АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Старение клеток (по E.Rubin, 1998)

Генетические

факторы

Нарушение механизмов репарации ДНК

Реакция на стресс

Антиоксидантные

механизмы

Факторы внешней среды

Питание

Интеркуррентные

заболевания

Экзогенные воздействия (радиация, химические вещества и др.)

Старение клеток является многофакторным процессом. Он включает эндогенные молекулярные программы клеточного старе-ния, а также экзогенные влияния, приводящие к прогрессирующему вторжению в процессы выживаемости клеток.

В стареющих клетках происходит активация специфических для старения генов, повреждаются гены — регуляторы роста, стимулиру-ются ингибиторы роста, а также включаются и другие генетические механизмы.

Генные дефекты могут быть связаны с телометрическим укоро-чением хромосом. Теломеры играют важную роль в стабилизации терминальных порций хромосом и прикреплении их к ядерному ма-триксу. Теломеры уменьшаются в длине в последних пассажах куль-туры клеток и в культуре клеток людей старческого возраста. Обна-ружена связь между длиной теломера и активностью теломеразы.

Приобретенные повреждения клеток при старении возникают под действием свободных радикалов. Причинами этих повреждений может быть воздействие ионизирующей радиации или прогрессиру-ющее снижение антиоксидантных механизмов защиты. Накопление липофусцина сопровождает повреждение клетки свободными ради-калами, однако сам по себе пигмент не токсичен для клетки. Кроме того, перекисное окисление липидов и свободные радикалы вызывают повреждение нуклеиновых кислот как в ядре, так и митохондриях. Мутации и уничтожение митохондриальной ДНК с возрастом ста-новятся просто драматическими. Свободные радикалы кислорода катализируют также образование модификаций белков, включая ферменты. При этом белки становятся чувствительными к повреж-дающему действию нейтральных и щелочных протеаз, содержащихся в цитозоле, что ведет к дальнейшему нарушению функций клетки.

Посттрансляционные изменения внутриклеточных и внеклеточ-ных белков также возникают с возрастом. Одной из разновидностей таких изменений является неферментное гликозилирование белков, приводящее к усилению гликолизирования клеточных продуктов, способных к перекрестному связыванию с белками. Количество таких продуктов увеличивается с возрастом, и они играют важную роль в патогенезе микроциркуляторных нарушений, например, при сахар-ном диабете. Связанное с возрастом гликозилирование белков хрус-талика лежит в основе старческой катаракты.

Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 459 | Нарушение авторских прав