АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Когда впервые начали применять НПВС?

Салицилаты, вероятно, использовались в течение многих веков. Еще Гиппократ, Цельс, Гален и многие другие средневековые знатоки трав оставили свидетельства использования коры ивы и других растений, содержащих салицилаты, для лечения лихорадки и уменьшения боли. Несколько дат из более современной истории медицины:

1826 г. — из коры ивы выделен салицилин, активная основа салицилатов;

1838 г. — из салицилина получена салициловая кислота;

1853 г. — синтезирован ацетилсалицилат (аспирин);

1899 г. — аспирин стал применяться в США;

1949 г. — стал использоваться фенилбутазон, первая альтернатива салицилатам;

1965 г. — в клиническую практику введен индометацин.

Хотя аспирин впервые был синтезирован еще в 1853 г., его не использовали до конца XIX века, когда Ф. Хофман (F. Hoffman) из компании Байер (Вауег) попробовал применить его для лечения своего отца, страдавшего артритом, и это явилось сразу же 1-й, 2-й и 3-й стадиями тестирования препарата. Для новых лекарственных средств, вводимых в клиническую практику сегодня, затраты составляют многие миллионы долларов за средний период внедрения, равный 10 годам. С 1960-х гг. началось широкое распространение НПВС. В некоторых странах их перечень включает сейчас до 40 наименований.

3. Как часто используют НПВС?

Подсчитано, что в США в 1993 г. более чем 100 млн пациентам были прописаны НПВС (не салицилаты) общей стоимостью более 1 млрд долл.

4. Каковы полезные эффекты НПВС?

Аналгетический — при острых болях сравним с таковым у наркотиков (в терапевтических дозах)

Жаропонижающий — НПВС ингибируют простагландины в ЦНС, снижая тем самым лихорадку

Противовоспалительный — осуществляется посредством нескольких механизмов

Антитромботический — уменьшают агрегацию тромбоцитов путем ингибирова-ния продукции тромбоксана А₂, важного фактора активации тромбоцитов, тормозя, таким образом, первую ступень процесса коагуляции

5. Какова структурная классификация НПВС? Салицилаты

Ацетилированные — аспирин

Неацетилированные — натрия салицилат, холина салицилат, магния салици-

лат, салсалат, салициламид, дифлунизал Ацетокислоты

Производные индола — индометацин, толметин, сулиндак

Фенилацетовая кислота — диклофенак

Пиранокарбоксиловая кислота — этодалак Пропионовые кислоты — ибупрофен, напроксен, фенопрофен, кетопрофен,

флурбипрофен, оксапрозин

Фенамовые кислоты — мефенамовая кислота, меклофенамовая кислота Эноловые кислоты

Оксикамы — пироксикам

Пиразолоны — фенилбутазон Некислотные структуры

Нафтилалканон — набуметон

6. Почему необходимо знать структурную классификацию НПВС?

Препараты каждого класса обычно имеют сходные побочные эффекты. Например, пиразолоны, которые в США были некоторое время представлены двумя препаратами — оксифенбутазоном и фенилбутазоном. Из-за случаев развития идиосинкразической апластической анемии оксифенбутазон был изъят из продажи, а ведущие фармацевтические фирмы прекратили производство фенилбутазона. Частым побочным эффектом салицилатов является шум в ушах. Производные пропионовой кислоты в целом — относительно безопасная группа, и три препарата из этой группы в настоящее время имеются в продаже — ибупрофен, напроксен-натрий и кетопрофен. Второй, хотя и спорной, причиной необходимости знать структурную классификацию НПВС является выбор альтернативного лечения. Если препарат одного класса не эффективен, вы можете попытаться применить средство с другой структурой вместо использования препаратов одной и той же группы.

7. Расскажите о механизме действия НПВС.

Основным механизмом действия считается ингибирование циклооксигеназы, ведущее к снижению продукции простагландинов. Другие механизмы, выявленные для различных НПВС, включают:

• ингибирующее действие на продукты липоксигеназы (сулиндак, меклофена-мат, диклофенак);

• ингибирование образования супероксидов (индометацин, пироксикам);

• ингибирование агрегации и адгезии нейтрофилов, процесса выброса ими ферментов (салицилаты, индометацин);

• депрессия трансформации лимфоцитов (салицилаты);

• ингибирование продукции ревматоидного фактора (пироксикам);

• ингибирование продукции цитокинов;

• супрессия продукции протеогликанов в хрящах (салицилаты, пироксикам, ибупрофен, фенопрофен, толметин).

8. Какие факторы влияют на выбор НПВС? Свойства препарата Пациент

Эффективность Индивидуальная чувствительность

Устойчивость Заболевание

Безопасность Возраст

Удобство дозирования Сопутствующая патология

Форма препарата Прием других препаратов

Стоимость

9. Как исследуется эффективность НПВС?

Эффективность большинства НПВС сравнивалась с аспирином и, в более поздних исследованиях,— с напроксеном. В целом не выявлено существенной разницы между НПВС, хотя имеются отчетливые индивидуальные вариации ответа. При определенных артритических заболеваниях препараты одной из структурных групп могут быть средствами первого выбора. Например, при подагре и серонегативных спондилоарт-ропатиях предпочтительно сначала назначать индометацин или толметин. При артрите отсутствует четкая взаимосвязь между степенью подавления циклооксигеназы и активностью препарата. Хотя фармакодинамика препарата важна для конкретного пациента, нет достоверной корреляции между концентрацией в плазме и эффективностью НПВС, за исключением салицилатов.

10. У кого велик риск возникновения реакций гиперчувствительности к НПВС?

Самый высокий риск у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой и полипами носа — до 78 % таких пациентов дают побочные реакции на аспирин. Пациенты с носовыми полипами, астмой или хронической крапивницей также имеют повышенный риск гиперреакции на НПВС, обычно в виде бронхоспазма и одышки. Важно отметить, что это именно реакции гиперчувствительности, а не аллергия, поскольку они не опосредованы IgE.

11. Расскажите о гепатотоксичности НПВС.

Клиренс НПВС осуществляется преимущественно путем печеночного метаболизма с образованием неактивных метаболитов, экскретируемых с мочой. Некоторый подъем печеночных ферментов, особенно аминотрансфераз (АсАТ и АлАТ), в определенной степени характерен при применении любого НПВС. Подобная реакция впервые была замечена при использовании аспирина у пациентов с системной красной волчанкой и ювенильным ревматоидным артритом. Случаи тяжелого идиосинкразического гепатита имели место при применении индометацина, диклофенака, су-линдака и фенилбутазона. Описано фатальное гепатотоксическое действие индометацина у детей; не рекомендуется использовать этот препарат для лечения артритов у детей младше 11 лет. Отмечались и случаи холестаза. Гепатотоксичность НПВС обычно выявляется в первые 6 мес лечения. Поэтому необходим контроль функции печени в течение первого месяца приема препарата и в дальнейшем — каждые 3-6 мес.

Дата добавления: 2015-10-20 | Просмотры: 546 | Нарушение авторских прав