РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ В ПАТОЛОГИИ. ВРОЖДЕННЫЕ БОЛЕЗНИ
1. На какие группы в зависимости от соотношения роли наследственных и экзогенных факторов делятся все болезни?
В возникновении и развитии любой болезни принимают участие две группы причинных факторов — патогенные влияния внешней среды и внутренние особенности организма. Все болезни человека условно делят па 4 группы.
1. Наследственные болезни, при которых проявления патологической мутации как этиологического фактора практически не зависят от окружающей среды. К заболеваниям этой группы относят все хромосомные болезни н генные наследственные болезни с полным проявлением.
II. Во второй группе наследственные изменения также являются этиологическим фактором, однако для проявления мутамтпых генов нсбходимо соответствующее влияни е" Уокдужающеп среды. Эти заболевания чаще относят к группе болезней с наследственным предрасположением. Примером таких болезней могут быть подагра, некоторые формы сахарного диабета.
III. В третьей группе болезнен эт иологич еским фактором является ок^ужающа^-хреда, однако частота возникновения бо-лезней и тяжесть их течения з ависят от наследс твенного 5. На какие группы подразделяют все известные наследственные болезни?
Все известные наследственные болезни подразделяют на три основные группы.
1. Моногенные болезни.
По типу наследования их делят на аутосомно-домннантные, аутосомно-рецессивный, сцепленный с полом. По фенотипическому проявлению — энзимопатпи (болезни обмена веществ), коагуло- патии, нарушение синтеза транспортных белков, недостаток пептидных гормонов и др.
2. Полигенные болезни или болезни с наследственным предрасположением.
3.Хромосомные болезни — полиплоидии, анеуплодип, структурные перестройки хромосом.
6. Что такое аутосомно-доминантный тип наследования?
Аутосомно-доминантный тип наследования характерен для наследственных болезней, в основе которых лежит нарушение синтеза структурных белков или белков, выполняющих сцепифическис функции. При этом типе наследования действие мутантного гена проявляется практически всегда. Больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой. Вероятность развития болезни в потомстве составляет 50%. Один из родителей больного ребенка обязательно болен. По доминантному типу наследуются различные скелетные и другие аномалии, не препятствующие размножению, не сокращающие продолжительность жизни и поэтому мало подверженные отбору. Такими аномалиями могут быть короткопа-лость, многопалость, сросшиеся и искривленные пальцы, искривление ногтей, отсутствие боковых резцов, близорукость, дальнозоркость, астигматизм. Из тяжелых болезнен по доминантному типу передаются ^врожденная катаракта, атеросклероз, некоторые формы мышечной атрофии, ахондроплазия, характеризующаяся карликовым ростом и непропорциональным сложением тела. К наиболее опасным болезням этой группы можно отнести множественный по-лнпоз толстой кишки, который подвержен злокачественному перс-рождению, и пепрофиброматоз (болезнь Реклипгаузена).
7. Какие болезни наследуются по типу неполного доминирования?
Типичным примером являются серповидно-клеточная анемия. Ген, ответственный за передачу серповидно-клеточности эритроцитов, является доминантным. Изменение эритроцитов проявляет себя в гетерозиготе, по в связи с тем, что при этом, наряду с Нв5, синтезируется и нормальный НвА, такие больные могут и не знать о наличии у них патологического гемоглобина. Только при
гипоксии (в горах, под наркозом) заболевание может проявиться распадам эритроцитов. В гомозиготном еостеяннн геи.НеЗ вфояв?. ляс! себя резкой анемией уже при рождении ребенка, что обычно заканчивается смертью.
8. Что такое рецессивный тип наследования?
Большинство наследственных болезнен передается по рецессивному типу. Ьолезнь проявляется тогда, когда дети получают патологический геи от обоих родителей. Сами же родители, являясь гетерозиготными носителями признака, остаются фенотипически здоровыми. Большое значение для проявления этих болезней у потомства имеет кровно,- родство родителей, имеющих большую вероятность обладания одинаковым рецессивным патологическим геном. При аутосомно-рецессивном типе наследования мутантпый ген проявляется только в гомозиготном состоянии. У Вероятность рождения больного ребенка составляет 25%7Р
9. Какие болезни наследуются по аутосомно-рецессивному типу?
К этой группе болезней относятся дефекты аминокислотного обмена (фенилкстопурия, альбинизм, алкаптонурия), врожденная глухонемота, микроцефалия, пигментный ретинит и др. По такому же типу наследуются ферментопатии (дефицит фермента и нарушение на определенном этапе метаболизма). Так дефицит уридип-фосфатглюкуронилтрансферазы приводит к накоплению в крови н тканях билирубина и развитию желтухи. Повышенная чувствительность к алкоголю иногда связана с низкой активностью фермента алкогольдегидрогеназы. Дефекты ферментов лекарственного метаболизма приводят к повышенной чувствительности к лекарственным препаратам.
Ряд наследственных заболеваний связан с нарушением синтеза неферментативных белков, например факторов свертывающей системы крови (коагулопатин), транспортных белков, недостатком пептидных гормонов.
10. Что такое рецессивное наследование, сцепленное с половой хромосомой? Какие заболевания наследуются таким путем?
Рецессивное наследование, сцепленное с Х-хромосомой, заключается в том, что действие мутантного гена проявляется только при ХУ наборе половых хромосом, т. е. у мальчиков. Вероятность рождения больного мальчика у матери-носительницы мутантного гена составляет 50%. Девочки практически здоровы, но половина из них является носительницами мутантного гена (кондукторы). Родители здоровы. Болезнь чаще.всего обнаруживается у сыновей
предрасположения. К заболеваниям этой группы относятся гипертоническая болезнь, атеросклероз, язвенная болезнь желудка и 12-перст- ной кишки, определенные формы ожирения.
IV. Четвертая группа болезней связана только, о воздействием неблагоприятных__или__р рсдных факторов окруж ающей среды. Наследственность в их возникновении практически не играет никакой роли.
2. Что такое наследственные болезни?
N Наследственными называют такие болезни, которые возникают вследствие нарушений структуры наследственного вещества в половых клетках и передаются в поколениях по общим законам передачи наследственных признаков.
3. Что лежит в основе возникновения наследственных болезней?
Молекулы ДНК отличаются особой стабильностью и не уча ствуют в процессах обмена подобно другим веществам клетки. Од-
нако устойчивость генов не абсолютна.
Стойкое скачкообразное изменение в наследственном аппарат о клетки, це связанное с обычной рекомбинацией генетического материала называется мутацией. Научные исследования коказы: вают, что г, среднем образуется 8 — 10% зигот с генными и хромо* сомными мутациями.
В зависимости от объема, характера и специфики наследственных нарушений различают мутации геномные, хромосомные и генные.
При возникновении геномных мутаций нарушается такой стабильный показатель, как нормальное, свойственное данному виду число хромосом. Если число хромосом изменяется кратно, то такое изменение называется полиплоидией. Особую категорию геномных мутаций представляет ане&уплоидия, при которой отсутствует или оказывается в избытке одна или несколько хромосом.
В основе хромосомных мутаций лежит нарушение их морфологии (аберрации). Может произойти утрата какой-либо части хромосомы (делеция), приобщиться новый участок (дупликация) или произойти инверсия, т. е. нарушение нормальной последовательности участков хромосом.
Генные мутации связаны с нарушениями в самой ДНК. Они не отражаются на изменении числа хромосом или их морфологии.
4. Какие факторы определяют мутационный процесс?
Возникновение спонтанных мутаций зависит как от внутренних, так и от внешних факторов. Среди физических факторов на первом месте стоят ионизирующее и ультрафиолетовое излучения. Облучение способно изменить наследственное вещество,0оловых клеток и вызвать мутацию даже в такой минимальной дсме, которое не вызывает гибели или лучевого поражения организма.
Важнейшими средовыми мутагенами являются химические продукты. Мутагенные свойства присущи широко применяемым в сельском хозяйстве регуляторам роста, ветеринарным препаратам. Используемые в промышленности вшшлхлорид, метилхлорид, свинец, кадмий, хром, ряд алкилпрующих соединений также вызывают мутации. Возрастает количество мутаций у лиц, принимавших препараты ртути, рентгеиконтрастные соединения, радиоактивные препараты, пммунодепрессанты, контрацептивные средства, про-тивосудорожпые препараты.
Способны поражать наследственные структуры вирусы. Вирусы могут обладать существенным мутагенным действием в условиях эпидемий н пандемий, а также при проведении профилактических прививок.
Кроме того в организме могут образовываться продукты обмена, способные вызвать мутации (аутомутагепы). 5. На какие группы подразделяют все известные наследственные болезни?
Все известные наследственные болезни подразделяют на три основные группы.
1. Моногенные болезни.
По типу наследования их делят на аутосомно-домннантные, аутосомно-рецессивный, сцепленный с полом. По фенотипическому проявлению — энзимопатпи (болезни обмена веществ), коагуло- патии, нарушение синтеза транспортных белков, недостаток пептидных гормонов и др.
2. Полигенные болезни или болезни с наследственным предрасположением.
3.Хромосомные болезни — полиплоидии, анеуплодип, структурные перестройки хромосом.
6. Что такое аутосомно-доминантный тип наследования?
Аутосомно-доминантный тип наследования характерен для наследственных болезней, в основе которых лежит нарушение синтеза структурных белков или белков, выполняющих сцепифическис функции. При этом типе наследования действие мутантного гена проявляется практически всегда. Больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой. Вероятность развития болезни в потомстве составляет 50%. Один из родителей больного ребенка обязательно болен. По доминантному типу наследуются различные скелетные и другие аномалии, не препятствующие размножению, не сокращающие продолжительность жизни и поэтому мало подверженные отбору. Такими аномалиями могут быть короткопа-лость, многопалость, сросшиеся и искривленные пальцы, искривление ногтей, отсутствие боковых резцов, близорукость, дальнозоркость, астигматизм. Из тяжелых болезнен по доминантному типу передаются ^врожденная катаракта, атеросклероз, некоторые формы мышечной атрофии, ахондроплазия, характеризующаяся карликовым ростом и непропорциональным сложением тела. К наиболее опасным болезням этой группы можно отнести множественный по-лнпоз толстой кишки, который подвержен злокачественному перс-рождению, и пепрофиброматоз (болезнь Реклипгаузена).
7. Какие болезни наследуются по типу неполного доминирования?
Типичным примером являются серповидно-клеточная анемия. Ген, ответственный за передачу серповидно-клеточности эритроцитов, является доминантным. Изменение эритроцитов проявляет себя в гетерозиготе, по в связи с тем, что при этом, наряду с Нв5, синтезируется и нормальный НвА, такие больные могут и не знать о наличии у них патологического гемоглобина. Только при
гипоксии (в горах, под наркозом) заболевание может проявиться распадам эритроцитов. В гомозиготном еостеяннн геи.НеЗ вфояв?. ляс! себя резкой анемией уже при рождении ребенка, что обычно заканчивается смертью.
8. Что такое рецессивный тип наследования?
Большинство наследственных болезнен передается по рецессивному типу. Ьолезнь проявляется тогда, когда дети получают патологический геи от обоих родителей. Сами же родители, являясь гетерозиготными носителями признака, остаются фенотипически здоровыми. Большое значение для проявления этих болезней у потомства имеет кровно,- родство родителей, имеющих большую вероятность обладания одинаковым рецессивным патологическим геном. При аутосомно-рецессивном типе наследования мутантпый ген проявляется только в гомозиготном состоянии. У Вероятность рождения больного ребенка составляет 25%7Р
9. Какие болезни наследуются по аутосомно-рецессивному типу?
К этой группе болезней относятся дефекты аминокислотного обмена (фенилкстопурия, альбинизм, алкаптонурия), врожденная глухонемота, микроцефалия, пигментный ретинит и др. По такому же типу наследуются ферментопатии (дефицит фермента и нарушение на определенном этапе метаболизма). Так дефицит уридип-фосфатглюкуронилтрансферазы приводит к накоплению в крови н тканях билирубина и развитию желтухи. Повышенная чувствительность к алкоголю иногда связана с низкой активностью фермента алкогольдегидрогеназы. Дефекты ферментов лекарственного метаболизма приводят к повышенной чувствительности к лекарственным препаратам.
Ряд наследственных заболеваний связан с нарушением синтеза неферментативных белков, например факторов свертывающей системы крови (коагулопатин), транспортных белков, недостатком пептидных гормонов.
10. Что такое рецессивное наследование, сцепленное с половой хромосомой? Какие заболевания наследуются таким путем?
Рецессивное наследование, сцепленное с Х-хромосомой, заключается в том, что действие мутантного гена проявляется только при ХУ наборе половых хромосом, т. е. у мальчиков. Вероятность рождения больного мальчика у матери-носительницы мутантного гена составляет 50%. Девочки практически здоровы, но половина из них является носительницами мутантного гена (кондукторы). Родители здоровы. Болезнь чаще.всего обнаруживается у сыновей
сестер пробанда или его двоюродных братьев по материанской линии. Этот тип наследования характерен для прогрессирующей мышечной дистрофии типа Дюшенна, гемофилии' Аи В, генетически обусловленной недостаточности глюкозо-6-фосфат-дегя (рогеиазы.
II. Что такое доминантное наследование, сцепленное с Х-хромосомой? Какие заболевания передаются таким путем?
Доминантное наследование, сцепленое с Х-хромосомой, заключается в том, что действие доминантного мутаптного гена проявляется в любом наборе половых хромосом. Проявление заболевания не зависит от пола, однако более тяжело протекает у мальчиков» Среди детей больного мужчины в случае такого типа наследования все сыновья здоровы, все дочери поражены. Больные женщины передают измененный ген половине дочерей и сыновей. Этот тин наследования характерен для фосфат-диабета.
12. Назовите три механизма развития генных болезнен. Генные заболевания возникают вследствие того, что нарушенный ген не может направлять синтез в клетке какого-то определенного белка. При этом какой-то определенный вид белка или вовсе не синтезируется или образуются аномальные белковые молекулы. Иногда таким белком является какой-то структурный белок, входящий в состав цитоплазмы клеток или жидкостей организма. В других случаях речь идет о белке, который обладает свойством фермента, управляющего определенным звеном биохимического процесса. Наконец, вследствие генной мутации может страдать синтез белка — фермента, который регулирует, в частности, какую-то ступень синтеза одного из наиболее биологически активных веществ — того или иного гормона. В этом случае развивается одна из форм наследственных эндокринных заболеваний.
В соответствии с этим выделяют три механизма развития генных болезней, которые схематично можно обозначить так: ген~~*белок ген 'белок (фермент) геи~~*бслок (фермент)^"гормон
31. Какие заболевания развиваются по типу ген *белок. По типу ген "белок развиваются такие заболевания как остеодисплазия и несовершенный остеогенез. Определенную роль эти нарушения играют в патогенезе наследственных пефритоподоб-ных заболеваний — синдрома Альпорта и семейной гематурии. В результате аномалий в структуре белков базальпой и цитоплазм;)-тической мембран развивается тканевая гнпопластпческая диспла-зия. Гистологически это проявляется в незрелости тканевых струк-
тур. Патология структурных белков характерна для большинства наследственных болезней, наследуемых по аутосомпо-доминантио-му типу.
По такому же механизму развивается агаммаглобулинемия. Изменение в Х-хромосоме определенного гена приводит к невозможности синтеза гамма-глобулинов — главных носителей антител. У мальчиков, страдающих этой наследственной патологией, совершенно отсутствует иммунитет ко всем инфекционным болезням.
Генная мутация, приводящая к замене в молекуле гемоглобина остатка глутаминовон кислоты на остаток валина, приводит к развитию серповидно-клеточной анемии. Из-за изменения физических свойств гемоглобин легко кристаллизуется. Эритроциты теряют нормальную форму н легко разрушаются.
Генетически детерминированные нарушения синтеза анти-гемофилыюго глобулина (VIII фактор свертывания крови) приводят к развитию гемофилии А. При нарушении синтеза тромбо-плпетпческого компонента (фактор IX) развивается гемофилия В.
14. Какие заболевания развиваются по типу ген.—,белок (фермент)?
По этому типу возникают генные болезни, при которых тяжелые расстройства функции обусловлены выпаданием одного из ферментов. Следствием этого бывает нарушение какого-то этапа превращений одного из белков, жиров, углеводов, баланса микроэлементов и др. В течение всей жизни больного продолжается избыточное образование определенных метаболитов или появление каких-либо патологических продуктов обмена. Многие из них производят непрерывное токсическое действие. К нему наиболее чувствительны нервные клетки растущею организма. При многих наследственных болезнях этого типа, если они не распознаны в детстве и если не устранено или не ослаблено постоянное влияние токсичных метаболитов, нередко развивается слабоумие. Известно около 40 наследственных болезней обмена, сопровождающихся нарушением функции головного мозга.
К патологии этого типа принадлежит болезнь Вильсона-Коновалов а, болезнь Гпрке, феннлк сшнурия..
15. Какие болезни развиваются по типу ген__.белок (фер-
По этому типу развиваются наследственные формы различных эндокринных заболеваний. Они бываил очень ехидны с аналогичными гормональными нарушениями, приобретенными в течение ксеи жизни. Генетически обусловленое нарушение фермента, участвующего в синтезе нейросекрета гипоталамуса вазопрессина (антндиуретичеткого гормона), проявляется г. виде наследственной формы нссахарного диабета. Генетическая недостаточность образования в щитовидной железе тироксина ведет к наследственному кретинизму. Расстройство превращения в коре надпочечников пре-гнанолона в кортизол вызывает своеобразное нарушение полового развития — адрсногепитальнын синдром. Таким же путем может возникнуть недостаточность образования паратгормона в около-Щнтовндных железах и ее следствие — идпопатическая тетания.
16. Что такое полигенные болезни?
Полпгенные болезни или болезни с наследственным предрасположением обусловлены взаимодействием нескольких генов (полигенные системы) и факторов окружающей среды. Отклонения от нормальных вариантов строения структурных, защитных и ферментных белков могут определять существование многочисленных диатезов в детском возрасте. Большое значение имеет поиск фенотипически.х маркеров наследственной предрасположенности к определенному заболеванию. Например, аллергический диатез может быть диагностирован на основании повышенного содержания в крови иммуноглобулина Е и повышенной экскреции отдельных метаболитов триптофана с мочой. Определены биохимические маркеры наследственной предрасположенности к сахарному диабету, гипертонической болезни, конституционально-экзогенному ожирению. Из\-чена определенная взаимосвязь между группами ДВО, системой гаптоглобина, антигенами Н1.А и болезнями. Установлено, что для лиц с тканевым гаплотипом НЬА—А? высок риск заболевания хроническим гломерулонефрнтом, лейкозом; для лиц с гаплотипом НЬА —Д4 — ревматоидным артритом; для людей с гаплотипом ПЬА -А1 — атонической аллергией.
17. Что такое хромосомные болезни?
Хромосомные болезни возникают пол чействнем геномных и хромосомных мутации. У больных с этим видом наследственной патологии в ядрах клеток исследуемых кусочков кожи, костного мозга пли отпечатков слизистой оболочки рта находит изменение обычного (-10) числа хромосом или отклонения в их структуре, а также изменения полового хроматина пли телеп Барра в лейкоцитах. Известно около 300.хромосомных болезней. Изучение хромосомных аномалий приводит к заключению, что дефицит аутосом, по-видимому более опасен, чем их избыток, так как случаи моносомии по какой-нибудь аутосоме пока не описаны.
Часть хромосомных болезней обусловлена структурными аномалиями! хромосом (хромосомные иутаинн). Они встречаются режзе и обычае приводят к более.тяжелым но-сравнению с колкче-етвештамн измененпямп хромосом (гевомные мутации) ноеиедгг внямн. Из-за наличия различных.дефектов развития больные рана
погибают. Более '10% спонтанных абортов и около 6% мер!порождений обусловлены хромосомными аномалиями.
Схематически изобразите возможные варианты деления яйцеклетки и оплодотворения гамет, образовавшихся в результате нарушенного редукционного деления.
Мать XX + ХУ Отец
44 44
Дети XXX X ХХУ
44 44 44 44
Х-трисомпя синдром синдром
Шереиквского Тернера- Клайнфельтера
При нарушении редукционного деления обе Х-хромосомы яйцеклетки попадают в одну гамету, а другая гамета лишена этой хромосомы. При оплодотворении таких дефектных гамет образуются и дефектные гизоты. Последний вариант (У + 44) абсолютно нежизнеспособен; организмов с таким кариотипом не обнаруживают. Носители Х + 44 также часто гибнут на ранних стадиях развития. Видимо, нередко погибают плоды и с остальными двумя патологическими наборами хромосом. У выживших наблюдают одну из следующих трех разновидностей болезней: Х-трисомия, синдром Шерешевского-Тернера, синдром Клайпфельтера.
18. Назовите наиболее характерные фенотипические проявления Х-трисомии.
При таком кариотипе (47 хромосом) больные женского пола. В ядрах клеток у них находят две глыбки полового хроматина. Часто носительницы трех Х-хромосом внешне ничем особо не отличаются и могут вообше не иметь явных признаков болезни. Лишняя Х-хромосома может находиться в неактивной спиралевидной форме и не нарушает при этом хромосомного баланса. Гели же признаки болезни все-таки возникают, наиболее постоянным признаком бьшаетЬ&д-дсржкл умственного развития вплоть до идиотизма. Нередко отстает и физическое развитие, появляется мужеподобное телосложение. У больных женщин наблюдается недоразвитие яичников. Менструальный никл иногда нарушен, иногда не изменен. Может быть бесплодие. Больные рано стареют.
19. Назовите наиболее характерные фенотипические проявления болезни Шерешевского-Тернера.
Такой кариотип (45 хромосом) встречается у больных женского пола, для которых характерно отсутствие полового хроматина в ядрах. Почти V всех из них характерный низкий рост, больные выглядят значительно старше своих лет. Уши необычной формыи низко расположены. Очень типична короткая шея. Бывает н другой характерный признак — широкая складка кожи по обе стороны шеи, которая придаст всей голове сходство с головом сфинкса Внутренние половые органы недоразвиты, яичники представлены фиброзными тяжами. Слабо выражены и вторичные половые признаки. Снижение интеллекта у них бывает крайне редко.
Дата добавления: 2015-09-18 | Просмотры: 1217 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 |
|