Клинические корреляции. Болезни печени классифицируются по трем основным группам: гепатоцеллюлярные, инфильтративные, холестатические
Болезни печени классифицируются по трем основным группам: гепатоцеллюлярные, инфильтративные, холестатические. Эти заболевания могут быть иммунного и неиммунного генеза. В зависимости от мишени, на которую направлен иммунный ответ, результатом иммунных нарушений может быть повреждение гепатоцитов (чаще первично поражается мембрана гепатоцитов, например при вирусном или аутоиммунном гепатитах). Может развиваться картина холестаза, когда в процесс предпочтительно вовлекаются желчные протоки, например при первичном билиарном циррозе печени, или инфильтративный вариант патологии, когда преобладает гранулематозное поражение. Определению состояния пациентов с подозрением на патологию печени помогают лабораторные тесты, имеющие различную диагностическую ценность. Обычно при диагностике заболеваний печени определяют следующие лабораторные показатели:
1) активность сывороточных аминотрансфераз;
2) щелочная фосфатаза;
3) общий и прямой билирубин сыворотки;
4) общий белок сыворотки с определением альбумина и глобулиновых фракций;
5) протромбиновое время.
Примеры наиболее часто встречающихся изменений этих показателей при различной гепатобилиарной патологии печени представлены в табл. 7-4.
Таблица 7-4. биохимические тесты, выполняемые ПРИ ГЕПАТОБИЛИАРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
Тест
| Некроз клеток печени
| Холестаз
| Ифильтративный процесс
| Аминотрансфераза
| ++ до +++
| 0 до +
| 0 до +
| Щелочная фосфатаза
| 0 до +
| ++ до +++
| ++ до +++
| Общий/прямой билирубин
| 0 до +++
| 0 до +++
| 0 до +
| Протромбиновое время
| Увеличено
| Увеличено, зависит от содержания витамина К
|
| Альбумин
| Снижен при хронических нарушениях
|
|
| Холестерин
|
| 0 до +++
|
| Желчные кислоты
| + до +++
| + до +++
|
| 0 — норма; + до +++ — степень увеличения
|
При дальнейшем лабораторном обследовании большинству больных с формированием хронического (длящегося более 6 мес) гепатита проводят (как минимум) следующие тесты:
1) электрофорез белков сыворотки;
2) уровень ферритина в сыворотке;
3) антинуклеарные антитела;
4) церулоплазмин сыворотки;
5) серологическое исследование маркеров вирусного гепатита В;
6) серологическое исследование маркеров вирусного гепатита С.
Эффективность такого скрининга может быть улучшена, если использовать данные табл. 7-5. В следующем разделе освещаются некоторые частные заболевания печени.
Таблица 7-5. диагностика гепатобилиарных нарушений
Тип повреждения печени
| Необходимые лабораторные исследования
| Гепатоцеллюлярный
| Вирусные гепатиты
| Серологические (антитела к вирусам)
| Лекарственные гепатиты
| Число эозинофилов
| Аутоиммунный хронический активный гепатит
| Иммуноэлектрофорез
Антинуклеарные антитела
Антитела к гладкомышечным клеткам
| Болезнь Вильсона
| Содержание церулоплазмина в сыворотке крови
| Гемохроматоз
| Содержание железа в сыворотке крови
Уровень ферритина сыворотки
| Дефицит a1-антитрипсина
| Электрофорез белков
Содержание a1-антитрипсина
Pi-типирование
| Холестатический
|
| Первичный билиарный цирроз
| Антимитохондриальные антитела
Иммуноэлектрофорез
| Инфильтративный
| Печеночно-клеточная карцинома
| a-фетопротеин
|
Заболевания с гепатоцеллюлярными повреждениями
Вирусные гепатиты
Вирусные гепатиты — это общий термин, который имеет отношение к воспалительным процессам в печени, вызванным различными вирусами. Эти вирусы включают вирус гепатита A (HAV), вирус гепатита В (HBV), вирус гепатита С (HCV), вирус гепатита дельта (HDV) и вирус гепатита Е (HEV) (табл. 7-6). Клинические проявления вирусного гепатита весьма вариабельны: от асимптомного течения до ярко выраженной печеночной недостаточности (фульминантная форма). В наиболее легкой форме гепатит протекает либо бессимптомно, либо с грип-позоподобными симптомами, а заболевание идентифицируется только оценкой уровня трансаминаз. Желтуха при вирусном гепатите обычно следует за продромальным периодом, который длится от нескольких дней до нескольких недель, а больные в этом периоде обычно жалуются на слабость, анорексию, тошноту, головные боли, дискомфорт в правом подреберье, субфебрильную температуру. В желтушном периоде пальпируется гладкий, плотный край печени.
Гепатит А — как правило, легко протекающая, самоизлечивающаяся фульминантная форма заболевания, при которой печеночная недостаточность развивается редко, а перехода в хроническую форму не бывает. Передается фекально-оральным путем и имеет инкубационный период до 30 дней. Серологическая идентификация гепатита А включает определение вирус-специфичных антител, представленных IgM (анти-HAV IgM), что способствует диагностике острой или затяжной инфицированности вирусом гепатита А. Больной становится серопозитивным с появлением клинической симптоматики и всегда серопозитивен при наличии желтухи (рис. 7-11). Этот маркер обнаруживается в крови до 120 дней на протяжении всего периода болезни. Вирус-специфичные антитела IgG к гепатиту А не имеют диагностического значения, т. к. появляются на поздних стадиях болезни и определяются в крови в течение нескольких лет после выздоровления.
Гепатит В может быть как острым, так и хроническим заболеванием. Заражение происходит парентеральным путем: при внутривенном введении лекарств, переливании крови, через предметы личной гигиены, а также половым путем. Средний инкубационный период составляет 10 нед. Примерно у 2 % заболевших развивается острая печеночная недостаточность, у 5—10 % заболевание прогрессирует до хронического гепатита. Хронизация гепатита определяется при обнаружении в крови поверхностного антигена (HBsAg) продолжительностью более 6 мес (рис. 7-12). Хронизация гепатита В зависит от возраста больного ко времени инфицирования и состояния его иммунной системы. Хронический гепатит является основным фактором риска для развития гепатоцеллюлярной карциномы. Существует ряд серологических маркеров, помогающих обосновывать диагноз инфицированности вирусом гепатита В, при этом HBsAg сыворотки крови является основным маркером. Появление HBsAg в крови предшествует повышению уровня трансаминаз, а персистенция антигена сохраняется в течение 1 —3 мес при острой инфекции гепатита (рис. 7-13), но примерно у 10 % больных вообще не определяется. Антитела к ядерному антигену (НВсАb) появляются через 2—4 нед вслед за появлением HBsAg.
Между исчезновением HBsAg и появлением специфичных антител к HBsAg (HBsAb) проходит от 3 до 5 мес при острой, самостоятельно купирующейся инфекции, но только НВсАb являются серологическими маркерами, доказывающими перенесенную недавнюю острую инфекцию HBV. ДНК вируса гепатита В (HBV-DNA) и антиген вируса HBcAg могут быть обнаружены в сыворотке при остром гепатите В. Однако эти маркеры используются в оценке хронической инфекции, когда требуются сопоставления с течением репликации и активности вируса.
Рис. 7-11. Схема наблюдаемых вариантов сероиммунологических показателей в периоды течения типичной вирусной инфекции гепатита А. В ряде случаев антитела анти-HAV класса IgM могут долго персистировать. Выделение с калом HAV может определяться кратковременно. (По: Schift L., Schiff E. R., eds. Diseases of the Liver. 6th ed. Philadelphia: J.B. Lippincott, 1987:465.)
Таблица 7-6. основы дифференциального диагноза вирусных гепатитов
Признаки
| Гепатит А
| Гепатит В
| Гепатит С
| Гепатит D
| Гепатит Ё
| Характеристики вирусов
| Размер
| 28 нм
| 42 нм
| 38-50 нм
| 43 нм
| 32 нм
| Нуклеиновая кислота
| РНК
| ДНК
| РНК
| РНК
| РНК
| Серологические особенности
| Маркеры гепатита А
| Да
| нет
| нет
| нет
| нет
| Маркеры гепатита В
| нет
| да
| нет
| да
| нет
| Маркеры гепатита С
| нет
| нет
| да
| нет
| нет
| Маркеры гепатита D
| нет
| нет
| нет
| да
| нет
| Маркеры гепатита Е
| нет
| нет
| нет
| нет
| да
| РНК вирусная
|
|
| да
| да
| да
| Инкубационный период
| Средний
| 30 сут
| 75 сут
| 50 сут
| 75 сут
| 40 сут
| Максимальный
| 15-45 сут
| 30-180 сут
| 15-160 сут
| 30-180 сут
| 14-60 сут
| Способ передачи
|
|
|
|
|
| Фекально-оральный
| Да
| нет
| нет
| нет
| да
| Парентеральный
| редко
| Да
| Да
| да
| нет
| Половой
| нет
| да
| возможно
| Да
| нет
| Клиническая картина
| Пик повышения АлАТ при остром процессе
| 800-1000
| 1000-2000
| 300-800
| 1000-1500
| 800-1000
| Молниеносная печеночная недостаточность
| -0.1 %
| -2%
| -0.1 %
| -5 % при коинфекции -70-90 % при суперинфекции
| -2%-20 % при беременности
| Хронический гепатит
| нет
| -5-10% -90 % у новорожденных
| -50-80 %
| -2-5 % при коинфекции -70-90 % при суперинфекции
| нет
| Печеночно-клеточная карцинома
| нет
| Да
| Да
| да
| нет
|
Частицы дельта (HDV) представляют собой неполноценный, ДНК-содержащий вирус, который для своей репликации требует помощи HBV. Поэтому дельта-гепатит имеет место в каждом случае только как сопутствующий острой (коинфекция) или хронической (суперинфекция) инфицированности HBV. Коинфекция и HBV обычно излечимы. Суперинфекция HDV при хроническом гепатите В ассоциируется с увеличением частоты хронического гепатита D с ускоренным развитием на этом фоне цирроза печени. HDV-инфицированность может быть диагностирована серологическим методом путем выявления антител к вирусу гепатита D (анти-HD) у HBsAg-позитивных больных.
Рис. 7-12. Диаграмма, отражающая соотношения трех морфологических форм HBV-частиц и антигенов HBV. Показана локализация ДНК и ДНК-полимеразы в ядре HBV-частицы величиной 42 нм. (По: Koff R. S. In:SanyordJ. Р., ed. The Science and Clinical Practice of Medicine, Vol. 8. New York: Grunc and Stratton, 1981.)
Рис. 7-13. Схема последовательности сероиммунологических изменений, наблюдаемых при типичном гепатите В. *Антитела анти-HBs могут образовываться в раннем периоде гепатита, но часто не идентифицируются как свободно циркулирующие антитела. (По: SchiffL., Scruff Е. R., eds. Deases of the Liver, 6th ed. PhilalelphiaJ. B. Lippincott, 1987: 472.)
Вирус гепатита С (HCV) ранее описывали как "ни А, ни В"-гепатит, он составляет до 90 % всех посттрансфузионных гепатитов. Факторы риска включают переливание крови и/или компонентов крови, но у значительной части больных факторы риска не выявляются. У большинства больных с HCV развивается хронический гепатит, а примерно у 25 % — цирроз печени. К серологическим тестам для выявления антител к вирусным гепатитам HCV относят иммуносорбентный метод исследования ферментных связей или метод рекомбинантного иммунного пятна. Антитела к HCV могут сохраняться более 6 мес после инфицирования. Наиболее чувствительным методом диагностики гепатита С является определение РНК вируса гепатита С при помощи цепной полимеразной реакции.
Гепатит Е (HEV) ранее называли эпидемическим "ни А, ни B"-гепатитом. Заболеваемость этим гепатитом имеет место только в развивающихся странах. Он редко встречается в США, а отдельные случаи заболевания обычно связаны с посещением эндемических регионов. Передача инфекции происходит фекально-оральным путем (аналогично гепатиту А). Эпидемии гепатита Е характеризуются высоким уровнем смертности, особенно беременных женщин. Но как и гепатит А, гепатит Е не приводит к развитию хронических заболеваний печени.
Дата добавления: 2015-08-06 | Просмотры: 582 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 | 109 | 110 | 111 | 112 | 113 | 114 | 115 | 116 | 117 | 118 | 119 | 120 | 121 | 122 | 123 | 124 | 125 | 126 | 127 | 128 | 129 | 130 | 131 | 132 | 133 | 134 | 135 | 136 | 137 | 138 | 139 | 140 | 141 | 142 | 143 | 144 | 145 | 146 | 147 | 148 | 149 | 150 | 151 | 152 | 153 | 154 | 155 | 156 | 157 | 158 | 159 | 160 | 161 | 162 | 163 | 164 | 165 | 166 | 167 | 168 | 169 |
|