АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ОРАЛЬНЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ
Витамин К необходим для карбоксилирования остатков у-карбоксиг-лютаминовой кислоты факторов свертывания II, VII, IX, X и антикоагу-лянтных протеинов С и S. В этом процессе витамин К участвует в форме гидрохинона, который образуется под действием витамин К-редуктазы. Дикумарол блокирует редуктазу витамина К, что делает невозможным образование гидрохинона. Вследствие этих нарушений не осуществляется дополнительное карбоксилирование глютаминовой кислоты по у-угле-родному атому и, как следствие, нарушается синтез полноценных витамин К-зависимых факторов свертывания. Все вышесказанное объясняет противотромботические свойства дикумарола и применяемые сегодня названия — оральные антикоагулянты (OAK) — антивитамины К (АВК).
В зависимости от химической структуры молекулы антикоагулянта различают производные монокумарина и дикумарина, циклокумарины и ин-дандионы.
Наиболее широко в мире применяются производные монокумарина — варфарин (Coumadin®) и аценокумарол (Sintrom®, Nicoumadin®, Sincumar®), что обусловлено их оптимальной продолжительностью действия и хорошей переносимостью. Варфарин является препаратом выбора, т. к. время его нахождения в организме больного обеспечивает более стабильное воздействие на процесс свертывания крови, чем во время терапии аценокумарол ом. Назначение весьма популярных в России фенилина и пелентана ограничивается токсичностью первого и неустойчивым анти-коагулянтным эффектом второго (табл.1)
Таблица 1 Фармакокинетика оральных антикоагулянтов — антивитаминов К
препараты
| время полужизни
часы
| время оптимальной гипокоагуляции
сутки
|
форма
| поддерживающая доза
| МОНОКУМАРИНЫ
Варфарин (кумадин)
Маркумар (фалитром, ликвомар
| 30-80 72-120
| 3-5 8-15
| 1,3,5,10мг 3 мг
| 2,5-10 0,75-6
| фенпрокумон) Синкумар
(аценокумарин, синтром, никумарол)
|
|
| 2 мг
| 1-8
| ДИКУМАРИНЫ
Дикумарин (бисгидроксикумарин, дикумарол)
Тромексан (пелентан, неодикумарин)
| 24-400
2,5
| 2-10
1-1,5
| 50,100мг 50, 100мг
| 25-150, 150-1200
| ИНДАНДИОНЫ
Фенилин (фениндион, диндеван)
Дипаксин (дифенадион)
| 5 5
| 1 2
| 30 мг 50 мг
| 50-150 50-100
| В начале 2002 года компания «НИКОМЕД» (Дания) поставила на Российский фармацевтический рынок первый варфаринсодержащий препарат — ВАРФАРИН НИКОМЕД — мировой стандарт оральной антикоагулянтной терапии.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 877 | Нарушение авторских прав
|