АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ

Аутоантитела обнаружены при многих болезненных состояниях скорее как реальность, чем как причина (например, кардиолипиновые антитела при сифилисе). Ниже перечислены некоторые болезни, при которых аутоантитела играют основную роль в патологическом процессе.

Гемолитическая анемия и тромбоцитопения. Обычно идиопатической природы, но может быть вызвана лекарственными препаратами. Степень деструкции клеток не всегда пропорциональна уровню аутоантител, что заставляет предположить наличие других пусковых факторов патологического процесса.

Тиреоидит. Аутоиммунную природу заболевания можно считать установленной. Может развиться в результате стимуляции (тиреотоксикоз) антителами к рецепторам гипофизарного тиреотропина или подавления (микседема) клеток, возможно, опосредуемого К-клетками и аутоантителами. Во многих случаях наблюдается аномальная экспрессия HLA-DR (класс II) антигенов на клетках щитовидной железы.

Пернициозиая анемия развивается в результате дефицита внутреннего фактора желудка — нормального переносчика витамина Biz. Дефицит может быть вызван аутоиммунным разрушением обкладочных клеток (атрофический гастрит) или аутоантителами непосредственно к внутреннему фактору.

Диабет, болезнь Аддисона (гипофункция надпочечников) и другие эндокринные заболевания часто возникают у одного больного или в семьях, что указывает на генетическую предрасположенность к ним. Основные повреждения вызываются главным образом Т-лимфоцитами.

Злокачественная миастения характеризуется перемежающимися дисфункциями нервно-мышечной трансмиссии, которая связана с аутоантителами, разрушающими постсинаптические рецепторы к ацетилхолину. Заболевание часто сопровождается аномалиями тимуса. Тимэктомия может дать положительный эффект, но его природа неясна.

Ревматоидный артрит характеризуется присутствием аутоантител к IgG, с которыми может быть связано развитие заболевания (ревматоидный фактор). Повреждение суставов, возможно, опосредуется иммунными комплексами и цитокинами. При этом и некоторых других аутоиммунных заболеваниях выявлена сильная связь с антигенами ГКГС, особенно D-локуса (DR3 и DR4), что указывает на ведущую роль Т-хелперов в развитии таких болезней. Нарушение гликолизирования молекул иммуноглобулинов наблюдается при этом и некоторых других заболеваниях.

Системная красная волчанка (СКВ). При СКВ аутоантитела направлены к ДНК и РНК, и отложение образовавшихся иммунных комплексов широко распространено в кровеносной системе, что позволяет определить это аутоиммунное заболевание как органонеспецифическое. Вероятно, органоспецифическая (см. выше) и органонеспецифическая патология развивается совместно. Не совсем ясно, почему различные иммунные комплексы повреждают разные органы. Наиболее вероятно, что локализующую роль играет сам антиген.

37. ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА

Успех пересадки органов между идентичными (сингенными*) близнецами и отторжение во всех других случаях отражают удивительную способность иммунного распознавания поверхностных клеточных антигенов особей внутри вида. Это связано со специализацией Т-клеток в отношении определения изменённых антигенов ГКГС (рис. 18, 20), от чего зависит адаптивный ответ, и с огромным полиморфизмом в системе ГКГС (рис. 13). Возможно, при контакте с «не своими» молекулами ГКГС Т-клетки могут путать их со «своими» + антиген и в большинстве случаев, возможно, со «своими» + вирус, что было показано в экспериментах на мышах. Возможно, высокий полиморфизм ГКГС, т.е. большее разнообразие «своих» антигенов у вида, оставляет вирусу меньше шансов быть незамеченным и поразить весь вид. Это объяснение хуже подходит к антигенам групп крови и слабым антигенам гистосовместимости, но они и менее антигенны и полиморфны (например, 6 фенотипов АВ0 в сравнении с 1012 ГКГС). Это, впрочем, не отменяет проблемы совместимости по антигенам эритроцитов (групп крови) при трансфузиях, где действуют только антитела.

В зависимости от мишени отторжение трансплантата может быть опосредовано Т- и/или В-клетками совместно с их неспецифическими эффекторными помощниками (комплемент, цитотоксические клетки, макрофаги и др.). Антитела поражают клетки, циркулирующие в крови, и реагируют с эндотелием сосудов, например, пересаженного органа (на рисунке в центре) и запускают воспаления типа III, a Т-клетки действуют на солидные ткани непосредственно или через макрофаги (тип IV). У несенсибилизированных реципиентов эти процессы проявляются не ранее чем через неделю. Это подтверждает то, что отторжение вызывается адаптивным, а не естественным иммунитетом.

В настоящее время успех пересадки органов основан на возможно более тщательном подборе донора и реципиента по антигенам ГКГС (родственники, особенно сибсы) и на подавлении иммунного ответа (внизу справа). Лучшим решением было бы развитие специфической толерантности к антигенам ГКГС (внизу слева), но это пока вопрос будущего (рис. 38).

•Сингенный трансплантат — пересадка между генетически идентичны» особями, аллотрансллантат (прежде — гомотрансплантат) — между неидентичными особями в пределах вида, ксенотрансплантат — между осбями разных видов, аутотрансплантат— в пределах организма.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 802 | Нарушение авторских прав