АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Особенности биотрансформации метанола

Метаболизм метанола протекает, в основном, в печени, обладающей наибольшей окислительной способностью по отношению к спиртам. Основными продуктами окисления метилового спирта являются формальдегид и муравьиная кислота. Именно их действием на организм преимущественно обусловлена токсичность метанола.

В процессе первого этапа биотрансформации метилового спирта, протекающего, в основном, в системе АДГ, образуется весьма токсичный продукт – формальдегид. В дальнейшем, некоторое количество формальдегида связывается с белками, но большая его часть под влиянием АльДГ превращается в муравьиную кислоту. Следует отметить, что окисление формальдегида до муравьиной кислоты протекает очень быстро, в то время как кислота метаболизируется достаточно медленно. В целом же, скорость-лимитирующей реакцией во всем метаболическом цикле метанола является реакция образования формальдегида. Основные пути метаболизма метанола представлены на рисунке 3.

Определенное значение в развитии токсического эффекта метилового спирта имеет и то обстоятельство, что в метаболизме метанола особую роль играет фолиевая кислота – один из кофакторов окисляющих метанол ферментных систем.

Известно, что, по сравнению с другими млекопитающими, у человека депо фолиевой кислоты в печени сильно редуцировано и почти полностью отсутствуют ферменты ее обмена. В экспериментальных исследованиях на крысах и обезьянах, выполненных К. Lavelle (1977) и R. McMartin (1977), было показано, что при введении метанола животным, получавшим пищу с низким содержанием фолиевой кислоты, накопление муравьиной кислоты происходило гораздо более интенсивно, чем у животных контрольной группы. При добавлении в корма животных необходимого количества фолатов этот эффект отменялся. Интересно и то, что применение тетрагидрофолиевой кислоты до или сразу после введения метилового спирта позволяло существенно снизить концентрацию муравьиной кислоты в крови отравленных метанолом животных. Вероятно, именно этим и объясняется тот факт, что у лиц с неполноценным питанием и алиментарной недостаточностью клиническая картина острого отравления метанолом развивается более быстро и тяжело.

СН₃ОН метанол

а лкогольдегидрогеназа (АДГ)

(скорость – лимитирующая реакция)

Н₂С:О формальдегид

альдегиддегидрогеназа (АльДГ)

ОНСН:О муравьиная кислота

естественная детоксикация муравьиной кислоты с участием фолиевой кислоты

дигидрофолиевая кислота

дегидрофолатредуктаза

тетрагидрофолиевая кислота

10-формилтетрагидрофолат

5-формилтетрагидрофолат + гомоцистеин

СО₂

Н₂О

метионин

Рис. 3. Основные пути биотрансформации метилового спирта

Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 1429 | Нарушение авторских прав