляцию тучных клеток. В дополнение к этому заслуживает упоминания и тот факт, что цитокины, секретируемые Т-лимфоцитами, принимают участие в регуляции синтеза IgE, а также роста тучных клеток и эозинофилов. Синтез иммуноглобулинов этого класса регулируется интерлейкинами (IL-4, IL-5, IL-6), секретируемыми T2-лимфоцитами-хелперами. Из этих интерлейкинов IL-4 является абсолютно необходимым для «переключения» В-лимфоцитов на продукцию IgE. Полагают, что склонность некоторых антигенов вызывать аллергические реакции связана с их способностью активировать Т2-лимфоциты-хелперы. В то же время некоторые цитокины, продуцируемые T1-лимфоцитами-хелперами, в частности, γ-интерферон, способны тормозить синтез IgE.

Рост и дифференциация тучных клеток находится под контролем нескольких цитокинов, включая IL-3 и IL-4, а секретируемый Т2-лимфоцитами-хелперами IL-5 является важным фактором дифференцировки и активации эозинофилов.

Соответствующая комбинация отмеченных ранее эффектов медиаторов аллергии определяет клиническую картину того или иного аллергического заболевания.Реакции анафилактического типа могут иметь общие и местные проявления. К системным проявлениям данного типа реакций относится анафилактический шок, а к местным - так называемые атонические формы аллергии.

27. Аллергические реакции цитотоксического типа, механизм развития.

Этот тип реакций, получивший название цитотоксического или цитолитического, реализуется с помощью антител (IgG, IgM), прямо взаимодействующих с антигеном, присутствующим на поверхности клеток или других тканевых (неклеточных) компонентов.

Различают три категории антигенов, вызывающих цитотоксическую аллергию, и три разных механизма, ее опосредующих. К антигенам, инициирующим реакции данного типа, относят: 1. Компоненты клеточных мембран, имеющие антигенные детерминанты (мембран клеток крови, сперматозоидов, селезенки, почки, печени, сердца, мозга, глаза, щитовидной железы); эти антигены характерны для патогенеза таких состояний, как аутоаллергическая форма гемолитической анемии, лейкопения, тромбоцитопения и др. 2. Экзогенные неклеточные антигены, адсорбированные на клеточной поверхности (чаще всего лекарственные вещества, структурные компоненты микроорганизмов). При реакции антител с такими антигенами, осевшими на поверхности клеток, «обезвреживается» не только чужеродный антиген, но и повреждаются сами нормальные клетки. По такому типу развиваются аутоаллергические формы миокардита, энцефалита, тиреоидита, гепатита. 3. Неклеточные структуры тканей (антигены базальной мембраны клубочков почек, коллагена, миелина), вовлечение которых в аллергические реакции сопровождается повреждением и гибелью расположенных рядом клеток.

К механизмам, реализующим аллергические реакции цитотоксического типа относят: 1. Комплемент-зависимые реакции. Различают два варианта этих реакций: лизис и опсонизацию. В первом варианте антитела реагируют с антигеном, локализованным на поверхности клеток, вызывая активацию системы комплемента и запуская цепь реакций, завершающихся повреждением мембран и гибелью клеток. Во втором, - повышается «восприимчивость» клеток к фагоцитозу путем фиксации антител или С3 фрагмента комплемента на клеточной поверхности (опсонизация). Второй вариант обычно является типичным для вовлечения в аллергические реакции эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, а также неклеточных структур тканей (например, базальной мембраны клубочков при гломерулонефрите). Клиническими примерами комплемент-зависимых реакций могут служить: трансфузионные реакции, при которых антигенно-несовместимые клетки донора реагируют с собственными антителами хозяина; эритробластоз плода, при котором имеется антигенная несовместимость между матерью и плодом, и антитела матери (IgG), проникая через плаценту, вызывают деструкцию эритроцитов плода; аутоаллергическая гемолитическая анемия, агранулоцитоз или тромбоцитопения, при которых в организме продуцируются антитела к собственным эритроцитам; отдельные лекарственные реакции. 2. Антитело-зависимые клеточно-опосредованные цитотоксические реакции. При этой форме реакции повреждение клеток происходит без фиксации комплемента, но при участии лейкоцитов. Клетки-мишени, на поверхности которых располагаются IgG, разрушаются под влиянием несенсибилизированных фагоцитов, которые содержат Fc-рецепторы (рецептор к Fc-фрагменту антител, посредством которого происходит связывание антитела, обычно IgG). Посредством Fc-рецепторов фагоциты присоединяются к клеткам-мишеням с последующим лизисом клеток, происходящим без фагоцитоза. Реакции подобного типа могут опосредоваться моноцитами, нейтрофилами, эозинофилами и NK-клетками (естественными клетками-киллерами, оказывающими повреждающее действие на клетки, инфицированные вирусом, и некоторые опухолевые клетки). Антитело-зависимые клеточно-опосредованные реакции используются в тех случаях, когда нужно разрушить клетки-мишени, слишком большие для фагоцитоза (паразиты или опухолевые клетки). Они также играют определенную роль в реакции отторжения трансплантата. 3. Опосредованная антителами дисфункция клеток может возникать в тех ситуациях, когда антитела, реагирующие с находящимися на поверхности клеток рецепторами, нарушают функцию клеток, не вызывая клеточной деструкции или воспаления. Например, при миастении после реакции антител с ацетилхолиновыми рецепторами происходит нарушение нервно-мышечной проводимости, и развивается мышечная слабость.

28. Аллергические реакции иммуннокомплексного типа, механизмы развития.

Реакции данного типа, обозначаемые как иммунокомплексные или преципитиновые, вызываются комплексами «антиген-антитело», циркулирующими в биологических жидкостях, в том числе и в плазме крови. Иммунные комплексы активируют различные сывороточные медиаторы аллергии (главным образом, систему комплемента). Комплексы, образовавшиеся в сыворотке крови, оказывают повреждающий эффект на ткани, в особенности, когда они «осаждаются» в стенке сосудов, или когда они задерживаются в фильтрующих структурах - таких как гломерулярный аппарат почек.

Повреждения тканей, опосредованные иммунными комплексами, инициируются двумя типами антигенов: 1. Экзогенными - такими как чужеродные белки при инъекциях сыворотки и плазмы крови; инфекционные агенты (бактерии, вирусы, паразиты, грибки); некоторые химические вещества (хинидин, героин). 2. Эндогенными - продуцирующими антитела против собственных тканей.

Клинические проявления патогенного воздействия на организм антигенов, ассоциированных с иммунными комплексами, выражаются в форме гломерулонефритов, инфекционного эндокардита, узелкового периартериита, гемолитической анемии, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, сывороточной болезни (подробно рассматривается ниже) и др.

Клиническая симптоматика аллергических реакций иммунокомплексного типа зависит в значительной степени от концентрации антител (IgG и IgM), а также от количества образовавшихся и фиксированных в тканях иммунных комплексов и места их образования. При уже имеющихся в организме антителах экзогенные антигены фиксируются ими в участке инъекции. Развивается местная аллергическая реакция - феномен Артюса-Сахарова, при которой иммунные комплексы образуются и включаются в локальные мелкие кровеносные сосуды кожи. Если антитела к экзогенному или эндогенному аллергену отсутствуют, то последний беспрепятственно попадает в кровоток и оттуда - в различные органы и ткани. Образующиеся в ответ на эту «антигенную агрессию» антитела, а затем и иммунные комплексы, обуславливают развитие генерализованной формы аллергии, например, сывороточной болезни.

Таким образом, расстройства, опосредуемые иммунными комплексами, могут быть общими, если последние образуются в крови и «откладываются» во многих органах, или местными, локализованными в отдельных органах.

29. Аллергические реакции клеточного типа (гиперчувствительность замедленного типа), механизм развития.

Этот тип аллергии, обозначаемый как клеточно-опосредованный, вызывается специфически сенсибилизированными Т-лимфоцитами. По скорости развития проявлений после повторного действия антигена (они начинаются через несколько часов или суток) данный тип относят к замедленной аллергии. Все аллергические реакции клеточно-опосредованного типа подразделяются на две формы:

1. Замедленные аллергические реакции, инициируемые Т-лимфоцитами совместно с CD4 (CD4 - поверхностная молекула T-лимфоцитов-хелперов, участвующая в их взаимодействии с молекулами главного комплекса гистосовместимости второго класса).

2. Цитотоксические реакции, опосредованные T-киллерами совместно с CD8 (CD8 - поверхностная молекула цитотоксических лимфоцитов, участвующая в их взаимодействии с молекулами главного комплекса гистосовместимости первого класса). Указанные механизмы лежат в основе аллергических реакций к различным микробиологическим агентам, особенно к туберкулезной палочке, а также ко многим вирусам, грибкам, простейшим и паразитам. Другим проявлением клеточно-опосредованных реакций являются контактно-аллергические реакции (контактный дерматит, конъюнктивит), а также реакция отторжения трансплантата.

30. Патология основного обмена и его коррекция.

Основной обмен — один из показателей интенсивности обмена веществ и энергии в организме; выражается количеством энергии, необходимой для поддержания жизни в состоянии полного физического и психического покоя, натощак, в условиях теплового комфорта. О. о. отражает энергетические траты организма, обеспечивающие постоянную деятельность сердца, почек, печени, дыхательной мускулатуры и некоторых других органов и тканей. Освобождаемая в ходе метаболизма тепловая энергия расходуется на поддержание постоянства температуры тела.

Основной обмен определяют в состоянии бодрствования (во время сна уровень О. о. понижается на 8—10%). Определение О. о. проводят в условиях мышечного покоя; не менее чем через 12—16 ч после последнего приема пищи, при исключении белков из пищевого рациона за 2—3 суток до момента определения О. о.; при внешней температуре комфорта, не вызывающей ощущения холода или жары (18—20°). О.о. обычно определяют методом непрямой калориметрии (по данным газообмена, потреблению О2 и выделению СО2), реже — методом прямой калориметрии (определению изменения температуры, отдаваемой организмом стенкам калориметра).

В условиях патологии основной обмен может, как увеличиваться, так и снижаться. Отчётливые отклонения от нормы энергетического обмена, в частности О.о., — ведущий диагностический признак (клинический симптом) различных заболеваний, особенно нервной, эндокринной, иммунной и пищеварительной систем. Повышение основного обмена обусловленное активацией окислительных процессов, так и разобщением процесса окислительного фосфорилирования, происходит при гипертиреозе, тиреотоксикозе, гиперкатехоламинемии, гиперкортицизме, чрезмерном образовании СТГ, прогестерона, вазопрессина, диэнцефалитах, умеренной гипоксии, стрессе, активации симпатического отдела вегетативной нервной системы, воспалительных заболеваниях, лихорадке, умеренных интоксикациях. Понижение основного обмена, обусловленное угнетением окислительных процессов, отмечают при гипотиреозе, гипокортицизме, чрезмерном образовании катехоламинов, гипо- и авитаминозах, повреждениях гипоталамуса, тяжёлых формах гипоксии, длительном пищевом голодании, хронических воспалительных процессах, переохлаждении организма, отравлении его цианидами и др. Изменения величины основного обмена может происходить в результате нарушений, возникающих на различных этапах энергетических превращений. Они наиболее выражены при расстройствах процессов окисления, сопряжения окисления и фосфорилирования синтеза, транспорта и использования энергии богатых химических (главным образом фосфатных) связей. Это возможно при самых различных видах патологии, возникающих в результате повреждений (например, набуханием, разрушением) митохондрий. Другой выраженный патогенетический механизм, приводящий к существенному уменьшению образования макроэргов (главным образом КРФ и АТФ), а значит и использования их на многообразные специфические и неспецифические функции, в том числе на обеспечение пластического обмена, — разобщение окислительного фосфорилирования. Последнее обычно возникает в результате нарушений в клетках организма дыхательной цепи, главным образом цикла трикарбоновых кислот Кребса. Это происходит под влиянием повреждающего действия вирусов (гриппа и др.), бактерий (например, золотистого стафилококка), токсинов (стафилококкового, дифтерийного и др.), ядов (2,4-динитрофенола, урамицидина и др.). Разобщающим окислительное фосфорилирование действием обладают многие ФАВ, в частности избыточное количество тиреоидных гормонов, прогестерона, СТГ, вазопрессина, а также недостаток некоторых витаминов, особенно В₁, В₂, В₆, Е, С и др.

Коррекция основного обмена. Сбалансированное питание и рациональный режим труда и отдыха.

31. Основные этапы нарушения белкового обмена в организме. Патология переваривания и всасывания белков.

Этапы нарушения белкового обмена: 1) Несоответствие поступления белка в организм потребностям в белке. Оптимальное общее количество белка, которое должно поступить в организм, колеблется в диапазоне 1,5—2,5 г на 1 кг массы тела в сутки. Белок, поступаю­щий в организм, должен восполнять как общий его расход, так и потребность в незаменимых аминокислотах, которые не синтезируются в организме и по­ступают только с пищей. Следовательно, в организм должно вводиться такое количество белоксодержащих продуктов, которое обеспечивает необходимое количество каждой из незаменимых аминокислот. Виды несоответствия количества и состава белка потребностям организма: а) недостаток поступления белка в организм (проявления: несбалансированная алиментарная недостаточность белка – квашикор; сбалансированная алиментарная недостаточность белка – алиментарная дистрофия); б) избыток поступления белка в организм (проявления: положительный азотистый баланс, диспепсия, дисбактериоз, отвращение к белковой пище); в) нарушение аминокислотного состава потребляемого белка (проявления: отрицательный азотистый баланс, замедление роста и развития организма, недостаточность процессов регенерации тканей, уменьшение массы тела, снижение аппетита и усвоения белка). 2) Нарушение расщепления белка в ЖКТ. К расстройствам пищеварения, приводящим к нарушению обмена белка, от­носят: а) нарушения расщепления белка в желудке. Причины: г ипоацидные состояния (например, при атрофии слизистой оболочки); снижение содержания и/или активности пепсина, резекция части желудка. Последствия и проявления: нарушения набухания белка, торможение переваривания коллагенового компонента продуктов, недостаточное расщепление белков мышечных волокон, замедление эвакуации пищи в двенадцатиперстную кишку; б) нарушения переваривания белка в тонкой кишке. Причины: факторы (в том числе наследственные), вызывающие расстрой­ства пищеварения в кишечнике, включая синдромы мальабсорбции (синд­ромы нарушенного всасывания). Проявления: к реаторея, целиакия глютеновая — синдром, характеризующийся нарушением по­лостного и мембранного переваривания белков, а также торможением всасывания аминокислот, недостаточность энтерокиназы (причина — мутация гена) приводит к существенному снижению протеолитической активности кишечного сока. Это проявляется гипотрофией органов и тканей, снижением массы тела, вторичными иммунодефицитами, гипопротеинемией, отёками, дисбактериозом, осмотической диареей, расстройства пищеварения в тонкой кишке имеются и при других забо­леваниях: язвенном колите, хронических энтеритах, дивертикулах ки­шечника, панкреатитах. 3) Нарушения содержания белков в плазме крови. Уровень протеинемии является результатом соотношения процессов протеосинтеза и протеолиза в различных тканях и органах. В норме содержание бел­ков в плазме крови составляет 1% её массы (альбумины около 56%, а четыре фракции глобулинов [α₁, α₂, β₁ и γ] примерно 44%). В состав каждой фракции входят белки, выполняющие различные функции (транспортную, фермента­тивную, иммунную и др.). Виды: а) гиперпротеинемии – увеличение общего содержания белков в плазме крови, б) гипопротеинемия – уменьшение общей концентрации белков в плазме крови, в) паропротеинемии - наблюдаются при: миеломной болезни – опухолевые плазмоциты продуцируют аномальные легкие или тяжелые цепи молекул Ig; лимфомах – синтезируются аномальные Ig, обладающие повышенной агрегируемостью. 4) Нарушения трансмембранного переноса аминокислот. Различные нарушения трансмембранного переноса аминокислот встречаются в общей популяции в 0,3—0,6%. Их причины: мембранопатии различного генеза (первичные — моногенные дефекты и вторичные). Мембранопатии приво­дят к нарушениям транспорта аминокислот на нескольких этапах: из кишечника в кровь, из крови в гепатоциты, из первичной мочи в кровь, из крови в клетки органов и тканей. Примеры: синдром Фанкони, цистинурия, цистиноз нефропатический, отрав­ления солями тяжёлых металлов (например, меди, кадмия, свинца, ртути), эндотоксинемии (например, интоксикация избытком соединений меди). 5) Расстройства метаболизма аминокислот. Нарушения обмена аминокислот, как правило, существенно изменяют метабо­лизм белков и приводят к расстройствам обмена нуклеиновых кислот, липидов, витаминов, углеводов, электролитов и воды. Различают первичные (на­следственные, врождённые) и вторичные (приобретённые, симптоматические) расстройства метаболизма аминокислот. Примеры первичных расстройств: фенилкетонурия, тирозинопатии (альбинизм, тирозинемии, тирозинозы), алкаптонурия, ацидемия изовалериановая, лейциноз, гомоцистинурия и др.). 6) Расстройства конечных этапов катаболизма белков. Расстройства конечных стадий катаболизма белка характеризуются нарушени­ем образования и дальнейших изменений мочевины, мочевой кислоты, амми­ака, креатинина, индикана, а также их выведения из организма.

Патология переваривания и всасывания белков. В пищеварительном тракте белки расщепляются под влиянием протеолитических ферментов. При этом, с одной стороны, белки и другие азотистые соединения, входящие в состав пищи, теряют свои специфи­ческие особенности, с другой — из белков образуются аминокислоты, из нуклеиновых кислот — нуклеотиды и т.д. Образовавшиеся при перевари­вании пищи или находившиеся в ней азотсодержащие вещества с неболь­шой молекулярной массой подвергаются всасыванию. Различают первичные (при различных формах патологии желудка и кишечника — хронических гастритах, язвенной болезни, раке) и вторич­ные или функциональные расстройства секреторной и всасывательной функции эпителия в результате отека слизистой оболочки желудка и ки­шечника, нарушения переваривания белков и всасывания аминокислот в желудочно-кишечном тракте.

Основные причины недостаточного расщепления белков — количе­ственное уменьшение секреции соляной кислоты и ферментов, снижение активности протеолитических ферментов (пепсина, трипсина, химотрипсина) и связанное с этим недостаточное образование аминокислот, уменьшение времени их воздействия (ускорение перистальтики). Так, при ослаблении секреции соляной кислоты снижается рН желудочного сока, что ведет к уменьшению набухания пищевых белков в желудке и ослабле­нию превращения пепсиногена в его активную форму— пепсин. В этих условиях часть белковых структур переходит из желудка в двенадцати­перстную кишку в неизменном состоянии, что затрудняет действие трип­сина, химотрипсина и других протеолитических ферментов кишечника.

Недостаточное образование свободных аминокислот из пищевых белков возможно при ограничении поступления в кишечник секрета под­желудочной железы (панкреатит, сдавление, закупорка протока). Не­достаточность функции поджелудочной железы вызывает дефицит трип­сина, хемотрипсина, карбоангидразы А, Б и других протеаз, действующих на полипептиды с длинной цепью или расщепляющих короткие олигопеп-тиды, что снижает интенсивность полостного или пристеночного пище­варения.

Недостаточное действие пищеварительных ферментов на белки может возникнуть вследствие ускоренного прохождения пищевых масс по кишечнику при усилении его перистальтики (энтероколиты) либо уменьшении площади всасывания (оперативное удаление значи­тельных участков тонкого кишечника). Это ведет к резкому сокращению времени контакта содержимого химуса с апикальной поверхностью эн-тероцитов, незавершенности процессов энзиматического распада и про­цессов активного и пассивного всасывания.

Причинами нарушения всасывания аминокислот являются повреж­дение стенки тонкого кишечника(отек слизистой оболочки, воспале­ние) или неравномерное по времени всасывание отдельных амино­кислот.Это ведет к нарушению (дисбалансу) соотношения аминокислот в крови и нарушению синтеза белка, поскольку незаменимые аминокис­лоты должны поступать в организм в определенных количествах и соот­ношениях. Чаще всего отмечается нехватка метионина, триптофана, ли­зина и ряда других аминокислот.

Нарушения аминокислотного обмена также могут возникнуть в свя­зи с отсутствием конкретной аминокислоты. Так, недостаток лизина (осо­бенно в развивающемся организме) задерживает рост и общее разви­тие, понижает содержание в крови гемоглобина и эритроцитов. При недостатке триптофана развивается гипохромная анемия. Дефицит ар­гинина приводит к нарушению сперматогенеза, а гистидина — к разви­тию экземы, отставанию в росте, угнетению синтеза гемоглобина.

Кроме того, недостаточное переваривание белка в верхних от­делах желудочно-кишечного тракта сопровождается увеличением пе­рехода продуктов его неполного расщепления в толстый кишечник и уси­лением процесса бактериального расщепления аминокислот. Это ведет к увеличению образования ядовитых ароматических соединений (индол, скатол, фенол, крезол) и развитию интоксикации организма этими про­дуктами гниения.

32. Голодание. Механизм развития нарушений при синдроме белковой недостаточности.

Голодание — это типический патологический процесс, возни­кающий вследствие полного отсутствия пищи или недостаточного по­ступления в организм питательных веществ, а также в условиях резко­го нарушения состава пищи и ее усвоения.

Классификация: 1)По происхождению выделяют физиологическое, патологическое и лечебное голодание. Физиологическое голодание характерно для неко­торых видов животных во время зимней (сурки, суслики) или летней (пресмыкающиеся) спячки. 2) В зависимости от содержания выделяют следующие виды голода­ния: а) Полное голодание: а) с употреблением воды; б) без употребле­ния воды (абсолютное), б) Неполное голодание (недоедание), в) Частичное голодание (качественное).

Механизм развития нарушений при синдроме белковой недостаточности.

Белковая недостаточность может быть следствием количественного или качественного несоответствия питания возрасту, например преимущественного использования продуктов с низким содержанием белка (каши) или содержащих белки с низкой биологической ценностью.

Причинами белковой недостаточности могут быть также врожденные нарушения обмена аминокислот, нарушения всасывания белка в кишечнике (например, при глютеновой болезни, энтеропатии экссудативной), повышенные потери белка с мочой при нефротическом синдроме, нарушение синтеза белка, например при хронических болезнях печени. В ряде случаев белковая недостаточность развивается при тяжелых инфекционных болезнях, кровотечениях, ожогах.

Недостаточность белка, часто сочетающаяся с дефицитом энергии, витаминов и микроэлементов, приводит к нарушению развития ребенка, дистрофическим изменениям органов и тканей. Ведущим в патогенезе К. является недостаток в организме ребенка пластических веществ и ферментов, Особенно легко К. развивается у детей раннего возраста, т.к. для обеспечения интенсивных процессов роста и развития необходимо поддержание постоянного положительного азотистого баланса в организме (поступление белков должно превышать их расходование).

Прогноз при квашиоркоре неблагоприятный (в связи со значительной атрофией тонкой кишки и ахилией), а смертность высокая (в основном от инфекций в связи с выраженным иммунодефицитом).

33. Патология белкового состава плазмы крови. Причины и механизмы развития гипопротеинемий, гиперпротеинемий, парапротеинемий. Понятие о диспротеинемиях.

Изменения в количественном и качественном соотношении белков крови наблюдаются почти при всех патологических состояниях, которые поражают организм в целом, а также при врожденных аномалиях синтеза белков. Нарушение содержания белков плазмы крови может выражаться изменением общего количества белков (гипопротеинемия, гиперпротеинемия) или соотношения между отдельными белковыми фракциями (диспротеинемия) при нормальном общем содержании белков.

Гипопротеинемия возникает главным образом за счет снижения количества альбуминов и может быть приобретенной (при голодании, заболеваниях печени, нарушении всасывания белков) и наследственной. К гипопротеинемии может привести также выход белков из кровеносного русла (кровопотеря, плазмопотеря, экссудация, транссудация) и потеря белков с мочой (протеинурия).

Гиперпротеинемия чаще бывает относительной (сгущение крови). Абсолютная Гиперпротеинемия обычно связана с гиперглобулинемией, как правило, с увеличением уровня утлобулинов (как компенсаторная реакция при пониженном содержании альбуминов в крови, усилении синтеза антител).

Парапротеинемия - появление в крови структурно аномальных и функционально неполноценных белковых тел из группы иммуноглобулинов при миеломной и некоторых других болезнях.

Диспротеинемия сопровождается изменением соотношения различных фракций белков как без изменения, так и с изменением содержания общего количества белков, например, увеличение или снижение альбумин/глобулинового (А/Г) коэффициента, в норме составляющего (1,2 -1,8):1.

В условиях патологии наиболее часто развивается снижение А/Г коэффициента как за счет уменьшения альбуминемии, так и за счет увеличения глобулинемии.

Снижение содержания в крови альбуминов возникает при многих заболеваниях и патологических процессах, в частности, при алиментарном (главным образом, белковом голодании), при обширных воспалительных процессах, ожогах, тяжелых и длительно протекающих инфекционных заболеваниях, нефрозах, циррозах печени и т.д.

Увеличение количества а₁- и а₂-глобулинов отмечается при многих острых инфекционных и деструктивно-некротических заболеваниях, остром ревматизме, нефрозах, различных злокачественных опухолях, особенно, при карциноме и т.д.

Повышение β-глобулинов в крови возникает при гепатитах, β-миеломе, нефрозах и др.

Возрастание содержания γ-глобулинов в крови обнаруживается при различных хронических воспалительных заболеваниях, циррозах печени, γ-миеломе и т.д. γ-гобулинемии бывают: физиологическими и патологическими, врожденными и приобретенными, количественными и качественными.

Гипо-α₁ -лобулинемия характеризуется уменьшением, а гипер-а₁ глобулинемия — увеличением способности плазмы переносить α₁ липопротеиды, α₁гликопротеиды, транскортин (α₁-глобулин, связывающий кортикостероидные гормоны) и др.

Гипо- α₂-глобулинемия сопровождается снижением, а гипер- α₂-глобулинемия - повышением способности плазмы транспортировать а₂-липопротеиды, гаптоглобин (α₂-гликопротеид, способный связываться с гемоглобином, особенно при гемолизе, с образованием соединения, обладающего пероксидазной активностью), церулоплазмин (Сu²⁺-содержащий окислительный фермент), а также связываться с гемом гемоглобина, содержащим Fе ⁺ и др.

При дефиците β-глобулинов в крови наблюдается уменьшение, а при их повышении - увеличение содержания в плазме β-липопротеинов, трансферина (белка, транспортирующего железо в организме) и др.

Гипогаммаглобулинемия развивается за счет снижения одного или нескольких иммуноглобулинов (IgG, IgМ, IgА). Это сопровождается угнетением как системного, так и локального иммунитета, в частности, уменьшением выработки антител против вирусных и бактериальных токсинов, а также антител против некоторых видов микроорганизмов.

Нередко при дефиците белка в плазме крови и нарушении в ней соотношения белковых фракций (альбуминов, α₁, α₂, β₁, β₂,γ-глобулинов) в организме возникают множественные порочные круги, способствующие усилению гипо- и диспротеинемии, а также развитию анемии, снижению количества и активности различных (структурных, транспортных и/или ферментных) белков, в том числе переваривающей, моторной, всасывательной, экскреторной и инкреторной активности пищеварительного тракта, еще больше нарушающих белковый обмен, а значит и различных как биологических, так и физиологических процессов.

Дата добавления: 2015-02-02 | Просмотры: 2979 | Нарушение авторских прав