АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Введение 5 страница

При кормлении грудью возникает опасность попадания с моло­ком некоторых жирорастворимых токсичных веществ в организм ребенка, в особенности пестицидов, органических растворителей и их метаболитов.

5. ВИДЫ ВОЗМОЖНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРОМЫШЛЕННЫХ ЯДОВ

Все промышленные яды оказывают общее действие на орга­низм. При этом для ряда токсичных веществ характерно преимуще­ственно действие в точках своего приложения (кислоты, щелочи), другие же оказывают резорбтивное действие, не вызывая пораже­ния непосредственно на месте соприкосновения с тканями (тетра-этилсвинец).

Химические ожоги возникают при местном воздействии химически активных веществ на кожу, слизистую оболочку дыхательных путей и глаз. Степень ожога зависит от химической активности и токсичности вещества, его концентрации, темпера­туры, продолжительности воздействия, а также от чувствитель­ности пострадавшего.

Различают ожоги четырех степеней. Ожоги первой степени характеризуются покраснением, припухлостью кожи и болез­ненностью. При ожогах второй степени появляются пузыри и возможно нагноение. При ожогах третьей степени, вследствие глубоких повреждений, возникают участки омертвления (некро­зы) тканей. При ожогах четвертой степени поражаются не только вся толща кожи, но и глубоколежащие ткани.

Соляная, азотная, серная и другие кислоты, хромовый ангид­рид, а также концентрированные растворы щелочей (NaOH, KOH, NH₄OH), попадая на кожу, вызывают химические ожоги, причем щелочные ожоги дают большую глубину поражения, что объясня­ется омыливанием щелочью жирового слоя кожи и растворением белковых веществ. Особенно опасно попадание кусочков твердой щелочи в глаза и на волосы; ожог глаз аммиаком и пероксидом водорода может привести к слепоте.

При ожогах химическими веществами, способными прилипать к коже (горючие смолы, желтый фосфор), возникает еще и опас­ность общего отравления организма.

Некоторые яды, кроме общего, оказывают избирательное действие по отношению к тем или иным органам или системам. Угарный газ, например, обладает высоким сродством к гемоглоби­ну, образуя с ним карбоксигемоглобин (СОНЬ). Марганец способен избирательно поражать нервную систему. Многие производст­венные яды способны вызвать аллергические реакции.

Поражения центральной нервной и периферической систе­мы проявляются нейротоксикациями и нейротоксикозами, что выражается совокупностью психических и соматовегетативных синдромов.

Изменения крови под действием промышленных ядов можно условно разделить на общие гематологические реакции и специфические изменения.

Общие гематологические реакции возникают при острой ин­токсикации любым токсичным веществом независимо от механизма его действия. Наиболее закономерными являются изменения со стороны белой крови: нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, эозинопения, лимфопения, возрастание числа моноцитов.

Под специфическими изменениями крови следует пони­мать такие нарушения в ее составе, которые обусловлены дейст­вием определенного вредного фактора производственной среды (бензол, свинец и др.). При этом развиваются заболевания крови -лейкозы, анемия, нарушение свертываемости крови.

Преимущественно поражения органов дыхания возникают при остром ингаляционном воздействии токсичных веществ раз­дражающего действия. При этом возможно развитие острого токси­ческого бронхотрахеита, острого токсического бронхита, острого токсического отека легких, острой токсической пневмонии.

Раздражающее действие сводится к возбуждению чувстви­тельных окончаний нервов в конъюктиве и слизистых оболочках дыхательного аппарата, которое вызывает болезненные ощущения и активизирует ряд рефлексов (двигательный, секреторный и сосуди­стый). Тормозящий рефлекс может замедлить дыхание вплоть до его временной остановки, что сопровождается замедлением сердеч­ной деятельности и артериальной гипертонией. Раздражение голо­совой щели вызывает полипный рефлекс, который является беспо­рядочным, судорожным и сопровождается ощущением удушья и тревоги. Раздражение трахеи и бронхов связано с рефлекторным сужением бронхов и кашлем. Поражение паренхимы легких может развиться в пневмонию с отеком легких или без него.

Острый отек легких происходит в результате изменения прони­цаемости легочных сосудов, что приводит к высвобождению гистамина, который стимулирует сужение бронхов и поднимает давление в легочных капиллярах с выходом значительного количества сероз­ной жидкости в перегородки и альвеолы легких.

Поражение гепатобилиарной системы возникает в резуль­тате воздействия веществ, которые можно выделить в группу так называемых гепатотропных ядов (метиленхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод). При действии гепатотропных ядов характерно развитие токсического гепатита.

Поражение мочевыделительной системы во многом зави­сит от химического состава токсичных веществ, предшествующе­го состояния почек и организма. Одна группа химических соедине­ний преимущественно поражает паренхиму почек и вызывает токсические нефропатии. Это металлы и их соединения, соеди­нения мышьяка, органические растворители, ядохимикаты.

Вторая группа химических веществ (в основном ароматиче­ские аминосоединения) приводит к возникновению дизурических явлений и развитию доброкачественных опухолей мочевыводящих путей с последующей трансформацией в рак, что по­зволяет рассматривать их в качестве канцерогенов.

5.1. Острые и хронические отравления

При неправильной с гигиенической точки зрения организа­ции труда и отсутствии специальных мер профилактики про­мышленные яды могут вызвать профессиональные отравления. Как уже указывалось, по характеру возникновения и условиям течения они делятся на острые, подострые и хронические.

Острые отравления чаще бывают групповыми и происходят в результате поломок оборудования и грубых нарушений требо­ваний безопасности труда; они характеризуются кратковремен­ностью действия токсичных веществ, не более, чем в течение одной смены, поступлением в организм вредного вещества в относительно больших количествах - при высоких концентраци­ях в воздухе, ошибочном приеме внутрь, сильном загрязнении кожных покровов. Например, чрезвычайно быстрое отравление может наступить при воздействии паров бензина, сероводорода высоких концентраций и закончиться гибелью в результате паралича дыхательного центра. Оксиды азота вследствие обще­токсического действия в тяжелых случаях могут вызвать разви­тие комы, судороги, резкое падение артериального давления.

Хронические отравления возникают постепенно, при дли­тельном поступлении яда в организм в относительно небольших количествах. Отравления развиваются вследствие накопления вредного вещества в организме (материальная кумуляция) или вызываемых ими нарушений в организме (функциональная кумуляция). Хроническое отравление органов дыхания может быть следствием перенесенной однократной или нескольких острых интоксикаций. К ядам, вызывающим хронические отрав­ления в результате только функциональной кумуляции, относят­ся хлорированные углеводороды, бензол, бензины.

В производственных условиях одни яды могут вызвать как острые, так и хронические отравления (бензин, оксид углерода, бензол), другие же - только или преимущественно острые (синиль­ная кислота), или хронические (свинец, марганец) отравления.

При хроническом и остром отравлении одним и тем же вредным веществом могут быть поражены разные органы и системы организма. Например, при остром отравлении бензолом в основном страдает нервная система и наблюдается наркотиче­ское действие, при хроническом же поражается система крове­творения.

Промежуточное место между острыми и хроническими от­равлениями занимают подострые, которые по симптоматике сходны с острыми отравлениями, но возникают после более длительного воздействия яда в меньших концентрациях.

Развитие отравления и его исход в определенной мере зави­сят от физиологического состояния организма. Так, мышечное напряжение, вызывая сдвиги в обмене веществ и увеличивая потребность в кислороде, может неблагоприятно отразиться на течении интоксикации, особенно ядами, вызывающими гипок­сию. Если токсическому действию предшествовало переутомле­ние и перенапряжение нервной системы, это может повысить чувствительность к вредным веществам, обладающим наркоти­ческим влиянием. Ослабление сопротивляемости ко многим ядам отмечается у людей, страдающих заболеваниями печени и почек. Не вызывает также сомнений повышенная восприимчи­вость к воздействию специфических ингредиентов при пораже­ниях кроветворного аппарата, органов дыхания, расстройствах обмена веществ и целом ряде других патологических состояний.

Производственные яды помимо острого или хронического от­равления могут оказывать так называемое общее, неспецифическое действие - понижение общей неспецифической сопротивляемости вредным воздействиям, в частности инфекциям.

При повторном воздействии возможен эффект сенсибили­зации - состояние организма, при котором повторное действие вещества вызывает больший эффект, чем предыдущее. Эффект сенсибилизации связан с образованием в крови и других внут­ренних средах измененных и ставших чужеродными для орга­низма белковых молекул, индуцирующих формирование анти­тел. Повторное, даже более слабое токсическое воздействие с последующей реакцией яда с антителами вызывает неадекват­ный ответ организма в виде явлений сенсибилизации. Более того, в случае предварительной сенсибилизации возможно развитие аллергических реакций, выраженность которых зависит не столько от дозы воздействующего вещества, сколько от состоя­ния организма. Аллергизация значительно осложняет течение острых и хронических интоксикаций, нередко приводя к ограни­чению трудоспособности. К веществам, вызывающим сенсиби­лизацию, относятся бериллий и его соединения, карбонилы никеля, железа, кобальта, соединения ванадия и т. д.

5.2. Основные и дополнительные факторы, определяющие развитие отравлений

Для проявления токсического действия необходимо, чтобы токсичное вещество достигло рецепторов токсичности в доста­точно большой дозе и в течение короткого времени.

Взаимодействие токсичного вещества с организмом зависит от многих факторов, относящихся: к самому токсическому аген­ту, к конкретно сложившейся «токсической ситуации», к постра­давшему человеку.

Общая классификация факторов, определяющих развитие отравлений, представлена в табл. 7.

Основными факторами следует считать определенные каче­ства ядов и организма пострадавшего, а дополнительными - прочие факторы окружающей среды и конкретно сложившейся «токсической ситуации». С точки зрения решающего влияния на характер и выраженность отравлений, указанное разделение факторов на основные (внутренние) и дополнительные (внеш­ние) является чисто условным, но необходимым. В самом деле, влияние дополнительных факторов редко может существенно изменить физико-химические свойства ядов и свойственную им токсичность, но, безусловно, сказывается на клинической карти­не отравления, его тяжести и последствиях.

5.3. Токсичность и структура

История раскрытия связей между химической структурой веществ и их токсичностью насчитывает более ста лет. Изучение этих связей является одной из основных задач общей токсиколо­гии как науки, имеющей профилактический характер.

По правилу Ричардсона, в гомологическом ряду сила нар­котического воздействия неэлектролитов возрастает с увеличе­нием числа атомов углерода в молекуле. Так, например, наркоти­ческое действие усиливается от пентана (С₅Н₁₂) к октану (С₈Н₁₈), от метилового спирта (СН₃ОН) к аллиловому (С₄Н₉СН₂ОН).

Если принять силу наркотического действия этилового спирта за 1, то сила действия остальных выражается следующим образом: метиловый спирт (СН₃ОН) - 0,8, пропиловый спирт (С₂Н₅СН₂ОН) - 2, бутиловый спирт (С₃Н₇СН₂ОН) - 3, аллиловый спирт (С₄Н₉СН₂ОН) - 4.

Однако правило Ричардсона имеет ряд исключений. Первые представители многих гомологических рядов - производные метана, обладают более сильным общим токсикологическим действием, чем последующие. Так, муравьиная кислота, фор­мальдегид, метанол значительно токсичнее, чем соответственно уксусная кислота, ацетальдегид и этанол. Дальнейшее нараста­ние наркотического эффекта идет только для определенного ряда, а затем уменьшается, что связано с резким изменением растворимости.

Правило не действует также для углеводородов ароматиче­ского ряда.

С учетом этих исключений правило нарастания токсичности в гомологических рядах используется для предсказания токсич­ности новых веществ при помощи методов интерполяции и экстраполяции; оно может служить ориентиром для выбора в гомологическом ряду органического растворителя с меньшим наркотическим действием.

С усилением наркотического эффекта возрастает и гемоли­тическое действие веществ.

Важно также так называемое правило разветвленных це­пей, согласно которому наркотическое действие ослабляется с разветвлением цепи углеродных атомов. Например, нарко­тическое действие изопентана (СН₃)СН(СН₂)₃СН₃ слабее дейст­вия гептана СН₃(СН₂)₅СН₃ и т. д. Установ­лено также, что углеводороды, имеющие одну длинную боковую цепь, оказывают большее наркотическое действие, чем их изо­меры, имеющие несколько коротких боковых цепей. Замыкание цепи углеродных атомов усиливает действие вещества.

Биологическая активность вещества возрастает с увели­чением кратности связей, т. е. с увеличением непредельности соединения (правило кратных связей).

Непредельность вообще оказывает влияние на химическую активность. Так, например, с увеличением непредельности уси­ливаются раздражающие свойства вещества. Резко меняется действие вещества при введении галогенов в молекулу углеводорода, в частности атома хлора. Известно, что с увеличением числа атомов хлора в гомологическом ряду возрастает наркотическое действие, например, от метана СН₄ к хлористому метилу СНС1₃. Исключение составляет четыреххло-ристый углерод СС1₄, который обладает меньшим наркотическим действием, чем хлороформ.

Хлорзамещенные углеводороды жирного ряда очень токсич­ны, вызывают жировое перерождение паренхиматозных органов. Такого же рода токсичностью обладают хлорзамещенные спир­ты, хлорзамещенные эфиры, хлорпроизводные бензола. Эти же соединения вызывают значительные поражения нервной систе­мы и оказывают сильное раздражающее действие.

Представляет интерес в отношении связи структуры хими­ческого вещества и его биологического действия большая группа нитро- и аминопроизводных бензола и его гомологов.

Введение в молекулу бензола или толуола нитро- или ами­ногрупп (NO₂ или NH₂) резко меняет характер действия указан­ных веществ. На первое место выдвигается не наркотическое, а специфическое действие на кровь (образование метгемоглоби-на), на ЦНС, на паренхиматозные органы (дегенеративные изме­нения). Увеличение в молекуле числа групп NO₂ придает веще­ству большую токсичность; нарастает кумулятивный эффект, возникает угнетение тканевого дыхания. Введение в нитросо-единения бензола атома хлора резко увеличивает токсичность.

Положение группы NO₂ в молекуле также отражается на токсичности. Наличие карбоксила или ацетилирование уменьшает ток­сичность соединения.

Прогнозирование токсического действия неорганических соединений на основании их структуры и свойств представляет огромный интерес. Делаются попытки рассчитать токсичность ионов на основании таких показателей, как потенциал, атомный радиус, растворимость и т. д., и исследовать взаимосвязь между токсичностью ионов и положением металлов в периодической системе Менделеева, а также между токсичностью и валентно­стью. Пока общих правил для определения токсического дейст­вия неорганических соединений установить не удалось.

Определенное влияние на токсическое действие веществ оказывают степень их химической чистоты и содержание приме­сей. Кроме того, при длительном хранении токсичность многих препаратов изменяется - повышается (фосфорорганические инсектициды) или уменьшается (крепкие кислоты и щелочи).

5.4. Математическая зависимость «структура - токсичность»

Уже в 1870 г. была сформулирована гипотеза, согласно ко­торой ответная реакция биологической системы является функ­цией химической структуры вещества, которое на неё действует. Было показано, что зависимость «структура - активность» мож­но выразить математически с учётом изменений биологических ответных реакций при соответствующих небольших изменениях молекулярной структуры вещества. Количественные аспекты проблемы «структура - активность» были изучены в исследова­нии, проведенном в начале ХХ века Мейером и Овертоном. Согласно их данным биологическая активность веществ с родст­венными структурами находится в линейной зависимости от липофильных свойств молекул. Было предложено использовать коэффициент распределения между липидной и водной фазами для описания наркотического действия молекул простых орга­нических неэлектролитов.

Практически универсален метод, предложенный Хэнчем (количественный многопараметровый подход к взаимоотноше­нию «структура - активность»: QSAR). Он основан на идее, что любой вид биологической активности в пределах ряда структур­но-родственных химических соединений определяется суммой гидрофобных, электронных и стерических свойств молекул. Зависимость биологической активности веществ от их химиче­ской структуры может быть выражена уравнением:

где С - молекулярная концентрация, вызывающая ответ опреде­лённой величины со стороны биологической системы; Р - коэф­фициент распределения в системе октанол/вода; а - электронная константа Гаммета; E_s - стерическая константа Тафта.

Цифровая константа а характеризует электронный эффект заместителя на ядро и реактивный центр молекулы. Стерическая константа E_S представляет собой количественную меру общего пространственного эффекта заместителя на скорость химической реакции.

Связь, существующую между биологической активностью и токсичностью веществ, с одной стороны, и коэффициентом распределения в системе октанол/вода - с другой, можно объяс­нить следующим образом. Когда биологически активное вещест­во проникает в организм, оно переходит из внеклеточной жидко­сти в клетки, перемещаясь к месту своего непосредственного действия. Процесс проникновения через клеточную мембрану, эндоплазматический ретикулюм, а в некоторых случаях и через мембранные структуры органелл связан с рядом переходов молекул вещества из водной фазы в более или менее фиксиро­ванные органические связи. Скорость, с которой большая часть органических соединений проходит через биологические ткани, пропорциональна логарифму коэффициента распределения в системе органический растворитель/вода. Коэффициент распре­деления в системе октанол/вода выражает вероятность, с которой вещество достигнет места своего действия в клетке, и может служить математической моделью гидрофобного взаимодейст­вия между химическим соединением и биологическими систе­мами. При этом «очень гидрофильные» молекулы наталкиваются на липидные мембраны и не могут их преодолеть в силу малой растворимости в жирах. «Очень гидрофобные» молекулы вязнут в первой же липидной фазе и с большим трудом проходят в следующую водную фазу. Такие свойства молекул обусловли­вают параболическую форму связи биологического действия веществ с их коэффициентами распределения.

Связь между токсическим действием, электронными и стерическими константами можно объяснить тем, что биологиче­ская активность в той или иной мере связана с химической ак­тивностью вещества, которая, в свою очередь, определяется электронными и пространственными свойствами молекулы и поэтому может быть очень точно описана с помощью стерических и электронных констант.

Для описания токсического действия не всегда требуется применять одновременно все компоненты модели Хэнча. Биоло­гическое действие и токсичность некоторых генетических групп веществ можно определить с помощью одних лишь констант гидрофобности. Так обстоит дело с веществами, которые оказы­вают так называемое «физическое» действие, например, с произ­водными бензола.

Уравнения QSAR, основанные на принципе Хэнча, приме­нимы для групп веществ со сходной структурой и не имеющих замещающих групп, отличающихся по структуре от исследован­ных веществ. Метод Хэнча позволяет предсказывать фармацев­тические, биоцидные и токсические эффекты органических соединений с большой точностью.

В последние годы модель Хэнча и некоторые другие кон­станты, связанные с молекулярной структурой веществ, были использованы для описания токсического действия не только при однократном поступлении вещества в организм, но и в случаях, когда имеет место многократное, хроническое воздей­ствие небольших доз; эту модель также применяют для прогно­зирования безопасных уравнений содержания веществ в окру­жающей среде.

5.5. Способность к кумуляции и привыкание к ядам

Среди дополнительных факторов, условно относящихся к конкретной «токсической ситуации», в которой возникает отравление, наибольшее внимание привлекает возможность кумуляции яда, а также привыкание к нему.

Термин «кумуляция» обозначает накопление, причем накоп­ление массы яда в организме называют материальной кумуляци­ей, а накопление вызванных ядом патологических изменений -функциональной кумуляцией. Одно из свойств живого организ­ма - способность различных функциональных систем приспо­сабливаться к сдвигам в условиях существования путем адекват­ного изменения процессов жизнедеятельности. Это приспособ­ление называется адаптацией. Для обозначения адаптации орга­низма к периодическому воздействию вредных веществ часто применяется термин «привыкание». При этом имеют в виду понижение чувствительности к химическому веществу, что может проявляться в ослаблении или полном исчезновении симптомов отравления.

Установлено, что привыкание в определенной мере и на оп­ределенный срок при соответствующих условиях возникает к любому вредному веществу, хотя все еще остается неясным вопрос о ядах, обладающих тератогенным, мутагенным и канцерогенным действиями.

К условиям, определяющим привыкание, относится концен­трация (доза) токсичного вещества. Она должна быть достаточ­ной для того, чтобы вызвать приспособительную реакцию орга­низма, но не чрезмерной, опасной для его жизнедеятельности. В реакции организма на хроническое воздействие подобного хи­мического фактора можно выделить три фазы: первичной реак­ции, развития привыкания и «срыва» привыкания. Последняя фаза не является обязательной.

В начальной фазе развивающиеся симптомы непостоянны, обычно легко компенсируются, не отличаются специфичностью. Обращают на себя внимание повышенная возбудимость нервной системы, неустойчивость нейрорегуляторных механизмов и часто активация функций щитовидной железы.

Во второй фазе состояние организма внешне наиболее бла­гополучное, однако, как правило, оно прерывается периодами проявления симптомов отравления, что связано с ослаблением компенсаторно-защитных механизмов либо вследствие их пере­напряжения, либо в связи с действием дополнительных факторов (другое заболевание, утомление и пр.). С течением времени периоды обострения могут повторяться все чаще, быть все дли­тельнее и завершиться переходом в третью фазу выраженной симптоматики хронического отравления.

При оценке влияния явлений привыкания того или иного вещества следует учитывать давно известное в клинической практике развитие повышенной резистентности к одним агентам после повторного воздействия других, например, при закалива­нии с помощью дозированного действия низкой температурой и пр. Оно отмечается и после приема некоторых лекарственных средств, получивших название адаптогенов (витамины, жень­шень), которые способны уменьшать реакцию на стрессорные воздействия. Более того, сами стрессорные воздействия в опре­деленной мере могут увеличивать устойчивость организма ко мно­гим факторам окружающей среды, в том числе химическим. На основании этих фактов известный канадский ученый Селье разра­ботал учение об общем адаптационном синдроме, в основе кото­рого лежат изменения функции гипофизарно-адреналовой системы, имеющие приспособительный характер и требующие значительного напряжения компенсаторно-защитных механизмов.

В токсикологии повышенная резистентность развивается при повторных и хронических воздействиях химических факто­ров, по интенсивности не являющихся стрессорными. Развив­шееся состояние названо «состоянием неспецифически повы­шенной сопротивляемости». Характерными отличиями послед­него являются его большая продолжительность (до нескольких лет) и отсутствие повышения активности гипофизарно-адреналовой системы.

Механизмы привыкания объясняют разные теории, но мож­но выделить три основные.

Согласно первой - метаболической, длительно воздейст­вующие на организм вещества становятся постоянными участ­никами тканевого обмена и поэтому постоянно теряют свои признаки, свойственные им как чужеродным соединениям. Соответственно утрачивается защитная реакция на них.

По второй теории - ферментативной - в организме могут син­тезироваться специальные, так называемые индуцированные, фер­менты, способные быстро расщеплять различные ксенобиотики.

Третья теория - иммунологическая - основана на экспери­ментально установленной способности организма вырабатывать антитела к различным чужеродным веществам. При этом перио­ды сенсибилизации и адаптации при длительном воздействии токсичного вещества можно объяснить соответствующими изменениями содержания антител в кровяном русле.

5.6. Комбинированное действие ядов

В производственной и окружающей среде часто происходит комбинированное действие на организм двух или более ядов одновременно. Очень часто встречаются комбинации оксида углерода и диоксида серы при взрывных работах; паров бензола, нитробензола и оксидов азота в производстве нитробензола; паров бензола, толуола, ксилола, сероуглерода в коксохимиче­ском производстве. Совместное воздействие этих сочетаний, а также постоянное применение лекарственных препаратов явля­ется дополнительным фактором, который может оказывать влияние на токсикодинамику и токсикокинетику различных промышленных химических соединений в организме людей, подвергающихся их действию.

Наличие двух или нескольких чужеродных веществ в орга­низме может приводить к изменениям в абсорбции, транспорте, распределении, кумуляции, обмене веществ и выделении каждо­го из веществ. Поэтому во всех случаях, когда проводится оцен­ка влияния химических соединений на рабочих, необходимо учитывать комбинированное воздействие и принимать во внима­ние его последствия.

КОМБИНИРОВАННОЕ ДЕЙСТВИЕ вредных веществ - это одновременное или последовательное действие на орга­низм нескольких ядов при одном и том же пути поступления.

Различают несколько видов комбинированного действия ядов.

1. Аддитивное действие - феномен суммированных эффектов. При этом суммарный эффект равен сумме эффектов действующих компонентов. Аддитивность характерна для веществ однонаправленного действия, когда компоненты смеси оказывают влияние на одни и те же системы организма, причем при количественно одинаковой замене компонентов друг другом токсичность смеси не меняется. Если в воздухе присутствуют
пары двух раздражающих веществ, для которых установлена ПДК = 10 мг/м³ для каждого, то это значит, что в комбинации они окажут такое же действие, как концентрация 20 мг/ м³ какого-либо одного из этих веществ.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что в большин­стве случаев производственные яды в сочетании действуют по типу суммации. Вещества с аддитивным действием приведены в ГН 2.2.5.686-98.

Для гигиенической оценки воздушной среды при условии аддитивного действия ядов используется уравнение

где С - фактическая концентрация i-го вещества, мг/м³; ПДК - предельно допустимая концентрация этого вещества, мг/м³.

2. Потенцированное действие (синергизм) - усиление эффекта. Компоненты смеси действуют при этом так, что одно вещество усиливает действие другого. Эффект комбинированного действия при синергизме больше аддитивного, и это учитывается при анализе гигиенической ситуации в конкретных производственных условиях. Однако количественная оценка этого явления существует только для совместного действия оксида азота и угарного газа. При гигиеническом нормировании должно
выполняться условие

Явление потенцирования возможно только в случае острого отравления.

3. Антогонистическое действие - такое, при котором эф­фект комбинированного действия менее ожидаемого. Компонен­ты смеси действуют так, что одно вещество ослабляет действие другого, эффект - менее аддитивного. Примером может служить антидотное взаимодействие между эзерином и атропином.

4. Независимое действие - комбинированный эффект не отличается от изолированного действия каждого яда в отдельно­сти. Преобладает эффект наиболее токсичного вещества. Комби­нации веществ с независимым действием встречаются достаточ­но часто, например, бензол и раздражающие газы, смесь продук­тов сгорания и пыли.

Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 781 | Нарушение авторских прав