АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Введение 1 страница

В настоящее время отмечается усиление отрицательного влияния «химического фактора» на здоровье человека и окружающую среду.

Многие производственные процессы на различных предприятиях сопровождаются выделением веществ, оказывающих негативное влияние на окружающую среду и здоровье человека.

В связи с этим возникла необходимость всестороннего изучения процессов хозяйственной деятельности и влияния различных факторов не только на отдельные виды организмов, но и на популяции, а также экологические системы в целом.

Решение задач по охране здоровья людей и сохранению среды обитания требует усилий многих ученых, применения современных и разработки новых методов исследования в областях экологии, биологии, химии, медицины, токсикологии и др.

Для предупреждения вредного влияния на организм человека и окружающую среду разработаны и во многих странах приняты к обязательному исполнению санитарно-гигиенические нормативы на многие химические вещества. В последние годы достигнуты значительные успехи в медицине, токсикологии и других областях науки, занимающихся профилактикой и лечением химических отравлений.

Подробно рассмотрены вопросы взаимодействия ядов с организмом, распределение их в биологических средах, выведение ядов и их метаболитов из организма. Немало внимания уделено канцерогенной и радиационной опасностям, представляющим серьезную угрозу для здоровья населения и окружающей среды.

­ часть 1. ОБЩАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ

1. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ ТОКСИКОЛОГИИ

1.1. Предмет и задачи токсикологии

ТОКСИКОЛОГИЯ (от греч. toxicon - яд и logos - учение) - это наука, изучающая законы взаимодействия живого орга­низма и яда.

Одно и то же химическое вещество может быть ядом, лекар­ством и необходимым для жизни средством в зависимости от ряда условий, при которых оно встречается и взаимодействует с организмом.

Одна из основных задач токсикологии - обнаружение и ха­рактеристика токсических свойств химических веществ, которые способны вызвать в организме патологические изменения, а также изучение условий, при которых эти свойства возникают, наиболее ярко проявляются и исчезают.

Второй не менее важной задачей токсикологии является оп­ределение зоны токсического действия изучаемого химического вещества.

Токсический эффект может быть оценен по функциональ­ным и структурным изменениям органов и систем. Поэтому тре­тья задача общей токсикологии - изучение клинических и патоморфологических признаков отравления при различных путях поступления яда в организм.

Показатели токсичности зависят не только от свойств яда, но и от видовой, половой, возрастной и индивидуальной чувстви­тельности к нему организма. Отсюда вытекает еще одна важная задача токсикологии - разработка основ экстраполяции полу­ченных в эксперименте данных на человека.

Токсикология является фундаментальной наукой, которая решает широкий круг задач с привлечением знаний и методов исследования многих смежных естественных наук, особенно общей органической химии, биохимии, физиологии, иммуноло­гии, генетики. Основным ее методическим приемом является эксперимент на животных, тщательно спланированный и технически хорошо оснащенный, для выявления наиболее тонких ме­ханизмов действия ядов на организменном, системном, орган­ном, клеточном, субклеточном и молекулярном уровнях.

В настоящее время в токсикологии определяются три основ­ных направления: теоретическое (экспериментальное), профи­лактическое (гигиеническое) и клиническое (рис. 1).

Теоретическая токсикология решает проблемы выявления основных законов взаимодействия организма и ядов.

Профилактическая (гигиеническая) токсикология зани­мается определением степени опасности и разработкой мер и способов предотвращения и защиты от токсического воздейст­вия химических веществ в окружающей человека среде. Поэтому она имеет экологический характер и включает следующие ос­новные разделы: промышленный, сельскохозяйственный, ком­мунальный, пищевой, бытовой и др.

Рис. 1. Основные направления и разделы токсикологии

Клиническая токсикология исследует заболевания химической этиологии, т. е. болезни человека, возникающие вследствие токсиче­ского влияния химических соединений окружающей его среды.

Кроме того, выделяются специальные виды токсиколо­гии, которые изучают отравления людей в особых условиях или обстоятельствах при воздействии определенного вида токсиче­ских веществ. Это военная, авиационная, космическая, судебная и прочие виды токсикологии, которые обычно включают в себя элементы всех основных направлений - теоретического, гигие­нического и клинического.

Для будущих инженеров наибольший интерес представляет промышленная токсикология, задачами которой являются:

- гигиеническое нормирование содержания вредных веществ в объектах производственной среды и биосредах;

- гигиеническая экспертиза токсичных веществ;

- гигиеническая стандартизация сырья и продуктов.

Гигиеническое нормирование ограничивает содержание вредных веществ путем установления предельно допустимых концентраций в воздухе рабочей зоны и на коже. Гигиеническая экспертиза представляет собой наиболее массовый вид токсико­логической оценки вредных веществ, предусматривающий оп­ределение смертельных доз и концентраций при различных пу­тях введения, адекватных путям поступления ядов в организм в производственных условиях. Гигиеническая стандартизация сы­рья и продуктов предполагает ограничение содержания токсич­ных примесей в промышленном сырье и готовых продуктах с учетом их вредности и опасности.

1.2. Классификация вредных веществ

Определение вредного вещества дается в ГОСТ 12.1.007-76: ВРЕДНОЕ ВЕЩЕСТВО - вещество, которое при контак­те с организмом человека в случае нарушения требований безопасности может вызывать производственные травмы, профессиональные заболевания или отклонения в состоянии здоровья, обнаруживаемые современными методами как в процессе работы, так и в отдаленные сроки жизни настояще­го и последующих поколений.

Количество химических соединений, используемых в настоя­щее время, настолько велико, а характер их биологического дейст­вия настолько разнообразен, что приходится применять несколько видов классификаций. Они делятся на две группы: общие, основан­ные на каком-либо общем принципе оценки, подходящем для всех без исключения химических веществ, и специальные, отражающие связь между отдельными физико-химическими или другими при­знаками веществ и проявлениями их токсичности (табл. 1).

Таблица 1

Принципы классификации ядов

Наиболее широко используется химическая классификация, предусматривающая деление всех химических веществ на органи­ческие, неорганические и элементорганические. Исходя из при­нятой химической номенклатуры, определяют класс и группу этих веществ.

Большое значение для профилактики отравлений имеет клас­сификация токсичных веществ по цели применения. По этому при­знаку различают:

1) промышленные яды, используемые в промышленной среде. Среди них органические растворители, топливо, красители, хладагенты, химреагенты, пластификаторы и др.;

2) ядохимикаты, используемые в сельском хозяйстве;

3) лекарственные средства, имеющие свою классификацию;

4) бытовые химикалии, используемые в быту современного человека в виде пищевых добавок, средств санитарии, личной гигиены и косметики, средств ухода за одеждой, мебелью, автомобилем и пр.;

5) биологические растительные и животные яды, которые содержатся в различных растениях и грибах, животных и насе­комых и вызывают отравление при попадании в организм;

6) боевые отравляющие вещества (БОВ), которые приме­няются в качестве токсического оружия как средства ведения химической войны.

Для клинической токсикологии наибольшее значение имеет разделение химических веществ по характеру их токсического действия на организм. Это позволяет поставить первичный кли­нический диагноз, разработать принципы профилактики и лече­ния токсического поражения и определить механизм его разви­тия (табл. 2).

Однако токсикологическая классификация ядов имеет об­щий характер и обычно детализируется за счет дополнительной информации об их избирательной токсичности (табл. 3).

Следует иметь в виду, что избирательное токсическое дейст­вие яда не исчерпывает всего многообразия клинических прояв­лений интоксикации, а лишь указывает на непосредственную опасность, которая грозит определенному органу или системе организма как основному месту токсического поражения.

Специальные принципы классификации вредных веществ представляют интерес в основном для медицины.

1.3. Классификация промышленных ядов

К промышленным ядам относится большая группа химиче­ских веществ и соединений, которые в виде сырья, промежуточ­ных или готовых продуктов встречаются на производстве.

Наиболее частое применение находят классификации про­мышленных ядов по классам химических соединений (с. 6), по характеру воздействия на организм, по пути проникновения в организм, по степени воздействия на организм.

По характеру воздействия на организм согласно ГОСТ 12.0.003-74 вещества подразделяются на:

- общетоксические - вызывающие отравление всего орга­низма или поражающие отдельные системы (центральную нерв­ную систему, систему кроветворения), а также вызывающие па­тологические изменения печени и почек (угарный газ, свинец, ртуть, бензол);

- раздражающие - вызывающие раздражение слизистых оболочек дыхательных путей, глаз, легких, кожных покровов (хлор, аммиак, оксиды серы и азота, озон);

- сенсибилизирующие - действующие как аллергены (фор­мальдегид, растворители, нитролаки);

- мутагенные - приводящие к нарушению генетического кода, изменению наследственной информации (свинец, марга­нец, радиоактивные изотопы);

- канцерогенные - вызывающие злокачественные новооб­разования (ароматические углеводороды, хром, никель, асбест);

- влияющие на репродуктивную функцию (ртуть, свинец, стирол).

Три последних вида воздействия вредных веществ - мута­генное, канцерогенное, влияние на репродуктивную функцию, а также ускорение старения, относят к отдаленным последствиям влияния химических соединений, которые проявляются спустя годы, и даже десятилетия.

Эта классификация не учитывает агрегатного состояния ве­ществ, тогда как для большой группы аэрозолей, не обладающих выраженной токсичностью, следует выделить фиброгенный эффект действия на организм. К ним относятся аэрозоли дезин­теграции угля, аэрозоли кокса, алмазов, пыли животного и рас­тительного происхождения, силикатосодержащие пыли, алюмо­силикаты, аэрозоли дезинтеграции и конденсации металлов.

Попадая в органы дыхания, вещества этой группы вызывают атрофию или гипертрофию слизистой верхних дыхательных пу­тей, а задерживаясь в легких, приводят к развитию соединитель­ной ткани в воздухообменной зоне и рубцеванию (фиброзу) лег­ких. Наличие фиброгенного эффекта не исключает общетоксиче­ского воздействия аэрозолей.

По пути проникновения в организм различают вещества, проникающие через органы дыхания, желудочно-кишечный тракт, неповрежденную кожу.

По степени воздействия на организм вредные вещества делятся на четыре класса:

1-й класс - чрезвычайно опасные вещества;

2-й класс - высокоопасные вещества;

3-й класс - умеренно опасные вещества;

4-й класс - малоопасные вещества.

Показатели, по которым вещество относят к тому или иному классу опасности, будут рассмотрены ниже.

1.4. Классификация пестицидов

В связи с крупномасштабной химизацией сельскохозяйствен­ного производства, включающей применение минеральных удоб­рений, средств защиты растений от вредителей и сорняков, регу­ляторов роста растений, консервантов кормов и др., целесообраз­но дать классификацию пестицидов по назначению, по степени токсичности, по химическому составу и другим признакам.

По производственному назначению пестициды (вещества, применяемые для борьбы с вредными организмами) подразде­ляются на следующие группы:

- акарициды - средства для борьбы с клещами;

- арборициды - средства для уничтожения нежелательных кустарников и деревьев при мелиорации;

- альгициды - средства для уничтожения водорослей в во­доемах;

- аттрактанты - вещества, привлекающие насекомых;

- афициды - средства для борьбы с тлями;

- гербициды - средства для борьбы с вредными растениями;

- дефолианты - средства для удаления листьев с техниче­ских культур при машинной обработке урожая;

- десиканты - средства для подсушивания растений;

- зооциды, или родентициды - средства для борьбы с гры­зунами;

- инсектициды - средства для борьбы с вредными насеко­мыми;

- ихтиоциды - средства для борьбы с сорными видами рыб;

- ларвициды - средства для уничтожения личинок и гусе­ниц насекомых;

- моллюскоциды, или лимациды - средства для борьбы с моллюсками и слизнями;

- нематоциды - средства для борьбы с круглыми червями;

- овициды - средства для уничтожения яиц насекомых;

- ретарданты - регуляторы роста растений;

- репелленты - средства для отпугивания летающих насе­комых;

- фунгициды - средства для борьбы с грибами;

- хемостерилянты - средства для стерилизации самцов и самок вредных насекомых.

По химическому составу пестициды подразделяют на фос-форорганические, хлорорганические, карбаматные, ртутноорга-нические, производные хлорфеноксиуксусной кислоты, произ­водные мочевины, производные триазина, гетероциклические соединения, нитро- и хлорпроизводные фенола, медьсодержащие соединения, циан- и родансодержащие соединения, фторсодер-жащие соединения.

Гигиеническая классификация пестицидов включает сле­дующие основные критерии вредности: токсичность по величине среднесмертельной дозы при однократном введении в желудок, кожно-резорбтивную токсичность, кумулятивные свойства, опасность веществ по степени летучести, стойкость во внешней среде, бластомогенность, тератогенность, эмбриотоксичность и аллергенные свойства пестицидов.

Классификация по первым четырем показателям будет дана после рассмотрения критериев (параметров) токсикометрии (с.18).

По стойкости во внешней среде пестициды делятся на че­тыре группы в зависимости от периода полураспада:

1)очень стойкие 1 - 2 года

2) стойкие от 6 мес. до 1 года

3) умеренно стойкие 1 - 6 мес.

4) малостойкие до 1 мес.

По степени бластомогенности пестициды разделяются также на четыре группы:

1) явно канцерогенные (известно возникновение рака у людей);

2) канцерогенные (канцерогенность доказана на животных);

3) слабоканцерогенные (слабые канцерогены на животных);

4) подозрительные на бластомогенность.

По степени тератогенности пестициды делят на две группы:

1) явные тератогены (известны уродства у людей и жи-
вотных);

2) подозрительные на тератогенность (наличие экспериментальных данных на животных).

По степени эмбриотоксичности пестициды подразделяют на вещества с избирательной токсичностью в нетоксичных до­зах для материнского плода и вещества с умеренной эмбриотоксичностью, которая проявляется наряду с другими токсическими эффектами.

По выраженности аллергических свойств среди пестици­дов различают сильные аллергены, вызывающие аллергическое состояние даже в небольших дозах, и слабые аллергены, вызы­вающие аллергическое состояние у отдельных индивидуумов.

1.5. Классификация отравлений

ОТРАВЛЕНИЯ - группа заболеваний, обусловленных воздействием на организм ядов различного происхождения.

По причине возникновения отравления делятся на случай­ные и преднамеренные (рис. 2).

Случайные отравления развиваются независимо от воли по­страдавшего вследствие самолечения и передозировки лекарст­венных средств (например, обезболивающих при болевом син­дроме или снотворных при бессоннице), при алкогольной инток­сикации, в результате ошибочного приема одного лекарства вместо другого или средства для наружного применения внутрь, а также при несчастных случаях (взрыв, утечка ядовитого веще­ства, разбитая тара и пр.) на химическом производстве, в лабора­ториях или в быту.

Рис.2. Классификация отравлений по причине их возникновения

Преднамеренные отравления бывают связаны с осознанным применением вещества с целью самоубийства (суицидальные от­равления) или убийства (криминальные отравления). В последнем случае возможны и несмертельные отравления вследствие приме­нения ядов для развития у потерпевшего беспомощного состояния (в целях ограбления, изнасилования и пр.).

Суицидальные отравления могут носить демонстративный ха­рактер, когда цель пострадавшего не самоубийство, а лишь его ими­тация.

Отравления различаются согласно конкретным условиям их возникновения. Производственные (профессиональные) отравле­ния развиваются вследствие воздействия промышленных ядов, ис­пользуемых на данном предприятии или в лаборатории при авариях или грубом нарушении техники безопасности. Бытовые отравле­ния, которые представляют наиболее многочисленную группу этой патологии, связаны с повседневной жизнью современного человека и встречаются в быту при неправильном использовании или хране­нии многочисленных лекарственных средств, домашних химикатов, а также при неумеренном употреблении алкоголя и его суррогатов. Существует еще один вид отравлений, который часто называют «медицинским», так как он отмечается в медицинских учреждениях при ошибке медицинского персонала в дозировке, виде или способе введения лекарственных средств.

Широко используется классификация отравлений в соответст­вии с путем поступления токсического вещества в организм, по­скольку это во многом определяет меры первой помощи. Среди бы­товых отравлений широко распространены пероральные, которые связаны с поступлением ядов через рот. К этой категории относится большая группа пищевых отравлений, когда яд попадает в орга­низм вместе с пищей. Напротив, среди производственных отравле­ний преобладают ингаляционные, наступающие при вдыхании токсичных веществ, находящихся в воздухе рабочей зоны. Кроме того, часто отмечаются перкутантные (накожные) отравления при проникновении токсичных веществ через незащищенные кожные покровы.

Инъекционные отравления возникают при парентеральном введении яда, например, при укусах змей и насекомых, а поло­стные - при попадании яда в различные полости организма (прямую кишку, влагалище, наружный слуховой проход).

Отравления лекарствами получили наименование соответст­венно лекарственных (медикаментозных), промышленными ядами - промышленных, алкоголем - алкогольных и т. д.

В зависимости от условий возникновения и особенностей течения различают острые и хронические отравления. Острые развиваются при одномоментном поступлении в организм ток­сической дозы и характеризуются острым началом и выражен­ными специфическими симптомами. Хронические отравления обусловлены длительным, часто прерывистым поступлением ядов в малых дозах. Заболевание начинается с появления мало­специфических симптомов. Выделяют более редкие по своей распространенности подострые отравления, когда при одно­кратном введении яда в организм развитие отравления очень за­медленно и вызывает продолжительное расстройство здоровья.

Соответственно степени тяжести бывают легкие, средней тяжести, тяжелые, крайне тяжелые и смертельные отравления, которые прямо зависят от выраженности клинической симпто­матики и в меньшей степени от величины полученной дозы.

Известно, что развитие осложнений (пневмония, острая по­чечная или печеночная недостаточность и пр.) значительно ухудшают прогноз любого заболевания, поэтому осложненные отравления обычно относятся к категории тяжелых.

2. ПАРАМЕТРЫ И ОСНОВНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ТОКСИКОМЕТРИИ

2.1. Экспериментальные параметры токсикометрии

Изучение любых вредных веществ предусматривает уста­новление количественных показателей токсичности и опасности его, т. е. параметров токсикометрии.

ТОКСИКОМЕТРИЯ - совокупность методов и приемов исследований для количественной оценки токсичности и опасности ядов.

ОПАСНОСТЬ ВЕЩЕСТВА - это вероятность возникнове­ния неблагоприятных для здоровья эффектов в реальных усло­виях производства или применения химических соединений.

ТОКСИЧНОСТЬ - способность некоторых химических со­единений и веществ биологической природы оказывать вредное действие на организм человека, животных и растений.

Токсикометрия токсичных соединений включает большой объем исследований, обязательными из которых являются уста­новление смертельных исходов, выявление и количественная характеристика кумулятивных свойств, изучение кожно-раздражающего, резорбтивного, сенсибилизирующего действия, хронического воздействия на организм с учетом отдаленных эф­фектов.

Параметры (критерии) токсикометрии, которые определяют­ся непосредственно в эксперименте, называются эксперимен­тальными, или первичными. В качестве экспериментальных параметров используются следующие:

CL₅₀ - концентрация средняя смертельная - вызывает ги­бель 50 % подопытных животных (мыши, крысы) при ингаляци­онном воздействии в течение соответственно 2 и 4 ч и после­дующем 14-дневном сроке наблюдения (мг/м³, мг/л).

DL₅₀ - доза средняя смертельная - вызывает гибель 50 % подопытных животных при однократном введении в желудок, брюшную полость с последующим 14-дневным сроком наблю­дения (мг/кг).

DL₀ (CL₀) - доза (концентрация) максимально переноси­мая - наибольшее количество вредного вещества, введение ко­торого в организм не вызывает гибели животных.

DL₁₀₀ (CL₁₀₀) - доза (концентрация) абсолютно смертель­ная - наименьшее количество вредного вещества, вызывающее гибель 100 % подопытных животных.

Lim_{ac int} - порог острого интегрального действия - мини­мальная доза (концентрация), вызывающая изменения биологи­ческих показателей на уровне целостного организма, которые выходят за пределы приспособительных физиологических реак­ций.

Lim _{ac sp} - порог острого избирательного (специфическо­го) действия - минимальная доза (концентрация), вызывающая изменения биологических функций отдельных органов и систем организма, которые выходят за пределы приспособительных фи­зиологических реакций.

Lim_{ch int} - порог общетоксического хронического дейст­вия - минимальная доза (концентрация) вещества, при воздейст­вии которой в течение 4 ч по пять раз в неделю на протяжении не менее 4 месяцев возникают изменения, выходящие за пределы физиологических приспособительных реакций, или скрытая (временно компенсированная) патология.

Lim _{ch sp} - порог отдаленных эффектов - минимальная доза (концентрация) вещества, вызывающая изменения биологиче­ских функций отдельных органов и систем организма, которые выходят за пределы приспособительных физиологических реак­ций в условиях хронического воздействия.

Порог хронического действия служит наиболее важным па­раметром токсикометрии, позволяющим обосновать гигиениче­ский регламент.

Наиболее статистически значимы в характеристике токсич­ности ядов по смертельному эффекту CL₅₀ и DL₅₀.

Степень токсичности - величина, обратная средней смер­тельной дозе (концентрации).

Одним из ведущих факторов, обусловливающих развитие хронического отравления, является процесс кумуляции.

Количественная оценка кумулятивных свойств вредных ве­ществ в промышленной токсикологии осуществляется по вели­чине коэффициента кумуляции.

Коэффициент кумуляции - отношение суммарной дозы яда, вызывающей смертельный эффект у 50 % подопытных жи­вотных при многократном дробном введении, к величине дозы, вызывающей тот же эффект при однократном введении:

где DL_{50 (n)} - суммарная средняя смертельная доза при n-кратном воздействии.

Этот коэффициент - величина, обратная интенсивности ку­муляции. Величина коэффициента кумуляции менее 1 свидетель­ствует о способности вещества к сверхкумуляции; от 1 до 3 - о вы­раженной; от 3 до 5 - о средней; более 5 - о слабой способности к кумуляции.

2.2. Производные параметры токсикометрии

Полученные в острых опытах параметры токсичности (CL₅₀, Lim_{ac int}, Lim_{ac sp}) позволяют рассчитывать зоны острого, хрони­ческого, специфического действия, которые дают возможность оценить опасность вещества.

Опасность оценивается двумя группами количественных по­казателей:

- критерии потенциальной опасности;

- критерии реальной опасности.

К потенциальным показателям относится коэффициент возможности ингаляционного отравления

где С₂₀ - насыщенная концентрация вредных веществ в воз­духе (летучесть) при температуре 20 ⁰С, мг/м³.

Чем выше насыщенная концентрация вещества при комнатной температуре и ниже средняя смертельная кон­центрация (значение КВИО больше), тем вероятнее возмож­ность развития острого отравления.

Это одна из основных закономерностей токсикометрии. Анализ оценки опасности различных промышленных ядов по величине КВИО показывает, что в ряде случаев малотоксичное, но высоколетучее вещество в условиях производства может ока­заться более опасным в плане развития острого отравления, чем высокотоксичное, но малолетучее соединение.

О реальной опасности развития острого отравления мож­но судить по величине зоны острого действия.

Зона острого действия (Z_ac) - это отношение средней смер­тельной концентрации (дозы) к пороговой концентрации (дозе) при однократном воздействии

Z_ac = CL₅₀ / Lim_ac.

Она является интегральным показателем компенсаторных свойств организма, его способности к обезвреживанию и выве­дению из организма ядов и компенсации поврежденных функ­ций. Чем меньше Z_ac, тем больше опасность развития острого отравления.

Показателями реальной опасности развития хронической интоксикации являются значения зон хронического и биологи­ческого действия.

Зона хронического действия (Z_ch) - отношение пороговой концентрации (дозы) при однократном воздействии к пороговой концентрации (дозе) при хроническом воздействии

Z_ch = Lim_ac / Lim _ch.

Величина Z_ch используется для характеристики опасности яда при хроническом воздействии. Опасность хронического отравления прямо пропорциональна величине Z_ch.

Зона хронического действия является показателем компен­саторных свойств организма на низкомолекулярном уровне.

Зона биологического действия (Z_biol) - отношение средней смертельной концентрации (дозы) к пороговой концентрации (дозе) при хроническом воздействии

Z_biol = CL₅₀/ Lim _ch

Чем больше значение Z_biol, тем выраженнее способность соединения к кумуляции в организме.

После определения параметров токсикометрии проводят обос­нование коэффициента запаса. Величина его зависит от особенно­стей действия яда, адекватности и чувствительности показателей при определении Lim_ch и пр. В обычных условиях коэффициент принимается в интервалах от 3 до 20. Величина коэффициента запа­са возрастает при следующих обстоятельствах:

- увеличении абсолютной токсичности;

- увеличении КВИО;

- уменьшении зоны острого действия;

- увеличении кумулятивных свойств;

- существенных (более 3 раз) различиях в видовой чувстви­тельности;

- выраженном кожно-резорбтивном действии.

Межвидовые различия в чувствительности подопытных жи­вотных (не менее 4-х видов грызунов - мышей, морских свинок, крыс, кроликов) оцениваются по отношению DL₅₀ для наиболее устойчивого вида животных к DL₅₀ для наиболее чувствительно­го при одном и том же пути введения в организм.

Наконец, имея коэффициент запаса, рассчитывают предель­но допустимую концентрацию (ПДК) вредного вещества

Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 993 | Нарушение авторских прав