АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ПАТОЛОГИЧЕСКОЕ ОБЫЗВЕСТВЛЕНИЕ. ГИАЛИНОВЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

Прочитайте:
  1. V1: Патологическое акушерство.
  2. Аккомодация. Возрастные изменения аккомодации. Острота зрения, ее изменение с возрастом. Оценка остроты зрения.
  3. Анатомические и физиологические изменения при беременности
  4. Биологическое значение воды. Изменения водно-солевого обмена человека во время занятий фкис.
  5. Влияние биоритмов (циркадианных и др.) на работоспособность спортсменов. Физиологические изменения в организме при смене временных поясов.
  6. ВНД. Физиологические механизмы образования условных рефлексов. Роль условных рефлексов в приспособлении организма к изменениям во внешней и внутренней среде.
  7. Возрастные изменения кожи
  8. Возрастные изменения коры больших полушарий
  9. Возрастные изменения морфофункциональной организации нейрона
  10. Возрастные изменения черепных нервов

 

Нормальная клетка выполняет определенное количество функ-ций. Ее структуру и жизнедеятельность определяют генетические про-граммы метаболизма, пролиферации и дифференцировки. В совокуп-ности клетки способны удовлетворять физиологические запросы организма — поддерживать нормальный гомеостаз. Под воздействием разнообразных физиологических или патологических стимулов

 

в клетках может развиться процесс адаптации, в результате которого клетка приспосабливается к новым условиям, достигает нового устойчивого состояния. Однако, если лимиты адаптационного ответа клетки исчерпаны, адаптация затруднена, а стимулы продолжают действовать, наступает повреждение клетки. При незначительной интенсивности неблагоприятного фактора повреждение клетки может быть обратимо, но в последующем возможна ее гибель. Неле-тальное повреждение клеток называется дистрофией, оно отражает метаболические нарушения. Этот вид повреждения может прояв-ляться внутриклеточными скоплениями или аккумуляцией ненор-мальных количеств различных веществ: 1) воды, липидов, белков и углеводов; 2) аномальных веществ, в том числе экзогенных, та-ких как ионы, продукты нарушенного метаболизма; 3) пигментов. Все они могут накапливаться транзитно или постоянно, быть без-вредными или токсичными, локализоваться в цитоплазме (чаще

 

в лизосомах) или в ядре.


 


В классической патологической анатомии к дистрофии относят повреждение, сопровождающееся накоплением или нарушением нор-мального содержания различных веществ не только в клетках, но также во внеклеточном матриксе, стенках сосудов и строме органов

 

(накопление холестерина при атеросклерозе или гиалиновые изме-нения стенок сосудов и клапанов сердца при ревматизме). Исходя из преимущественной локализации отложений и проявлений мета-болических нарушений могут быть выделены паренхиматозные, стромально-сосудистые и смешанные дистрофии, хотя в настоящее время такой подход к классификации дистрофий и считается уста-ревшим.

 

Причинами дистрофии могут быть гипоксия, химические агенты,токсические вещества или лекарства, генетические повреждения, дисбаланс питания (неадекватное количество в пище белка, жиров, витаминов и минералов), нарушения состава крови или мочи при заболеваниях внутренних органов.

 

Различают три разновидности внутриклеточных скоплений. Во-пер-вых, скопления естественных эндогенных метаболитов, которые образуются в нормальном или ускоренном ритме, а скорость их уда-ления недостаточна, например при жировых изменениях печени. Во-вторых, накопление эндогенных веществ, которые не могут ме-таболизироваться. Частая причина таких скоплений — генетический дефект фермента. В результате продукты обмена не используются, а откладываются внутри клетки в виде аморфных или филаментоз-ных скоплений, развиваются болезни накопления (тезаурисмозы). В-третьих, аккумуляция аномальных экзогенных веществ, которые клетка не может ни разрушить с помощью ферментов, ни транспор-тировать в другое место (например, частицы угля).

 

Жировые дистрофии. Частым видом дистрофий является жиро-вая. В клетках могут накапливаться липиды всех классов: триглице-риды, эфиры холестерина и фосфолипиды. При некоторых генети-ческих болезнях накопления, таких как мукополисахаридозы

и болезнь Гоше, аккумулируются аномальные комплексы липидов

 

и углеводов. Накопление липидов (триглицеридов) в паренхиматоз-ных клетках, как правило, обратимо и называется стеатозом или жи-ровой дистрофией. Чаще всего такие жировые изменения встреча-ются в печени, которая является главным органом, участвующим в метаболизме жиров, а также в сердце, мышцах и почках.

 

Ж и р о в а я д и с т р о ф и я п е ч е н и. Наиболее часто стеатоз печени наблюдается при алкоголизме, тучности, сахарном диабете, гипоксии, токсических воздействиях, нарушении питания (недо-


 


статке белка в пище). Липиды поступают в печень из жировой ткани или пищи в основном в виде свободных жирных кислот, в печеноч-ных клетках превращаются в триглицериды. Для транспорта липи-дов из печеночной клетки необходим апопротеин (липидный акцеп-торный белок), при соединении с его молекулами внутриклеточных триглицеридов образуются липопротеины. Накопление триглицери-дов в печени может происходить в результате дефектов в процессе превращения жирных кислот в липопротеин. Возникновение ряда таких дефектов вызывает алкоголь, повреждающий функции мито-хондрий и микросом. Некоторые токсины (CCl4) снижают синтез липидного акцепторного белка. Гипоксия тормозит окисление жир-ных кислот. Голодание увеличивает мобилизацию жировой ткани и ускоряет синтез триглицеридов, белковое голодание нарушает син-тез апопротеина. При макроскопическом исследовании печень увели-чена в размерах, дряблая, на разрезе желтого цвета, с налетом жира. Такая печень образно называется “гусиная”, так как аналогично вы-глядит печень у откормленных особым образом гусей, которых ис-пользуют в приготовлении паштетов. Микроскопически при окраске гематоксилином и эозином в цитоплазме гепатоцитов видны вакуо-ли на месте включений липидов, растворившихся при обработке срезов в спиртах и ксилоле. При окраске суданом III, выполняемой на срезах замороженной ткани, капли жира имеют желто-красный или желто-оранжевый цвет. При увеличении жира в крови воротной вены более крупные жировые включения видны в периферических отделах долек (крупнокапельное ожирение), а более мелкие — в цен-тральных (средне- или мелкокапельное ожирение).

 

Значение стеатоза зависит от причины и выраженности накоп-ления липидов. Слабо выраженное накопление липидов не влияет на функцию печени, их выраженная аккумуляция может нарушать функцию клетки и необратимо повреждать внутриклеточные про-цессы.

 

Ж и р о в а я д и с т р о ф и я м и о к а р д а возникает, как правило, вследствие гипоксии (при болезнях крови, сердечно-сосудистой недостаточности) и интоксикации (при алкоголизме, инфекцион-ных заболеваниях, отравлении фосфором, мышьяком и т.д.). Меха-низм развития жировой дистрофии миокарда связан со снижением окисления липидов из-за деструкции митохондрий под влиянием гипоксии или токсина.

 

Особенностью жировой дистрофии миокарда является очаговый характер поражения. При макроскопическом исследовании размеры сердца увеличены, камеры его растянуты, сердечная мышца


 


дряблая, глинисто-желтого цвета. Под эндокардом левого желудоч-ка, особенно в области трабекул и сосочковых мышц, видна желто-белая исчерченность, что дало основание сравнивать миокард со шкурой тигра (“тигровое сердце”). При микроскопическом исследова-нии миокарда, окрашенного суданом III, липиды определяются в ци-топлазме кардиомиоцитов в виде мелких капель (пылевидное ожи-рение), преимущественно по ходу венозного колена капилляров и мелких вен, другие мышечные клетки свободны от жировых вклю-чений. При электронно-микроскопическом исследовании жировые включения имеют характерную исчерченность и располагаются между внутриклеточными структурами.

 

Сократительная способность миокарда при жировой дистрофии снижается, что клинически проявляется сердечной недостаточностью.

 

В основе дистрофий может лежать нарушение обмена холестери-на и его эфиров. Многие клетки используют холестерин в нормаль-ном метаболизме для синтеза клеточных мембран, однако при неко-торых патологических процессах может происходить накопление холестерина в клетках и внеклеточном веществе.

 

При а т е р о с к л е р о з е холестерин и его эфиры находят в глад-комышечных клетках и макрофагах атеросклеротических бляшек (такие клетки называются пенистыми, так как при окраске гематок-силином и эозином вакуоли на месте растворенных при приготовле-нии препарата липидов придают цитоплазме пенистый вид), появ-ляющихся в интиме аорты и крупных артерий. Некоторые из этих клеток гибнут, а липиды попадают во внеклеточное пространство. Внеклеточный холестерин может кристаллизоваться, приобретая форму длинных игл. При врожденных гиперлипидемических состояниях (первичные гиперлипопротеинемии I—V типов) помимо изменений артерий наблюдаются скопления пенистых клеток, содержащих холестерин, в субэпидермальной соединительной ткани кожи и в сухожилиях. Они образуют опухолеподобные образования

 

— ксантомы. Пенистые макрофаги часто встречаются в местах повреждения клеток в очагах воспаления. Они образуются вследст-вие фагоцитоза холестерина из мембран разрушенных клеток. Мно-жественные мелкоочаговые отложения эфиров холестерина, содер-жащиеся в макрофагах, при хроническом холецистите придают слизистой оболочке желчного пузыря пестрый вид за счет желтых полос и мелких пятен (холестероз желчного пузыря).

 

Белковые дистрофии. При избытке белка в цитоплазме клетоквыявляются скопления, которые выглядят как округлые эозино-фильные капли, вакуоли или массы.


 


При почечных заболеваниях, связанных с потерей белка с мочой (протеинурия), белок проходит через гломерулярный фильтр в про-ксимальные канальцы, а откуда реабсорбируется эпителиальными клетками с помощью пиноцитоза. Пиноцитозные пузырьки слива-ются с лизосомами, формируя фаголизосомы, которые образуют крупные эозинофильные капли в цитоплазме эпителиальных клеток проксимальных канальцев. Клетки эпителия при этом увеличены в объеме, просветы канальцев сужены. Такой вид дистрофии в клас-сической патологической анатомии называется г и а л и н о в о - к а п е л ь н о й д и с т р о ф и е й.

 

Примером избыточного накопления белка являются также тельца Русселя (Russell W.) — производные плазматических клеток. Эндо-плазматическая сеть плазматических клеток при активном синтезе иммуноглобулинов может выглядеть растянутой и заполненной крупными гомогенными эозинофильными включениями. При алко-гольной болезни, особенно остром алкогольном гепатите, в клетках печени также встречаются эозинофильные включения (алкогольный гиалин). Такие гепатоциты называются тельцами Маллори.

 

Нарушение обмена белков часто сочетается с повреждением Na-K- помпы — клетки теряют способность поддерживать ионный

и жидкостный гомеостаз, что приводит к накоплению ионов натрия

и набуханию или гидратации клетки. Такой патологический процесс

 

называется г и д р о п и ч е с к о й д и с т р о ф и е й. Гидропическая дистрофия может возникать в эпителии канальцев почек при нефро-тическом синдроме в случае повреждения мембранно-ферментных систем, ответственных за реабсорбцию белка и воды. При микроско-пическом исследовании видны набухание и вакуолизация цитоплазмыэпителия извитых канальцев, ядра клеток смещаются к базальной мембране, бледно окрашены. Просветы канальцев сужены. Хотя дистрофия, как правило, обратима, при выраженном набухании

 

и гидропической дистрофии (баллонной дистрофии) возможна гибель клеток (фокальный или тотальный колликвационный некроз)

 

и слущивание их в просвет. Помимо выраженной протеинурии для нефротического синдрома характерны гипопротеинемия, гиперли-пидемия и отеки. Повреждение базальной мембраны капилляров клубочка в сочетании с гиперлипидемией может приводить к появле-нию в первичной моче липидов и развитию не только белковой, но

 

и жировой дистрофии эпителия канальцев почки. Гидропическая дис-трофия гепатоцитов — характерный признак вирусного гепатита В, отражает извращение белково-синтетической функции клеток печени вследствие репродукции вируса. При электронно-микроскопическом


 


исследовании в цитоплазме гепатоцитов можно видеть значительнорасширенную эндоплазматическую сеть с формированием цистерн (баллонов).

 

Углеводные дистрофии. Н а р у ш е н и я м е т а б о л и з м а г л ю -к о з ы и л и г л и к о г е н а приводят к внутриклеточным скоплениям гликогена. При сахарном диабете гликоген обнаруживается в эпите-лиальных клетках дистального отдела извитых канальцев почек и иногда в нисходящей части петли Генле (вследствие выделения глюкозы с мочой — глюкозурии из-за гипергликемии), а также в клетках печени, В-клетках островкового аппарата поджелудочной железы и т.д. Гликоген накапливается также в клетках (печени, почек, желудочно-кишечного тракта, мышц, эритроцитах) при гли-когенозах (болезнях накопления, тезаурисмозах).

 

Нарушение обмена пигментов. Повреждение клеток и тканейможет быть связано с накоплением окрашенных веществ — пигментов. Пигменты имеют различную химическую структуру, могут встре-чаться в норме или накапливаются при патологических состояниях. Пигменты могут быть экзогенными и эндогенными. Самым распро-страненным экзогенным пигментом является уголь. Угольная пыль попадает в легкие при дыхании из воздуха. Частицы угля захватыва-ются альвеолярными макрофагами (кониофагами) и по лимфатиче-ским каналам транспортируются в регионарные лимфатические узлы и ткань легкого, где они откладывается в виде включений чер-ного цвета (антракоз). Угольная пыль накапливается и в очагах пнев-москлероза. Как правило, на угольную пыль воспалительная реакция не развивается, но при значительных отложениях уголь в сочетании с пневмосклерозом может быть причиной заболевания, называемого пневмокониозом.

 

К эндогенным пигментам относятся липофусцин, меланин и не-которые производные гемоглобина. Липофусцин — желто-коричне-вый нерастворимый пигмент, известный также как липохром, или пигмент старения. Этот пигмент — продукт внутриклеточного пере-кисного окисления полиненасыщенных липидов субклеточных мембран, он состоит из полимеров липидов и фосфолипидов, свя-занных с белком. Липофусциноз — нарушение обмена, характеризую-щееся избыточным накоплением липофусцина, он может быть вто-ричным и первичным (наследственным). Липофусцин не нарушает функцию клетки. При вторичном липофусцинозе пигмент находят в клетках, подвергающихся медленным регрессивным изменениям, чаще у старых людей или у больных с недостаточностью питания или раковым истощением (кахексией). Обычно происходит уплотнение


 


органа и уменьшение его размеров (бурая атрофия). Наиболее харак-терные изменения возникают в печени, миокарде и поперечно-полосатых мышцах. При макроскопическом исследовании сердца от-мечаются бурый цвет, уменьшение массы сердца, уменьшение коли-чества жировой клетчатки под эпикардом. Извилистый ход сосудов под эпикардом доказывает, что речь идет именно об уменьшении размеров сердца, а не о сердце небольших размеров. Печень также уменьшена в размерах и массе, бурая, капсула ее морщинистая, передний край заострен и кожистый вследствие замещения парен-химы фиброзной тканью. При микроскопическом исследовании мио-карда золотистый пигмент выявляется перинуклеарно. В печени гепатоциты и их ядра уменьшены в размерах, пространства между истонченными печеночными балками расширены. В цитоплазме гепатоцитов включения золотисто-бурых гранул пигмента.

 

При наследственном липофусцинозе происходит его избира-тельное накопление в клетках определенных органов. Включения липофусцина в гепатоцитах могут наблюдаться при наследственных гепатозах (синдромы Дабина—Джонсона, Жильбера и т.д.). Нейро-нальный липофусциноз характерен для генетически обусловленных заболеваний с поражением центральной нервной системы (болезнь Тея—Сакса, Янского—Бильшовского и т.д.).

 

Одним из важнейших эндогенных пигментов является меланин (от греч. melas — черный). Меланин — пигмент буровато-черного цвета. В гистологических препаратах меланин выявляют при помощи аргентаффинной реакции, основанной на способности пигмента восстанавливать аммиачный раствор азотнокислого серебра до металлического серебра. Пигмент синтезируется в специализиро-ванных органеллах (премеланосомах и меланосомах), хорошо вид-ных при ультраструктурном исследовании в клетках — меланоцитах. Меланин образуется при окислении тирозина в дегидроксифенила-ланин (ДОФА) под действием фермента тирозиназы, в связи с чем его иногда называют тирозиногенным пигментом (табл.3.1). Основ-ная функция меланина — рецепция света и защита от ультрафиолета. Меланоциты имеют нейроэктодермальное происхождение, распола-гаются в базальном слое эпидермиса, сетчатке и радужной оболочке глаза, мягких мозговых оболочках. Синтез меланина активируют гормоны гипофиза (β -липотропин и меланоцитстимулирующий гормон), щитовидной железы, АКТГ, половые гормоны и медиаторы симпатической части вегетативной нервной системы. Подавляют синтез пигмента мелатонин и медиаторы парасимпатической части вегетативной нервной системы.


 


      Таблица 3.1  
  Регуляция меланогенеза  
         
  Стимуляторы меланогенеза   Ингибиторы меланогенеза  
         
1. Гормоны гипофиза 1. Мелатонин  
  (β-липотропин и меланоцит- 2. Медиаторы парасимпатической  
  стимулирующий гормон)  
    части вегетативной нервной  
2. Половые гормоны    
  системы  

3. АКТГ

 

4. Гормоны щитовидной железы

 

5. Медиаторы симпатической части вегетативной нервной системы

Нарушения обмена меланина (табл. 3.2) бывают врожденными и при-обретенными, местными и распространенными, выражаются в гиперпиг-ментации или гипопигментации. Усиление меланогенеза называют

 

г и п е р п и г м е н т а ц и е й, или м е л а н о з о м. Меланоз может быть приобретенным или наследуемым. Приобретенный распространен-ный меланоз развивается при аддисоновой болезни. Макроскопически кожа имеет интенсивную коричневую окраску, сухая, шелушащаяся. При микроскопическом исследовании цитоплазма меланоцитов ба-зального слоя эпидермиса и некоторых кератиноцитов заполнена большим количеством зерен меланина. В дерме меланин встречает-ся в меланоцитах и макрофагах (меланинофагах), фагоцитирующих пигмент при гибели меланоцитов. Эпидермис атрофичен, отмечает-ся избыточное образование кератина (гиперкератоз). Причина забо-левания в двустороннем поражении надпочечников (при аутоим-мунном поражении, туберкулезе, опухолях, метастазах, амилоидозе, и т.д.), приводящем к снижению в крови уровня кортизола и к уси-лению синтеза АКТГ, обладающего меланинстимулирующим дейст-вием, что вызывает активацию тирозиназы и усиление синтеза мела-нина в коже и слизистых оболочках.

 

Примером врожденного распространенного меланоза является пигментная ксеродерма. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и связано с нарушением способности ДНК клеток кожи к репарации после воздействия ультрафиолета. После воздействия солнечного света возникает мелкая пятнистая гиперпигментация, отме-чаются также области депигментации, телеангиэктазии, трещины кожи. Для микроскопической картины характерны гиперкератоз эпи-дермиса, сочетание апоптоза, атрофии и гипертрофии кератиноци-


 


          Таблица 3.2  
  Основные нарушения обмена меланина    
           
Вид Распространенные   Местные  
           
нарушения Наслед- Приобре Наслед- Приобретенные  
обмена ственные тенные ственные      
             
Гиперпиг- Пигментная Болезнь 1. Веснушки  
ментации ксеродерма Аддисона   2. Меланодермия  
        3. Лентиго  
        4. Невоклеточный  
          невус  
           
Гипопиг- Альбинизм Витилиго  
ментации            
             

 

тов, увеличение количества пигмента в меланоцитах и кератиноци-тах, лейкоцитарные инфильтраты. Повышен риск развития онколо-гических заболеваний кожи.

 

К местным гиперпигментациям относятся веснушки, мелано-дермия, лентиго, невоклеточный невус (родинка). В элементах вес-нушек, возникающих после солнечного облучения, увеличено коли-чество меланина в кератиноцитах базального слоя эпидермиса, количество меланоцитов не изменено, хотя некоторые из них увели-чены в размерах. Меланодермия связана с усилением синтеза мелани-на и функциональными изменениями в меланоцитах, что приводит к усиленному переносу пигмента в базальные кератиноциты или дермальные макрофаги. Это состояние может быть связано с бере-менностью, приемом оральных контрацептивов или иметь неясное происхождение. Лентиго — овальная коричневая макула, не завися-щая от солнечного света, гистологически характеризующаяся линейной гиперплазией меланоцитов. Невоклеточный невус образу-ется из меланоцитов, которые растут гнездами или группами вдоль стыка эпидермиса и дермы. Невусные клетки имеют округлую или овальную форму, округлые ядра, относительно мономорфны. Их ми-тотическая активность незначительна. Злокачественная опухоль из меланоцитов называется злокачественной меланомой. Опухоль нередко развивается из предсуществующего невуса. Клетки меланомы поли-морфные, полигональные, располагаются по одной или формируют гнезда и группы, могут содержать в цитоплазме меланин. Беспигмент-ная меланома — одна из наиболее сложных для гистологического ди-агноза опухолей. Прогноз опухоли зависит в основном от глубины


 


врастания в дерму. Характерно гематогенное и лимфогенное метаста-зирование. Меланома развивается не только в коже, но и в слизистой оболочке рта, пищеводе, оболочках головного мозга, области поло-вых органов, заднего прохода. Это одна из частых опухолей глаза (развивается в сосудистой оболочке глаза).

 

Ум е н ь ш е н и е с и н т е з а м е л а н и н а проявляется альби-низмом и витилиго. Альбинизм — распространенное нарушение пиг-ментации, заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследова-ния, для которого характерно отсутствие или уменьшение активности фермента тирозиназы, меланоциты в организме имеются. У альбино-сов белая кожа, очень светлые волосы, розовая радужная оболочка глаз. Витилиго — местное проявление гипопигментации, характе-ризуется отсутствием меланоцитов на четко ограниченных и часто симметрично расположенных участках, от единичных пятен до почти полной поверхности кожи. Причина заболевания точно не известна. Оно может иметь семейный характер или развиваться после травм головы, в связи с эндокринными или аутоиммунными заболеваниями, после воспалительных или некротических про-цессов в коже (пузырных дерматозов, ожогов, сифилитического поражения).

 

В группу тирозиногенных пигментов также включают адрено-хром и пигмент гранул энтерохромаффинных клеток. Адренохром — темно-коричневый пигмент, образующийся при окислении адрена-лина, находится в виде мелких зерен в клетках мозгового вещества надпочечников и опухоли из этих клеток, называемой феохромоци-томой. Пигмент выявляется аргентаффинной и хромаффинной (ок-рашивается хромовой кислотой) реакциями.

 

Пигмент гранул энтерохромаффинных клеток или клеток APUD-системы тесно связан с синтезом биогенных аминов. Энтерохро-маффинные клетки многочисленны, расположены во многих орга-нах, преимущественно в желудочно-кишечном тракте и бронхах, содержат биологически активные вещества, участвующие в регуля-ции их деятельности (серотонин, гастрин, гистамин и т.д.). Пигмент выявляется аргентаффинными, аргирофильными и иммунофлуо-ресцентными реакциями.

 

Группа пигментов, образование которых связано с метаболиз-мом гемоглобина (пигменты — производные гемоглобина или гемо-глобиногенные), самая большая (табл.3.3). Функции гемоглобино-генных пигментов — транспорт и депонирование кислородаи железа, транспорт электронов, участие в метаболизме лекарствен-ных соединений и т.д. Пигменты этой группы могут выявляться


 


Таблица 3.3

 


Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 661 | Нарушение авторских прав







При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.014 сек.)