КИСЛОТИО-ОСНОВНОИ ГОМРОСТЛЗ
I, Что такое ацидозы и алкалозы?
Сложившаяся в ходе эволюции человека и животного мира сложная система химических и физиологических механизмов обеспечивает поддержание относительно постоянного уровня слабощелочной реакции внеклеточной жидкости (рП 7,32—7,45). В условиях патологии это постоянство реакции может быть нарушено. Все нарушения кислотно-основного баланса по направлению сдвига концентрации водородных ионов делят на ацидозы и алкалозы.
Ацядоэ —это такое нарушение кислотно-основного равновесия, при котором появляется абсолютный или относительный избыток кислот и повышается концентрация водородных ионов (рН снижается).
Алкалоз — это сдвиг соотношения кислот и оснований, при котором происходит абсолютное или относительное увеличение количества оснований и понижается концентрация водородных ионов (рН повышается).
1. Приведите современную классификацию типовых нарушений кислотно-основного гомеостаза.
I. Ацидоз
1. дыхательный — газовый (накопление углекислоты);
2. неглзовый (избыток нелетучих кислот):
а) метаболически!1] (избыточное образование кислых продуктов при гипоксии, сахарном диабете, нарушенной функции печени, обширных ожогах и воспалении и др.);
б) выделительный {задержка кислот при почечной недостаточности, потеря щелочи чероз почки пли желудочно-кишечный тракт);
в) экзогенный (отравления кислотами);
г) комбинированные формы (метаболический + выделительный и др.).
I1. Алкалоз
1. дыхательный — газовый (усиленное выведение углекислоты);
2. неглзовый (избыток оснований):
п) выделительный (задержка щелочей почками, при рвоте,
гнпохлоремни);
б) экзогенный (отравления щелочами, введение лекарств). ■ м я
III. Смешанные формы ацидозов и алкалозов (газогый ал-млоз+мегаболнческнй ацидоз, газовый алкалоз! почечный канальцевый ацидоз и др.).
3. Как часто встречаются в клинике основные формы нарушений кислотно-щелочного баланса?
Дыхательный к негазовыи ацидоз, дыхательный и негазовыи алкалоз встречаются в клинике неодинаково часто. Степень их опасности для организма также разная. Ацидозы встречаются значительно чаще алкалозов. Особенно част негазовыи ацидоз. Угрожающие жизни состояния, которые требуют немедленной реанимации, сопровождаются обычно ацидозом. Алкалозы вообще ра пинаются реже. Более редким из них называют дыхательный алкало;;.
4. Какие нарушения функций возникают при ацидозах и алкалозах, в том числе и при компенсированных их формах?
При ацидозах и алкалозах, в том числе и при компенсированных их формах, всегда в большей или меньшей степени страдает водно-электролитный баланс: повышается или снижается концентрация в крови (и в клетках) катионов натрия, калия, кальция и магния, анионов бикарбоната, хлора, фосфатон. Вследствие этого соответственно изменяется осмотическая концентрация внеклеточной жидкости, в результате происходит избыточная потеря воды или. наоборот, задержка воды, то есть возникает обезвоживание или оводнение клеток.
При любом ацидозе снижается способность гемоглобина связывать кислород и развивается кислородное голодание (гипоксия) тканей.
Часто при ацидозах и алкалозах нарушается ионное равновесие миокарда и страдает сердечная деятельность. Нарушается тонус периферических, легочных, мозговых сосудов, растет или, наоборот, падает кровяное давление, изменяется мозговой кровоток и возрастает внутричерепное давление. При расстройстве электролитного баланса может возникать повышение н е р п н о-м ы ш г ч II о и в о з б у димости с судорожными явлениями (тетания), а иногда находят, напротив, удлинение действия мышечных релаксантов.
Наблюдают расстройства фу нкц и й дыхательного аппарата (очень сильную одышку, перио жческое дыхание, явления бронхоспазма, избыточную секрецию слизи п др.), угнетение мочеобра;юиания и почках, нарушение секреции эндокринных желез. Тяжелые нарушения кислотно-основного баланса могут вести к выраженному угнетению центральной нервной системы н сердечно-сосудистого аппарата, в результате чего иногда наступает полили неподатливость организма к средствам оживления,
5. Назовите главные конкретные причины не газового ацндо-за как самой частой и тяжелой формы нарушения кислотно-основного гомсостаза.
Наиболее быстро и тяжело развивается негазовый ацидоз при кислородном голодании вследствие глубоких нарушений кровообращения (остановка сердца, шок, коллапс, гипотермия и др.}, при которых происходит расстройство окислительных процессов н накапливаются не доок не ленные метаболиты, обладающие кислой реакцией. При этом неизбежно присоединяется ослабленное выведение из кропи углекислого газа и развитие дыхательного (газового) ацидоза. Избыточное образование недоокисленных продуктов обмена (молочной и пировиноградной кислот, ацетоновых тел и др.) имеет место при диабетическом кетозе, во время голодания, при очень тяжелой физической работе, обширном воспалении, тяжелом поражении печени.
Источником избыточных протонов могут служить Попадаю тис в организм борная и уксусная кислоты, салнцнлаты (при от равленнн), а также вводимые с лечебной целью хлористый аммо пий и хлористый кальций.
Выделительным ацидоз бывает при различных заболеваниях почек, которые сопровождаются на рушения ми механизмов сскрр-пин в канальцах водородных иощв, аммиака, «реабшрбцин» бикарбоната, нарушением реабесфбцин натрия. Потере бикарбоната с мочой и развитию негазового ацидоза способствует также введение больших количеств нитратной кропи, солен калия, длительное лечение диакарбом, альдактоном.
Значительную потерю бикарбоната в составе щелочного кишечного сока наблюдают при продолжительном поносе, у больных со свищами кишечника, желчных и панкреатического протоков.
6. Что является первичным механизмом развития ногазового
ацидоза?
Первичным механизмом развития негазового ацидоза служит и с д о с т а т о к б и к а р б о и а т а. то есть уменьшение с ган-чаргиого бикарбоната в кропи. Это происходит вследствие! тЖ^ избытка Нелетучих кислот, образовавшихся в ходе нарушенного обмена веществ или поступивших язвне;^/нарушения экскреции нелетучих кислот при заболеваниях почек; Q) чрезмерной потери бикарбонатов из организма. 118
7. Какие компенсаторно-приспособительные механизмы вступают в действие при негазпвом ацидозе?
Попадающие в кровь нелетучие кислоты прежде всего встречают фкзико-кимическне механизмы^Уп е р в р н л и н ней з а-щпты», то есть наступает их разбавление внеклеточными жидкостями и связывание основаниями буферных систем внеклеточной жидкости. Наиболее важным из них является бикарбонат нат --V рня. В важнейшей бпкарбопатноп буферном системе ее основание расходуется, а количество кислой части (угольной кислоты) уве-
I
личивается, то есть их соотношение 5п~' 01 К0Т0Р0Г0 в значительной мере зависит рП крови, изменяется в сторону увеличения кислой част (НСОз) N уменьшения основания (ЫаНСОз). И хотя этот буфер смягчил первый сильный «удар» избытка кислот, его действие само по себе еще не может компенсировать ацидоз, но смягчает его губительное влияние на ткани.
Действует и белковый буфер плазмы, клеток, межклеточной ткани и костей. В условиях избытка кислот белок диссоциирует по типу слабого основания: ои отдает связанный им натрий, калий и кальций, которые связываются с анионами избыточно образовавшихся кислот, а излишек протонов удерживает в плазме, эритроцитах, клетках и межуточном веществе тканей, костях. В клетках калия становится меньше, в плазме же его концентрация растет (ги-перкалиемия). Излишек протонов, удерживаемым белками костей, обменивается на катионы минеральной части скелета: из костей в плазму поступают натрии и кальций, а кости размягчаются.
Из-за избытка в крови угольной кислоты при негазовом ацидозе действие фосфатного буфера сводится к обменном реакции основного фосфора с угольной кислотой, в результате чего избыток угольной кислоты уменьшается, а концентрация бикарбоната увеличивается.
Итак, большая часть ионов водорода сильных нелетучих кислых продуктов, попавших и организм извне (экзогенным ацидоз) или образуемых в самом организме, метаболический ацидоз), или плохо выводимых поврежденными почками (выделительный аци доз), нейтрализована бикарбонатом, масть связалась белками плазмы, часть разместилась в клетках и в костной ткани. Образовавшаяся угольная кислота намного слабее других кислых продуктов (слабо диссоциирует), по все-таки и ее избыток быстро повел бы к сдвигу рН, если бы очень быстро (рефлекторное усиление чувствительности дыхательного центра) не вступил в действие важнейший механизм j «в т ор л-й линии защиты» — гипервенти-ляцпя. Обрптуюпшпсяпри избытке угольной кислоты избыток углекислого газа выводится в таком количестве, пока не восстанопит сп нормальное (1/20) соотношение бикарбонатного буфера, значит и рП крови удерж иву стен в пределах нормальных величин (ацидоз компенсированный).
Роль почек («третья линия защиты») в компенсации иегазового ацидоза значительно меньше роли легочной гипер-веитиляцни. Водородные ионы избыточных кислот, которые послужили причиной развития негазового ацидоза, в процессе компеи сации были тем или иным путем связаны в плазме и в тканях, главным образом бикарбонатным буфером. Содержание бикарбонатов п плазме убывает, зато нарастает концентрация других, менее щелочных солей (анионоо избыточный кислот, соединенных с катионами натрия, калия, кальция и др.). Большая часть этих анионов выделяется с мочой в виде аммонийных солей. В процессе образования катионов NH.1 в мочу секретируются ноны водорода и сберегаются катионы натрии, калия И др., которые при этом реабсорби руются взамен протонов. В моче появляется большое количество солей аммония, которые способствуют повышению титруемой кислотности мочн, пс понижая ее рН.
Количество титруемых кислот в моче возрастает также зп счет увеличенного выделения протона в составе кислых фосфатоп, которыми моча при нсгазовом ацидозе бывает особенно богата. Небольшая часть титруемых кислот в моче представлена свободными органическими кислотами (например, при диабете это кс-тоиовые тела и др.). Будучи в крови нейтрализованы буферными основаниями, в канальцах они частично опять заменяют натрии или др. катионы) на ион водорода и выделяются в виде свободной кислоты. При этом также сберегается часть натрия (и др. катионов) первичной мочи, который реабсорбируется в кровь в обмен на ноны водорода.
Бикарбонатов в клубочках фильтруется мало, п псе профильтровавшееся количество их успевает «реабсорбнроваться» в канальцах только потому, что их мало фильтруется.
8. Назовите главные конкретные причины газового (дыхательного) ацидоза
Причинами дыхательного ацидоза могут быть^Гр пс • гили заболевании дыхательного аппарата, при которых нарушается газообмен между альвеолами и кровью, между внешним воздухом п альвеолами (отек легких, пневмонии, афиксия, пневмоторакс, паралич дыхательной мускулатуры и др.);?2) угнетение дыхательного центра (токсином 1Л)т_улинуса, морфиноподобными препаратами, барбитуратами и др.1.(3) нарушение кровообращения, при кото-рои в легких углекислый газ не успевает удаляться из крови: 4) дыхание воздухом или искусственными газовыми смесями с высокой концентрацией углекислого газа.
9. Что является первичным механизмом дыхательного ацидоза?
Первичным механизмом этого нарушения кислотно-осн" го равновесия является избыток в крови уг кис-л о т ы (то сечь повышение р СО2). Это во шикае! всех случаях, когда снижен объем легочной вентиляции или когда прот вдыхание высоких концентраций СО2.
10. Какие компенсаторно-приспособительные механизмы включаются при дыхательном ацидозе?
Решающее значение в компенсации дыхательною ацидоза принадлежит гемоглобиновому буферу эритроцитов, с помощью которого избыточная угольная кислота, давая начало избыточному образованию бикарбоната, в соответствующем избытке пополняет им буферные основания плазмы. Параллельно освобождаемый угольной кислотой избыток попов водорода в большей части удерживается гемоглобином эритроцитов. Итак, при газовом ацидозе в плазме нарастает концентрация угольной кислоты, но соответствующее компенсаторное увеличение концентрации бикарбоната уравновешивает прирост угольной кислоты и восстанавливает их соотношение.
К поддержанию нормального соотношения бикарбонатного буфера сводится действие фосфатного буфера, а именно: основной фосфат взаимодействует с избытком угольной кислоты, снижая ее концентрацию и увеличивая концентрацию бикарбоната.
Понятно, что дыхательный механизм («вторая линия защиты») не может помочь в компенсации дыхательного ацидоза: ведь происхождение этой формы нарушения кпглотпо-осиовного гомс-остаза как раз и связано с несостоятельностью функции легочной вентиляции.
Роль почек («третья линия защиты») в поддержании нормального рН при дыхательном ацидозе, напротив, очень велика. В условиях дыхательного ацидоза значительно ускоряется - рс.чПсорбцня» бикарбоната в канальцах пол влиянием повышенного рСОд крови, который стимулирует этот процесс. В моче бикарбонатов поэтому находят мало, хотя фильтруются они в значительном избытке. Если бы не происходило этого усиления «реабсорб-пии» бикарбоната, который образуется в увеличенном колнчс гее с помощью гемоглобинового, фосфатного и белкового буферов, он выводился бы с мочой, и компенсация не достигалась бы.
Поскольку значительного избытка водородных попов в крови при дыхательном ацидозе не возникает, значительной секреции их в мочу (помимо процесса «рсабсорбнпи» бикарбоната) не происходит. Умеренно возрастает титруемая кислотность мочи за счет некоторого усиления преобразования почками основного фосфата в кислый. Свободные слабые органические кислоты с мочой че выводятся. Усиленного образования аммонийных солей тоже не бывает, поскольку этот процесс нарастает лишь при значительней уигмпче-ппи кислотности крови и мочи.
11. Какие причины могут вызвать развитие негазового алкалоза?
Причинами этого нарушения кислотно-основного баланса могут явиться: I) отравление щелочами, злоупотребление питье-евой содой при изжоге; 2) потеря большого количества желудочного сока (неукротимая рвота беременных, пилоростеноз, желудочный свищ и др.); 3) повышенная потеря хлора с мочой (длительное лечение ртутными мочегонными п гипотиазидом); 4) повышенная потеря калия с: мочой (гиперсекреция стероидных гормонов надло-чечников или длительное лечение этими препаратами).
12. Каков первичный механизм сдвига рН при негазовом алкалозе?
Первичным механизмом развития пегазового алкалоза является повышение в плазме крови к о н ц е н тр а ци и бикарбоната, то есть увеличение стандартного бикарбоната, всле и'твис избыточного введения основании или потери организмом нелетучих кислот. Повышенная потеря орг-анизмом хлора С желудочным соком (рвота н др.) и мочой (длительное лечение ртутными мочегонными и гипотиазидом) сопровождается замеще-, 1 в крови очень слабого основания (CI) лабильным анионом НСОв (сильным по сравнению с анионом С1 основанием) — ги-похлоримичеекпй алкалоз. Потеря калия с мочой (угнетение реаб-сорбции этого катиона при гпперсекредии стероидных гормонов в надпочечниках или при длительном лечении препаратами этих гормонов) приводит к убыли попов калия в клетках.которая возмещается поступлением его заместителей — ионов натрия и водорода из плазмы. Концентрация ионов водорода о плазме снижается, рН се возрастает (гипокалиемнческий алкалоз).
13. Какие компенсаторно-приспособительные механизмы вступают в действие при негазовом алкалозе?
Попадпюшпс в кровь при отравлениях сильные основания (экзогенный негазовый алкалоз) прежде всего разбавляются внеклеточными жидкостями и связываются в большей своей части угольной кислотой б и к а р б о н а т н о г о буфера. В важнейшей буферной системе количество кислой части уменьшается, а основания (бикарбоната) — увеличивается, то есть их соотношение
=тг-, от которого и значительной степени зависит рН крови, изме-
няется в сторону увеличения бикарбоната нптрия, что и ппляется первичным звеном патогенеза негазового алкалоза. И хоти би бонатный буфер смягчил первый «сильным» удар избытка щелочи, его действие само по себе еще не может компенсировать алкалоз, но смягчает его губительное действие на ткани.
Некоторое значение в компенсации негазового а гкяло а имеет бс-лковый буфер плазмы, клеток и костей, который в уело впях щелочного сдвига отдаст в плазму ионы водорода, связывая катионы натрия, калия и кальция. Часть избыточных НСО:Г -ионов уходит в эритроциты в обмен на СК Из-за избытка в крови бикарбоната при негазовом алкалозе действие фосфатного буфера сводится к обменной реакции кислого фосфата с избытком бикарбоната, несколько снижая его.
Снижению в крови р СО2 и понижающаяся концентрация водородных попов (возрастание рН) угнетают дыхательный центр. При этом происходит задержка выделения СО2 п накопление его п крови. Растет концентрация угольной кислоты в плазме и этим
Н2СОз
компенсируется нарастание бикарбоната: соотношение ы~т
снова приближается к
Следует отметить, однако, что возмож-
ности такой компенсации (действием «второй липни зашиты») невысоки: более или менее значительное повышение р СО:; крови неизбежно ведет к повышению возбудимости дыхательного центра и к усилению легочной вентиляции.
Поддержанию компенсации нсгазового алкалоза, достигаемой действием «второй линии защиты», в известной мере способствует и функция почек. Бикарбонат для почек является пороговым веществом. Избыточно фильтрующийся (при избытке его в крови) бикарбонат может «реабсорбироваться» в канальцах лишь при условии значительного повышения рССЬ кропи, который стимулирует поступление ионов НСОз" из канальцев в кровь. Л при негазовом алкалозе гпповентиляция не обеспечивает такого значительного повышения р СО2 крови, поэтому с мочой выделяется избыточное количество аниона бикарбоната, преимущественно в виде МлИСО^. Образование кислых фосфаюв и усиление аммонпогене-за не происходит. Титруемых кислот в моче мало, она имеет щелочную реакцию.
14. Какие конкретные причины приводят к разлитию дыхательного алкалоза?
К развитию газового (дыхательного) алкалоза приводят разнообразные воздействия и нарушения, которые повышают объем легочной вентиляции и способствуют выделению углекислого газа из крови: 1) дыхание разреженным воздухом (низкое рО2) на большой'высоте; 2) одышка при поражениях мозги (энцефалит, опухоли, опухоли гипоталамуса, эпилепсии и др.), но время приступа истерии; 3) одышка при гипертермии, при сильном плаче у детей; 4) одышка вследствие приема избытка салнцилатов; 5) чрезмерная гинервентиляция при искусственном дыхании с помощью аппаратов.
15. Что является первичным механизмом развития дыхательного алкалоза?
Первичным механизмом повышения рН (понижения концентрации водородных ионов) при дыхательном алкалозе является снижение р СОэ крови вследствие гипервентиляции легких н увеличенного выведения СОа с выдыхаемым воздухом.
16. Какие компенсаторно-приспособительные механизмы вступают в действие при н^азовом алкалозе?
В процессе компенсации щелочного сдвига крови при дыхательном алкалозе играет белковый буфер («п е р в а я л и и и я за щит i)i») плазмы, клеток и костей, который в этих условиях диссоциирует с освобождением в плазму ионов водорода. Однако белки при этом связывают катионы натрия, калия и кальция, концентрация которых в плазме крови падает. Потеря анионов (НСО;Г~ -ионов) из плазмы с мочой компенсируется поступлением в плазму анионов С1~ из клеток. Содержание хлоридов- в плазме крови нарастает. К поддержанию нормального соотношения бикарбонатного буфера сводится действие фосфатного буфера в крови, а именно: кислый фосфат взаимодействует с относительным избытком бикарбоната, снижая его концентрацию и пополняя содержание угольной кислоты.
Понятно, что дыхательный механизм («вторая линия защиты») не может принять участие в компенсации дыхательного алкалоза вследствие неустранимой гипервентилядии, как раз и являющейся причиной развития этого нарушения кислотно-основного го-''еостаза,
Решающее значение в компенсации возникающего сдвига рН при дыхательном алкалозе принадлежит функции почек (деятельность «третьей линии защиты»), которые при снижении рСОя снижают секрецию водородных иппов и «реабсорбцию» бикарбонатов, что приводит к снижению относительного избытка бикарбонатов в крови. При этом пониженное по причине гинервеп-тнляции рСОа, уравновешивается соответствующим снижением (из-за уменьшения «реабсорбцпи» в почках) бикарбоната натрия, и
Н2СО3,! п
соотношение .. -- *л — снопа приближается к ---. Н этом и зак-ЫаНСОз 20
лючается суть компенсации дыхательного алкалоза, которая пред-
стапляет собой достаточно надежный механизм, долго не позволяющий рН повышаться сверх нормы.
В процессе потери с мочой иона ЫСОз", которая имеет важное компенсаторное значение, вместе с ним в виде К|аНСОз из крови неизбежно теряется катион натрия. В условиях повышения рН крови и первичной мочи образование иона аммония подавлено, н МН^катпон не может заместить теряемого с мочой катиона натрия. Преобразование основных фосфатов в кислые также ослаблено. Титруемых кислот ь моче мало, она богата бикарбонатом натрия, щелочная.
17. Какие основные показатели и метод их исследования используют в настоящее время для распознавания различных нарушений кислотно-основного гомеостаза?
Со времени работ датских ученых Лструпа и Зиггаард-Ан-дерсепа (1956—60 гг.) появилась возможность быстро, полно и точно исследовать электрометрическим методом основные показатели кислотно-основного баланса и использовать их для распознавания различных нарушении этого вида гомеостаза.
В настоящее время основными показателями кислотно-щелочного баланса считают:
1) Актуальный (истинный) рИ — значение рН артериальной крови, определенное без доступа воздуха при температуре 38°С. ъ&$- *.Чь
туре ЗГС. */&*: &7#&
2) Актуальное (истинное) рССЬ — значение рСО_>
артериальной крови, определенное без доступа воздуха при температуре 38°С. Яо'Ц5~игл& я?вГ.
• i •) 3) Актуальны и (и с т и н н ы й) бикарбонат — концентрация бикарбонатов в плазме артериальной крови, определенная без доступа воздуха при температуре 38°С. ^9,£~<*£;Ч •**'%*%%%£(>
J, „.) 4) Стандартный бикарбонат — содержание бикарбонатов в плазме крови при полном насыщении се кислородом!i при р СО: 40 мм рт. ст., определенное при температуре 38°С.**■»*[] 5) Буферные основания — сумма основных буферных анионов цельной крови. *Ю*9~б*# лешмьжбибиигмягУл ялл*
!\, П) Избыток буферных оснований — это разница (I или —) между нормальным содержанием буферных оснований (в цельной крови при рН 7,38 и р СО-2 40 мм рт. ст.) и найденным значением буферных оснований. - О
18. В чем заключается принцип коррекции основных нарушений кислотно-щелочного гомеостаза?
Для восстановления кислотно-щелочного баланса прежде всего следует устранить причину, вызвавшую первичный патологический процесс. В ряде случаев осуществить это не легко. Терапевтические мероприятия при коррекции рП крови по сути направлены на поддержание или восстановление градиента конце и грации 11" в цнтозоле клеток и во внеклеточной жидкости, крови (градиент равен 120 нмоль/л). Напомним, что п физиологических условиях внутри клеток pll 7,0+0,1 (160 нмоль/л II1), во внеклеточной жидкости, крови рН 7,32—7,45 (40 имоль/л Н+).
Лечение острого дыхательного ацндо:;i должно начинаться немедленно и включает обеспечение проходимости дыхательных путей (физические методы лечения, бронхорясширягощпо ере 1ства, систематическая аспирация слизи, туалетная бронхоскопия). При недостаточности спонтанного дыхания, когда консерва-тивные мероприятия не улучшают вентиляцию, производят искусственную вентиляцию легких без технических средств или с помощью аппаратов. При хронической гнперкапнпи (компенсированный дыхательный ацидоз) проводят вспомогательную вентиляцию легких, синхронную to спонтанным дыханием больного, комплекс методой физической терапии.
При дыхательном алкалозе назначают искусстнсп-пую ветиляцню легких.
При положительной динамике основного патологического процесса и при умеренно выраженном негазовом ацидозе коррекция вообще не проводится. При декомпенсации ацидоза (рН <7,2) и отсутствии положительной динамики основного процесса коррекция обязательна. Используется 4,2% раствор натрия гидрокарбоната. По мере коррекции негазового ацидоза (по данным номограммы) переливают 7% раствор калия хлорида. Аналогами натрия гндрокарбоната являются: 11% раствор натрия лактата; лактасол — полнионный раствор (NaCI, KCI, CaCI2, MgCI2, натрий лактата, бикарбонат натрия) во флаконах по 400 мл (в/в струнно или капельно от 1 до 3 л); трнсамин (3,66% раствор во флаконах по 250 мл; вводится в/в).
Для коррекции и е г а з о в о г о алкалоза используют чаще всего 4% раствор КС!, разведенный 5 или 10% раствором глюкозы с инсулином, с добавлением 25% раствора магния сульфата (в/в), а также изотопический или 5,8% раствор NaCI. II случаях, когда введение Na' нежелательно, а алкалоз достаточно выражен и сопровождается гипохлорплазмией, прибегают к п/n вли-ванню 0,4% раствора кислоты хлористоводородной, разведенной 5% раствором глюкозы.
РОЛЬ АДАПТАЦИИ. РЕАКТИВНОСТИ И РЕЗИСТЕНТНОСТН ОРГАНИЗМА В ПАТОЛОГИИ.
АЛЛЕРГИЯ.
1. Что такое адаптация? Какие два вида ее различают?
А д а и т а ц и я (позднелатинское adaptatio приспособление) — выработанное в процессе эволюции приспособление живого организма к постоянно меняющимся условиям во внешней среде. Адаптация имеет большое жизненное мачение для организма человека н животных, позволяя не только переносить значительные п резкие изменения в окружающей среде, но и активно перестраивать спои физиологические функции и поведение в соответствии с этими изменениями.
Различают генотипическую (или биологическую) и феноти-пнчхекую (или индивидуальную) адаптацию.
Геноткпическая адаптация является наиболее общим видом приспособления, в результате которого на основе наследственной изменчивости, мутации и естественного отбора сформировались современные виды животных и растений. Ее достижения закрепляются по наследству.
Ф е и о т и и и ч е с к а я адаптация формируется в процессе взаимодействия конкретного организма с окружающей средой и нередко обеспечивается глубокими структурными изменениями. Такие приобретенные в ходе жизни изменения не передаются по наследству, но они наслаиваются на наследственные признаки организма и в совокупности с ними формируют его и индивидуальный облик. В результате этого организм приобретает pa*ftee ему не ствойственную устойчивость к определенному фактору внешней среды и таким образом получает возможность жить в условиях, ранее не совместимых с жизнью, и выполнять нагрузки, ранее ему непосильные.
2. Какими общими чертами характеризуется развитие фено-типической адаптации у человека и высших животных?
При всем разнообразии фенотипнческой адаптации развитие се у высших животных и человека характеризуется определенными общими чертами, а именно прослеживаются два этапа: начальный этап срочной, но несовершенной адаптации; последующий этап совершенной долговременной адаптации.Срочный этап фенотипп'юской адаптации возникает вслед за действием раздражителя п реализуется па основе готовых, ранее сформировавшихся мелашимои. 13 эти время деяк:л:.-пость организма протекает на пределе его физических возможностей (при почти полной мобилизации функционального резерва) и далеко не и полной мерс обеспечивает приспособительны:"! эффект. Долговременный этап адаптации возникает постепенно, и результат.; длительного пли многократного действия па организм факторов внешней среды. По существу, этот этап адаптации развивается на основе многократной реализации срочной адаптации и характеризуется тем, что в итоге постепенной количе-стиеного накопления каких-то изменений организм превращается из неадаптированного в адаптированный.
3. Что собой представляют конкретно механизмы долговременной адаптации?
Их расшифровкой в значительной мере мы обязаны трэдам проф. Ф. 3. Мсерсопа, в которых установлена материальная основа фенотппнческой адаптации и четко очерчены ее стадии. I Первая, аварийная стадия адаптации (стадия срочной адаптации) характеризуется мобилизацией функционал!,-уровне клетки, ткани или органа — гиперфункцией готовой ^пого резерва, предшествовавших адаптационных механизмов на 'системы, специфически ответственной за приспособление к данному фактору, или началом формирования новой функциональной системы, ответственной:;а эту адаптацию. Эта структурно не обеспеченная гиперфункция, несмотря па свое недостаточное совершенство, дает организму возможность «продержаться» до развития более еовершеной долговременной адаптации. Одним из недостатков аварийной стадии является то, что при структурно не обеспеченной гиперфункции расход АТФ на функцию клетки превосходит се ресинтез н развивается более или менее выряженный постоянный дефицит АТФ, нередко сопровождающийся лабплизанпей лизосом, повреждением клеточных структур и явлениями функциональной недостаточности органа или ткани той системы, которая ответственна за адаптацию к этому фактору. Таким образом, в основе этой начальной стадии адаптации нл длительное непрерывное увеличение функции лежит тр;:алл: гиперфункция системы, специфически ответственной за приспособление к данному фактору; стресс-синдром; нарушения функций, обусловленные сдвигами го-мсостаза.
При любом существенном для организма изменении п окружающей среде реализуется стресс-синдром, который составляет неотъемлемый компонент срочного этапа адаптации ко всем без исключения факторам. Этот синдром не просто предшествует дол-
говрсменной адапатции, а играет важную роль в ее становлении. Главное содержание стресс-синдроме составляет значительное возбуждение высших вегетативных центров н, как следствие, адренер-гетической и гипофизарно-адреналовой споем. В результате pea-лизутеся эффект высоких концентраций катехоламинов и глюко-кортикондов, обладающих в организме широким диапазоном действия: мобилизация энергетических п структурных ресурсов; прямое влияние па метаболизм и формирование структур и клетках, ответственных за адаптацию; значительная генерализованная пост-стрессорная активации синтеза нуклеиновых кислот и белков.
Вторая стадия перехода от срочной адаптации к долговременной характеризуется тем, что длительное непрерывное увеличение функций клеток систем и органов, на которые падает основная нагрузка при адаптации, па фоне гормональной перестройки (стресс-синдрома) через внутриклеточные pei уляторные механизмы приводит к такой активации генетического аппарата клетки, которая обеспечивает активацию синтеза нуклеиновых кислот и белков, достаточную для совершаемой гиперфункции и увеличения числа митохондрий, полисом (гипертрофия клетки), Вот это увеличение массы клеток (гипертрофию) и называют структурным следом при адаптации. Системный структурный след, составляющий материальную основу долговременной адаптации, формируется при решающем участии нейроэндокрпн-ных механизмов и прежде всего механизмов стресс-синдрома. По мере повторения нагрузок и образования структурно!и следа стресс-синдром на данное воздействие ослабевает и угасает.
Третья стадия сформировавшейся долговременной адаптации характеризуется наличием адекватного к этой нагрузке системного структурного следа, отсутствием стресс-синдрома п совершенным приспособлением к определенному фактору или ситуации. При этом масса органа доминирующей в этой адаптации системы увеличена до некоторого стабильного уровня, величина интенсивности функционирования структур, функциональный резерв, концентрация АТФ близки к норме. Оптимальна и активность генетического аппарата (скорость транскрипции РНК и синтез белка), т. е. находится на уровне, необходимом для обновления увеличенной массы клеточных структур.
Четвертая стадия долговременной адаптации (изнашивания и функциональной недостаточности) не является обя-зателыюй, развивается лишь при чрезмерно напряженной и длительной адаптации и характеризуется тем, что большая нагрузка на системы, доминирующие в процессе адаптации, приходит к чрезмерной гипертрофии их клеток. В этих условиях способность генетического апарата генерировать новые и новые порции РНК может оказаться исчерпанной. Снижается скорость синтеза РНК и белка, нарушается обновление Клеточных структур, происходит Гибель некоторых клеток и замещение их соединительной тканью, что сопровождается явлениями более или менее выраженной функциональной in' 101 i атомности.
4. Чго такое деадапт.чция и какое иех&нв&м сстнрання»
структурного следа?
Свойства, приобретенные организмом в ходе долговременной пдаптацпи, не наследуются потомством адаптированного организма. Более того, они не вечны и у самого обладателя этих ствойств. Приобретенный в ходе адаптации структурный след «стирается» по мере прекращения воздействия, вызвавшего адаптивную перестройку. Например, если спортсмен перестает тренироваться, то постепенно начинает уменьшаться масса скелетной и сердечной мышц. Это называют д е а д а п т а ц и е ft, которая имеет большой биологический смысл: приспособление действует, пока оно нужно по условиям среды обитания. Миновала в нем необходимость ---ставшее ненужным приспособление постепенно сходит на нет.
Как это происходит? Прекращение усиленной функции гипертрофированных клеток ведет к накоплению нерасходуемой АТФ, и генетический механизм клетки на фоне изменившейся нейроэндо-кринпой регуляции путем обратной связи перепрограммирует синтез РНК и белка на более низкий уровень, недостаточный для обновления внутриклеточных структур. Гипертрофия постепенно ликвидируется, т. е. структурный след исчезает.
5. Свойственна ли адаптация больному организму?
Адаптация свойственна не только здоровому организму, но и больному не в меньшей мере. Одним из видов адаптационных реакций в больном организме является компенсаторный процесс. Он выражается в том, что не пострадавшие органы и системы берут па себя функции поврежденных структур путем заместительной гиперфункции или даже качественно измененной функции.{^.адаптационным реакциям в поврежденном организме, кроме того, можно отнести выработку антител, фагоцитоз, воспаление, регенерацию ткани и др.
Адаптационные реакции больного организма обладают определенными отличиями от таковых здорового организма. Однако отличия эти не принципиальные, так как общую основу всех долговременных приспособительных реакции составляет формирование системного структурного следа, а а их развитии наблюдаю^ то же четыре стадии (по Ф. 3. Меерсону).
6. Что такое реактивность и резистентность организма?
11и| реактивностью организма (oi латинского reactio противодействие) попимакп его способность определенным обра юм реагировать на действие физиологических и болезне-гворных факторов, Го ecu. реактивность — это свойство целостного организма отвечать изменениями жизнедеятельности па воздействия окружающей среды. Нельзя считать правильным распространенное мнение, что свойство реактивности присуще не только целостному обладающему нервной системой организму, по и его отдельным системам, органам, тканям и даже клеткам.
Понятие о реактивности организма часто рассматривают вместе с понятием резистентность (от латинского reSisteo — сопротивление), под которым понимают устойчивость организма к воздействию патогенных факторов. Оба термина отражают основные свойства живого организма и взаимосвязаны.
7. Как проявляется реактивность организма?
Реактивность организма может проявляться в виде повышенной формы — г и перергия —, когда чаще наблюдают преобладание процессов возбуждения и усиление реакции, пониженной — г и п о е р г и я или анергия — с преобладанием торможения и ослаблением реакций, парабиозом, а также в виде извращенной формы — днзер гия — при качественном извращении ответных реакций.
Надо отметить, что деление различных проявлений реактивности и резистентности организма на отдельные виды встречает значительные затруднения вследствие нечетко выраженных форм этих свойств организма.
Реактивность и резистептность могут носить видовой, групповой и индивидуальный характер. Они безусловно связаны е полом и возрастом. Многие авторы различают: первичную реактивность и резистентность; иммунологическую реактивность и резистентность (иммунитет); аллергическую реактивность; физиологическую и патологическую реактивность.
8. Какие степени реактивности организма можно различать?
Различают три степени реактивности организма. Первая степень реактивности называется чу ветви т е л ьп остью, когда наступившие изменения жизнедеятельности организма определяются минимальной силой раздражителя. Вторую степень реактивности называют р ез и стентн ость ю, когда организм проявляет устойчивость по отношению к патогенным воздействиям, способность сопротивления им и в то же время сохраняет без существенных изменении постоянство внутренней среды. Третья степень реактивности определяется как переноси.ост ь, когдаорганизм не реагирует или слабо реагирует на новое воздействие окружающей среды, когда он уже утратил способность поддерживать свой гоыеостаз; температура тела падает, обмен веществ понижается, регенераторные процессы заторможены.
9. Что определяет состояние реактивности организма?
Понятие о реактивности организма широкое. Оно включает способность реагировать на любые внешние воздействия: механические, физические, химические, биологические, словесные. Разумеется, особенности реакции организма на столь разные виды воздействия зависят от самых разнообразных особенностей строения и функций его физиологических систем. Из множества факторов, от которых зависит состояние реактивности организма, для врача важно выделить наиболее существенные и наиболее часто имеющие решающее значение.
К таким наиболее существенным факторам, определяющим состояние реактивности организма в отношении многих различных воздействий, следует отнести состояние нервной и эндокринной систем, обмена веществ и питания, возраст и пол, состояние песне-пифических и специфических (иммунологических) механизмов защиты от чужеродных для организма веществ.
10. Что относят к неспецифическим факторам защиты от чужеродных структур?
К неспецифическим факторам защиты организма от чужеродных субстанций (антигенов) относят прежде всего барьерные устройства. Барьерными свойствами обладает целая кожа, имеющая к тому же в своих секретах бактерицидные вещества. Защита организма от микроорганизмов зависит также от непроницаемости нормальных слизистых оболочек дыхательных путей, пищеварительного и мочеполового трактов, от кислотности содержимого желудка, присутствия в крови и многих жидкостях организма (слюна, слеза и т. д.) таких ферментных систем, как лизоцим, пропер дин, гидролитические ферменты, интерферон и лимфокины. Такими же механизмами защиты от «чужого» является усиление выброса из организма чужеродного агента с мочой, потом п слизью, при поносе и рвоте, со слюной и слезной жидкостью.
11. Какое место в защите организма от чужеродных структур занимают система комплемента и фагоциты?
В защите организма от чужеродных структур система комплемента и фагоциты занимают несколько особое положение.
Выработка комплемента не является реакцией в отпет на введение антигена. Но поскольку один из компонентов комплемента присоединяется к молекулам антител и обеспечивает ли-
зис клеток, содержащих антигены, против которых эти антитела выработаны, система комплемента участвует в специфических реакциях.
Фагоцитозом называют поглощение инородных частиц, будь то микроорганизм, частицы коллоидного золота или омертвевшие частицы собственного тела. Осуществляют фагоцитоз две популяции клеток — циркулирующие в крови гранулоцнты (микрофагоциты) и система фагоцитирующих мононуклеаров (СФМ). Несмотря на неспецифичность самого акта фагоцитоза, фагоциты, главным образом макрофаги, принимают участие в подготовке антигенов и переработке их в иммуногеппую форму. Кроме того, они участвуют в кооперации иммунокомпептентных клеток, необходимой для инициирования имунного ответа. Таким образом, макрофаги принимают участие и в специфических формах реагирования на чужеродные инстанции.
К СФМ сейчас относят моноциты крови и псе «профессиональные» макрофаги тканей, происходящие из моноцитов: гистиоциты соединительной ткани, купферовские клетки печени, альвеолярные макрофаги, фагоциты селезенки, лимфоузлов и костного мозга, перитонеальные И плевральные фагоциты, остеокласты и микроглия. Для всех этих клеток характерна выраженная способность к фагоцитозу, к пиноцитозу: они прочно прилипают к стеклу и обладают рецепторами для комплемента и иммуноглобулинов. которые усиливают их фагоцитарную способность.
Другие клетки (фибробласты, ретикулярные, эндотелиаль-ные и др.) способны лишь к непостоянному и медленному фагоцитозу и не обладают другими перечисленными свойствами, поэтому is эту систему (СФМ) их в настоящее время не включают. Представления о ретикуло-эндотелиальиой (РЭС) или ретикуло-гистио-цитарной (РГС) системах устарели.
12. Что такое иммунологическая реактивность (снн. иммунный ответ)?
Другой важнейшей группой механизмов, которые определяют реактивность и резистентность организма в отношении чужеродных веществ и возбудителен инфекций, являются специфические механизмы защиты. Это иммунный ответ — синоним понятия «иммунологическая реактивность». И м м у н о-логпческая реактивность (син. иммунный ответ) предполагает высокоспецнфическуго способность организма отвечать гуморальными клеточными реакциями на чужеродные молекулы. Основная цель этих реакций — специфическая блокада, нейтрализация, разрушение или элиминация именно тех субстанций, которые стимулировали иммунный ответ, jИммунологическую функцию выполняет специализированная система клеток тканей и органов - - иммунная система орга* ннзма. Три типа зрелых Т-лнмфоцнтов, три типа зрелых В-лимфоцитов и макрофаги — вот семь основных клеточных партнеров, которые обеспечивают всю гамму гуморальных и клетокчых иммунных реакции.
13. Что такое иммунодефицитные состояния?
Иммунологическая реактивность организма — это его свойство, обусловленное генетически запрограммированным развитием из стволовой клетки костного мозга Т- и В-лпмфоцитов. Если нарушится в каком-нибудь звене генетическая программа развития Т- или В-лимфоцитов, нарушаются клеточные или гуморальные (или и те и другие) иммунные реакции, т. е. развиваются так называемые первичные иммунодефицитные состояния. Наряду с первичной, генетически обусловленной, иммунологической недостаточностью выделяют в т о р и ч н у ю, п р п о б р е-те и и у ю.
В последние годы всеобщее внимание приковала проблема СПИД — синдрома приобретенного иммунодефицита. Вирус СПИДа поражает иммунную систему человека, преимущественно популяцию Т-лнмфоцитов (хелперов), а также макрофаги п ней-роглию.
14. Какие виды иммунного ответа у человека описаны в па-стоящее время?
I. Нормальный иммунный ответ:
1. Протнвоинфскционныл иммунитет.
2. Устойчивость к ядам.
3. Биологическая несовместимость тканей: п. трансплантационный иммунитет,
б. реакция трансплантат против хозяина,
в. протнвоонуколевый иммунитет.
4. Иммунный ответ при старении.
II. Патологический иммунный ответ:
1. Гнперчувствнтелыюсть (аллергия).
2. Аутоиммунные реакции.
3. Иммунодефицитные состояния (первичные — врожденные и вторичные — приобретенные; недостаточность фагоцитов, системы комплемента, гуморального н клеточного иммунитета, комбинирования иммунологическая не ю-итаточпость).
4. Пролиферативные заболевния иммунной системы (лпм-фо| рануломатоз, инфекционный моионуклеоз, плаэмацп-
томп — множественная мнэлома).
15. Что такое аллергия?
Аллергией (от греческого atlos — другой и ergeta — действовать, способность к действию)или гиперчу ветви тс льнрст>ю на 1ывают измененную (повышенную] чувствительность к чужеродным веществам.
Впервые одна из реакции гииерчувствительносги (анафилаксия) была описана в 1902 г. С. Рпшс и Г. Портье у собак, а в 1905 г. — Г. П. Сахаровым и Т. Смитом у морских свинок. А уже в 1906 году австрийские врачи Пирке и Шик предложили термин «аллергия», объединив им широкий круг патологических явлений, связанных с измененной чувствительностью организма. Термин саллергня» имел большой успех; он был взят па вооружение клиницистами, и круг патологических состояний, которые объясняют аллергией, постепенно расширялся.
16. Что такое аллергены? Что они из себя представляют?
Вещества, способные вызвать повышенную реакцию организма, называют аллергенами. Аллергены — специальный класс антигенов, которые широко распространены во внешней среде. Почти любое вещество окружающего нас мира, какая-нибудь частичка обычного предмета, прочно вписавшегося в уклад жизни, может оказаться аллергеном.
Разнообразны аллергены по своему химическому составу, чаще всего обладая высоким молекулярным весом. Многие аллергены являются белками (аллергены злаковых культур, перхоти лошади, многие пищевые аллергены). Другие представляют собой соединения различных сахарин с «обрывками» белков: - (гли-ко пептиды). К ним относятся, например, аллергены домашней пыли, порошок ипекакуаны и др. Многие аллергены (например, плесневых грибков) представляют собой п о л и с а х а р и д ы. Кроме того, аллергенами могут стать ЛИПИДЫ, поли ну к л с-0 г и д 1.1, б а к т с р и а л ь н ы е пол и о з и т ы и другие сложные органические соединения. Аллергенной активностью обладает пыльца сорняков (амброзии, лебеды, полыни) луговых трав (тнмофеепка, овсяница и.тр.). пух одуванчика, хлопка, тополя, а также плоды, корневища некоторых растений- Вызываемые пыльцой растений аллергические реакции называют полнно-замн. Наконец, некоторые вещества сами по себе |It:' обладают аллергенной активностью, но легко вступают в химическую связь с белками крови и тканей, а образовавшееся новое соединение проявляет уже свойство аллергена (например, иод).
Условно выделяют две большие группы аллергенов: аллергены, поступающие в организм извне (экзе а л.лер ген ы) и образующиеся в организме при повреждении его тканей (эндо-а л л е р г е и ы или а у т о а л л е р г е н ы).
Экзоаллергены разделяют на подгруппы: бытовые (пыль домашняя, косметические средства, стиральные порошки и др.): пищевые; лекарственные; производственные; бактериальные.
Эндоаллергены бывают естественными, которые содержатся в организме в готовом виде со дня его рождения (ткани хрусталика, щитовидной железы, семенников и серое вещество мозга) и приобретенными, проявляющимися при повреждении тканей химическими веществами, низкой и высокой температурой, радиацией, воспалительным процессом, вирусом.
17. Что лежит в основе классификации аллергических реакций?
В настоящее время является общепризнанным, что основой классификации многочисленных и клинически чрезвычайно разнообразных аллергических реакций должно быть различие их иммунологического механизма. В связи с этим все аллергические реакции в первую очередь подразделяют на две большие группы:
а) немедленного типа, протекающие преимущественно в жидких средах организма с участием комплекса «аллерген + антитело»;
б) замедленного типа, протекающие на клеточном уровне с участием Т-киллеров.
Такое разделение гиперчувствительности в настоящее время имеет лишь историческое значение, так как слишком примитивно для ориентировки в патологических иммунных реакциях. Все более широкое признание находит более детальная классификация аллергических реакций, предложенная английскими иммунологами Джеллом и Кумбсом.
18. Приведите современную классификацию аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу.
По Джеллу и Кумбсу различают аллергические реакции: (типа (анафилактические)
II типа (гуморальные цитотоксические)
III типа (связанные с образованием иммунных комплексов)
IV типа (опосредованные сенсибилизированными 1 -лимфоцитами).......
В аллергических реакциях I типа участвуют антитела преимущественно класса igE (реагины), связанные с тучными клетками; реакции II типа — иммунные цитотоксические реакции, которые зависят от антител класса igGi-з и igM и комплемента. В аллергических реакциях III типа преципитирую-щие антитела классов igM и igGi-з, связывающие комплемент, образуют раствори-
мые токсические иммунные комплексы, вызывающие локальную реакцию (васкулит или феномен Артюса). Аллергические реакции IV типа обусловлены преимущественно функциональной активностью Т-лимфоцитов.
Разделение аллергических реакций на эти четыре типа весьма важно с дидактической и клинической точек зрения. Следует подчеркнуть, что различные типы аллергических реакций редко встречаются в чистом виде; как правило, они сосуществуют или же переходят одна в другую в ходе заболевания.
19. Каковы основные патогенетические факторы аллергических реакций I типа (анафилактических)?
В сенсибилизированном организме в реакцию с аллергеном (при повторном попадании в разрешающей дозе) вступают антитела класса igE (в меньшей степени также igG), связанные с тучными клетками и базофильными гранулоцитами. В результате этого из клеток выделяются биологически активные медиаторы (гиста-мип, гепарин, факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов, простаглаидины, тромбоксаны и: др.)» которые вызывают сокращение гладкой мускулатуры и обусловливают клиническую картину этих реакций. Они могут быть системными (анафилактический шок) или местными (на коже и слизистых). Последние в зависимости от локализации могут выражаться уртикарной сыпью (вазомоторным насморком, бронхиальной астмой или кишечными расстройствами.
Клетки, выделившие медиаторы не погибают, а после регенерации вновь приобретают способность к дегрануляции. Патологические проявления анафилактических реакций обусловлены в основном высвобождением гистамина. Поэтому симптомы анафилаксии купируются антигистаминными препаратами. Поскольку тучные клетки и базофилы встречаются в организме повсеместно, то анафилактическая реакция может проявиться в любом органе. Однако у человека чаще других поражаются артериолы и бронхи. При выраженной сенсибилизации и массивном попадании аллергена может развиться генерализованный анафилактический шок. Аллергические реакции I типа, как правило, в течение, нескольких часов претерпевают обратное развитие, и поскольку не происходит разрушение клеток, чаще всего не остается и длительных последствий типа рубцов или стойкого снижения функции.
20 Каковы основные патогенетические факторы аллергических реакций II типа (гуморальные цитотоксические)?
Аллергические реакции II типа опосредованы антителами к поверхностным антигенам (аллергенам) клетки или к вторично связанным с клеточной поверхностью аллергенам. Решающую роль при этом играют антитела, способные активировать комплемент (IgGi a, IgM).
Антитела, принимающие участие в этих аллергических реакциях, специфичны непосредственно к детерминантам клеточной мембраны. Это наблюдают, например, при некоторых формах медикаментозной аллергии, когда молекулы лекарственного препарата адсорбируются на поверхности клеток крови. Следствием этого могут быть гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопе-ния, агранулоцитоз.
21. Каковы основные патогенетические факторы аллергических реакций III типа (с образованием иммунных комплексов)?
Аллергические реакции III типа опосредованы иммунными комплексами, которые образуются при преципитации в небольшом избытке аллергена. Вполне возможно, что образование иммунных комплексов — это физиологический процесс, который в норме не приводит к патологическим последствиям. Крупные иммунные агрегаты, образовавшиеся в зоне эквивалентости (АТ/АГ), быстро фагоцитируются и элиминируются, не причиняя вреда фагоцитам. Иммунные комплексы, образовавшиеся при избытке антигена (аллергена), имеют малые и средние размеры и могут обладать токсическим действием.
В образовании токсических комплексов принимают участие те классы иммуноглобулинов, которые связывают комплемент (IgM, IgGi-з). Благодаря активации комплемента в месте отложения иммунных комплексов происходит высвобождение биологически активных медиаторов, которые, повышая проницаемость сосудов и привлекая полиморфноядерные лейкоциты, способствуют развитию воспаления. Фагоцитированные токсические иммунные комплексы повреждают и разрушают гранулоциты, из которых выделяются протеолитичеекпе ферменты (катеисины, коллагеназа, элас- таза), в свою очередь разрушающие собственные ткани организма. Процесс заканчивается заживлением вторичного дефекта путем образования новых коллагеновых волокон (развивается рубцевание). Аптнгистаминные препараты в данном случае неэффективны.
Иммунные комплексы могут возникать либо в кровотоке (когда аллерген и антитела одновременно находятся в плазме крови), либо в ткани, когда аллерген введен в ткань, антитела находятся в крови и происходит их встречная взаимная диффузия. В первом случае имеет место обусловленный иммунными комплексами в а с к у-л и т, при котором образование иммунных агрегатов происходит в просвете любого сосуда, чаще в нижних конечностях и почечных клубочках. В результате активации комплемента и лейкотаксиеа эти сосуды повреждаются и даже запустевают. Типичным примером
аллергического васкулита является гломерулонсфрнт. Как особый случай аллергического васкулита можно рассматривать сывороточную болезнь. Во втором случае, когда аллерген и антитела находятся по разные стороны сосудистой стенки и проципитация происходит либо в ткани на месте введения аллергена, либо перивас-кулярно или в самой сосудистой стенке, имеет место реакция Ар т юс а. К подобным заболеваниям относят аллергический аль-всолит («легкие фермера», «легкие птичника»).
22. Каковы основные патогенетические факторы аллергических реакций IV типа (опосредованных сенсибилизированными Т-лимфоцитами)?
Аллергические реакции IV типа (гиперчувствительность замедленного типа) являются проявлением клеточного имунного ответа. Ряд антигенов, в том числе антигены внутриклеточно паразитирующих микроорганизмов и чужеродных тканей (трансплантатов), некоторые низкомолекулярные вещества (моющие средства, соединения хрома, никеля и др.), лекарственные препараты, стимулируют преимущественно Т-лимфоциты. Сенсибилизированные Т-лимфоциты (киллеры) выделяют лимфокины, вовлекают в воспалительную реакцию окружающие макрофаги и запускают патологический процесс, проявляющийся при той или иной аллергической реакции этого типа (контактные дерматит и экзема, туберкулиновая проба и др.). Интересно, что реакции IV типа, как правило, развиваются после введения небольших доз аллергена, особенно виутрикожно. После внутривенного или перорального введения аллергена клеточная иммунная реакция практически не развивается.
23. Какова роли наследственности в происхождении аллергических болезней?
Можно с уверенностью сказать, что аллергические болезни как тиковые не наследуются. Передается лишь предрасположенность к мим, то есть аллергический «фон», возможность проявления аллергии, предпосылки к ней, которые облегчают развитие аллергических заболеваний. Такими наследуемыми особенностями организма, предрасположенного к развитию аллергических реакции, могут быть: разнообразные дефекты в барьерных функциях кожи и слизистых, высокая чувствительность иммунокомпетентных клеток, чрезмерная интенсивность иммунного ответа, повышенная способность тканей фиксировать на себе антитела, повышенная чувствительность клеток органов и тканей к комплексу «антиген» (аллерген) + антителом и биологически активным веществам и др.
24. Что такое парааллергия и аутоаллергические заболевания?
П а р а а л л е р г и я (г е т е р о а л л е р г и я) — реакция на данный аллерген в организме, сенсибилизированном другим аллергеном. В качестве примера можно привести проявление туберкулиновой реакции или же вспышку энцефалита после оспенной вакцинации.
Аутоаллергические (аутоиммун н ы е) заболевания развиваются в результате выработки антител, которые взаимодействуют с собственными антигенами организма.
25. Какие бывают варианты формирования аутоантигеннос-ти?
Различают следующие случаи формирования аутоантиген-ности: демаскирование антигенов, снятие толерантности и соматические мутации.
Демаскирование естественных эндоаллергенов (так называемых секвестрированных антигенов хрусталика глаза, сперматозоидов и др.) в результате нарушения проницаемости гистогематических барьеров высокодифференцированных органов или вследствие искусственного контакта этих аллергенов с имму-нокомпетентными клетками. Примерами таких аутоиммунных реакций являются симпатическая офтальмия, факогенный увеит, аллергический орхит.
Аутосенсибилизация из-за прекращения (снятия) иммунологической толерантности к нормальным компонентам тканей может наступить вследствие изменений собственных структур организма или в результате перекрестных реакций между чужеродными и собственными антигенами. Толерантность может также прекратиться с изменением концентрации антигенов или их толе-рогенности. Перекрестные реакции могут служить пусковым механизмом аутосенсибилизации к бактериальным антигенам. Так, например, различные штаммы стрептококков А имеют детерминанты с антигенами сарколеммы миокарда. Поэтому при ревматизме удается выявлять аутоантитела, способные связываться с миокардом. По-видимому, перекрестные реакции лежат в основе аутоиммунного тиреоидита (болезнь Хашимото).
Нарушения в самой иммуиокомпетентной ткани могут быть причиной аутоагрессни. В результате мутаций и снижения супрессорной функции лимфоцитов появляются «запретные» клоны иммуноцитов, способные вырабатывать антитела против нормальных компонентов собственных тканей. К таким болезням относят ревматоидный артрит, системную красную волчанку, аутоиммунную гемолитическую анемию и лейкопению. Аутосенсибилизация, как правило, сопровождает лимфопролиферативные заболевания иммунной системы (лимфаденозы, лимфогрануломатоз, ретикулез).
.
Дата добавления: 2015-09-18 | Просмотры: 796 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 |
|