АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Нарушения переваривания и всасывания углеводов, этиология, патогенез, последствия

Переваривание углеводов и их всасывание нарушается при недостаточности амилолитических ферментов пищеварительного тракта. При этом поступающие с пище ди- и полисахариды не расщепляются до моносахаридов и не всасываются.

Всасывание глюкозы страдает при нарушении ее фосфорилирования в кишечной стенке. В основе лежит недостаточность фермента гексокиназы, развивающаяся при отравлении некоторыми ядами, при тяжелых воспалительных процессах в кишечнике. Нефосфорилированная глюкоза не проходит через кишечную стенку и не усваивается. Переваривание и всасывание глюкозы особенно легко нарушается у детой первого года жизни, у которых еще не вполне сформировались ферменты пищеварительного тракта, в частности амилолитические, а также гексокиназа и фосфатаза кишечной стенки. Описана врожденная недостаточность фермента лактазы, ведущая к неусвоению лактозы. Нарушения всасывания углеводов ведут к углеводному голоданию и к гипогликемии.

Этиология. В основе патологии переваривания и всасывания углеводов могут быть причины двух типов: дефекты ферментов, участвующих в гидролизе углеводов в кишечнике; нарушение всасывания продуктов переваривания углеводов в клетки слизистой оболочки кишечника. В обоих случаях возникает осмотическая диарея, которую вызывают нерасщеплённые дисахариды или невсосавшиеся моносахариды. Эти невостребованные углеводы поступают в дистальные отделы кишечника, изменяя осмотическое давление содержимого кишечника. Кроме того, оставшиеся в просвете кишечника углеводы частично подвергаются ферментативному расщеплению микроорганизмами с образованием органических кислот и газов. Всё вместе приводит к притоку воды в кишечник, увеличению объёма кишечного содержимого, усилению перистальтики, спазмам и болям, а также метеоризму. Термином "мальабсорбция" называют недостаточное всасывание переваренных продуктов углеводов. Но поскольку клинические проявления при недостаточном переваривании и всасывании сходны, то термином "мальабсорбция" называют оба вида нарушений.

39. Патология обмена гликогена. Гликогенозы.

Синтез гликогена может изменяться в сторону как снижения, так и усиления.

Усиление распада гликогена происходит при стрессе, эмоциональ­ном напряжении (активации симпатических нервных путей), тяжелой мышечной работе, голодании, повышении активности гормонов, стимулиру­ющих гликогенолиз (глюкагон, адреналин), диабетическом кетоацидозе.

Снижение синтеза гликогена наблюдается при тяжелом поражении печеночных клеток, например при гепатитах, когда нарушается их глико-генообразовательная функция. Синтез гликогена снижается при гипоксии, так как в условиях гипоксии уменьшается образование АТФ, необходи­мой для синтеза гликогена.

При уменьшении в организме гликогена наблюдается гипогликемия, а энергетический обмен обеспечивается за счет жирового и белкового обмена. В результате развиваются накопление кетоновых тел, кетоацидоз, интоксикация и потеря пластического материала клетками.

Значительное усиление синтеза гликогена ведет к его избыточному накоплению в органах и тканях и их повреждению. Это происходит при гликогенозах (гликогенной болезни) – типовая форма патологии углеводного обмена наследственного или врожденного генеза, характеризующаяся накоплением избытка гликогена в клетках, что приводит к нарушению жизнедеятельности организма.

Гликогенозы развиваются вследствие мутации генов, кодирующих синтез ферментов расщепления (реже - образования) гликогена. Это приводит к отсутствию или низкой активности ферментов гликогенолиза, реже – синтеза гликогена (гликогеноз IV типа). Почти все гликогенозы наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Описано 12 типов гликогенозов, часть из них наблюдается очень редко.

Гликогеноз I типа (болезнь Гирке). В основе этой патологии лежит врожденный дефицит в печени и почках фермента глюкозо-6-фосфатазы. Данный фермент отщепляет свободную глюкозу от глюкозо-6-фосфата, что делает возможным ее трансмембранный переход из клеток печени и почек в кровь. При недостаточности глюкозо-6-фосфатазы в клетках пе­чени и почек (особенно в ядре клеток) накапливается гликоген. Печень и почки увеличиваются в размере. Развивается гипогликемия. Больные вынуждены очень часто принимать пищу. В крови возрастает содержание молочной кислоты, в которую при дефиците глюкозо-6-фосфатазы уси­ленно переходит глюкозо-6-фосфат. Развивается метаболический аци­доз. Больные дети, как правило, рано умирают от интеркуррентных забо­леваний или от ацидотической комы.

Гликогеноз II типа (болезнь Помпе) наблюдается при врожденном дефиците кислой 1,4-глюкозидазы. Этот фермент содержится в лизосомах. Он отщепляет глюкозные остатки от молекул гликогена и расщепля­ет мальтозу. В лизосомах клеток различных тканей и органов накаплива­ется гликоген, который оттесняет цитоплазму, заполняет всю клетку и разрушает ее. Симптомы гликогеноза появляются через несколько суток или недель после рождения. Отложение гликогена в языке ведет к его уве­личению, в диафрагме — к нарушению дыхания и т.д. Ведущим симпто­мом является увеличение сердца (кардиомегалия) вследствие отложе­ния в нем гликогена. Больные дети рано умирают от сердечной недостаточности.

Гликогеноз III типа (болезнь Кори) возникает при полной или час­тичной недостаточности фермента амило-1,6-глюкозидазы, его проявле­ния (гипогликемия, мышечная слабость, кетоз) напоминают гликогеноз I типа. Однако прогноз благоприятный, так как в пубертатном периоде раз­витие болезни замедляется.

Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена) — диффузный гликогеноз с циррозом печени. В его основе лежит врожденный дефицит фермента Д-1,4-глюкано-α-глюкозилтрансферазы, обеспечивающего ветвление гли­когена. В печени, селезенке и других тканях накапливается измененный гликоген — с малым числом точек ветвления. Функция органов, в особен­ности печени, нарушается. Признаки гликогеноза проявляются вскоре после рождения. Развиваются цирроз печени и желтуха, выражена гипо­гликемия. Больные дети обычно погибают на первом году жизни.

Указанные виды гликогенозов развиваются либо с нарушением структуры гликогена (III, IV типы), либо без таковой (I, II типы). Кроме приве­денных, описаны более редкие, а также смешанные формы гликогенозов.

40. Гипергликемия, определение понятия, виды. Причины и механизмы развития отдельных видов гипергликемий.

Гипергликемия – состояние, характеризующееся увеличением уровня глюкозы выше нормы (6,05ммоль/л).

Виды: Физиологическая гипергликемия имеет приспособительное значе­ние, так как обеспечивает доставку тканям легко утилизируемого энерге­тического материала.

Алиментарная гипергликемия появляется после приема большого количества легко усвояемых углеводов (сахар, конфеты, мучные изделия и др.), при этом из кишечника быстро всасывается большое количество глюкозы, превышающее возможности печени и других тканей ассимили­ровать ее. Если это количество превышает 8,88 ммоль/л (почечный по­рог), то сахар появляется в моче (глюкозурия). Используют в качестве одного из тестов для оценки состояния углеводного обмена (сахарная нагрузка).

Эмоциональная гипергликемия развивается при волнениях, эмоци­ональном возбуждении, сильной боли. Процесс возбуждения из коры го­ловного мозга иррадиирует на подкорковую область. Импульсы по сим­патическим путям идут к печени, где усиливают гликогенолиз и тормозят липогенез (переход углеводов в жир).

При стойком нарушении того или иного звена регуляции углеводно­го обмена возникают патологические гипергликемии.

Гормональная гипергликемия обусловливается нарушением функ­ции эндокринных желез, гормоны которых участвуют в регуляции угле­водного обмена. Так, при глюкагономе — опухоли из клеток Лангерганса, возрастает продукция глюкагона, при болезни и синдроме Иценко—Кушинга — глюкокортикоидов; при феохромоцитоме — адреналина. Избы­ток этих гормонов через механизмы, описанные выше, приводит к повы­шению концентрации глюкозы в крови, несмотря на нормальный или даже увеличенный уровень инсулина.

Гипергликемия при недостаточности инсулина является наиболее выраженной и стойкой. Она может сопровождаться определенными симп­томами — сухостью во рту, жаждой, полиурией, похуданием.

Гипергликемия при судорожных состояниях, когда происходит расщепление гликогена мышц и образование больших количеств молочной кислоты, из которой в печени синтезируется глюкоза.

Гипергликемия при некоторых видах наркоза (например, эфирном или морфинном) м.б. вызвана возбуждением симпатических центров и выходом адреналина из надпочечников; при хлороформном наркозе к этому присоединяется нарушение гликогенобразовательной функции печени.

Причины: 1) эндокринопатии (наиболее частая причина): избыток гипергликемизирующих факторов (или их эффектов) и дефицит инсулина (или его эффектов). Гипергликемирующие факторы – глюкокортикоиды, йодсодержащие гормоны щитовидки, СТГ, катехоловые амины и глюкагон. Избыток гипергликемирующих факторов: глюкагон (в результате гиперплазии α-клеток островков Лангерханса) стимулирует глюконеогенез и гликогенолиз, как результат развитие гипергликемии; глюкокортикоиды (при гипертрофии или опухолях коры надпочечников – б-нь Иценко-Кушинга) активируют глюконеогенез и ингибируют активность гексокиназы; катехоламины (феохромацитома – гормонально-активная опухоль мозгового вещества надпочечников) приводят к гипергликемии за счет активации гликогенолиза; СТГ (при опухоли аденогипофиза), гипергликемия в условиях избытка СТГ является в основном результатом активации гликогенолиза и торможения утилизации глюкозы в ряде тканей. Недостаток инсулина: наиболее часто гипергликемия наблюдается при СД; гипергликемия при гипоинсулинизме является результатом: снижения утилизации глюкозы клетками, активации глюконеогенеза, усиления гликогенолиза. 2 ) неврологические и психологические расстройства: нейро- и психогенные расстройства (стресс-реакции) характеризуются активацией симпатико-адреналовой, гипоталамо-нипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной систем. Гормоны этих систем (катехоламины, глюкокортикоиды, Т₃ и Т₄) вызывают ряд эффектов (активация гликогенолиза, торможение гликогенеза, стимуляция глюконеогенеза), приводящих к значительной гипергликемии. 3) переедание: глюкоза быстро всасывается в кишечнике, ГПК (глюкоза плазмы крови) повышается и превышает возможность гепатоцитов включать ее в процесс гликогенеза. Кроме того, избыток углеводсодержащей пищи в кишечнике стимулирует гликогенолиз в гепатоцитах, потенцируя гипергликемию. 4) Патология печени: при печеночной недостаточности может развиваться переходящая гипергликемия в связи с тем, что гепатоциты не способны трансформировать глюкозу в гликоген. Обычно это наблюдается после приема пищи.

Механизмы развития: 1) Рабочие (испольнительные): а)избыточное, в сравнении с потребностями организма, поступление сахара с пищей и сладкими напитками. Это, так называемая алиментарная гипергликемия, которая может быть временной (преходящей) и постоянной (особенно, при булимии); б) усиление процесса гликогенолиза (распада гликогена), главным образом, в печени и скелетных мышцах; в) торможение процесса образования и отложения гликогена (угнетение процесса гликогенеза); г) активирование процесса глюконеогенеза (образования сахаров из несахаров, в частности из липидов и глюкогенных аминокислот); д) снижение использования (утилизации) сахаров тканями; е) угнетение процессов расщепления глюкозы (гликолиза) осуществляемые как аэробным, так и анаэробными путями; ж) ослабление процесса выведения углеводов из организма (в результате снижения проницаемости фильтрующей мембраны клубочков почек, но, главное, вследствие активизации процесса их реабсорбции в канальцах почек).

2) Регуляторные механизмы: а) возбуждение ЦНС, главным образом, симпатических центров автономной нервной системы; б) превалирование активности симпатической нервной системы над парасимпатической; в) активизация симпато-адреналовой системы при травмах, интоксикациях, стрессе; г) повышенная продукция и/или биологическая активность контринсулярных гормонов (АКТГ, глюкокортикоидов, катехоламинов, ТГГ, тироксина, глюкагона, СТГ), отмечаемых при разной патологии, в частности, при болезни и синдроме Иценко-Кушинга, опухолях мозгового вещества надпочечников (феохромоцитомах), тиреотоксикозе, Базедовой болезни, гиперплазии а-клеток островков Лангерганса, гигантизме или акромегалии и т.д. д) пониженная продукция и/или биологическая активность инсулина при инсулиновой недостаточности как панкреатического, так и внепанкреатического происхождения (при этом гипергликемия является более выраженной и стойкой).

41. Глюкозурия, определение понятия. Виды, патогенез.

Глюкозурия - наличие глюкозы в моче. Причины: физиологическая гипергликемия (напр., при избыточном употреблении в пищу углеводов), сахарный диабет, синдром Иценко - Кушинга, гипертиреоз, почечная недостаточность и др.

В норме глюкоза содержится в провизорной моче. В канальцах она реабсорбируется в виде глюкозофосфата, для образования которого необходима гексокиназа, и после дефосфорилирования поступает в кровь. Таким образом, в окончательной моче сахара в нормальных условиях не содержится. При диабете процессы фосфорилирования и дефосфорилирования глюкозы в канальцах почек не справляются с избытком глюкозы в первичной моче. Развивается глюкозурия. При тяжелых формах сахарного диабета содержание сахара в моче может достигать 8—10%. Осмотическое давление мочи повышено; в связи с этим в окончательную мочу переходит много воды. Суточный диурез возрастает до 5—10 л и более (полиурия). Развивается обезвоживание организма и как следствие его — усиленная жажда (полидипсия).

Механизм глюкозурии: как указано выше, в начальном (проксимальном) отделе канальца глюкоза реабсорбируется из первичной мочи, проходя через эпителий, выстилающий канальцы, назад в кровоток. Проблема в том, что проксимальные канальцы способны реабсорбировать лишь ограниченное количество глюкозы. Дело в том, что для реабсорбции глюкозы необходимо связывание каждой ее молекулы с молекулой переносчика, поэтому транспорт глюкозы является насыщаемым. Когда гликемия превышает некоторый критический уровень (обычно 8,9-10,0 ммоль/л или 160—180 мг/дл), проксимальные канальцы оказываются «перегруженными» — а весь излишек глюкозы попадает во вторичную (выделяемую в мочевой пузырь) мочу.

Эта критическая точка получила условное название «почечный порог». Он индивидуален для каждого человека, но, как правило, укладывается в вышеуказанный диапазон концентрации глюкозы крови. Считается, что у детей и беременных женщин «почечный порог» может быть снижен (менее ~7 ммоль/л).

Причины глюкозурии при сахарном диабете:

При сахарном диабете дефицит функции инсулина в сочетании с увеличением в плазме адреналина, кортизола, гормона роста и глюкагона приводит к усилению образования и затруднению поглощения глюкозы тканями, а, следовательно, к гипергликемии и увеличению осмолярности плазмы. Глюкозурия возникает, когда уровень глюкозы в плазме превышает «почечный порог». В результате осмотического диуреза появляются полиурия, дегидратация (обезвоживание) и компенсаторная полидипсия. Эти последовательные изменения, особенно обезвоживание, представляют собой физиологический стресс, приводящий к гиперсекреции «стрессорных» гормонов — катехоламинов и кортизола, что ещё более усиливает декомпенсацию обмена веществ.

42. Гипогликемия, определение понятия, причины, механизм развития, последствия. Понятие о гипогликемической коме. Фармкоррекция гипогликемических состояний.

Гипогликемия – состояния, характеризующиеся снижением уровня глюкозы плазмы крови ниже нормы (3,58ммоль/л).

Причины: 1) патология печени: наследственная и приобретенная (хронические гепатиты, циррозы печени, гепатодистрофии, острые токсические поражения печени, ферментопатии и мембранопатии гепатоцитов) – к гипогликемии приводят нарушения транспорта глюкозы из крови в гепатоциты, снижения активности гликогенеза в них и отсутствие депонированного гликогена; 2) расстройства пищеварения (полостного переваривания углеводов – недостаточность а-амилазы поджелудочной железы, недостаточное содержание и/или активность амилолитических ферментов кишечника, пристеночного расщепления и абсорбции углеводов - недостаточность дисахаридаз, расщепляющих углеводы до моносахаридов, недостаточность ферментов трансмембранного переноса глюкозы и других моносахаридов), также гипогликемия развивается при хронических энтеритах, алкогольном панкреатите, опухолях поджелудочной, синдромах нарушенного всасывания; 3 ) длительная значительная физическая нагрузка – гипергликемия развивается в результате истощения запасов гликогена, депонированного в печени и скелетных мышцах; 4) патология почек (снижение реабсорбции глюкозы в проксимальном отделе канальцев); 5 ) углеводное голодание – в результате длительного общего голодания, в том числе углеводного; дефицит в пище только углеводов не приводит к гипогликемии; 6) эндокринопатии (недостаточность гипергликемизирующих гормонов, гиперинсулинизм). Недостаток гипогликемирующих факторов: глюкокортикоидная недостаточность (гипокортицизм вследствие гипотрофии и гипоплазии коры надпочечников) – гипогликемия развивается в результате торможения глюконеогенеза и дефицита гликогена; дефицит тироксина и трийодтиронина (при мексидеме), гипогликемия при гипотиреозах являчется результатом торможения процесса гликогенолиза в гепатоцитах; недостаток СТГ (гипотрофия аденогипофиза, кровоизлияние в гипофиз) гипогликемия развивается в связи с торможением гликогенолиза и трансмембранного переноса глюкозы; дефицит катехоламинов (туберкулез с развитием надпочечниковой недостаточности) гипогликемия является следствием пониженной активности гликогенолиза; недостаток глюкагона (деструкция α-клеток поджелудочной в результате аутоиммунной агрессии) гипогликемия развивается в связи с торможением глюконеогенеза и гликогенолиза. Избыток инсулина: причины гипогликемии: активация утилизации глюкозы клетками организма, торможение глюконеогенеза, подавление гликогенолиза. Указанные эффекты наблюдаются при инсулиномах и передозировке инсулина.

Механизмы развития: 1) Уменьшение поступления глюкозы в кровь. Это бывает при голо­дании, нарушениях пищеварения (недостаточность амилолитических ферментов, расстройства всасывания), при наследственных и приобре­тенных нарушениях гликогенолиза и глюконеогенеза в печени. 2) Усиленное использование глюкозы на энергетические потребности организма (например, тяжелая физическая работа). 3) Потеря глюкозы (глюкозурия) или использование ее не по на­значению (злокачественные опухоли).

Гипогликемическяа кома – состояние, характеризующееся падением глюкозы плазмы крови ниже нормы (менее 2,0-1,5 ммоль/л), потерей сознания, значительными расстройствами жизнедеятельности организма. Механизмы развития: а) нарушение энергетического обеспечения нейронов, а также клеток других органов вследствие: недостатка глюкозы; дефицита короткоцепочечных метаболитов свободных жирных кислот – ацетоуксусной и β-гидроксималяной, которые эффективно окисляются в нейронах. Они могут обеспечить нейроны энергией даже в условиях гипогликемии. Однако кетонемия развивается лишь через несколько часов и при острой гипогликемии не м.б. механизмом предотвращения энергодефицита в нейронах; нарушения транспорта АТФ и расстройств использования энергии АТФ эффекторными структурами; б) повреждение мембран и ферментов нейронов и других клеток организма; в) дисбаланс ионов и воды в клетках: потеря ими калия, и накопление водорода, натрия, кальция и воды; г) нарушение электрогенеза.

Фармкоррекция гипогликемических состояний: введение в организм глюкозы: в/в (для устранения острой гипогликемии одномоментно 25-50г в виде 50% раствора, в последующем инфузия глюкозы в меньшей концентрации продолжается до восстановления сознания у пациента); с пищей и напитками, это необходимо в связи с тем, сто при в/в введении глюкозы не восстанавливается депо гликогена в печени (!); терапия основного заболевания, вызвавшего гипогликемию (болезней печени, почек, ЖКТ, желез внутренней секреции).

43. Сахарный диабет, виды, этиология, патогенез. Виды инсулиновой недостаточности. Экспериментальные модели диабета.

СД – заболевание, которое характеризуется нарушением всех видов метаболизма и расстройством жизнедеятельности организма; развивается в результате гипоинсулинизма (т.е. абсолютной или относительной инсулиновой недостаточности).

Виды: 1. Спонтанный сахарный диабет (первичный) — представляет со­бой самостоятельную нозологическую единицу. На его долю прихо­дится около 90% всех случаев сахарного диабета. Выделяют две разновидности спонтанного диабета: тип I, или инсулинозависимый (юношеский), и тип II, или инсулиннезависимый (диабет взрослых). 2. Вторичный сахарный диабет — является только признаком других заболеваний. Он, в частности, развивается при поражениях поджелудочной железы, эндокринных болезнях, сопровождающихся увеличением секреции контринсулярных гормонов, при сложных на­следственно обусловленных синдромах (например, атаксия-телеангияктазия).

Этиология: Причины диабета I типа (ИНД): Диабет I типа - заболевание с генетической предрасположенностью, в возникновении которого важная роль принадлежит факторам внешней среды. Наследственная предрасположенность к диабету I типа обуслов­лена антигенассоциированным характером этого заболевания. Так, до­казана связь между возникновением сахарного диабета I типа и нали­чием определенных НLА-генов (В8, Вw15, ВwЗ, Вw4) в главном ком­плексе гистосовместимости (МНС). Это наводит на мысль о значении аутоиммунных механизмов в развитии этой болезни. Среди факторов внешней среды, способных повреждать (β-клетки панкреатических островков, большое значение имеют (β-цитотропные вирусы (вирусы Коксаки, эпидемического паротита, кори) и (β-цито-тропные химические агенты (например, аллоксан, стрептозотоцин). Причины диабета II типа (ИЗД): 1) Наследственная предрасположенность (не связана с генами главного комплекса гистосовместимости (МНС)). 2) Ожирение – отмечается у 80% больных, поэтому выделяют две формы СД II типа: с ожирением и без ожирения. Факторы внешней среды не имеют особого значения в этиологии диабета II типа.

Патогенез: В патогенезе сахарного диабета выделяют два основных звена: 1) недостаточное производство инсулина эндокринными клетками поджелудочной железы; 2) нарушение взаимодействия инсулина с клетками тканей организма как следствие изменения структуры или уменьшения количества специфических рецепторов для инсулина, изменения структуры самого инсулина или нарушения внутриклеточных механизмов передачи сигнала от рецепторов органеллам клетки. Существует наследственная предрасположенность к сахарному диабету. Если болен один из родителей, то вероятность унаследовать диабет первого типа равна 10%, а диабет второго типа — 80%.

Виды инсулиновой недостаточности: Панкреатическая недостаточность (1-й тип диабета). Первый тип нарушений характерен для диабета 1-го типа (устаревшее название – инсулинозависимый диабет). Отправным моментом в развитии этого типа диабета является массивное разрушение эндокринных клеток поджелудочной железы (островков Лангерганса) и, как следствие, критическое снижение уровня инсулина в крови. Массовая гибель эндокринных клеток поджелудочной железы может иметь место в случае вирусных инфекций, онкологических заболеваний, панкреатита, токсических поражений поджелудочной железы, стрессовых состояний, различных аутоиммунных заболеваний, при которых клетки иммунной системы вырабатывают антитела против β-клеток поджелудочной железы, разрушая их. Этот тип диабета, в подавляющем большинстве случаев, характерен для детей и лиц молодого возраста (до 40 лет). человека это заболевание зачастую является генетически детерминированным и обусловленным дефектами ряда генов, расположенных в 6-й хромосоме. Эти дефекты формируют предрасположенность к аутоиммунной агрессии организма к клеткам поджелудочной железы и отрицательно сказываются на регенерационной способности β-клеток. В основе аутоиммунного поражения клеток лежит их повреждение любыми цитотоксическими агентами. Данное поражение вызывает выделение аутоантигенов, которые стимулируют активность макрофагов и Т-киллеров, что в свою очередь, приводит к образованию и выделению в кровь интерлейкинов в концентрациях, оказывающих токсическое действие на клетки поджелудочной железы. Также клетки повреждаются находящимися в тканях железы макрофагами. Также провоцирующими факторами могут являться длительная гипоксия клеток поджелудочной железы и высокоуглеводистая, богатая жирами и бедная белками диета, что приводит к снижению секреторной активности островковых клеток и в перспективе к их гибели. После начала массивной гибели клеток запускается механизм их аутоиммунного поражения.

Внепанкреатическая недостаточность (2-й тип диабета). Для диабета 2-го типа (устаревшее название – инсулинонезависимый диабет) характерны нарушения, указанные в пункте 2. При этом типе диабета инсулин производится в нормальных или даже в повышенных количествах, однако нарушается механизм взаимодействия инсулина с клетками организма (инсулинорезистентность). Главной причиной инсулинрезистентности является нарушение функций мембранных рецепторов инсулина при ожирении (основной фактор риска, 80% больных диабетом имеют избыточную массу тела) – рецепторы становятся неспособными взаимодействовать с гормоном в силу изменения их структуры или количества. Также при некоторых видах диабета 2-го типа может нарушаться структура самого инсулина (генетические дефекты). Наряду с ожирением, пожилой возраст, вредные привычки, артериальная гипертония, хроническое переедание, малоподвижный образ жизни также являются факторами риска для сахарного диабета 2-го типа. В целом этот вид диабета наиболее часто поражает людей старше 40 лет. Доказана генетическая предрасположенность к диабету 2-го типа, на что указывает 100% совпадение наличия заболевания у гомозиготных близнецов. При сахарном диабете 2 типа часто наблюдается нарушение циркадных ритмов синтеза инсулина и относительно длительное отсутствие морфологических изменений в тканях поджелудочной железы. В основе заболевания лежит ускорение инактивации инсулина или же специфическое разрушение рецепторов инсулина на мембранах инсулинзависимых клеток. Ускорение разрушения инсулина зачастую происходит при наличии портокавальных анастомозов и, как следствие, быстрого поступления инсулина из поджелудочной железы в печень, где он быстро разрушается. Разрушение рецепторов к инсулину является следствием аутоиммунного процесса, когда аутоантитела воспринимают инсулиновые рецепторы как антигены и разрушают их, что приводит к значительному снижению чувствительности к инсулину инсулинзависимых клеток. Эффективность действия инсулина при прежней концентрации его в крови становится недостаточной для обеспечения адекватного углеводного обмена.

Экспериментальные модели диабета: 1. Панкреатический сахарный диабет — удаление у собак 9/10 поджелудочной железы (Меринг и Минковский, 1889). 2. Аллоксановый сахарный диабет — однократное введение живот­ным аллоксана — вещества, избирательно повреждающего β -клетки островков поджелудочной железы. 3. Стрептозотоциновый сахарный диабет — введение животным антибиотика — стрептозотоцина, избирательно повреждающего β-клет­ки островков. 4. Дитизоновый сахарный диабет — введение животным дитизона — вещества, связывающего цинк и таким образом нарушающего де­понирование и секрецию инсулина. 5. Иммунный сахарный диабет — введение животным антител против инсулина. 6. Метагипофизарный сахарный диабет — длительное введение животным гормонов аденогипофиза — соматотропного гормона, АКТГ. 7. Метастероидный сахарный диабет — длительное введение жи­вотным глюкокортикоидов.8. Генетические модели сахарного диабета — выведение чистых линий мышей и других животных с наследственно обусловленной формой болезни.

Дата добавления: 2015-02-02 | Просмотры: 3773 | Нарушение авторских прав