Инициации и промоции. Понятие об опухолевой прогрессии
Опухолью называется разрастание тканей, не имеющее приспособительного 54
значения. Опухолевые клетки отличаются от нормальных прежде всего сниже-
нием чувствительности к регуляторным влияниям. Это свойство опухолевых
клеток получило название относительной автономии (самостоятельности). В
отечественной онкопатологии получило широкое распространение определение
опухолей, предложенное Л.М. Шаббдом: опухоль – избыточное, некоординиро-
ванное с организмом патологическое разрастание тканей, ставших атипичными
в отношении дифференцировки и роста и передающих эти свойства своим про-
изводным. Общей причиной злокачественного роста является недостаточность
системы антибластомной резистентности (системы противоопухолевой защи-
ты), основными элементами которой являются ферменты репарации ДНК, ан-
тионкогены (например, р53) и ЕК-клетки (естественные киллерные клетки). К
недостаточности системы антибластомной резистентности приводят интенсив-
ное канцерогенное воздействие, иммунодефицитные состояния, недостаточ-
ность ферментов репарации ДНК и функции антионкогенов, а также рубцовое
уплотнение ткани («рак в рубце», например, первичный рак печени на фоне
цирроза). Различают травматический, термический, радиационный, химический
и вирусный варианты канцерогенеза. Химический канцерогенез – развитие зло-
качественных опухолей под влиянием химических канцерогенов. Из экзогенных
химических канцерогенов основную роль играют канцерогены табачного дыма,
являющиеся основной причиной развития рака лёгкого и рака гортани. Среди
эндогенных химических канцерогенов важное значение имеют эстрогенные
гормоны (высокий уровень которых способствует развитию рака молочных же-
лёз, яичников, эндометрия) и канцерогенные метаболиты холестерина, обра-
зующиеся в толстой кишке под влиянием микроорганизмов (рак толстой киш-
ки). Вирусный канцерогенез – индукция злокачественных опухолей вирусами
(онкогенные вирусы). Онкогенными называют только те вирусы, которые непо-
средственно вызывают малигнизацию клетки, привнося в её геном онкогены
(вирусные онкогены). Некоторые вирусы способствуют развитию злокачествен-
ных опухолей косвенно, обусловливая фоновый патологический процесс (на-
пример, вирусы гепатитов В, С, D, не являясь онкогенными, способствуют раз-
витию рака печени, вызывая цирроз). Наиболее важными окогенными вирусами
человека являются ДНК-вирусы: вирус простого герпеса II типа (рак шейки
матки и полового члена); вирус герпеса 8 типа (саркома Капоши); вирус папил-
ломы человека (рак шейки матки и рак кожи); вирус Эпштейна–Барр (злокаче-
ственную лимфому/лейкоз Беркитта и рак носоглотки). Онкогенные РНК-
вирусы называются онкорнавирусами: HTLV-I вызывает Т-клеточный лейкоз и
Т-клеточную лимфому взрослых; HTLV-II – волосовидноклеточный лейкоз.
Малигнизация – трансформация нормальной клетки в злокачественную. На
первом этапе – этапе инициации – происходит соматическая мутация, в резуль-
тате которой в геноме малигнизирующихся клеток появляются онкогены; на
втором – этапе промоции – начинается пролиферация инициированных клеток.
Онкогенами (onc) называют любые гены, непосредственно вызывающие транс-
формацию нормальной клетки в злокачественную или способствующие этому
превращению. Онкогены в зависимости от их происхождения делят на две
группы: клеточные онкогены (c-onc) и вирусные онкогены (v-onc). Клеточные 55
онкогены формируются из нормальных генов клетки (протоонкогенов). Типич-
ным примером клеточного онкогена является ген белка р53. Ген нормального
(«дикого») р53 играет роль одного из активных антионкогенов; его мутация
приводит к образованию онкогена (ген «мутантного» р53). Продукты экспрес-
сии онкогенов называются онкопротеинами (онкобелками).
Прогрессией опухоли называют усиление с течением времени её злокачест-
венного потенциала. При этом происходит ускорение роста опухоли, активизи-
руется метастазирование, более быстрыми темпами ухудшается качество ос-
тавшейся жизни, сокращается время возможного выживания больных. Поэтому
при выявлении агрессивного новообразования рекомендуется как можно быст-
рее начинать лечение.
Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 633 | Нарушение авторских прав
|