Механизм возникновения и развития ипритных поражений
Анализ клинических особенностей поражения ипритами позволяет произвести сопоставление с ионизирующими излучениями. Сходство ип-ритов и радиации проявляется в действии на кровь, на регенеративную способность тканей, в развитии кахексии и депрессии, угнетении иммуно-реактивных систем. Поэтому нередко иприты называют лучевыми ядами.
Под влиянием ипритов происходит остановка процессов клеточной дифференцировки, что именуется цитостатическим действием.
.Большие дозы ОВ повреждают хромосомный аппарат ядра клетки, [что лежит в основе мутагенеза. Увеличение дозы и времени контакта иприта с клетками вызывает распад ядра и разрушение структуры клетки, что называется цитотоксическим действием ОВ. 1) Последовательно происходящие на молекулярно-мембранном уровне нистостатические, мутагенные и цитотоксические изменения получили название алкилирующего действия ипритов. Под этим подразумевают биохимическую реакцию, в ходе которой молекула иприта вытесняет функциональную группу нуклеотида. Нуклеотидный комплекс формируется из азотистых оснований (гуанин - Г, аденин - А, тимин - Т, цитозин - Ц), пентозы -Пи остатка фосфорной кислоты - Ф.
Наиболее уязвимой мишенью в нуклеотиде является азотистое основание гуанин (см формулы I и II).
Б.Н. Родневич еще в 1940 г. высказал гипотезу об активировании ипритов в тканях путем образования ониевых ионов со свободной валентностью:
Такие активированные ионы обладают большой биохимической активностью, которую сравнивают с продуктами радиолиза воды.
Алкилирующие свойства ипритов клинически проявляются в развитии воспалительно-некротических изменений в тканях и в возникновении радиомиметического синдрома. Одновременно с повреждением синтеза нуклеиновых кислот происходит нарушение полимеризации аминокислот, усиливается распад полипептидов, что отражается прежде всего на функциональной активности ферментных систем. Иприты в связи с этим получили название полиэнзимных ядов. Помимо указанных изменений, в организме формируется цепь тяжелых рефлекторных расстройств. С места поражения исходит чрезвычайная афферентная импульсация, воспринимаемая как чувство боли и нестерпимого зуда, приводящая к нарушению функций внутренних органов. Происходит пара-биотизация жизненно важных центров в стволе мозга, развиваются гипоксия, гипотония и другие изменения, характерные для
Экстремальная токсикология
Кожно-нарывные отравляющие вещества и яды
ипритного шока. Развитие гипотонии углубляется специфическим действием иприта на а-адренорецепторы (рис. 15).
Таким образом, в формировании ипритных поражений принимают участие такие механизмы, как местное алкилирующее действие ипритов (воспалительно-некротическое действие), общее алкилирующее действие (радиомиметический синдром), рефлекторное и адреноблокирующее действие.
Дата добавления: 2015-12-16 | Просмотры: 609 | Нарушение авторских прав
|