АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Индивидуума

4.1.1. Определение биологического возраста — проблема теоретической и практической медицины

С функцией времени связаны все возрастные изменения в организме. Их хронологическая согласованность индивидуальных проявлений развития имеет общую тенденцию, которая снижается по мере удаления от начальной стадии онтогенеза. Изучая мультивариантность механизмов онтогенеза на современном этапе, приходим к убеждению, что гипотезы старения не могут быть связаны с трактовкой предефинитивного развития, и они не являются ни альтернативными, ни универсальными (Войтенко В. П., 1982; Павловский О. М., 1987).

Существуют различные определения старения, однако в какой-то мере они все ограниченны, так как в них процесс искусственно вычленяется из всей сложности его течения.

По А. А. Богомольцу (1939), старение следует рассматривать как постепенное ослабление реактивности клеток, в основе которого лежат биофизические и биохимические изменения клеточного вещества, изменение его физико-химической структуры, постепенная утрата клеткой способности к размножению и к обновлению своих биохимических структурных элементов, засорение клетки укрупненными частицами ее же собственной клеточной протоплазмы.

По мнению И. М.ОрдииО. А. Шейда(ОМу I. M., Schjei-de О. А., 1972), старение является снижением поведенче-

— 67 —

ских, физиологических и биохимических приспособлений к внутренней и внешней среде.

А. Комфорт (Comfort A., 1967) определял старение как изменение поведения организма с возрастом, которое приводит к снижению выживания и приспособления.

По В. Strehler (1977), старение характеризуется универсальностью, эндогенностью, постепенностью и разрушительностью'.

Обобщающее в некотором роде определение было дано В. В. Фролькисом (1981, 1988), когда старение рассматривали как неизбежно возникающий, закономерно развивающийся разрушительный процесс ограничения адаптационных возможностей организма, увеличения вероятности смерти, сокращения продолжительности жизни, способствующий развитию возрастной патологии. При этом внутреннюю противоречивость и многообразие метаболических, структурных и функциональных сдвигов в процессе старения характеризовали через гетерохронность, гетеро-топность, гетерокинетичность и гетерокатефтенность.

ВойтенкоВ.П.(1981,1984,1987b) обосновал необходимость понятия, отражающего перечисленные черты старения и выделил системную сложность как важнейшую из них. Им был предложен термин «гомеоклаз» — системная дезинтеграция и снижение адаптационных возможностей организма в процессе старения. Гомеоклаз так соотносится со старением, как гомеостаз — со здоровьем, а гомео-рез — с ростом и развитием.

Неравномерность процессов старения (применительно к особям одной популяции) заключается и в том, что одна и та же функция с различной скоростью изменяется у отдельных представителей и в асинхронном старении разных функций у одного и того же организма (Фролькис В. В., 1988; Бурльер Ф., 1971). Прямым следствием неравномерности развития процессов старения является расхождение между хронологическим (или календарным) и биологическим возрастом организма.

Термин «биологический возраст» был введен в научный оборот в 30, 40-е гг. XX в. и связан с такими именами, как В. Г. Штефко, Д. Г. Рохлин, П. Н. Соколов (Войтенко В. П., 1982; Дупленко Ю. К., 1985). Бурльер Ф. (1971) говорил о биологическом возрасте как о «биологических потенциях индивидуума независимо от его хронологического возраста».

Дубина Т. Л., Разумович А. Н. (1975) считали, что биологический возраст индивидуума выражает соответствие его физиологических функций некоторой среднестатистической возрастной норме. Людвиг Ф. К. (1984) определял биологический возраст как степень жизнеспособности.

Наджарян Т. Л., Мамаев В. Б. (1984) полагали, что биологический возраст — возраст, выраженный в биологической шкале, и делят его на: 1) функциональный — возрастное снижение функциональных возможностей организма и его работоспособности; 2) геронтологический — возрастное снижение жизнеспособности организма и увеличение вероятности смерти.

Основное содержание биологического возраста отражает групповую стандартизацию однотипных возрастных качеств в процессе онтогенеза, которые обязательно присущи каждому отдельному лицу. По мнению Т. Д. Федя-ниной (1988), суть этого термина выражается в степени соответствия морфологического статуса данного лица некоторому общему, или «типичному», уровню аналогичных показателей в когорте его ровесников. Биологический возраст дополняет информацию, которую несет в себе календарный, и вносит в оценку постарения индивида ту информацию, которую последний не содержит. БВ — это мера системной дезинтеграции организма в процессе старения, степень жизнеспособности и мера измерения во времени биологических возможностей организма. Таким образом, напрашивается следующий вывод: биологический возраст есть не что иное, как ведущий интегральный критерий го-меоклаза.

— 68-

-69-

Определение БВ преследует две цели: теоретическую — анализ вклада различных факторов в связанное с возрастом падение жизнеспособности и практическую — установление угрожаемых контингентов. Так как различия между биологическим и календарным возрастом являются критерием интенсивности старения, то это позволяет использовать БВ для оценки влияния условий и характера труда на темпы старения в отдельных возрастно-стажевых группах, что дает возможность подойти к решению вопросов о степени воздействия комплекса вредных факторов производственной среды, необходимости своевременной переориентации, изменения профиля и темпа работы.

Иными словами, феномен дифференцированного старения в настоящее время перестал быть прерогативой герон-тологических исследований, поскольку изучение функциональных и морфологических сдвигов жизненно важных органов и систем, приводящих к ускоренному старению организма, входит в задачи ученых и специалистов самых различных областей, в том числе и медицины труда.

Войтенко В. П. и др. (1989) рассматривали определение биологического возраста в свете общих проблем медицинской диагностики, считая его своеобразным методом постановки диагноза, который принципиально ориентирован на количественную оценку состояния организма через количественную оценку степени его постарения («возрастного износа»), т. е. оценка БВ конкретного индивидуума — это общебиологический (геронтологический) и ненозологический диагноз, не опирающийся на классификацию болезней (и на само понятие болезни). Однако в том случае, когда решаются задачи профилактики заболеваний, а также трудовой и социальной реабилитации «нездоровых» и больных, донозологическая и ненозологическая диагностика приобретает первостепенное значение. Такой подход предоставляет возможность проследить взаимосвязь между понятием биологического возраста, остающимся сегодня актуальным преимущественно для герон-

— 70 —

тологии, и проблемой оценки здоровья населения, актуальной для всей медицины.

По мнению экспертов ВОЗ, определение биологического возраста является важным диагностическим приемом, применение которого позволяет дать оценку степени постарения индивида, в частности, в зависимости от характера труда и образа жизни. Они пришли к выводу, что какими бы ни были возможные недостатки отдельных методов определения БВ и оценок здоровья, эти методы имеют большую практическую ценность, позволяя внести количественные оценки в профилактическую и клиническую медицину. Таким образом, проблема биологического возраста смыкается с важнейшими проблемами медицинской диагностики (Шлейфман Ф. М. и др., 1986; Штеренгарц Р. Я. и др., 1988; Войтенко В. П., Козловская С. Г., 1988).

4.1.2. Концептуальные модели биологического возраста

Теоретические и практические аспекты измерения биологического возраста и скорости (темпа) старения индивида изучались многими коллективами, в том числе и с позиции герогигиены, направленной на выявление влияния особенностей организации, условий и режима труда на скорость и характер профессионального старения.

Войтенко В. П., Полюхов А. М. (1986), Войтенко В. П. (1985, 1987а) считали, что проблема биологического возраста — это проблема построения количественных моделей старения, опирающихся на основные понятия системной теории. Показатели, характеризующие величину биологического возраста, — параметры этих моделей; их физическая размерность и биологический смысл зависят от содержания конкретных моделей и могут быть различными. Из этого определения вытекают два следствия.

Первое следствие: биологический возраст — модельное понятие, по своей природе подобное таким понятиям, как Жизнеспособность, интеллект, работоспособность, адапта-

ция и т. д. Биологический возраст не может быть измерен подобно кровяному давлению, но меру БВ можно сконструировать в процессе обработки экспериментальных измерений на основе избранной модели.

Второе следствие: биологический возраст, как любая другая абстрактно-логическая конструкция, может изучаться на основе разных моделей. На нынешнем этапе развития геронтологии нельзя говорить о «правильных» и «неправильных» моделях БВ, но можно говорить о моделях «работающих» и «неработающих» в смысле их теоретической или практической ценности.

Цели исследований в области БВ можно разделить на стратегические, тактические и оперативные. Стратегическая цель — построение моделей старения, позволяющих раскрыть и осмыслить его механизмы. Тактическая цель — разработка приемов, пригодных для оценки модификаций старения в эксперименте. Оперативная цель — разработка методов, позволяющих сопоставить старение индивидов, различающихся по образу жизни, наследственности, характеру труда и т. д. В достижении последней цели главным является вопрос о возможности дифференцирования выраженности старения у двух индивидов одного календарного возраста. Адекватное описание различий между двумя индивидами одного возраста возможно только на основе моделей, охватывающих сущностные черты старения, а разработка таких моделей относится к стратегии изучения БВ (Войтенко В. П., 1982). В этой связи целесообразно уточнить и разграничить некоторые понятия. «Старение» — сложное понятие, отражающее комплексную медико-биологическую проблему. «Гомеоклаз» — более узкое и конкретное понятие, связанное с разрушительной системной сущностью старения. Понятие «биологический возраст» используется в узком и широком значениях: это и оценка постарения конкретного индивида, и структура старения, присущая данному виду. Если гоме-

оклаз — логическая модель старения, то биологический возраст — количественная модель гомеоклаза.

Выражение «биологический возраст равен (не равен) календарному» не имеет смысла: состояние биосистемы, описанное в тех или иных понятиях, имеет иное качество, чем продолжительность ее существования. Имеет смысл выражение «БВ соответствует (не соответствует) KB». Оно может означать, например, что данный индивид стар так же (меньше, больше), как стар в среднем каждый его сверстник.

Но как оценить состояние системы в процессе ее дестабилизации?

Войтенко В. П., Полюхов А. М. (1986) представили гомеоклаз в виде каскадного процесса, для которого характерны первичные (элементарные) события и вторичные (третичные, четвертичные и т. д.) механизмы их системного усиления. Первичным событием можно считать отказ одного из элементов системы или глобальный выход из строя одного из ее функциональных блоков — в рамках моделей БВ локальные, центральные и глобальные модели старения неразличимы.

Схематически каскад возрастных процессов выглядит следующим образом:

Т -4 [А(а) -* В(Ъ) -4 С (й)1^!.. -4 Х(х)] -> V,

где Т — время (календарный возраст); А, В, С... X — события или процессы, дезинтегрирующие систему;

а, Ь, с... х — механизмы, предупреждающие, репари-рующие или компенсирующие эффекты дезинтеграции; V — интегральная жизнеспособность организма.

Исходя из этой схемы и упростив запись системного каскада возрастных процессов, их логическую модель можно обозначить как {Т, А... X, Е), где Т — время или календарный возраст, А... X — совокупность переменных, отражающих процессы гомеоклаза, а Е — продолжитель-

— 72 —

ность предстоящей жизни или вероятность смерти. Подобная логическая модель является полной и включает все возможные типы переменных, характеризующих старение. С учетом задач конкретного исследования используются и неполные модели. Между собой они различаются тем, что можно назвать «референтной переменной», т. е. той переменной, на которой основана количественная оценка степени гомеоклаза.

Качествами наиболее общей референтной функции обладает величина Е. Однако гетерохронность возрастных процессов, генетические и средовые влияния на них приводят к тому, что одной и той же вероятности смерти может соответствовать разная выраженность различных возрастных процессов. Каждая из жизненных функций организма обладает достаточно высокой автономностью, а их возрастные изменения не имеют единой основы. Таким образом, оправдан подход, при котором оценивается отдельно каждый из многих компонентов жизнеспособности. При этом модель {Т, А... X, Е} преобразовывается в модель {Т, А... X, F}, где F —«реальная» (подлежащая измерению в клинике или эксперименте) референтная функция. В качестве референтных функций, как правило, используются показатели физической работоспособности, познавательной деятельности или эмоционального состояния; биологический возраст, оцениваемый с их помощью, называется функциональным. Использование функциональных моделей БВ имеет свои преимущества. Главное из них — практическая доступность.

Следующий аспект проблемы БВ связан с выбором конкретных маркеров старения для построения модели. В простейшем случае это может быть одна переменная, но такая модель БВ малоинформативна. Достаточно информативную модель БВ можно построить лишь на основе многих параметров, поскольку каждый из них несет информацию и о старедии, и о тех межиндивидуальных различиях, которые со старением не связаны.

До настоящего времени не сформулированы критерии определения биомаркеров старения, и каждый исследователь выбирает свою батарею тестов, определяющих функциональное состояние организма и его систем. Существует большое количество (более 40) таких методик, что свидетельствует об отсутствии единого подхода к измерению биологического возраста. Вместе с тем термин «биомаркер старения» прочно вошел в геронтологическую литературу (Анисимов В. Н., 2003). Под ним понимают «биологический параметр организма, который либо один, либо в сочетании с другими параметрами в отсутствие болезни лучше предсказывает функциональную способность в некотором отдаленном возрасте, чем хронологический возраст» (Baker G. Т., SprottR. L., 1988).

На конференции «Нелетальные биологические маркеры старения» (1981) для биомаркеров старения были предложены следующие условия: 1) тесты должны быть нелетальными для грызунов и минимально опасными для человека; 2) тесты должны обеспечивать воспроизводимость результатов и возможность оценивать физиологический возраст; 3) желательно, чтобы исследуемые функции претерпевали значительные изменения за короткий отрезок времени; 4) необходимо, чтобы измеряемые клинические показатели играли важную роль в обеспечении здоровья человека и его сопротивляемости болезням. Точка зрения К. Regelson (1988) по этому вопросу сводилась к следующему: 1) параметры должны значительно изменяться с возрастом; 2) изменения должны быть хорошо воспроизводимыми для каждого индивида; 3) оценки независимых физиологических параметров должны обеспечивать получение сходных величин возраста для одних и тех же индивидов; 4) установленная «степень постарения» должна коррелировать с продолжительностью предстоящей жизни. Ilmarinen J. (1988) считал, что: 1) выбранные параметры Должны четко коррелировать с хронологическим возрастом;

2) они должны легко измеряться; 3) набор параметров не должен быть избыточным.

В монографии W. Dean (1988) приведены методики определения БВ, предложенные 21 исследовательской группой из 11 стран. Так, W. Ries, D. Pothig (1984) предложили новый метод оценки БВ, в котором учитывались физические, психические и социальные параметры, измеряемые при помощи обширной батареи тестов. Математическая обработка данных проводилась методом множественной регрессии с определением биологического индекса, что предполагало необходимость нормализации индивидуальных параметров.

Людвиг Ф. К. (1984) предположил, что безошибочное определение БВ индивидуума в настоящее время не достижимо, для его определения требуется составление всесторонних, разнообразных и достаточно гибких наборов тестов.

Токарь А. В. и др. (1984) предложили метод определения показателей старения двух важнейших систем — сердечно-сосудистой и дыхательной (показатели измерялись в состоянии покоя) с последующим расчетом кардиопуль-монального возраста с помощью множественной линейной регрессии.

Минц А. Я., Дубина Т. Л. (1984) предъявили к биологическому возрасту следующее требование: в популяции практически здоровых людей любой группы одного календарного возраста БВ должен быть равен их хронологическому возрасту. Авторы изучали БВ практически здоровых людей от 60 до 100 лет с помощью уравнения множественной регрессии, связывающего хронологический возраст и 3 физиологических показателя: силу сжатия кисти руки, кратковременную память и тактильную чувствительность к вибрации. Было выявлено 4 типа изменений БВ при старении: биологический возраст может всегда совпадать с хронологическим возрастом, может быть все время больше или меньше его на постоянную величину, а также увеличиваться быстрее хронологического возраста.

— 76 —

Коркушко О. В. и др. (1984) утверждали, что результаты субмаксимальной физической нагрузки являются наиболее точным критерием для построения математической модели БВ, но учитывая трудности определения субмаксимальной нагрузки у пожилых и старых людей, авторы предложили математический подход, позволяющий прогнозировать такую нагрузку на основании результатов исследования функционального состояния системы кровообращения в покое, а также в условиях небольшой физической нагрузки мощностью 25 Вт в течение 5 минут.

Пакин Ю. В., Сачук Н. Н. (1984) изучали связь между темпом старения и социальными факторами. По данным авторов, среди лиц с замедленным темпом старения преобладают люди умственного труда (чаще мужчины), а среди лиц с ускоренным темпом старения преобладают люди, не имеющие высшего образования.

Pothig D. (1985) представила обзор теоретических основ определения БВ. По ее мнению, биологический возраст представляет собой меру выраженности типичных возрастных изменений биологической системы. Автор считала, что особенно многообещающим для увеличения валиднос-ти метода оценки БВ являются функциональные пробы с нагрузкой, так как возрастные индикаторы тем более чувствительны к характеризующей биологический возраст витальности, чем интегративней отражаемые ими функциональные состояния.

Kuhne К. D. et al. (1985) проводили исследования биологического возраста пожилых людей с использованием Лейпцигской батареи тестов (артериальное давление в покое, показатели кровообращения при сгибании коленей, жизненная способность, артериальное парциальное давление кислорода, психомоторная реакция, зрительно-моторная координационная способность, мышечная сила, подвижность суставов, слух, зрение, количество зубов, вербальная и когнитивная реакционная способность, когнитивная способность к перестройке, концентрационная способ-

— 77 —

ность, образование стратегии, способность к ориентированию, визуальная и слуховая реакционная способность, память, физическое и психическое состояние, экстраинт-роверсия, психическая лабильность, социальный резонанс, социальное доминирование, социальная потенция и социальная активность) и предложили парциальные индексы для физических и психологических показателей организма человека.

Войтенко В. П. (1987b) при определении БВ использовал два математических подхода — регрессионный и факторный. Оценивая БВ по 9 различным батареям тестов (включающих в общей сложности 70 биомаркеров), автор сделал следующие выводы: 1) темп старения мужчин превышает темп старения женщин; эти половые различия имеют примерно одинаковую количественную выраженность при их оценке по возрастным изменениям различных физиологических систем; 2) начальные и конечные звенья каскадной цепи возрастных процессов у мужчин больше, чем у женщин, сопряжены между собой и с календарным возрастом; это может свидетельствовать о более жесткой, более уязвимой и более «предсказуемой» системной структуре мужского организма; 3) рассматривая старение как взаимодействие разрушительных и регулятор-ных механизмов, на счет разной интенсивности последних можно отнести половые различия. Очевидна более высокая регуляторная (адаптационная, компенсаторная) мощность женского организма, что проявляется в большей устойчивости женщин к большинству неблагоприятных влияний извне.

Micuda J. (1990, 1994) оценивал БВ на примере двух моделей функционального кардиоваскулярного возраста, рассчитанных методом множественной линейной регрессии. В качестве биомаркеров старения использовались физические, биохимические, полиграфические показатели, а также данные ЭКГ и эхокардиографии.

— 78 —

Максимова (Maksimova S., 1988) считала, что для определения БВ биомаркерами должны обязательно служить показатели функционирования сердечно-сосудистой, дыхательной систем и высшей нервной деятельности, пора-зкенность которых в наибольшей мере определяет скорость и степень процессов старения. По ее мнению, это дает возможность определить индивидуальные различия БВ и темпа старения, а также источники этих различий. Автор предложила применение метода в практическом здравоохранении и социологии.

Koyalt S.N. et al. (1988) оценивали пригодность уравнения Войтенко—Токаря связывающего биологический возраст со статическими физиологическими измерениями. Обследовано 165 здоровых мужчин и женщин в возрасте 30-80 лет (случайная выборка). Проводились антропометрия тела, биохимический анализ крови, оценка функции легких, сосудистого сопротивления, силы и выносливости мышц, офтальмологические и психологические исследования. Показатели измерялись в покое и при субмаксимальной физической нагрузке. Найденный биологический возраст был сопоставим с БВ по уравнению Войтенко—Токаря до возрастной группы 30-39 лет. После 40 лет обнаружены значительные различия БВ как у мужчин, так и у женщин. Авторы пришли к выводу о том, что субмаксимальная работоспособность более информативна и статистически более достоверно оценивает биологический возраст, чем уравнение Войтенко —Токаря.

Диордичук Т. И. (1991) в своей работе использовал метод определения БВ, разработанный в Институте геронтологии АМН СССР. Он представляет собой ряд тестов, косвенно отражающих состояние основных физиологических систем. Результаты тестирования вводятся в формулу для вычисления БВ. Полученная индивидуальная величина БВ сопоставляется с должным биологическим возрастом, характеризующим популяционный стандарт темпа старения. Вычисленный индекс (БВ -ДБВ) показывает, насколько

БВ обследуемого больше или меньше среднего БВ его сверстников. Проведенные Т. И. Диордичуком исследования на примере 50 водителей городских автобусов позволили установить информативность методики определения БВ для оценки функционального статуса водителей.

Илющенко В. Г. (1987, 1988) при изучении биологического возраста как показателя влияния условий труда на состояние здоровья работающих на примере деревообрабатывающего производства также использовал методику Института геронтологии, включающую антропометрические показатели, параметры, характеризующие функциональное состояние ССС, опорно-двигательного аппарата, органов дыхания и некоторых анализаторов.

Однако исследования показали (Коркушко О. В. и др., 1984; Федянина Т. Д., 1988; Pothig D., 1985), что для определения БВ оценка функционального состояния организма в покое даже по самым информативным показателям, характеризующим старение, не всегда достоверна. Для повышения точности получаемых результатов Т.Д. Федянина (1988) использовала показатели функционального состояния в условиях напряжения — при субмаксимальной физической нагрузке. Нагрузочные тесты позволяют оценить диапазон резервных возможностей, определяющийся предельной мощностью и качеством регулирования деятельности систем организма. Для вычисления БВ по величине субмаксимальной нагрузки Т. Д. Федянина использовала велоэргометрический тест PWC₁₇₀. В результате было установлено, что с возрастом диапазон приспособительных возможностей при выполнении физической нагрузки уменьшается. Это проявляется в снижении величины субмаксимальной нагрузки, что согласуется с имеющимися в литературе сведениями (Бел Озерова Л. М., 1992с, 1993а; Welford А. Т., 1962).

Исходя из анализа литературы, можно заключить, что проблема биологического возраста далека от своего разрешения. Существует множество батарей тестов и разные

-80-

математические методы для определения БВ. Важность изучения не только текущего состояния, но и биологических возможностей организма (его надежности) позволяет сделать вывод о том, что для определения БВ необходим комплекс критериев, включающих, с одной стороны, показатели состояния организма, постепенно и закономерно снижающиеся с возрастом, с другой — функциональные пробы, нагрузки, оценивающие адаптационные возможности человека. Существенное значение для определения биологического возраста имеет группа тестов, характеризующих изменения регуляции при старении организма. К ним относится характеристика умственной и физической работоспособности человека.

Результаты работы Л. М. Белозеровой (1991а, 1992b) значительным образом дополняют существующие представления о возрастных сдвигах в умственной и физической работоспособности, устанавливают функциональную связь между обоими видами работоспособности, корректируют понимание сущности физиологических механизмов, лежащих в основе снижения работоспособности при старении.

Разработанные Л. М. Белозеровой (1991b, 1998) тест-программы для определения умственной и физической работоспособности достоверно коррелируют с календарным возрастом и отвечают остальным требованиям для биомаркеров старения, что позволило ей использовать их для создания моделей биологического возраста с помощью метода множественной линейной регрессии. Автор предложила 6 формул для определения биологического возраста на основании измерения умственной и физической работоспособности, а также обоих видов работоспособности, и апробировала данный метод на лицах разного пола, возраста, с различными двигательными режимами и видами труда, установив его объективность и адекватность. Анализируя полученные результаты, Л. М. Белозерова (1993b, 1998, 1999, 2000) сформулировала следующую концепцию. Биологический возраст — модельное понятие, определяемое

как соответствие индивидуального морфофункционально-го уровня некоторой среднестатистической норме данной популяции, отражающее гетерохронность процессов старения различных физиологических систем и темп возрастных изменений адаптационных возможностей организма. Следовательно, определение темпа старения человека может осуществляться на основе измерения комплексных маркеров старения — тест-программ по умственной и физической работоспособности со сведением их в единую интегральную оценку при использовании множественно-регрессионной модели биологического возраста.

Таким образом, совокупность представленных сообщений подтверждает возможность использования биологического возраста в качестве интегрального критерия комплексной оценки функционального состояния организма работающего.

Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 876 | Нарушение авторских прав