АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Введение 3 страница

Прочитайте:
  1. A) введение антигистаминных препаратов
  2. A. дисфагия 1 страница
  3. A. дисфагия 1 страница
  4. A. дисфагия 2 страница
  5. A. дисфагия 2 страница
  6. A. дисфагия 3 страница
  7. A. дисфагия 3 страница
  8. A. дисфагия 4 страница
  9. A. дисфагия 4 страница
  10. A. дисфагия 5 страница

Таким образом, общий токсический эффект является резуль­татом специфического токсического действия и неспецифиче­ских реакций организма.

В токсикогенной фазе отравлений выделяют два основных периода: период резорбции, продолжающийся до момента дос­тижения максимальной концентрации токсичного вещества в крови, и период элиминации, от этого момента до полного очи­щения крови от яда (рис. 4).

С точки зрения токсикодинамики специфическая симптома­тика отравлений, отражающая «избирательную токсичность» ядов, наиболее ярко проявляется в токсикогенной фазе, особенно в период резорбции.

Для последнего характерно формирование тяжело проте­кающих патологических синдромов острых отравлений, таких, как экзотоксический шок, токсическая кома, асфиксия и др. В соматогенной фазе обычно развиваются патологические синдро­мы, лишенные выраженной токсикологической специфичности, они трактуются как осложнения острых отравлений - это пнев­мония, острая почечная недостаточность, сепсис и пр.

Рис. 4. Фазы и периоды отравлений

 

 

3.2. Теория рецепторов токсичности

Представление о рецепторе как месте конкретного приложе­ния и реализации токсического действия яда до настоящего вре­мени остается недостаточно ясным, несмотря на то, что эта идея была выдвинута Дж. Ленгли более ста двадцати лет назад. Сам термин «рецептор» в токсикологическом понимании был пред­ложен в начале 20-го века немецким ученым Эрлихом. Термин получил научное обоснование после количественных исследова­ний А. Кларка (1937), показавшего, что между чужеродными веществами и их рецепторами возникает связь, по-видимому, аналогичная взаимодействию субстрата со специфическим фер­ментом.

Ферменты - биологические катализаторы, присутствующие во всех живых клетках и осуществляющие превращения веществ в организме, тем самым направляя и регулируя его обмен ве­ществ. Ни один процесс в организме не обходится без участия ферментов: так, внутриклеточное дыхание регулируется оксида-зами; в усвоении белков участвуют протеназы, жиров - липазы, углеводов - киназы и фосфодазы и т. д. Всего в организме чело­века содержится до 1000 различных ферментных систем, катали­зирующих различные процессы. В то же время абсолютное ко­личество каждого фермента в клетках организма крайне мало, поэтому выведение ферментов из строя достигается небольшими количествами токсичных соединений.

Оказалось, что во многих случаях рецепторами действитель­но являются ферменты. Например, оксигруппа серина, входящая как составная часть в молекулу фермента ацетилхолинэстеразы, служит рецептором фосфорорганических инсектицидов, обра­зующих с этим ферментом прочный комплекс.

Кроме ферментов, рецепторами первичного действия ядов являются аминокислоты, нуклеиновые кислоты, пуриновые и пиримидиновые нуклеотиды, витамины. Рецепторами часто бы­вают наиболее реакционно способные функциональные группы органических соединений, такие, как сульфгидрильные, гидро-ксильные, карбоксильные, амин- и фосфорсодержащие, которые играют жизненно важную роль в метаболизме клетки. Наконец, в роли рецепторов токсичности выступают различные медиаторы и гормоны.

Таким образом, логичным является предположение извест­ного токсиколога Э. Альберта, что любое химическое вещество для того, чтобы производить биологическое действие, должно обладать, по крайней мере, двумя независимыми признаками: 1) сродством к рецепторам, 2) собственной физико-химической ак­тивностью. Под сродством подразумевается степень связи веще­ства с рецептором, которая измеряется величиной, обратной ско­рости диссоциации комплекса «вещество + рецептор».

Наиболее элементарное представление о ней дает простая оккупационная теория Кларка, выдвинутая им для объяснения действия лекарств: токсическое действие вещества пропор­ционально площади рецепторов, занятой молекулами этого вещества. Максимальное токсическое действие вещества проявляется тогда, когда минимальное количество его моле­кул способно связывать и выводить из строя наиболее жиз­ненно важные клетки -мишени. Дело не столько в количестве пораженных ядом рецепторов, сколько в их значимости для жиз­недеятельности организма. Немаловажной является скорость об­разования комплексов ядов с рецепторами, их устойчивость и способность к обратной диссоциации, что нередко играет более важную роль, чем степень насыщения рецепторов ядом. Таким образом, современная теория рецепторов токсичности рассмат­ривает комплекс «яд + рецептор» с точки зрения их взаимодей­ствия. Считают, что ковалентные связи ядов с рецепторами прочны и труднообратимы. К счастью, количество токсичных веществ, способных образовывать ковалентные связи невелико. К ним относятся, например, препараты мышьяка, ртути и сурь­мы. Большинство же известных в настоящее время токсичных веществ и лекарственных средств взаимодействует с рецептором за счет более лабильных, легко разрушающихся связей - ион­ных, водородных, ван-дер-ваальсовых, что дает возможность их успешного удаления из организма.



Плодотворной оказалась идея Эрлиха о существовании вы­сокой специфичности первичной реакции взаимодействия яда и клетки. Именно в этих случаях можно говорить о взаимодействии между ядом и рецептором как об от­ношении, напоминающем «ключ к замку» по Эрлиху.

Однако в токсическом действии многих веществ отсутству­ет строгая избирательность. Их вмешательство в жизненные процессы основано не на специфических химических воздейст­виях с определенными клеточными рецепторами, а на взаимо­действии со всей клеткой в целом. Этот принцип, вероятно, ле­жит в основе наркотического действия разнообразных органи ческих и неорганических веществ, общим свойством которых является то, что они неэлектролиты. Для обозначения всех эф­фектов, которые прямо определяются физико-химическими свойствами вещества, предложен термин «неэлектролитное действие». Такое действие иногда называют «физиче­ской» токсичностью.

Токсическое действие большинства веществ включает как неспецифические «физические», так и специфические «химиче­ские» компоненты и развивается по смешанному варианту.

­4. ТОКСИКОКИНЕТИКА

 

Токсикокинетика отвечает на вопрос: что происходит с ве­ществом в организме. В этом разделе рассматриваются пути по­ступления вредных веществ в организм, их транспорт и распре­деление, биотрансформация и выделение.

 

4.1. Структура и свойства биологических мембран

 

Поступление чужеродных веществ в организм, их распреде­ление между органами и тканями, биотрансформация (метабо­лизм) и выделение предполагают их проникновение (транспорт) через ряд биологических мембран.

Мембранные системы организма имеют одинаковое строе­ние, но отличаются по функциональным свойствам. Они пред­ставляют собой подвижные структуры, образованные белково-фосфолипидными комплексами и обладающие ограниченной про­ницаемостью для различных соединений. В настоящее время за основу принимается гипотеза трехслойной мембраны Доусона -Даниелли.

Два белковых слоя, из которых один обращен в сторону ци­топлазмы, а другой - наружу, заключают слой двойного липида (рис. 5). Снаружи липидных слоев с плавающими в них белками находится «карбогидратная шуба», состоящая из разных олигосахаридов, полимеров, включающих десятки типов моносахари­дов, в том числе глюкозу. Одна из предполагаемых функций этой «шубы» заключается в том, что она способна отличать клетки собственного организма от чужих. Двойной липидный слой составляет структурный каркас мембраны. Молекулы фос-фолипида ориентированы таким образом, что их гидрофильные группы направлены в сторону белка, а гидрофобные поверхно­сти соприкасаются. Толщина каждого слоя 2-4 нм.

Предполагают, что в клеточных мембранах существуют ультрамикроскопические поры, образованные гидрофильным веществом, причем мембраны и поры имеют определенные элек­трические заряды.

Рис. 5. Схема молекулярного строения биологической мем­браны:

1 - молекулы белка; 2 - гидрофильная часть молекулы; 3 -углеродные цепи; 4 - двойной слой фосфолипидных молекул; 5 –олигосахариды

 

На мембране или внутри нее могут располагаться системы ферментов, состоящие из белковых молекул. Белки, связанные только с поверхностью мембраны (внешней или внутренней), называют «внешними». Белки, которые проникают внутрь, на­зывают «внутренними». Мембрана - не статичная структура. Соотношение липидов и белков в ней легко изменяется в соот­ветствии с функциональными потребностями. Внутри структуры мембраны у липидов и белков довольно большая свобода пере­движения.

Изучение функций клеточных и внутриклеточных мембран позволило выделить специальную группу веществ, оказывающих специфическое мембранотоксическое действие, так называемые мембранотоксины. К их числу относят экзогенные и эндоген­ные вещества, обладающие фосфолипазной активностью, в ре­зультате которой происходит дезорганизация и разрушение ос­новной жидкокристаллической структуры мембран с последую­щей гибелью клеток. С другой стороны обнаружены некоторые соединения, способствующие стабилизации мембран (холесте­рин, кортизон, аминазин, салицилаты).

Повреждение мембранных структур клеток является одной из основных причин нарушения их жизнедеятельности. Сущест­вует несколько механизмов повреждения мембран. Наиболее существенны четыре: разрушение собственной фосфолипазой, ак­тивируемой ионами кальция; перекисное окисление, активируе­мое ионами Fe2+, ультрафиолетовым излучением и кислородом; механическое повреждение и разрушающее действие антител.

При острых отравлениях наиболее распространенной причи­ной повреждения является перекисное окисление липидов в мембранах митохондрий, липосом и пр., в результате чего про­исходит увеличение проницаемости мембран для ионов, в пер­вую очередь Н+ (или ОН-), затем K+, Na+, Ca2+. Следствием этого могут быть осмотические эффекты и разрывы мембран с выхо­дом ферментов. Дальнейшее окисление мембран приводит к полному их разрушению и гибели клеток.

Повреждение мембран при гипоксии, сопровождающее мно­гие заболевания химической этиологии, связано с недостатком энергии, выделяющейся при метаболизме АТФ. Механизм по­вреждения, вероятно, таков: гипоксия — деэнергизация и паде­ние мембранного потенциала митохондрий — выход Са2+ — ак­тивирование фосфолипазы — гидролиз фосфолипидов — увели­чение ионной проницаемости — разобщение окислительного фосфорилирования.

Таким образом, повреждение мембранных структур проис­ходит по универсальным механизмам, которые приводят к изме­нению их проницаемости для ионов, что в свою очередь обу­словлено уменьшением или увеличением поверхностного заря­да на мембране и снижением или повышением степени гидрофобности липидной фазы мембран. Оба эти фактора действуют одновременно, хотя их относительный вклад в итоговое изменение проницаемости мембран в разных случаях различен. Эти же факторы определяют, в конечном счете неспецифическое действие на проницаемость мембран различных соединений, например таких, как стероиды, белки и многие другие природные соединения.

 

4.2. Транспорт веществ через мембраны

 

Вопрос о прохождении веществ через мембраны достаточно сложен, так как при этом приходится учитывать не только функ­циональные особенности самих мембран, но и определенную роль протоплазмы и клеточных белков.

Мембрана - не просто пассивный барьер. Некоторые веще­ства проходят непосредственно через мембрану либо путем рас­творения в ней, либо путем химического взаимодействия с ее веществом.

Однако частично обмен осуществляется через поры. Они не обязательно являются каналами с фиксированным положением. Живая мембрана реагирует на изменяющиеся условия, открывая или закрывая определенные поры, что позволяет пропускать мо­лекулы массой от 100 до 60000.

Транспорт веществ через мембраны осуществляется в ре­зультате следующих процессов:

- пассивные: диффузия сквозь поры; диффузия путем рас­творения в компонентах мембраны; ускоренная диффузия;

- активные: активный транспорт; пиноцитоз. Диффузия представляет собой движение молекул или ионов из области более высокой концентрации или электрического за­ряда в область низкой концентрации или заряда («под гору»).

Скорость диффузии вещества (СД), согласно закону Фика, определяется по уравнению

где К - коэффициент диффузии данного соединения; А - пло­щадь мембраны; (С1 - С2) - градиент концентрации по обе сторо­ны мембраны; d - толщина мембраны.

Коэффициент диффузии яда или лекарства зависит от его молекулярной массы, степени растворимости в липидах и иони­зации, а также от пространственной конфигурации молекулы.

Быстрее всего диффундируют молекулы веществ, обладаю­щих высоким коэффициентом распределения масло/вода, т. е. липофильными свойствами. Растворимые в липидах вещества (например, многие наркотики) могут свободно с минимумом затрат проходить через клеточные мембраны по законам диффузии.

Облегченная, или катализированная диффузия. Для та­кой диффузии необходимо, чтобы в мембране был носитель, скорей всего, молекула белка. Транспорт происходит «под гору» и не требует затрат энергии. Носитель обратимо связывается с веществами с аналогичной химической структурой, которые мо­гут конкурировать за зоны связывания. Ионы переносятся отно­сительно простыми углеводородами («ионофорами»). Процесс, когда носитель переносит ионы и молекулы в обоих направлени­ях, называют обменной диффузией.

Активный транспорт - это система транспорта молекул или ионов с помощью носителя через мембрану против градиен­та концентрации или электрохимического градиента (« в гору»). В этом случае требуются затраты энергии, которая образуется в результате метаболизма АТФ в самой мембране. При таком транспорте молекула вещества соединяется с носителем, кото­рый претерпевает определенные химические превращения. В качестве носителей обычно служат ферменты. Активный транс­порт играет важную роль во всасывании веществ в кишечнике и выделении химических веществ с мочой и желчью.

Пиноцитоз — особый вид активного транспорта. Небольшие капельки или частички вещества попадают в выпячивания кле­точной мембраны, которые образуют маленькие вакуоли, посту­пающие внутрь клеток. Вещество переносится внутри клетки или переваривается в ней.

 

4.3. Пути проникновения вредных веществ в организм

человека

Токсичные вещества, находящиеся в окружающей среде, могут проникать в организм человека тремя путями: ингаляционным, че­рез дыхательные пути; пероральным, через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ); перкутантным, через неповрежденную кожу.

4.3.1. Абсорбция через дыхательные пути

Абсорбция через дыхательные пути - основной путь поступ­ления вредных веществ в организм человека на производстве. Ингаляционные отравления характеризуются наиболее быстрым поступлением яда в кровь.

Дыхательные пути являются идеальной системой для газообмена с поверхностью до 100 м2 при глубоком дыхании и сетью капилляров длиной около 2000 км. Их можно разделить на две части:

а) верхние дыхательные пути: носоглотка и трахеобронхиальное дерево;

б) нижняя часть, состоящая из бронхиол, ведущих в воздушные мешки (альвеолы), собранные в дольки.

С точки зрения поглощения в легких наибольший интерес представляют альвеолы. Альвеолярная стенка выстлана альвео­лярным эпителием и состоит из внутритканевого каркаса, со­держащего базальные мембраны, соединительную ткань и ка­пиллярный эндотелий Газообмен осуществляется через эту сис­тему, имеющую толщину 0,8 мкм.

Поведение газов и паров внутри дыхательных путей зависит от их растворимости и химической реактивности. Водораство­римые газы легко растворяются в воде, содержащейся в слизи­стой оболочке верхних дыхательных путей. Менее растворимые газы и пары (например, оксиды азота) достигают альвеол, в ко­торых они абсорбируются и могут реагировать с эпителием, вы­зывая местные повреждения.

Жирорастворимые газы и пары диффундируют через непо­врежденные альвеолярно-капиллярные мембраны. Скорость аб­сорбции зависит от их растворимости в крови, вентиляции, кро­вотока и интенсивности обмена веществ. Газообразные вещест­ва, имеющие высокую растворимость в крови, легко поглощают­ся, а те, у которых низкая растворимость, легко выделяются из легких с выдыхаемым воздухом.

Удержание частичек в дыхательных путях зависит от физи­ческих и химических свойств частичек, их размера и формы, а также от анатомических, физиологических и патологических ха­рактеристик. Растворимые частички в дыхательных путях рас­творяются в зоне осаждения. Нерастворимые могут удаляться тремя способами в зависимости от зоны осаждения:

а) с помощью мукоцилиарного покрова как в верхних дыхательных путях, так и в нижней части дыхательных путей;

б) в результате фагоцитоза;

в) путем прохождения непосредственно через альвеолярный эпителий.

Можно установить вполне определенную закономерность сорбции ядов через легкие для двух больших групп химических ве­ществ. Первую группу составляют так называемые нереагирующие пары и газы, к которым относятся пары всех углеводородов арома­тического и жирного рядов и их производные. Названы яды нереагирующими вследствие того, что в организме они не изменяются (таких мало) или их превращение происходит медленнее, чем нако­пление в крови (таких большинство). Вторую группу составляют реагирующие пары и газы. К ним относятся такие яды, как аммиак, сернистый газ, оксиды азота. Эти газы, быстро растворяясь в жид­костях организма, легко вступают в химические реакции или пре­терпевают другие изменения. Имеются также яды, которые в отно­шении сорбции их в организме не подчиняются закономерностям, установленным для указанных двух групп веществ.

Нереагирующие пары и газы поступают в кровь на основе закона диффузии, т. е. вследствие разницы парциального давле­ния газов и паров в альвеолярном воздухе и крови.

Вначале насыщение крови газами или парами вследствие большой разницы парциального давления происходит быстро, затем замедляется и, наконец, когда парциальное давление газов или паров в альвеолярном воздухе и крови уравнивается, насы­щение крови газами или парами прекращается (рис. 6).

После удаления пострадавшего из загрязненной атмосферы начинается десорбция газов и паров и удаление их через легкие. Десорбция также происходит на основе законов диффузии.

Установленная закономерность позволяет сделать практиче­ский вывод: если при постоянной концентрации паров или газов в воздухе в течение очень короткого времени не наступило ост­рое отравление, в дальнейшем оно не наступит. Удале­ние пострадавшего из загрязненной атмосферы диктуется необхо­димостью создать возможность десорбции газов и паров.

Из рисунка видно, что, несмотря на одинаковую концентра­цию в воздухе паров бензина и бензола, уровень насыщения кро­ви парами бензола значительно выше, а скорость насыщения значительно меньше. Это зависит от растворимости, или, иначе, коэффициента распределения паров бензола и крови.

Рис. 6. Динамика насыщения крови парами бензола и бензина при вдыхании

Коэффициент распределения (К) представляет собой от­ношение концентрации паров в артериальной крови к кон­центрации их в альвеолярном воздухе:

Чем меньше коэффициент распределения, тем быстрее, но на более низком уровне, происходит насыщение крови парами.

Коэффициент распределения является для каждого из реаги­рующих паров (газов) величиной постоянной и характерной. Зная К для любого вещества, можно предусмотреть опасность быстрого и даже смертельного отравления. Пары бензина (К = 2,1), например, при больших концентрациях способны вызвать мгновенное острое или смертельное отравление, а пары ацетона (К = 400) не могут вызвать мгновенного, тем более смертельно­го, отравления, так как при вдыхании паров ацетона по появ­ляющимся симптомам можно предупредить острое отравление, удалив человека из загрязненной атмосферы.

Использование коэффициента распределения в крови на практике облегчается тем, что коэффициент растворимости, т. е. распределения в воде (коэффициент Оствальда), имеет примерно такой же порядок величин. Если вещества хорошо растворимы в воде, то они хорошо растворимы и в крови.

Иная закономерность присуща сорбции при вдыхании реа­гирующих газов: при вдыхании этих газов насыщение никогда не наступает (табл. 6).

Сорбция, как видно из таблицы, протекает с постоянной скоростью, и процент сорбированного газа находится в прямой зависимости от объема дыхания. Вследствие этого опасность отравления тем значительнее, чем дольше находится чело­век в загрязненной атмосфере.

 

Таблица 6

Сорбция хлористого водорода при вдыхании его кроликом

Время от начала опыта, мин Дыхание Содержание во вдыхае- мом возду- хе, мг/л Всего посту- пило НС1, мг Сорбиро- валось
Частота в мин Объ- ем, л мг %
0 - 20 8,0 3,4 27,2 15,6
20 - 40 10,7 3,4 36,4 24,7
40 - 60 8,9 3,4 38,8 22,2
60 - 80 9,2 3,8 34,9 22,1
80 - 100 8,2 3,8 31,6 30,3
100 -120 6,6 3,8 25,1 13,5 53,5

Эта закономерность присуща всем реагирующим газам; раз­личия могут быть лишь в месте сорбции. Некоторые из них, на­пример, хлористый водород, аммиак, сернистый газ, хорошо растворимы в воде, сорбируются в верхних дыхательных путях; другие же, например, хлор, оксиды азота, хуже растворяются в воде, проникают в альвеолы и в основном там сорбируются.

Сорбция химических веществ в виде пыли различной дис­персности происходит так же, как и сорбция любой нетоксичной пыли. Опасность отравления при вдыхании пыли зависит от сте­пени ее растворимости. Пыль, хорошо растворимая в воде или жирах, всасывается уже в верхних дыхательных путях и даже в полости носа. С увеличением объема легочного дыхания и скорости крово­тока сорбция происходит быстрее, поэтому при выполнении фи­зической работы или пребывании в условиях высокой темпера­туры, когда объем дыхания и скорость кровотока резко увеличи­вается, отравление может наступить быстрее.

 

4.3.2. Поглощение в желудочно-кишечном тракте

 

В повседневной жизни поступление токсичных веществ происходит вместе с пищей и питьем в результате случайного попадания ядов в рот, а также путем заглатывания вдыхаемых нерастворимых частичек. В быту пероральный путь поступления вредных веществ является основным, в производственных усло­виях этот путь поступления наблюдается сравнительно редко. Классическим примером такого пути может служить поступле­ние свинца. Это - мягкий металл, он легко стирается, загрязняет руки, не отмывается водой и при еде и курении может попасть в полость рта. Таким же путем могут поступать в организм кри­сталлические нитропроизводные бензола и его гомологов.

В ЖКТ по сравнению с легкими условия всасывания ядов затруднены. Это объясняется тем, что ЖКТ имеет относительно небольшую поверхность; кроме того, при этом проявляется из­бирательный характер всасывания - легко всасываются вещест­ва, хорошо растворимые в липидах. Кислая среда желудочного сока может изменить химические вещества в неблагоприятную для организма сторону. Так, соединения свинца, плохо раство­римые в воде, хорошо растворяются в желудочном соке и поэто­му легко всасываются.

Поглощение начинается уже в полости рта, но из-за того, что пища находится там недолго, оно минимально. Поглощаемые там токсичные вещества не подвергаются воздействию пищева­рительных соков и метаболизирующих ферментов ЖКТ и не пе­реносятся с кровью по системе воротной вены в печень.

На протяжении желудочно-кишечного тракта существуют значительные градиенты рН, определяющие различную скорость всасывания токсичных веществ. Кислотность желудочного сока близка к единице, вследствие чего все кислоты здесь находятся в неионизированном состоянии и легко всасываются путем пас­сивной диффузии. Напротив, неионизированные основания по­ступают из крови в желудок и отсюда в виде ионизированной формы движутся далее в кишечник. Токсичные вещества в же­лудке могут сорбироваться пищевыми массами, разбавляться ими, в результате чего уменьшается контакт яда со слизистой оболочкой. Время прохождения пищи через желудок - 1 ч.

В основном всасывание ядовитых веществ происходит в тонком кишечнике, секрет которого имеет рН 7,5-8,0. В кишеч­нике, так же как и в желудке, липидорастворимые вещества хо­рошо всасываются путем диффузии, а всасывание электролитов связано со степенью их ионизации. Это определяет быструю ре­зорбцию оснований. Вещества, близкие по химическому строе­нию к природным соединениям, всасываются путем пиноцитоза, проявляющегося наиболее активно в области микроворсинок щеточной каемки тонкой кишки. Трудно всасываются прочные комплексы токсичных веществ с белками, что свойственно, на­пример, редкоземельным металлам. Некоторые вещества, на­пример тяжелые металлы, непосредственно повреждают кишеч­ный эпителий и нарушают всасывание.

На абсорбцию в ЖКТ оказывает влияние множество факторов:

1) физико-химические свойства веществ, в особенности их рас­творимость и диссоциация;

2) количество пищи в ЖКТ и перистальтика пищеварительного тракта;

3) время нахождения пищи в разных отделах ЖКТ;

4) свойства эпителия: его поверхность, рН, интенсивность кро­вообращения;

5) гидротропизм, т. е. способность некоторых соединений (желчные кислоты, соли высокомолекулярных жирных ки­слот) преобразовывать нерастворимые соединения в более растворимые;

6) присутствие других веществ, которые при реакции могут иметь синергический или антогонистический эффект. Большинство токсичных веществ, абсорбированных в ЖКТ, попадают в капилляры, затем в воротную вену и по ней в печень. Здесь они изменяются в ходе обмена веществ и в большинстве случаев обезвреживаются. Кроме того, многочисленные токсич­ные вещества, имеющиеся в крови после всасывания из ЖКТ, могут выделяться с желчью в кишечник. Часть этих выделенных ядовитых веществ может повторно всасываться в ЖКТ (кишеч-но-печеночная циркуляция).

 

4.3.3. Абсорбция через кожу

 

Кожа вместе со слизистой оболочкой естественных отвер­стий организма покрывает поверхность тела. Она представляет собой преграду для физических, химических и биологических агентов, сохраняет целостность организма и гомеостаз, выполня­ет другие физиологические функции.

Кожа состоит из трех слоев: эпидермиса, собственно кожи (дермы) и подкожной ткани (гиподермиса).

С точки зрения токсикологии наибольшее значение имеет эпидермис. Он состоит из многих слоев клеток. Под самым верхним слоем расположена липидная мембрана («барьерная»). Однако эта мембрана не сплошная: волосяные мешочки и прото­ки потовых желез проходят через нее и достигают дермы.

Существует по крайней мере три пути проникновения ток­сичных веществ через кожу (рис. 7): через эпидермис (1), воло­сяные фолликулы (2) и выводные протоки потовых желез (3).

Первый путь характерен для неэлектролитов. Через фолли­кулы волосяных мешочков проникают как электролиты, так и неэлектролита.

Количество ядовитых веществ, которые могут проникнуть через кожу, находится в прямой зависимости от их растворимости в воде и липидах, величины поверхности соприкосновения с кожей и скорости кровотока в ней. Последним объясняется то обстоятельст­во, что при работе в условиях высокой температуры воздуха, когда кровообращение значительно усиливается, количество отравлений через кожу нитропродуктами бензола увеличивается.

Вещества с малым коэффициентом распределения, например, бензин, не способны вызвать отравление через кожу, так как быстро удаляются из организма через легкие. Вследствие этого необходи­мая для отравления концентрация в крови не накапливается.

Большое значение для поступления ядов через кожу имеет консистенция и летучесть вещества. Жидкие органические веще­ства с большой летучестью быстро испаряются с поверхности кожи и в организм не попадают. При известных условиях лету­чие яды могут вызвать отравление через кожу, например, если они входят в состав мазей, паст, клеев, задерживающихся дли­тельное время на коже.

Твердые и кристаллические органические вещества всасы­ваются через кожу медленно и могут вызвать отравление. Наи­большую опасность в этом отношении представляют малолетучие вещества маслянистой консистенции (анилин, нитробензол). Они хорошо проникают в кожу и длительно задерживаются в ней.

 


Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 421 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.016 сек.)