Этиология и патогенез болезни Иценко-Кушинга.
Причинные факторы болезни Иценко-Кушинга:
- черепно-мозговая травма,
- инфекционные заболевания,
- нейротропные инфекции (грипп, менингит и др.),
- хронические интоксикации,
- нарушения регуляторных механизмов в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе под влиянием психических травм, осложненных беременности и родов, тяжело протекающих соматических заболеваний.
Впервые гипотезу о гипоталамической природе заболевания предположил Н.М. Иценко в 1924 г., а H.Cushing в 1932 г. - гипофизарную, связанную с базофильной аденомой гипофиза.
На основании современных данных предложена схема патогенеза болезни Иценко-Кушинга, согласно которой первичный дефект в результате действия не всегда известных факторов возникает в высших отделах центральной нервной системы. Этот дефект приводит к нарушению нейтротрансмиттерной регуляции гипоталамуса, при этом предполагается снижение уровня дофамина и повышение концентрации серотонина в гипоталамических образованиях. Нарушение инкреторной функции гипоталамуса выражается в избыточной продукции кортиколиберина, что впоследствии приводит к гиперпродукции АКТГ и других гипофизарных пептидов. Избыточная стимуляция гипофиза обусловливает его гиперплазию, а впоследствии и образование АКТГ-продуцирующих аденом. Конечным этапом патологической цепи является гиперплазия коркового вещества надпочечников и гиперпродукция кортизола, которая в конечном итоге и определяет весь симптомокомплекс болезни.
Предполагают и другой вариант развития болезни Иценко-Кушинга: первично нарушается рецепторная система кортикотропоцитов, в результате чего последние реагируют патологическим увеличением продукции АКТГ на ряд индифферентных для них в физиологических условиях веществ. Подобная поливалентная нерегулируемая гиперстимуляция "патологических" кортикотропоцитов имеет следствием гиперплазию гипофиза, вторичную гиперплазию надпочечников и гиперкортицизм.
При болезни Иценко-Кушинга отмечено извращение циркадного ритма кортикотропина и кортизола с отсутствием пиков секреции в утренние часы и минимальных уровней в вечерние часы. Базальный уровень АКТГ и кортизола в плазме крови у большинства больных болезнью Иценко-Кушинга повышен. Повышение секреции кортизола вызвано усиленной стимуляцией надпочечников гипофизом. В ряде случаев отмечается повышение концентрации альдостерона в крови больных с болезнью Иценко-Кушинга (большие дозы АКТГ способны стимулировать выработку альдостерона надпочечниками).
Морфологическую основу патологии гипофиза при болезни Иценко-Кушинга составляют его аденомы либо гиперплазия. У 10 % больных обнаруживают макроаденомы, в 40-50 % случаев при морфологическом исследовании гипофиза выявляют микроаденомы. По своему клеточному строению эти опухоли неоднородны; наряду с характерными для болезни Иценко-Кушинга базофильными аденомами обнаруживают аденомы из хромофобных клеток и смешанные варианты новообразований.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 570 | Нарушение авторских прав
|