АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ОТТОРЖЕНИЕ

Отторжение начинается с распознавания Т-хелперами изменённых «своих» антигенов ГКГС класса II. Это происходит при прямом контакте с донорскими В-лимфоцитами или собственными антигенпредставляющими клетками. Распознавание может проходить и обычным путём — через захват антигенов донора антигенпредставляющими клетками хозяина. После этого В-лимфоциты, цитотоксические Т-лимфоциты и макрофаги запускают иммунный процесс, и каким именно способом будет отторгнут трансплантат, зависит от его природы. Некоторые сведения об этом представлены ниже.

Почка. Отторжение трансплантата почки может быть немедленным при несовпадении по антигенам эритроцитов АВ0 или наличии предсуществующих HLA антител, острым (от недель до месяцев) в результате иммунного ответа или хроническим (месяцы и годы) в результате болезни иммунных комплексов. Интересно, что трансплантат успешно сохраняется, если пересадке предшествовало переливание крови. Возможно, сыворотка донора стимулирует у реципиента синтез усиливающих (блокирующих) антител к антигенам ГКГС класса II.

Костный мозг. Трансплантат интенсивно отторгается, в связи с чем Приживление требует мощной иммуносупрессивной терапии. Доказано, что в отторжении участвуют NK-клетки. Кроме того, если из костномозгового трансплантата предварительно не удалены Т-лимфоциты, то после пересадки развивается БТПХ.

Печень. Пересаженная печень вызывает слабые реакции отторжения и даже способна индуцировать определённую степень толерантности. Типирование HLA менее важно.

Эндокринные органы очень хорошо приживаются после удаления из них клеток, несущих антигены ГКГС класса II.

Кожа. Отторжение трансплантатов кожи осуществляется исключительно Т-лимфоцитами.

Роговица и хрящ, не имея кровоснабжения, не иммунизируют реципиента и обычно успешно приживаются (привилегированный трансплантат).

Нормальный плод не отторгается, возможно, при действии специфических клеток-супрессоров, хотя представляет собой явный аллогенный трансплантат. Это объясняют также действием блокирующих и иммуносупрессивных факторов сыворотки, особыми свойствами плаценты и трофобласта плода, но тем не менее до конца непонятно, почему плод не отторгается.

ИММУНОСУПРЕССИЯ (рис 38)

Неспецифическая супрессия. В послеоперационном периоде рекомендовано применение цитотоксических препаратов и циклоспорина А, супрессирующих деление лимфоцитов, вместе со стероидами в качестве противовоспалительных средств,

АЛС — антилимфоцитарная сыворотка. Иногда применяется, чтобы не повредить делящиеся нелимфоидные клетки (костного мозга, кишечника и других органов). В настоящее время применяют моноклональные антитела к CD4-антигену.

Дренаж грудного протока и тимэктомию иногда используют для удаления Т-лимфоцитов.

Облучение. Тотальное рентгеновское облучение оказывает мощное имнуносупрессирующее действие. При остром кризисе отторжения для удаления лимфоцитов применяют местное облучение (например, почек) или экстракорпоральное облучение крови.

Специфическая супрессия направлена на антигены, вызывающие ответ, или на рецепторы клеток, которые этот ответ опосредуют. Воздействие антителами может вызывать эффект усиления.

«Самоубийство» специфических Т- и В-лимфоцитов происходит in vitro при связывании ими антигена, конъюгированного с летальным радиоактивным изотопом или токсическим агентом.

Супрессорные клетки или антитела, мимикрирующие нормальный сетевой контроль, могут привести к устойчивой толерантности. В клинической практике применить этот метод пока не удаётся.

38. ИММУНОСУПРЕССИЯ

Супрессия иммунного ответа как неотъемлемая часть ведения больных после пересадки органа находит всё большее применение в лечении тяжёлых состоянии гиперчувствительности и аутоиммунитета. К сожалению, современные методы иммуносупрессии ещё далеки от специфичности и вызывают разнообразные побочные эффекты (на рисунке справа). Основная задача иммуносупрессивной терапии состоит в том, чтобы специфически подавить Т- и/или В-клетки и их эффекты, не нарушив другие жизненно важные функции.

Антилимфоцитарная сыворотка (АЛО эффективно освобождает организм от циркулирующих лимфоцитов (в основном Т-клеток). Однако при этом удаляются и Т-лимфоциты, осуществляющие нормальный иммунный ответ, в частности, на инфекцию. Важной стадией иммунного ответа (в центре) является пролиферация лимфоцитов, поэтому лекарственные препараты, ингибирующие деление клеток, оказываются эффективными иммунодепрессантами. Те же лекарства, давая хорошие результаты при лечении больных раком, подавляют рост разных тканей, например, костного мозга или эпителия кишечника. Третьей точкой приложения является подавление неспецифических эффекторных механизмов воспалительных процессов (нижняя часть рисунка). В то же время повреждаются нормальные защитные функции.

Ясно, что необходимы средства, направленные на антиген-специфические лимфоциты, подавляющие их функцию главным образом через поверхностные рецепторы (вверху слева). Один из подходов — применение специфических антигенов, вызывающих «самоубийство» лимфоцитов за счёт токсических факторов, входящих в конъюгат с антигеном, реагирующим со специфическим рецептором. Экспериментальные результаты подтверждают возможность такого метода иммуносупрессии.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 867 | Нарушение авторских прав